Аутоиммунный гепатит

женщин и мужчин -12:1.
Различают 3 типа АИГ:
1 тип: классический. Прогноз благоприятный
2 тип: полисистемные проявления, в молодом возрасте
3 тип: без четкой клинической очерченности

обусловленное негативным эффектом медикаментов

этап: связывание метаболитов 1-ой стадии с различными субстратами: глюкуранидами, сульфатом и глютатионом и выведение их с мочой и желчью.

гепатит

нодулярная гиперплазия
Аденома
Гепатоцеллюлярный рак
Ангиосаркома

наличия и сывороточной концентрации ДНК HBV методами молекулярной биологии

и определение сывороточной концентрации НСV РНК методами молекулярной биологии
Определение антигенов HCV в ткани печени методами иммунногистохимии
Определение РНК HCV и репликативных форм HCV в ткани печени методами молекулярной биологии

носительство HBsAg (“inactive carrier”), HBsAg-носительство
Латентная форма (“occult”, “silent”)
Вакцино- или диагностикум-ускользающая форма (“escape”-mutant)

HBV ДНК
COBAS Amplicor HBV Monitor® (Roche Molecular Systems),
(может определять минимальный уровень HBV ДНК 100 копий/мл)
Методики различаются по степени определения наивысшего и
минимального уровня HBV ДНК Это затрудняет интерпретацию
результатов различных исследователей, пользующихся различными методиками
ВОЗ разработала специальные международные стандарты оценки
HBV ДНК – результаты должны указываться в международных единицах в мл пробы
(IU/ml)
Современная оценка – технология ПЦР «реального времени»
(оценка продукции ДНК в каждом цикле) COBAS TaqManTM HBV (Roche
Diagnostics), с нижним порогом в 50 копий/мл

числе Log

Log – аббревиатура (логарифм). Каждый Log = сила кратная 10
Log – это способ описания экспоненты:
Например:
100 копий/мл = 102 копий/мл = 2 log10 копий/мл
100,000 копий/мл = 105 копий/мл = 5 log10 копий/мл
230 копий/мл = 102.3 копий/мл = 2.3 log10 копий/мл

вирусная нагрузка в 100 000 (105) копий/мл
На фоне лечения вирусная нагрузка снизилась на :
1 log или в 10 раз (1х10) = 10 000 (104)
2 log или в 100 раз (10х10) = 1000 (103)
3 log или в 1000 раз (10х10х10) = 100 (102)
Если больной не получает лечения вирусная нагрузка может увеличиться на 1 log
(в 10 раз) до 1 000 000 (106)

- критерий оценки
эффективности терапии ( в настоящее время 300 копий/мл – пороговая величина,
определяемая ПЦР в реальной клинической практике, этот маркер обозначается
как вирусологический ответ)
Уровень HBV ДНК ниже 105 копий/мл – пограничный уровень (активность-носительство)
Уровень HBV ДНК должен контролироваться повторно для подтверждения достигнутого
эффекта
Возрастание уровня HBV ДНК после достигнутого начального ответа
на противовирусную терапию может означать развитие резистентности

магнитный резонанс
Инвазивные- холангиография (эндоскопическая ретроградная),
биопсия, фиброэластография

Биопсия дает достоверную информацию
о стадии фиброза, степени некроза и
воспаления, но……
Возможны осложнения
Высок риск получения недостоверных образцов
Существуют альтернативные методы
оценки фиброза

тип
Анти-LKM-1; II тип
иногда в сочетании
с анти-SLA
Анти – SLA; III тип
анти - LP

тип
Анти-LKM-1; II тип
иногда в сочетании
с анти-SLA
Анти – SLA; III тип
анти - LP

и АЛТ:
больше 3 -2
меньше 3 +2
3. Концентрация гамма-глобулинов:
выше N более, чем в 2 раза +3
выше N более, чем в 1,5-2 раза +2
выше N до 1,5 раз +1
ниже N 0

1:80 +2
1:40 +1
меньше 1:40 0
5. Наличие АМА:
да -2
нет 0
6. Наличие HBsAg, антиHAV IgМ -3
7. Наличие HCV РНК или
др гепатотропные вирусы -3
8. Наличие анти-HCV -2

иммунных заболеваний +1
11.Применение гепатотоксичных
препаратов: да -2
нет +1
12. Гемотрансфузии в анамнезе:
да -2
нет +1

25-40г в день 0
Муж.50-80г, жен. 40-60г в день -1
Муж. > 80г, жен. > 60г в день -2
14. Гистологические признаки:
Лобулярный гепатит+мостовидный некроз +3
Только ступенчатые некрозы +2
Розетки +1
Плазматические клетки +1
Поражение желчных протоков -1
Другие этиологические факторы -3

+1
Ответ на лечение кортикостероидами:
полный +2
частичный 0
отсутствие -2
обострение -3
Сумма баллов, определяющая диагноз:
до лечения: определенный >15
вероятный 10-15
после лечения: определенный >17
вероятный 12-17

печенью (справа)

активной репликации вируса: интерфероны и аналоги нуклеозидов);
В фазу интеграции – патогенетическое и симптоматическое лечение,
препараты, улучшающие метаболические процессы в печени

Режим
Диета
Этиотропное лечение

При АЖБП
полный отказ от приема алкоголя;
Дезинтоксикационные мероприятия;
ферментные препараты; антисекреторные,антацидные препараты
препараты, улучшающие метаболические процессы в печени

При НАЖБП
снижение массы тела;
сахароснижающие препараты; гипотензивные препараты; нормализующие уровень ХС крови; отмена гепатотоксических препаратов;
препараты, улучшающие метаболические процессы в печени

в состав
которых входят вытяжки из печени крупного рогатого скота);
III Синтетические;
IV Препараты, содержащие ЭФЛ.

семейства
астровых, растущих в странах
Южной Европы и
Средиземноморья.
Высота до 1,5 – 2 м.
d цветков до 10-15 см.

артишоке;
■ XVIII и XIX вв. – лечение желтухи
и печеночной недостаточности;
■ с 1929г.- физиологические исследо-
ния по экстрактам артишока.
■ с 1933г. – при гиперхолестеринемии;
■ с 1955г. – доказан холеретический
эффект артишока;
■ с 1995г. – антиоксидантный и цито –
протективный эффект.

Cr, и др.

Активные компоненты экстракта артишока

«Хофитол – стандартизированный экстракт артишока. Биохимический состав и фармакологические эффекты».О.А. Громова, И.Ю. Торшин инс.ЮНЕСКО г.Москва 2009

экстракта на кизельгуре

Концентрация в вакууме при t=65 °C

Пастеризация при t=65 °C в течение 15 мин

Высушивание при температуре 45-60 °С

Анализ экстрактов и лекарственных форм осуществляется согласно EPh

2. Сухой экстракт артишока

Таблетирование,
Капсулирование

1. Густой экстракт артишока

СХЕМА ПОЛУЧЕНИЯ ХОФИТОЛА

апоптоза раковых клеток

Спазмолитическая активность

Активирование транскрипции синтазы азота
(вазодилатация)

Ингибирование глюкозо-6-фосфатазы (уменьшение гликогенолиза)

Ингибирование цитохрома CYP3A4
(метаболизм лекарств)

Уменьшение секреции провоспалительных цитокинов

Ингибирование биосинтеза холестерина

Супероксид-дисмутазы

Полифенольные антиоксиданты

ХОФИТОЛ

Выведение кадмия и свинца

Физиологические эффекты экстрактов артишока

«Хофитол – стандартизированный экстракт артишока. Биохимический состав и фармакологические эффекты».О.А. Громова, И.Ю. Торшин инс.ЮНЕСКО г.Москва 2009г.

употреб- лявших 1200 мг СЭА (12 недель), показало снижение ОХС плазмы на 4,2%, а в контроле – повышение на 1,9% (р=0,025).
Bundy R., Walker A.F., Middleton R.W., Wallis C. et al. Artichoke leaf extract reduces plasma cholesterol in otherwise healthy hypercholesterolemic adults: a randomized, double blind placebo controlled trial // Phytomedicine. 2008; 15: 9: 668–675.
• Исследование липидного профиля 143 пациентов с хр. заболе-, ваниями печени, употреблявшими 1800 мг СЭА (6 недель), показало снижение ОХС на 19%, а в контроле на 8,6% (р<0,05).
Englisch W., Beckers C., et al. Efficacy of Artichoke dry extract in patients with hyperlipoproteinemia // Arzneimittelforschun 2000; 50: 3: 260–265
• Исследование липидного профиля пациентов с хр. заболеваниями печени, употреблявшими 1800 мг СЭА (8 недель), показало снижение ОХС с 7,74 до 6,31, а в контроле с 7,69 до 7,03 (р=0,00001).
Pittler M.H., Thompson C.O., Ernst E. Artichoke leaf extract for treating hypercholesterolaemia // Cochrane Database Syst Rev. 2002; 3:

УД Президента РФ
«Хофитол в лечении больных хроническим гепатитом и билиарной дисфункцией» 2004

НЦ МЦ УД Президента РФ
«Хофитол в лечении больных хроническим гепатитом и билиарной дисфункцией» 2004г.

лекарственные растения:
- каперс колючий - 65мг
- цикорий обыкновенный - 65мг
- терминалия арджуна - 32мг
- тысячелистник обыкновенный - 16мг
- тамарикс галльский - 16мг
- паслен черный - 32мг
- кассия западная -16мг
- оксид железа - 33мг

(антиоксиданты), стимуляторы аппетита-гликозиды, рутин, витамины.
Оказывают действие:
Антиоксидант
Антианорексическое
Противовоспалительное (сравнимо с оксифенбутазоном)
Диуретическое
Противогрибковое , противомикробное

Каперсы колючие (Capparis spinosa)

Лив.52

горечи-лактулин, гликозид цикорнин.
Оказывает действие:
Гепатопротективное (сравнимая с силимарином)
Антиоксидантное
Гипогликемическое
Снижение дисбактериоза
Противовоспалительное
Противомикробное
Диуретическое
Аппетитстимулирующее
Седативное

Лив.52

и микробное

Терминалия аржуна (Terminalia arjuna )

дубильные вещества, горечи.
Действие:
Антиоксидант
Стимулятор аппетита
Диуретическое
Противовоспалительное
Антибактериальное
Жаропонижающее
Спазмолитическое
Желчегонное

противогрибковое, иммуномодулятор, холеретик, диуретик, мягкое слабительное средство
Тамарикс гальский (Tamarix gallica) стимулятор функций печени и пищеварения, гепатопротектор, вяжущее, желчегонное, диуретическое средство, улучшает перистальтику.
Паслен черный (Solanum nigrum) содержит сапонины: антиоксидант, диуретик, мягкое слабительное средство, спазмолитик, противовопалительное действие

Лив.52

анорексии и потери аппетита
- белково-энергетической недостаточности
- алкогольного поражения печени
2. Как вспомогательное гепатопротективное средство в курсе комплексной терапии гепатотоксичными лекарственными средствами:
- противотуберкулезными
- антибактериальными и противоамебиазными
- оральными контрацептивами
-антидиабетическими, статины
3. В период реконвалесценции после тяжелых заболеваний, химиотерапии

гидрохлорид 2,5 мг
Пиридоксина гидрохлорид 25 мг
Цианокобаламин 0,125 мг
Рибофлавин 0,5
Бифенилдиметилдикарбоксилат 25 мг

комплекс аминокислот, участвующих в процессе связывания и выведения токсинов.

Антитоксическая фракция экстракта печени

оротовую кислоту.
Основные функции карнитина оротата:
Предотвращение некроза гепатоцитов
Клеточная регенерация и пролиферация
гепатоцитов
Карнитин выполняет функцию транспортера, который переносит жирные кислоты внутрь митохондрий, где они сгорают с образованием большого количества энергии.
При дефиците карнитина этот процесс становится невозможным и организм испытывает энергетическое голода.

2В

Бифенилдиметилдикарбоксилат (БДД)

Повышение синтеза цитохромов Р450 приводит к усилению детоксической функции печени за счет ускорения метаболизма токсических веществ с последующей биотрасформацией и выведением их из организма.
БДД стабилизирует проходимость клеточной мембраны гепатоцита и нормализует мембранный потенциал митохондрии.
БДД может ингибировать преждевременный апоптоз гепатоцита, и это действие связывают с быстрой нормализацией АЛТ

активности ферментных систем
Участие в процессах транспорта, деления и дифференцировки клетки

грамм EPL – 15,0 кг. сои

(↓ холестерина и триглицеридов, ↑ липопротеинов высокой плотности)
Антифибротический эффект
Улучшение реологических свойств крови, уменьшение агрегации эритроцитов и тромбоцитов, улучшение микроциркуляции
Антиоксидантный эффект

органелл
Замена эндогенных фосфатидилхолинов на более активный полиненасыщенный ФХ
Повышение активности и текучести мембраны
Активация расположенных в мембране ферментных комплексов

Пораженная мембрана печеночной клетки

Восстановленная мембрана при помощи EPL

контролируемые двойные слепые исследования)
Всего пациентов – более 11 000 человек

Международные контролируемые исследования по эффективности Эссенциале Н

других капсул ЭФЛ Германия / PQ / WHe / Кологне / Август, 2002

Для идентификации субстанции ЭФЛ (определение различий между соевым лецитином-сырцом и очищенной субстанцией ЭФЛ) использовался метод количественной тонкослойной хроматографии
Для определения фосфолипидов использовался метод определения светового рассеивания

Эссенциале
4 – ЭФЛ 2

а) lysophospholipids;
b) phosphatidylinosit;
с) фосфатидилхолин;
d) phosphatidyletanolamin;
е) non-polar lipids

липопротеинов в крови человека. Нарушение обмена липидов и липопротеинов встречается довольно часто в общей популяции. Гиперлипидемия является важным фактором риска развития сердечно-сосудистых заболеваний в основном в связи со значительным влиянием холестерина на развитие атеросклероза.

бляшек, т.е. «выбивают» холестерин из бляшек

Нарушение липидного обмена

в частности, в ЛПВП и повышает их способность к обратной транспортировке холестерина из ЛПНП, а также из тканей в печень.
Активность связанного с ЛПВП и фосфолипидзависимого фермента лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ) повышается.
В результате этого повышается образование эфиров холестерина и линолевой кислоты, которые могут легче захватываться НDL и выводиться.

СД
и вторичной гиперлипидемией. Дозировка ЭФЛ: 3 г в сутки

*p < 0.05 vs. исходно

*Polyenylphosphadylcholine improves the lipoprotein profile in diabetic patients Kirsten R et al., 1994)

Общий холестерин

изготовления капсул исключает прямой контакт содержимого капсулы с воздухом
Каждая капсула содержит 300 мг обезжиренных и обогащенных соевых фосфолипидов, которые:
нормализуют функцию клеток печени
способствуют восстановлению клеток печени
защищают от жирового перерождения печени
РЕЗАЛЮТ ПРО снижает повышенный
уровень липидов крови
Капсула РЕЗАЛЮТ ПРО не
содержит красителей

том числе в результате неправильного питания
Алкогольные поражения
Поддерживающая терапия легких
форм гиперхолестеринемии

по 2 капсулы Резалюта про 3 раза в сутки до еды, запивая достаточным количеством жидкости (напр., стакан воды).
Продолжительность лечения зависит от
течения болезни и определяется
индивидуально.

= body mass index; HCV = hepatitis C virus; PR = peginterferon alfa and ribavirin.
1. Moraes Coelho HS et al. Ann Hepatol. 2010;9(suppl):s54–s60. 2. Davis GL et al. Hepatology. 2003;38:645–652. 3. Hepatitis C fact sheet. World Health Organization Web site. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/#. Accessed September 23, 2011.

Генотип
Вирусная
нагрузка

Вирусные факторы1

Факторы хозяина1

Социальные факторы1,2

Приверженность лечению
Прием алкоголя

Пол

ИМТ

Раса

Резистентность
к инсулину

Фиброз

Генетический
полиморфизм

Возраст на момент заболевания

ИМТ – индекс массы тела

ПР – ПегИнтерферонά и рибавирин

INFC-1051159-0000

08.2014

ПР (ПегИнтерферон Рибавирин) по сравнению с другими генотипами ВГС1,2
Более часто ВГС 1 генотипа - G1b встречается у пациентов с декомпенсированными заболеваниями печени3

Генотип 1

Генотипы 2 & 3

Хронический ВГС 1 генотипа намного сложнее лечить чем ВГС других генотипов

G1 = генотип 1; ВГС = вирус гепатита С; PR = ПегИнтерферон альфа и рибавирин.
1. Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958–965. 2. Fried MW et al. N Engl J Med. 2002;347:975–982. 3. Zein NN et al. Liver Transpl Surg. 1995;1:354–357.

Устойчивый Вирусологический Ответ(УВО %) Частота при лечении ПР

INFC-1051159-0000

08.2014

генотип 1; ВГС = вирус гепатита С; PR = ПегИнтерферон альфа и рибавирин; УВО = устойчивый вирусологический ответ.
1. Bacon BR et al. N Engl J Med. 2011;364:1207–1217. 2. Poordad F et al. N Engl J Med. 2011;364:1195–1206. 3. Manns MP et al. Lancet. 2001;358:958–965. 4. Fried MW et al. N Engl J Med. 2002;347:975–982. 5. Poynard T et al. Gastroenterology. 2009;136:1618–1628. 6. Bode JG et al. Arch Biochem Biophys. 2007;462:254–265. 7. Brillanti S et al. Dig Liver Dis. 2011;43:425–430.

~15

Предыдущее неэффективное лечение5

42–46

Не леченные 3,4

New treatments that directly target viral mechanisms can significantly improve SVR rates1,2

ПегИнтерферон не влияет прямо на вирус гепатита С6
Рибавирин может воздействовать прямо на ВГС также как и модулировать иммунный ответ7
ПР не достигает УВО в большинстве случаев у пациентов с хроническим гепатитом С –ВГС генотип 1 3–5

УВО % при хроническом гепатите С(ХГС) у пациентов с 1 генотипом,
леченных ПР

Новое лечение, которое будет действовать напрямую на механизмы вируса может улучшить УВО.

INFC-1051159-0000

08.2014

ретикулюм; ВГС = вирус ; ЖК = жировые капли; NS = не структурныйl; РНК = рибонуклеиновая кислота.
1. Manns MP et al. Nat Rev Drug Discov. 2007;6:991–1000. 2. Mauss S et al, eds. Hepatology: A Clinical Textbook. 2nd ed. Dusseldorf, Germany: Flying Publisher; 2009. www.hepatologytextbook.com. Accessed May 24, 2011.

NS3/4A протеаза ВГС
важна для репликации вируса

Жизненный цикл ВГС

INFC-1051159-0000

08.2014

точкой приложения которого является жизненный цикл ВГС1–3

ВИКТРЕЛИС ковалентно, но обратимо
связывается с активным участком NS3 ВГС,
прерывая расщепляющую активность и
ингибируя процесс репликации вируса1,2
ВИКТРЕЛИС вместе с ПР
составляют дополняющую терапию,
которая2
Прямо воздействует на ВГС
Усиливает защитные
механизмы хозяина против вируса

HCV = hepatitis C virus; NS = non-structural; PR = peginterferon and ribavirin; RNA = ribonucleic acid.
1. Bacon BR et al. N Engl J Med. 2011;364:1207–1217. 2. Data on file, MSD________. 3. Lopez-Labrador F. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2008;3:157–167. 4. Ray SC et al. In: Mandell GL et al. Principles and Practices of Infectious Diseases. 7th ed. Churchill Livingstone Elsevier; 2010:2157–2185.

Цитоплазма

полипротеин

РНК

РНК

INFC-1051159-0000

08.2014

комбинации с ПР показан для лечения хронического вирусного гепатита 1 генотипа
У взрослых пациентов (≥18 лет) с компенсированными заболеваниями печени, включая ЦП, ранее не леченных или предыдущей неэффективной ПВТ
ВИКТРЕЛИС – дозировка 800 мг (четыре 200-мг капсулы) принимается перорально три раза в день с едой или легкой закуской
ВИКТРЕЛИС должен приниматься в комбинации с ПР
Снижение дозы ВИКТРЕЛИСа не рекомендуется.

G1 = генотип 1; ВГС = вирус гепатита С; ПР = ПегИнтерферон альфа и рибавирин;РНК = рибонуклеиновая кислота;

INFC-1051159-0000

08.2014

в 2 основных исследованиях 3 фазы

Эффективность и безопасность ВИКТРЕЛИСа в комбинации с ПР оценивалась в 2 основных исследованиях 3 фазы1,2
SPRINT-2: не леченные пациенты2
RESPOND-2: пациенты с неэффективным лечением ПР1
Оба исследования включали пациентов с хроническим гепатитом С генотипом 1 и сравнивали лечение ВИКТРЕЛИСом плюс ПР и лечение только ПР1,2
Оба лечения терапия модифицируемая в зависимости от выраженности ответа с ВИКТРЕЛИС против 48 недельной терапии с фиксированной длительностью1,2
Лечение в обоих исследованиях начиналось с 4-недельного вводного периода ПР терапии1,2

G1 = генотип 1; ВГС = вирус гепатита С; ПР = ПегИнтерферон альфа и рибавирин; RESPOND-2 = Retreatment with HCV Serine Protease Inhibitor Boceprevir and Peginterferon alfa/Ribavirin-2; SPRINT-2 = Serine Protease Inhibitor Therapy-2.
1. Bacon BR et al. N Engl J Med. 2011;364:1207–1217. 2. Poordad F et al. N Engl J Med. 2011;364:1195–1206.

INFC-1051159-0000

08.2014

(SPRINT-2)¹

В клинических исследованиях, лечение с ВИКТРЕЛИСОМ (боцепревир) начинается с 4-недельного ПР вводного периода терапии

ПР = ПегИнтерферон альфа и рибавирин; НЛ =неделя лечения ВО –вирусный ответ RESPOND-2 = Retreatment with HCV Serine Protease Inhibitor Boceprevir and Peginterferon alfa/Ribavirin-2; SPRINT-2 = Serine Protease Inhibitor Therapy-2.
1. Poordad F et al. N Engl J Med. 2011;364:1195–1206. 2. Bacon BR et al. N Engl J Med. 2011;364:1207–1217.

ПВТ, основанная на ВО с ВИКТРЕЛИСом (RESPOND-2)2

Последующее
наблюдение

Последующее
наблюдение

Последующее
наблюдение

Последующее
наблюдение

Последующее
наблюдение

ВИКТРЕЛИС + ПР

Добавить
Виктрелис

Добавить
Виктрелис

Вводный
период

Вводный
период

НЛ72

НЛ36

НЛ36

НЛ8
тест

НЛ12
тест

НЛ5

День1

ПР

ПР

INFC-1051159-0000

08.2014

и рибавирин; РНК = рибонуклеиновая кислота; SPRINT-2 = Serine Protease Inhibitor Therapy-2.=терапия ингибиторами сериновых протеаз
1. Poordad F et al. N Engl J Med. 2011;364:1195–1206.

Futility Rule

INFC-1051159-0000

TW 4

TW 8

TW 24

TW 28

TW 48

TW 72

HCV-RNA

HCV-RNA

1,097 Ранее не получавшие лечение пациенты

Дизайн исследования¹

ПР

ПР

ПР

контроль

боц терапия, основанная
на вирусологическом ответе(n=368)

Наблюдение

Наблюдение

Наблюдение

НЛ

НЛ

НЛ

НЛ

НЛ

НЛ

БОЦ +ПР48

РНК ВГС неопределяемый на 8-24 неделе

РНК ВГС неопределяемый на 8 и определяемый на 24 неделе

РНК ВГС

РНК ВГС

Правила целесообразности

08.2014

= рибонуклеиновая кислота; SPRINT-2 = Serine Protease Inhibitor Therapy-2. ВИЧ-вирус иммунодефицита человека
1. Poordad F et al. N Engl J Med. 2011;364:1195–1206. 2. Poordad F et al. N Engl J Med. 2011;364(suppl). http://www.nejm.org.doi/suppl/10.1056/NEJMoa1010494/suppl_file/nejmoa1010494_appendix.pdf. Accessed November 2, 2011.

Основные критерии исключения

Наличие ВИЧ или коинфекция гепатита B
Декомпенсированные заболевания печени
Диабет/гипертензия, с клинически значимыми находками при офтальмологическом осмотре
Беременные/кормящие женщины
Кардиоваскулярные заболевания, инсульт/ транзиторная ишемическая атака.
Активное злокачественное заболевание

Мужчины или женщины, ≥18 лет
Вес от 40 до 125 кг
Пациенты с хроническим ВГС
генотипом 1 ранее не получавшие
ПВТ
РНК ВГС ≥10,000 МЕ/мл

Основные критерии включения

08.2014

INFC-1051159-0000

ПР при лечении наивных пациентов

УВО, комбинированные группы (не черные и черные), %

(137/363)

(233/368)

(242/366)

ПР = ПегИнтерферон альфа и рибавирин; ТОВО = терапия основанная на вирусологическом ответе; УВО= устойчивый вирусологический ответ. P значение было расчитано с использованием 2-стороннейd Cochran-Mantel-Haenszel чи квадратного теста отрегулированного для исходных стратификационных факторов (неответчики против рецидивщиков) и G (1a vs 1b).
1. Poordad F et al. N Engl J Med. 2011;364:1195–1206.

ПР48

БОЦ ТОВО

БОЦ ПР48

~1.7x Increase

38

63

66

P<0.001

P<0.001

повышение

INFC-1051159-0000

08.2014

к лечению независимо от расы¹

ПР=ПегИнтерферон альфаи рибавирин; ТОВО= терапия основанная на вирусологическом ответе;УВО= устойчивый вирусологический ответ.
1. Poordad F et al. N Engl J Med. 2011;364:1195–1206.

Nonblack

Black

125/311

211/316

213/311

12/52

22/52

29/55

67

68

42

53

40

23

P<0.001

P=0.04

P<0.001

P=0.004

SVR, %

Не черные

Черные

INFC-1051159-0000

08.2014

два раза у ранее не лечившихся пациентов¹

ПР48

БОЦ ТОВО

БОЦ ПР48

9.0

ПР= ПегИнтреферон альфа и рибавирин; ТОВО = терапия основанная на вирусологическом ответе. P значения были высчитаны с использованием 2-стороннего Cochran-Mantel Haenszel чи-квадратного теста установленного для исходного стратификационного факторов: предыдущий ответ на лечение (не ответчики против рецидивщиков) и G (1a vs 1b).
1. Poordad F et al. N Engl J Med. 2011;364:1195–1206.

39/176

24/257

24/265

~2.5x Decrease

P<0.001

P<0.001

Частота рецидивов (когорта не черные и черные), %

снижение

INFC-1051159-0000

08.2014

УВО у ранних ответчиков a с длительностью лечения короче на 5 месяцев

100

80

60

40

20

Частота УВО у ранних ответчиков, которых был неопределяемый уровень РНК ВГС через 24 недели лечения1,2
ВГС = вирус гепатита С;ПР = ПегИнтреферон альфа и рибавирин;ТОВО = терапия основанная на вирусологическом ответе; РНК = рибонуклеиновая кислота; SPRINT-2 = Serine Protease Inhibitor Therapy-2; УВО = устойчивый вирусологический ответ.
aРанние ответчики те у кого неопределяемый уровень РНК ВГС был на 24 закончили все лечение на 5 месяцев раньше (28недель лечения).¹
1. Poordad F et al. N Engl J Med. 2011;364:1195–1206. 2. Data on file, MSD________.

0

SVR (%)

Длительность лечения сократилась на 5 месяцев у ранних ответчиков1,a
Ранние ответчики характеризовались как пациенты с неопределяемой С вирусной нагрузкой на 8 неделе лечения2
57% (208/368) пациентов в группе БОЦ ТОВО и 56% (204/366) пациентов в группе БОЦ ПР48 были ранними ответчиками1,2

БОЦ ТОВО

БОЦ ПР48

INFC-1051159-0000

08.2014