Пурины. Строение пурина. (Лекция 9)

Сентябрь 9, 2022

Главная
Химия
Пурины. Строение пурина. (Лекция 9)

Содержание

2. 3 Строение пурина прототропная таутомерия π-дефицитная ароматическая система Пурином называется гетероциклическая система, состоящая из аннелированных пиримидинового
3. 4 Методы синтеза пуринов Пурин синтезируют циклизацией 4,5-диаминопиримидина, который, в свою очередь, может быть получен взаимодействием
4. Восстановление нитрозоаминоурацилов При каталитическом гидрировании выход высокий, однако конечные продукты содержат примесь полициклических соединений зеленого цвета,
5. синтезы пиримидиновых интермедиатов Исходные диаминопиримидины получают реакцией сочетания моноаминопиримидина с ионом арилдиазония с последующим восстановлением или
6. Мочевая кислота может быть синтезирована из барбитуровой кислоты. Первая стадия синтеза –нитрозирование – происходит в положение
7. синтезы на основе имидазола
8. 7 Химические свойства пуринов Ацилирование 7,9-диметилпуриний йодид Алкилирование При наличии объемного заместителя в положении 6 алкилирование
9. 8 Электрофильное замещение по атомам углерода характерно только для производных пурина с активирующими заместителями и идет
10. Реакции нуклеофильного замещения в трихлорпурине мочевая кислота трихлорпурин Нуклеофильная подвижность атомов хлора в трихлорпурине изменяется в
11. 6-окси-2,8-дихлорпурин в несколько более жестких условиях 6-окси-2-амино-8-хлорпурин Реакции 6-окси-2,8-дихлорпурина
12. 3 Характеристика производных пурина К пуриновым алкалоидам относятся метилированные производные ксантина – теобромин (содержится в какао),
13. 4 Нуклеиновые кислоты
14. 5 Азотистые основания
15. Таутомерные превращения азотистых оснований Пентозы
16. 9 Нуклеозиды Рибонуклеотиды:
17. 11
18. Фрагмент полинуклеотидной цепи Дезоксрибонуклеотиды:
19. Комплементарные пары Вторичная структура ДНК
20. ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ 6-Меркаптопурин применяют для лечения заболеваний: Острый миелолейкоз, обострения хронического миелолейкоза, хорионэпителиома матки,
21. антагонисты вирусной ДНК-полимеразы и обратной транскриптазы Показания для применения видарабина Заболевания, вызываемые Herpes simplex типов 1
22. Ламивудин - противовирусное средство, применяемое в составе комбинированной антиретровирусной терапии, активное в отношении ВИЧ и гепатита
23. Ацикловир - противовирусный препарат, особенно эффективный в отношении вирусов простого герпеса, опоясывающего герпеса (лишая) и ветряной
25. Скачать презентацию

Слайд 2

3
Строение пурина
прототропная таутомерия
π-дефицитная ароматическая система
Пурином называется гетероциклическая система,
состоящая

из аннелированных пиримидинового и имидазольного колец.

9Н-пурин 7Н-пурин

1Н- и 3Н-пурины не обнаружены

Слайд 3

4
Методы синтеза пуринов
Пурин синтезируют циклизацией 4,5-диаминопиримидина, который, в свою очередь,
может

быть получен взаимодействием аминоацетонитрила с формамидом (250 °С)

Синтез Траубе

i : RCOOH или RC(OEt)3

Слайд 4

Восстановление нитрозоаминоурацилов
При каталитическом гидрировании выход высокий, однако конечные продукты содержат примесь

полициклических соединений зеленого цвета, от которых не удавалось очистить препараты, и они не соответствовали Фармстатье по цвету.

Недостатки использования условий Zn, HCOOH:
Требуется дорогая цинковая пыль высокой чистоты
В стоках содержатся ионы цинка, несмотря на то, что основная масса формиата цинка
перерабатывается в цинковые белила.
(HCOO)2Zn + NaOH = 2 HCOONa + Zn(OH)2 Zn(OH)2 = ZnO + H2O

Наиболее экологически чистый способ – восстановление нитрозоаминоурацилов муравьиной
кислотой на никеле Ренея. При этом одновременно с восстановлением происходит реакция
формилирования, так же как и при восстановлении цинком. Практически отсутствуют отходы.

Реакция нитрозирования более региоселективна, чем нитрование. Кроме того, восстановление нитрозогруппы идет в более мягких условиях.

Слайд 5

синтезы пиримидиновых интермедиатов
Исходные диаминопиримидины получают реакцией сочетания моноаминопиримидина
с ионом арилдиазония

с последующим восстановлением или синтезом кольца

Синтез 8-замещенных пуринов с использованием ацилирующих агентов

Слайд 6

Мочевая кислота может быть синтезирована из барбитуровой кислоты.
Первая стадия синтеза

–нитрозирование – происходит в положение 5 с образованием
нитрозопроизводного, которое изомеризуется в оксим. Оксимную группу восстанавливают
в аминогруппу, и полученный амин вводят во взаимодействие с изоциановой кислотой.
В результате этой реакции формируется фрагмент мочевины.
Завершающая стадия процесса – дегидратация с замыканием
имидазольного цикла

Мочевая кислота – одно из ключевых соединений в синтезе производных пурина –
выполняет в организме птиц и рептилий ту же роль, что и мочевина у млекопитающих –
в виде этого соединения удаляется избыток азота. Мочевая кислота вырабатывается
также и в организме человека, а ее соли (ураты) откладываются в виде камней
в суставах (подагра) и в почках (мочекаменная болезнь) при нарушениях в обмене веществ.

Синтез Фишера

Слайд 7

синтезы на основе имидазола

Слайд 8

7
Химические свойства пуринов
Ацилирование
7,9-диметилпуриний йодид
Алкилирование
При наличии объемного заместителя в положении 6

алкилирование идет преимущественно по положению 9, а не 7.

Слайд 9

8
Электрофильное замещение по атомам углерода характерно только
для производных пурина с

активирующими заместителями
и идет всегда по положению 8

Реакции SEH Het

Слайд 10

Реакции нуклеофильного замещения в трихлорпурине
мочевая кислота
трихлорпурин
Нуклеофильная подвижность атомов хлора в трихлорпурине

изменяется в ряду 6 > 2 > 8,
то есть при действии нуклеофилов атомы хлора в пиримидиновом кольце замещаются легче,
чем в имидазольном, что согласуется с электроноакцепторным влиянием двух
гетероциклических атомов азота.

Гидродехлорирование
атомов хлора, сохранившихся
в молекуле после реакции
с нуклеофилом

легче всего протекает
замещение хлора
в положении 6

Слайд 11

6-окси-2,8-дихлорпурин
в несколько
более жестких
условиях
6-окси-2-амино-8-хлорпурин
Реакции 6-окси-2,8-дихлорпурина

Слайд 12

3
Характеристика производных пурина
К пуриновым алкалоидам относятся метилированные
производные ксантина – теобромин

(содержится в какао),
кофеин (кофе и чай) и теофиллин (чай)

Слайд 13

4
Нуклеиновые кислоты

Слайд 14

5
Азотистые основания

Слайд 15

Таутомерные превращения азотистых оснований
Пентозы

Слайд 16

9
Нуклеозиды
Рибонуклеотиды:

Слайд 17

11

Слайд 18

Фрагмент
полинуклеотидной
цепи
Дезоксрибонуклеотиды:

Слайд 19

Комплементарные пары
Вторичная
структура ДНК

Слайд 20

ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ
6-Меркаптопурин применяют для лечения заболеваний:
Острый миелолейкоз, обострения хронического

миелолейкоза, хорионэпителиома матки, ретикулёзы, острый лимфобластный лейкоз, хронический гранулоцитарный лейкоз.

Слайд 21

антагонисты вирусной ДНК-полимеразы и
обратной транскриптазы
Показания для применения видарабина
Заболевания, вызываемые Herpes simplex

типов 1 и 2, в т.ч. кератит, кератоконъюнктивит, рецидивирующий генитальный герпес, энцефалит.

Слайд 22

Ламивудин - противовирусное средство, применяемое в составе комбинированной антиретровирусной терапии, активное

в отношении ВИЧ и гепатита В.

Слайд 23

Ацикловир - противовирусный препарат, особенно эффективный в отношении вирусов простого герпеса, опоясывающего герпеса (лишая)

и ветряной оспы. Ацикловир является аналогом пуринового нуклеозида дезоксигуанозина, нормального компонента ДНК.

Пурины. Строение пурина. (Лекция 9)

Содержание

3Строение пуринапрототропная таутомерия π-дефицитная ароматическая система Пурином называется гетероциклическая система, состоящая

4Методы синтеза пуриновПурин синтезируют циклизацией 4,5-диаминопиримидина, который, в свою очередь, может

Восстановление нитрозоаминоурациловПри каталитическом гидрировании выход высокий, однако конечные продукты содержат примесь

синтезы пиримидиновых интермедиатовИсходные диаминопиримидины получают реакцией сочетания моноаминопиримидина с ионом арилдиазония

Мочевая кислота может быть синтезирована из барбитуровой кислоты. Первая стадия синтеза

синтезы на основе имидазола

7Химические свойства пуриновАцилирование7,9-диметилпуриний йодид АлкилированиеПри наличии объемного заместителя в положении 6

8Электрофильное замещение по атомам углерода характерно только для производных пурина с

Реакции нуклеофильного замещения в трихлорпуринемочевая кислотатрихлорпуринНуклеофильная подвижность атомов хлора в трихлорпурине

6-окси-2,8-дихлорпуринв несколько более жестких условиях6-окси-2-амино-8-хлорпуринРеакции 6-окси-2,8-дихлорпурина

3Характеристика производных пуринаК пуриновым алкалоидам относятся метилированные производные ксантина – теобромин

4Нуклеиновые кислоты

5Азотистые основания

Таутомерные превращения азотистых основанийПентозы

9НуклеозидыРибонуклеотиды:

11

Фрагментполинуклеотидной цепиДезоксрибонуклеотиды:

Комплементарные пары Вторичная структура ДНК

ИНГИБИТОРЫ СИНТЕЗА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ6-Меркаптопурин применяют для лечения заболеваний:Острый миелолейкоз, обострения хронического

антагонисты вирусной ДНК-полимеразы иобратной транскриптазыПоказания для применения видарабинаЗаболевания, вызываемые Herpes simplex