Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Баррета

Содержание

Слайд 2

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь Определение. ГЭРБ – заболевание, обусловленное регулярно повторяющейся регургитацией

Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

Определение. ГЭРБ – заболевание, обусловленное регулярно повторяющейся регургитацией

в пищевод желудочного и/или дуоденального содержимого, приводящей к повреждению пищевода и появлению характерных симптомов (изжоги, ретростернальных болей, дисфагии) (Kahrilas P.J., 1996).
Слайд 3

Патогенез ГЭРБ. Защитные факторы и их нарушение: антирефлюксная барьерная функция нижнего

Патогенез ГЭРБ.

Защитные факторы и их нарушение:
антирефлюксная барьерная функция нижнего пищеводного сфинктера

(НПС) и гастроэзофагеального соединения
- увеличение числа спонтанных расслаблений НПС
- первичное снижение давления НПС (гипотония)
- полная или частичная деструктуризация барьера (при ГПОД и др.)
клиренсная (очищающая) функция пищевода
- нарушение перистальтики пищевода (дискинезии, склеродермия и др.)
- снижение и нарушение секреторной функции слюнных желез и желез подслизистой оболочки пищевода (сахарный диабет, склеродермия и др.)
- горизонтальное положение (отсутствие действия силы тяжести)
резистентность слизистой оболочки пищевода
моторика верхних отделов ЖКТ
Факторы агрессии:
соляная кислота
ферменты желудка и поджелудочной железы (пепсин, трипсин)
желчные кислоты
Слайд 4

Предрасполагающие факторы: употребление продуктов и лекарственных препаратов, содержащих кофеин (кофе, чай,

Предрасполагающие факторы:

употребление продуктов и лекарственных препаратов, содержащих кофеин (кофе, чай, кока-кола,

цитрамон, кофетамин и др.), мяты перечной
прием лек. препаратов, снижающих тонус НПС (антагонисты кальция, спазмолитики, нитраты, β-блокаторы, анальгетики, холинолитики, теофиллины и др.)
сахарный диабет (вагусная нейропатия)
курение, употребление алкоголя
беременность
дискинезии пищевода, системная склеродермия
ГПОД
Торопливая быстрая и обильная еда с заглатыванием воздуха и увеличением интрагастрального давления, метеоризм
Дуоденостаз, язвенная болезнь
Избыточное употребление в пищу жирной, острой пищи, мучных изделий и жареных блюд
Слайд 5

Механизмы появления симптомов ГЭРБ: Непосредственное воздействие Н+ на рецепторы СО пищевода

Механизмы появления симптомов ГЭРБ:

Непосредственное воздействие Н+ на рецепторы СО пищевода


Воздействие медиаторов воспаления СО пищевода
Воздействие холецистокинина и др. кишечных гормонов
Воздействие на рецепторы пищевода объемом рефлюктата (жидкого или газа)
Расстройства сократительной функции пищевода (длительные сокращения продольной мускулатуры)
Психологическая коморбидность (беспокойство, напряжение, депрессия и т.д.)
Слайд 6

ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ Осмотр пациента Диагностика

ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ
РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ

Осмотр пациента

Диагностика

Слайд 7

ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ Инструментальные исследования Диагностика Эндоскопия Манометрия рН-метрия Рентгенография Сцинтиграфия

ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ
РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ

Инструментальные исследования

Диагностика

Эндоскопия

Манометрия

рН-метрия

Рентгенография

Сцинтиграфия

Слайд 8

ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ Диагностика Рентгенография пищевода

ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ
РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ

Диагностика

Рентгенография пищевода

Слайд 9

ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ Диагностика 24-часовая внутрипищеводная рН-метрия рН- катетер 15 см 5 см рН- катетер

ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ
РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ

Диагностика

24-часовая внутрипищеводная рН-метрия

рН- катетер

15 см

5 см

рН- катетер

Слайд 10

ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ Заболевания ротовой полости Заболевания гортани Болезни уха Болезни

ГАСТРО-ЭЗОФАГЕАЛЬНАЯ
РЕФЛЮКСНАЯ БОЛЕЗНЬ

Заболевания ротовой полости

Заболевания гортани

Болезни уха

Болезни глотки

Некардиальная боль
в грудной

клетке

Заболевания легких и бронхов

Высокий рефлюкс

ГПОД

Слайд 11

IV степень Язва на фоне метаплазии Стриктура пищевода Пищевод Баррета Классификация

IV степень

Язва на фоне метаплазии

Стриктура пищевода

Пищевод Баррета

Классификация рефлюкс-эзофагита по Savary-Miller (1978)

I

степень

II степень

III степень

Одна или более линейных повреждений слизистой оболочки, занимающие менее 10% окружности

Сливные повреждения слизистой оболочки, занимающие 10-50% окружности

Сливающиеся повреждения слизистой оболочки, занимающие всю окружность

Слайд 12

Клинико-эндоскопическая классификация ГЭРБ Неэрозивная форма (НЭРБ) – наиболее частая (60% всех

Клинико-эндоскопическая классификация ГЭРБ

Неэрозивная форма (НЭРБ) – наиболее частая (60% всех

случаев ГЭРБ), благоприятно текущая форма, к которой относят ГЭРБ без признаков эзофагита и катаральный РЭ
Эрозивно-язвенная форма (34%) и ее ослож-нения: язва и стриктура пищевода
Пищевод Баррета, который является пред-раком – 6%
Слайд 13

Осложнения ГЭРБ Стриктура пищевода и язва Стеноз пищевода Пищевод Барретта Рак пищевода

Осложнения ГЭРБ

Стриктура пищевода и язва

Стеноз пищевода

Пищевод Барретта

Рак пищевода

Слайд 14

1956 – Рудольф Ниссен предложил антирефлюк-сную операцию – фундо-пликацию при ГЭРБ.

1956 – Рудольф Ниссен предложил антирефлюк-сную операцию – фундо-пликацию при

ГЭРБ. Известно, что он оперировал Эйнштейна.
Результаты: 80-85% – длительное время хороший результат
15-18% – неудовлетво-рительный результат, осложнения (дисфагия, стриктуры и др.)
1% – летальный исход

Фундопликация по Ниссену

Слайд 15

Слайд 16

Слайд 17

Слайд 18

Общие рекомендации по режиму и диете После принятия пищи избегать наклонов

Общие рекомендации по режиму и диете

После принятия пищи избегать наклонов вперед

и не ложиться
Спать с приподнятым головным концом кровати
Не носить тесную одежду и тугие пояса, приводящие к повышению внутрибрюшного давления
Избегать обильной еды и приема пищи на ночь
Ограничить прием продуктов, усиливающих рефлюкс (жиры, алкоголь, кофе, шоколад, цитрусовые)
Снижение массы тела
При возможности отказ от приема лекарств, вызывающих рефлюкс (антихолинэргические, спазмолитики, седативные, нитраты и др.)
Слайд 19

ИПП, применяемые в России омепразол: Омез (Др.Редди’с), Ультоп (КРКА), Лосек (Астра

ИПП, применяемые в России

омепразол: Омез (Др.Редди’с), Ультоп (КРКА), Лосек

(Астра Зенека) + около 15 отечественных и зарубежных МНН-дженериков
лансопразол: Эпикур (Оболенское), Ланзап (Др.Редди’с), Ланзотоп (КРКА), Лансопразол (Хетеро/Макиз)
рабепразол: Париет (Янссен Силаг)
эзомепразол: Нексиум (Астра Зенека)
Продажи пантопразола в России начались в 2008 году: в начале года – «Санпраз» (SUN, Индия), в конце года – «Зипантола» (Pliva, Хорватия). Также уже зарегистрированы препараты «Контролок» (Nycomed) и «Нольпаза» (KRKA).
Слайд 20

Отличия разных ИПП Все ИПП являются производными бензимидазола, имеющими в основе

Отличия разных ИПП

Все ИПП являются производными бензимидазола, имеющими в основе

единое молекулярное ядро. Однако химические радикалы - "надстройка" - индивидуализируют свойства разных ИПП:
различные точки связывания с молекулой Н+/К+-АТФ-азы
особенности трансформации молекулы пролекарства в активную форму и различную стабильность в кислой среде
особенности взаимодействия с системой цитохрома Р450
скорость наступления и продолжительность кислотоснижающего эффекта (обусловлено их рН-селективностью)
антихеликобактерный эффект
межлекарственное взаимодействие с другими одновременно принимаемыми препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома Р450
преимущественная эффективность при ЯЖ и ГЭРБ
Слайд 21

Продолжительность кислотоснижающего эффекта Различные ИПП обеспечивают неодинаковую длительность ингибиции ПП и

Продолжительность кислотоснижающего эффекта

Различные ИПП обеспечивают неодинаковую длительность ингибиции ПП и

снижения продукции соляной кислоты
Время восстановления ингибированной секреции HCl:
Для лансопразола – 15 ч
Для омепразола и рабепразола – 30 ч
Для пантопразола – 46 ч
Пантопразол обеспечивает наиболее продолжительный кислотоснижающий эффект. Поэтому и эффективность, например, 4-недельного лечения язвы желудка, пантопразолом выше, чем другими ИПП, благодаря тому, что при его приёме рН желудка более стойко и длительно удерживается на уровне >4,0.
Слайд 22

Рекомендации РГА по лечению неэрозивной рефлюксной болезни Терапия НЭРБ без указаний

Рекомендации РГА по лечению неэрозивной рефлюксной болезни

Терапия НЭРБ без указаний на наличие

в анамнезе эрозивного эзофагита

Ивашкин В.Т., Трухманов А.С., РМЖ, 2003

Терапия НЭРБ при наличии в анамнезе эрозивного эзофагита

Терапия по требованию

0

1

2

3

4

Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация (РГА) «ГЭРБ 2006»

Слайд 23

Рекомендации РГА по лечению эрозивного эзофагита Единичные эрозии Множественные эрозии Поддерживающая

Рекомендации РГА по лечению эрозивного эзофагита

Единичные эрозии

Множественные эрозии

Поддерживающая терапия при неосложненном течении

Ивашкин

В.Т., Трухманов А.С., РМЖ, 2003

Поддерживающая терапия при наличии осложнений

Российская Гастроэнтерологическая Ассоциация (РГА) «ГЭРБ 2006»

Слайд 24

Ингибиторы протонной помпы во время беременности увеличивают риск рождения детей с

Ингибиторы протонной помпы во время беременности увеличивают риск рождения детей с

пороками сердца


Прием ингибиторов протонной помпы для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни во время  первого триместра беременности увеличивает риск рождения ребенка с пороками сердца более, чем в два раза
GI & Hepatology News, August 2010

Слайд 25

Рост кардиоэзофагеальных раков Плоскоклеточный рак пищевода Аденокарцинома кардии Аденокарцинома пищевода Случаи

Рост кардиоэзофагеальных раков

Плоскоклеточный рак пищевода

Аденокарцинома кардии

Аденокарцинома пищевода

Случаи / 100 000 /

год

Pera M. et al., 1993; 104; 510

Слайд 26

Что такое «Пищевод Баррета»? Пищевод Баррета – приобретенное патологическое состояние, возникаю-щее

Что такое «Пищевод Баррета»?

Пищевод Баррета – приобретенное патологическое состояние, возникаю-щее

в результате желудочно-пищево-дного рефлюкса, повреждения много-слойного плоского эпителия дисталь-ной части пищевода и замещение его специализированным цилиндрическим эпителием кишечного типа
Слайд 27

N.R. Barrett В 1950 г. Норман Баррет описал призматический эпителий в

N.R. Barrett

В 1950 г. Норман Баррет описал призматический эпителий в

дистальной части пищевода и считал, что это не пищевод, а сместившийся в грудную полость желудок
В 1957 г Баррет согласился, что речь идет не о сместившимся желудке, а пороке развития – дислокации в пищевод желудочного эпителия
Заслуга же Баррета в том, что он связал развитие аденокарциномы пищевода с наличием очагов призматического эпителия
Слайд 28

Нормальный пищевод Пищевод Баррета Гастроэзофагеальное соединение Граница пищеводного эпителия Гастроэзофагеальное соединение

Нормальный пищевод

Пищевод Баррета

Гастроэзофагеальное соединение

Граница пищеводного эпителия

Гастроэзофагеальное соединение

Цилиндрический эпителий кишечного типа

Граница

пищеводного эпителия

Пищевод Баррета

Слайд 29

1. Jankowski et al., The Lancet 2000; 356: 2079–85. 2. Gore

1. Jankowski et al., The Lancet 2000; 356: 2079–85.
2. Gore et

al., Aliment Pharmacol Ther 1993; 7: 623–8.
3. Spechler, Digestion 1992; 51(Suppl1): 24–9.
4. Peters et al., Gut 1999; 45: 489–94.

Обнаружение ПБ: при эндоскопии – 0.5-2%1, при обследовании пациентов с ГЭРБ – 10-15%2,3
ПБ чаще обнаруживается у мужчин4, преимущественно старше 40 лет, длительно страдающих изжогой: 20-40%3
ПБ увеличивает риск развития рака пищевода в 50 – 100 раз4

Пищевод Баррета в Европе и США

Слайд 30

Распространенность пищевода Баррета по данным клинического обследования и по результатам аутопсий

Распространенность пищевода Баррета по данным клинического обследования и по результатам аутопсий

P

< 0,001

Cemeron A. et al. Gastroenterology. 1990; 99:918

Слайд 31

Факторы риска развития пищевода Баррета Нарастает с возрастом (старше 40 лет)

Факторы риска развития пищевода Баррета

Нарастает с возрастом (старше 40 лет)

Мужской пол
Европеоидная раса
Симптомы ГЭРБ
– выраженные
– длительно текущие
– часто повторяющиеся
Грыжа пищеводного отверстия диафрагмы
Отсутствие H. pylori инфекции

Falk G.W., 2003

Слайд 32

ЯБДПК НЯД ГЭРБ* Обнаружение Helicobacter pylori при различных болезнях и в

ЯБДПК

НЯД

ГЭРБ*

Обнаружение Helicobacter pylori при различных

болезнях

и в контроле

* Мета-анализ, включающий 562 больных

и 2010 контрольных случаев

O’Connor H.J. APT, 1999

Слайд 33

Helicobacter pylori инфекция и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь ОбнаружениеH. Pylori Неэрозивная форма

Helicobacter pylori инфекция и гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь

ОбнаружениеH. Pylori

Неэрозивная форма ГЭРБ

Эрозивно-язвенная форма

ГЭРБ

Пищевод Баррета

Слайд 34

Нормальный эпителий пищевода Линия Z Желудок Диафрагма Хиаталь-ная грыжа Нормальный эпителий

Нормальный эпителий пищевода

Линия Z

Желудок

Диафрагма

Хиаталь-ная грыжа

Нормальный эпителий пищевода

Линия Z

Диафрагма

Диафрагма

Линия Z

Нормальный

эпителий пищевода

Пищевод Баррета

Пищевод Баррета

Желудок

Желудок

Верх хиа-тальной грыжи

Верх хиа-тальной грыжи

Схема сегментов пищевода Баррета

Нет ПБ Короткий сегмент ПБ Длинный сегмент ПБ
(меньше 3 см) (больше 3 см)

Слайд 35

Пищевод Баррета

Пищевод Баррета

Слайд 36

Пищевод Баррета Окраска метиленовым синим

Пищевод Баррета

Окраска метиленовым синим

Слайд 37

Диагностика Гистологические критерии пищевода Баррета Метаплазия эпителия по интестинальному типу (специализирован-

Диагностика

Гистологические критерии пищевода Баррета

Метаплазия эпителия
по интестинальному
типу (специализирован- ванная кишечная мета-
плазия)

Бокаловидные
клетки


Слайд 38

Этапы злокачественной трансформации эпителия пищевода Воздействие соляной кислоты и желчных кислот

Этапы злокачественной трансформации эпителия пищевода

Воздействие
соляной кислоты и желчных кислот

Рефлюкс
эзофагит

Кишечная
метаплазия
Риск рака– 0,5 % в год

Дисплазия
низкой степени

Дисплазия
высокой
степени
Риск рака- 7 % в год

Адено-карцинома

Слайд 39

Пищевод Баррета – аденокарцинома: облигатная последовательность 1 2 3 1 –

Пищевод Баррета – аденокарцинома: облигатная последовательность

1

2

3

1 – специализированный кишечный эпителий
2 –

дисплазия
3 – аденокарцинома
Слайд 40

Развитие аденокарциномы при пищеводе Баррета в зависимости от степени дисплазии Sampliner

Развитие аденокарциномы при пищеводе Баррета в зависимости от степени дисплазии

Sampliner M.,

2002

783 пациента; 2,9 – 7,3 года наблюдения

Слайд 41

Лечение больных пищеводом Баррета – профилактика развития аденокарциномы Консервативное (основные препараты

Лечение больных пищеводом Баррета – профилактика развития аденокарциномы

Консервативное (основные препараты

– ингибиторы протонной помпы) проводится при отсутствии дисплазии и при дисплазии низкой степени
Хирургическое и эндоскопическое лечение при наличии дисплазии высокой степени
Слайд 42

пантопразол 40 мг омепразол 20 мг; лансопразол 30 мг; эзомепразол 20

пантопразол 40 мг
омепразол 20 мг;
лансопразол 30 мг;
эзомепразол 20 мг;
рабепразол

10 мг в сутки

Консервативная терапия

I. Соблюдение режима и диеты
II. Длительный прием ИПП: первые 6-8 нед. полная доза 2 раза в день, затем 1 раз в день утром:

Слайд 43

Интенсивная терапия ГЭРБ может приводить к регрессии метаплазии и предотвратить развитие

Интенсивная терапия ГЭРБ может приводить к регрессии метаплазии и предотвратить развитие

рака у больных ПБ

Длительное применение ИПП приводит к частичной регрессии ограниченного участка кишечной метаплазии
После применения ингибиторов протонной помпы было отмечено снижение маркера пролиферации PCNA
Такого снижения не было у тех пациентов, у которых сохранялся стойкий патологический кислотный рефлюкс (рН<4).

Peters F.T. et al. Scand J Gastroenterol 2000;35:1238

Слайд 44

Основной тип операции при РЭ – фундопликация по Ниссену, в том

Основной тип операции при РЭ – фундопликация по Ниссену, в том

числе лапароскопическая
При пищеводе Баррета и дисплазии высокой степени она дополняется:
При высокой степени дисплазии и подозрении на развитие аденокарциномы – резекция дистального отдела пищевода

Хирургическое лечение ГЭРБ

– лазерной деструкцией, коагуляцией аргоновой
плазмой;
– фотодинамической деструкцией (за 48 - 72 ч
до процедуры вводят фотосенсибилизирующие
препараты, затем воздействуют лазером);
– эндоскопическая локальная резекция слизистой
оболочки пищевода

Слайд 45

Слайд 46

Слайд 47

Слайд 48

Медикаментозное лечение или фундопликация – риск развития аденокарциномы YYe W. et

Медикаментозное лечение или фундопликация – риск развития аденокарциномы

YYe W. et al..

Gastroenterology 2001; 121:1286;

41 680 пациентов

Относительный риск

Слайд 49

Наблюдение за больными пищеводом Баррета Симптомы ГЭРБ > 5 лет, возраст

Наблюдение за больными пищеводом Баррета

Симптомы ГЭРБ > 5 лет, возраст >

40 лет

ЭГС – 4 квадрантная биопсия через 1- 2 см из измененной слизистой оболочки

Нет дисплазии

ЭГС + биопсия каждые 3 года

Низкая степень дисплазии

ЭГС + биопсия каждые 6 мес х 2, затем каждые 12 мес

Высокая степень дисплазии

Повторная биопсия через 1 мес с заключением 2-х независимых морфологов

Высокая степень дисплазии подтверждена

Резекция

ИЛИ

обязательный осмотр каждые 3-6 мес

Samplier et al. Am. J. Gastroenterol., 1998; 93, 1028