Физиология гемостаза

Ib (CD42)
gp V
Thrombospondinreceptor(CD36,glycoprotein IIIb)
platelet-endothelial cell adhesion moleculae (PECAM-1; CD31)

sinusoid
Resin - embedded, H & E × 20

каскад
связываясь с CD 110 на тромбоцитах, ТПО разрушается (обратная связь)

гранул синдром Германского-Пудлака – отсутствие плотных гранул (+ альбинизм, лизосомальные дефекты)

circumferential band of microtubules. Many electronlucent
vesicles belonging to the surface-connected canalicular system, a few
mitochondria and some platelet granules (including one dense body) can
be seen. The dense tubular system is present between the vesicles of the
surface-connected canalicular system, but is only just visible at the present
magnification. Uranyl acetate and lead citrate. Ч 20 000

lectin receptor (CLEC – 2) и пр.

свертывания

эндотелиальная
экто-ADPаза (CD39)

TSP - 1 was first identified as a thrombin - sensitive protein that was released in response to activation of platelets by thrombin. Upon release from platelets, TSP - 1 binds to the platelet surface in a Ca2+- dependent manner and interacts with integrins αIIbβ3 and αvβ3, CD36 and the integrin - associated protein (IAP), integrin - bound fibrinogen and fibronectin. TSP - 1 activates αIIbβ3 through its binding to IAP. This results in spreading of platelets and aggregation

меньшей степени, агрегация (домен С vWF + GPIIb/IIIa) 2. помогает фактору VIII

стимулятор vWF + GPIb-V-IX - РИСТОЦЕТИН
ослабление vWF + GPIb-V-IX имеет место при болезни Виллебранда 2А типа, усиление при - 2В типе

Failure of FVIII to bind VWF, as occurs in type 2N von Willebrand disease

gain-of-function mutations in either VWF or GPIb that increase the interaction lead to type 2B von Willebrand disease or pseudo (platelet-type) von Willebrand disease

ослабление взаимодействия vWF + фактор VIII имеет место при болезни Виллебранда 2N типа

усиливают
высвобождение
ДЕСМОПРЕССИН,
ОРАЛЬНЫЕ
КОНТРАЦЕПТИВЫ

Вальпроевая кислота (используется в препаратах для лечения эпилепсии) может вызвать тромбоцитопению, уменьшение уровня фибриногена, состояние, имитирующее болезнь Виллебранда II типа

which is rapidly inactivated by tissue factor pathway inhibitor (TFPI), released from thrombin - activated platelets or found on the surface of endothelial cells, by the formation of a quaternary inhibited complex

acid residues that are post - translationally modifi ed by the addition of a carboxyl group to the γ- carbon by a vitamin K - dependent carboxylase. This γ- carboxyglutamic acid (GLA) domain confers affinity to negatively charged phospholipid membranes such as those of activated platelets or endothelial cells, promoting the assembly of functional multiprotein complexes on these surfaces.

COOH

карбоксилированные
факторы связывают Са и PF3

(АТ)

NB

most common form of familial thrombophilia

фV Лейден (мутация Arg506Gln) – резистентность V фактора к АПС, самая частая наследственная тромбофилия (2-8%)

Physiological anticoagulants fall into two main groups: those that inhibit the serine proteases of the coagulation cascade (both Kunitz - type and serpins) and those involved in destruction
of the activated coagulation cofactors FVa and FVIIIa (components of the PC system)

Heparin, without altering the stoichiometry, induces a more than 2000 - fold increase in the rate of thrombin inactivation by AT, such that its action becomes almost instantaneous (t½ < 0.01 s)

UFH and LMWH is attributed to the pentasaccharide sequence containing at its centre a 2,3,6 - (SO3) trisulphated glucosamine group. It is this that binds to lysine or tryptophan residues in AT in the region of the D helix, inducing the conformational change in the inhibitor

CD 39

EPCR

эндотелиальная
экто-ADPаза (CD39)

TAFI

(ГК II), протеин С (ПС), протеин S (ПS), ингибитор тканевого фактора (ИТФ), протеаза нексин 2 (ПН-2), протеин Z (ПZ) и ПZ-зависимый ингибитор, С1-ингибитор, a1-антитрипсин (a1-АТ), a2-макроглобулин (a2-М).
По механизму действия ингибиторы свертывания крови относятся к групам :
1- серпины - АТ, ГК II, ПZ, С1-ингибитор , a1-АТ (блокируется субстратсвязывающий центр сериновой протеазы и фактор свертывания не вступает в протеолитическую реакцию) ;
2- кунины – ИТФ, ПН2, лекарство апротинин (панкреатический ингибитор трипсина);
3- другие: ПС, ПS, a2-макроглобулин, ингибитор “мусорщик” (не связывается со специфическим активным центром протеазы)

nexin 2 one of several isoforms of Alzheimer β- amyloid protein precursor present in platelets