Гормональная контрацепция (лекция для кафедр)

Содержание

Слайд 2

Классификация КОК

Классификация КОК

Слайд 3

Индекс селективности прогестагенов Kloosterboer et al., 1988 Newton, 1995 3-кето-дезогестрел гестоден левоноргестрел 40

Индекс селективности прогестагенов

Kloosterboer et al., 1988
Newton, 1995

3-кето-дезогестрел

гестоден

левоноргестрел

40

Слайд 4

Прогестагенная активность Kuhl, 1991

Прогестагенная активность

Kuhl, 1991

Слайд 5

Преимущества дезогестрела Высокая прогестагенная активность Самая низкая чувствительность к рецепторам тестостерона

Преимущества дезогестрела

Высокая прогестагенная активность
Самая низкая чувствительность к рецепторам тестостерона
Самый высокий индекс

селективности
Глюкокортикоидное и минералкортикоидное действие сопоставимо с действием натурального прогестерона
Самое низкое сродство к ГСПС
Высокая биологическая активность
Благоприятное воздействие на эндометрий

С.В.Никитин, Гинекология, 2003

Слайд 6

Механизмы влияния КОК на массу тела Эстроген Прогестаген Задержка жидкости, головная

Механизмы влияния КОК на массу тела

Эстроген

Прогестаген

Задержка жидкости, головная боль,

тошнота и т. д.

Прогестагенные
эффекты

Андрогенные
эффекты

подавление овуляции

Увеличение массы тела, акне, гирсутизм, снижение либидо и т.д.

Эстрогенные эффекты

Слайд 7

Мерсилон Эстроген: минимальная доза - 20 мкг Прогестаген: Дезогестрел: самая низкая чувствительность к рецепторам андрогена

Мерсилон

Эстроген:
минимальная доза - 20 мкг
Прогестаген:
Дезогестрел: самая низкая чувствительность к рецепторам

андрогена
Слайд 8

Масса тела на фоне приема Мерсилона® (12 циклов) Lammers and Op

Масса тела на фоне приема Мерсилона® (12 циклов)

Lammers and Op ten

Berg, 1991

Lavín et al. 2002;7

Слайд 9

59,63 59,02 А.А. Евсеев, 2002 Масса тела на фоне приема Мерсилона®

59,63

59,02

А.А. Евсеев, 2002

Масса тела на фоне приема Мерсилона®

П.Н. Кротин, Л.В. Меркулова

et al. 2002
Слайд 10

Прогестагены ГСПГ Эстрогены связывание андрогенов уменьшение салоотделения рецепторы прогестерона рецепторы андрогенов

Прогестагены

ГСПГ

Эстрогены

связывание андрогенов

уменьшение салоотделения

рецепторы
прогестерона

рецепторы
андрогенов

увеличение салоотделения

Darley 1983, Fotherby 1983

Антиандрогенное

действие КОК

дезогестрел

40

Слайд 11

Три-Мерси – контрацептив с косметическим эффектом Три-Мерси® 35-30-30 Мкг ЭЭ 50-100-150

Три-Мерси – контрацептив с косметическим эффектом

Три-Мерси®
35-30-30 Мкг ЭЭ
50-100-150 Мкг ДЗГ

Сбалансированный состав ЭЭ и высокоселективного прогестагена ДЗГ
Слайд 12

Влияние Три-Мерси на уровень ГСПГ и андрогенов Снижение свободного тестостерона Увеличение

Влияние Три-Мерси на уровень ГСПГ и андрогенов

Снижение свободного тестостерона

Увеличение ГСПГ

4 цикл

6

цикл

6 цикл

4 цикл

Плацебо

Три-Мерси

Katz et al., 2000

Слайд 13

Уменьшение сальности кожи и количества акне на фоне приема Три-Мерси® HT

Уменьшение сальности кожи и количества акне на фоне приема Три-Мерси®

HT Kränzlin,

MA Nap, 2004

Результаты мультицентрового исследования (Германия, 2004)

N = 200

Результаты клинического исследования (Россия, 2001)

В.Н. Прилепская, В.Н. Серов

N = 60

Слайд 14

Чарозетта ® – 75 мкг дезогестрела Первая таблетка без эстрогенов с

Чарозетта ® – 75 мкг дезогестрела

Первая таблетка без эстрогенов с практически

полным подавлением овуляции (97%)
Непрерывный режим приема
Высокая эффективность –индекс Перля 0.14
Правило забытых таблеток – 12 часов
Отсутствие влияния на лактацию и рост детей
Слайд 15

Чарозетта® Рекомендуется женщинам: кормящие противопоказания к эстрогенам (курение и др.) эстрогензависимые

Чарозетта®

Рекомендуется женщинам:

кормящие
противопоказания к эстрогенам (курение и др.)
эстрогензависимые побочные реакции на

КОК
старший репродуктивный возраст
не хотят принимать эстрогены
Слайд 16

Bjarnadottir RI, et al. Manuscript in preparation 1999. 0 200 400

Bjarnadottir RI, et al. Manuscript in preparation 1999.

0

200

400

600

800

Исходное
количество

1-90 дни

271-360 дни

Чарозетта

ВМС

мл

Количество

грудного молока

Не влияет на качество и количество грудного молока, на продолжительность лактации, рост и развитие ребенка

Чарозетта: влияние на лактацию

Вес ребенка

Н.Б. Хрустева, 2004

Слайд 17

Лечебные возможности Марвелона Марвелон 30 мкг ЭЭ, 150 мкг ДЗГ Регулирует

Лечебные возможности Марвелона

Марвелон
30 мкг ЭЭ, 150 мкг ДЗГ
Регулирует менструальный цикл:
снижает объем

менструальной кровопотери (1)
увеличивает количество регулярных циклов (1)
Лечебный эффект
Оказывают лечебный эффект при предменструальном синдроме и дисменореи I (2,3)

1. Сборник «Марвелон 10 лет в России» 2. Межевитинова 2002

Слайд 18

Марвелон®. Лечение ПМС. % регулярных циклов ДО ЛЕЧЕНИЯ ЧЕРЕЗ 3 МЕС.

Марвелон®. Лечение ПМС.

% регулярных циклов

ДО ЛЕЧЕНИЯ ЧЕРЕЗ 3 МЕС. ЧЕРЕЗ 6

МЕС.

%

Эффективность Марвелона в лечении ПМС зависит от выраженности симптомов и составляет от 33,3% до 90%.

100

69,8

30,1

Слайд 19

Влияние Марвелона на клиническое течение мастопатии Марвелон оказывает терапевтический эффект на

Влияние Марвелона на клиническое течение мастопатии

Марвелон оказывает терапевтический эффект на течение

мастопатии

Линева О.И., Сборник «Марвелон 10 лет в России», 2000

Слайд 20

Почему влагалище – идеальное место для введение лекарств? Многослойный плоский неороговевающий

Почему влагалище – идеальное место для введение лекарств?

Многослойный плоский неороговевающий эпителий
Много

складок

Хорошая васкуляризация
Эластичные волокна и толстый слой соединительной ткани

Слайд 21

Сравнение влагалищного и орального путей введения Практически вся венозная кровь из

Сравнение влагалищного и орального путей введения

Практически вся венозная кровь из ЖКТ

поступает сначала в печень. Лекарства, которые попадают в печень, сначала метаболизируются, и лишь за тем достигают органа-мишени

Первичный метаболизм

Слайд 22

Сравнение влагалищного и трансдермального пути введения Влагалище Кожа Кровеносные сосуды Выраженная

Сравнение влагалищного и трансдермального пути введения

Влагалище

Кожа

Кровеносные сосуды

Выраженная васкуляризация

Неороговевающий эпителий
Быстрое всасывание

Подкожно-жировая клетчатка
Ороговевающий эпителий
Требуется больше усилий для проникновения различных лекарственных средств

Слайд 23

Преимущества влагалищного пути введения В сравнении с оральным Отсутствие необходимости ежедневного

Преимущества влагалищного пути введения

В сравнении с оральным
Отсутствие необходимости ежедневного приема
Минимальная доза

гормонов
Нет первичного прохождения через печень и желудочно-кишечного взаимодействия

В сравнении с трансдермальным
Незаметный
Основное предназначение кожи – экскреция
Минимальная доза гормонов

Влагалищный путь введения отличается более быстрым и равномерным всасыванием гормонов и возможностью использовать режим «один на месяц»

Слайд 24

– кольцо или...? Подстраивается к индивидуальным контурам тела Занимает оптимальное положение

– кольцо или...?

Подстраивается к индивидуальным контурам тела
Занимает оптимальное положение
1 кольцо на

цикл
Оболочка кольца состоит из специального гипоалергенного материала, который называется этинилвинилацетат (EVA)
Слайд 25

– механизм действия Ежедневно выделяется : 15 мкг этинилэстрадиола 120 мкг этоногестрела Механизм действия: Подавление овуляции

– механизм действия

Ежедневно выделяется :
15 мкг этинилэстрадиола
120 мкг этоногестрела

Механизм действия:
Подавление овуляции

Слайд 26

Схема применения Февраль ввести удалить ввести Март

Схема применения

Февраль

ввести

удалить

ввести

Март

Слайд 27

Контрацептивная эффективность Беременности Циклы Индекс Перля Общее кол-во неудач Ошибка метода

Контрацептивная эффективность

Беременности

Циклы

Индекс
Перля

Общее кол-во
неудач

Ошибка метода

Roumen et al, Hum Reprod, 2001;16:469–75

Слайд 28

быстрое восстановление фертильности После удаления: ФСГ пик через 3 дня ЛГ

быстрое восстановление фертильности

После удаления:
ФСГ пик через 3 дня
ЛГ пик

через 17 дней
Максимальный диаметр фолликула18 мм
Среднее время до наступления овуляции 19 дней (от 13 до >28 дней)
Быстрое восстановление фертильности

Mulders et al, Hum Reprod, 2002;17:2594–9

Слайд 29

и масса тела Bjarnadóttir et al, Am J Obstet Gynecol, 2002;

и масса тела

Bjarnadóttir et al, Am J Obstet Gynecol,
2002; in

press

По российским и международным данным НоваРинг не оказывает клинически значимого влияния на массу тела

Цикл 3

Цикл 6

Цикл 6

Цикл 3

Всероссийский исследовательский проект, 2004

n=1008

Слайд 30

– контроль цикла Roumen et al, Hum Reprod, 2001;16:469–75 20 EE/

– контроль цикла

Roumen et al, Hum Reprod, 2001;16:469–75

20 EE/ 75 GSD

30

EE/ 150DSG

Цикл более стабильный, чем на КОК
При дозе 15 мкг контроль цикла лучше, чем на 30 мкг КОК
Причина – стабильный релиз гормонов

Слайд 31

контроль цикла _ Низкое количество нерегулярных кровянистых выделений Менструации: короче у

контроль цикла

_

Низкое количество нерегулярных кровянистых выделений
Менструации: короче у 45%

женщин; менее обильные у 35%

Всероссийский исследовательский проект, 2004 г.

Слайд 32

неконтрацептивные эффекты У каждой четвертой женщины наблюдалось уменьшение выраженности ПМС и

неконтрацептивные
эффекты

У каждой четвертой женщины наблюдалось уменьшение выраженности ПМС и

болезненности во время менструаций (n=1008)

Всероссийский исследовательский проект, 2004 г.

Слайд 33

редкие побочные эффекты Плацебо Головная боль 20.5 Тошнота 9 Болезненность молочных

редкие побочные эффекты

Плацебо

Головная боль

20.5

Тошнота

9

Болезненность
молочных желез

4.7

Redmons G, Godwin AJ, Olson W,

Lippman JS,
Contraception 1999 Aug;60(2):81-5

Побочные эффекты

Головная боль

6.6%

Тошнота

2.8%

Болезненность
молочных желез

1.9%

Относящиеся
к использованию

Побочные эффекты

НоваРинг

Roumen et al, Hum Reprod, 2001;16:469–75

Слайд 34

Шейка матки, влагалище и Отсутствуют патологические изменения в цитологических мазках с

Шейка матки, влагалище и

Отсутствуют патологические изменения в цитологических мазках с

шейки матки и микробиоценоза влагалища у большинства женщин (97,2%)
Использование НоваРинга не вызывает увеличения количества вагинитов.

1. Roumen FJME, Boon ME, van Velzen D, et al. 1996
2. Berg и др., 1984; Kent, 1991;Shoubnikova и др., 1997; Sobel, 1997

Слайд 35

Результаты кольпоскопии Процент женщин Archer et al. Fertil Sreril 2002; 76:S24

Результаты кольпоскопии

Процент женщин

Archer et al. Fertil Sreril 2002; 76:S24

Результаты кольпоскопии
N=47

До

применения

После применения

Результаты PAP- теста
N=47

Слайд 36

и микробиоценоз влагалища Через 13 циклов применения НоваРинга (n=47) Archer et al. Fertil Sreril 2002; 76:S24

и микробиоценоз влагалища

Через 13 циклов применения НоваРинга (n=47)

Archer et al. Fertil

Sreril 2002; 76:S24
Слайд 37

удобство использования Более 84% женщин сказали, что им всегда легко вводить

удобство использования

Более 84% женщин сказали, что им всегда
легко вводить и

удалять НоваРинг

Всероссийский исследовательский проект, 2004 г.

Слайд 38

и секс в России 78,5% женщин считают, что НоваРинг положительно влияет

и секс в России

78,5% женщин считают, что НоваРинг положительно влияет на

сексуальную жизнь
13,3% считают, что НоваРинг доставляет дополнительные положительные сексуальные ощущения
Почти 60% женщин никогда не ощущали НоваРинг во время полового акта
Женщины, которые ощущали НоваРинг
54,3% нейтральные ощущения,
37,4% приятные ощущени

Всероссийский исследовательский проект, 2004 г.

Слайд 39

Отношение мужчин к НоваРингу Всероссийский исследовательский проект, 2004 г. 94% -

Отношение мужчин к НоваРингу

Всероссийский исследовательский проект, 2004 г.

94% - не

возражают против использования женщиной НоваРинга
71% - не чувствуют НоваРинг во время полового акта
Те, кто ощущает НоваРинг
53% - нейтральные ощущения
40% - приятные ощущения
Слайд 40

и секс в Италии 93,2% итальянок не чувствовали НоваРинг во время

и секс в Италии

93,2% итальянок не чувствовали НоваРинг во время полового

акта
Только 35% их партнеров ощущали НоваРинг, однако для 80% из них это были приятные ощущения
84% женщин отметили повышение сексуальной удовлетворенности во время полового акта

Sabatini R. NuvaRing and sexual comfort. Giornale Italiano di Ostetrica e Ginecologia (2004)

Слайд 41

Удовлетворенность методом контрацепции После использования НоваРинга: 9 из 10 женщин были

Удовлетворенность методом контрацепции

После использования НоваРинга: 9 из 10 женщин были довольны

методом контрацепции

Всероссийский исследовательский проект, 2004 г.

Слайд 42

удобство использования _ Что больше всего нравится женщинам в НоваРинге Всероссийский исследовательский проект, 2004 г.

удобство использования

_

Что больше всего нравится женщинам в НоваРинге

Всероссийский исследовательский проект, 2004

г.
Слайд 43

Мнение о лучших контрацептивах до начала использования кольца Мнение о лучших

Мнение о лучших контрацептивах
до начала использования кольца

Мнение о лучших контрацептивах

после использования кольца

препарат выбора российских женщин

Всероссийский исследовательский проект, 2004 г.

Слайд 44

Взаимодействие КОК с другими препаратами Гризеофульвин Гидантоин Барбитураты Примидон Карбамазепин Рифампицин

Взаимодействие КОК с другими препаратами

Гризеофульвин
Гидантоин
Барбитураты
Примидон
Карбамазепин
Рифампицин
Окскарбазепин
Топирамат
Фелбамат

барьерная контрацепция на срок лечения и

28 дней после

Антибиотики

барьерная контрацепция на срок лечения и 7 дней после

контрацептивный
эффект КОК

Слайд 45

и другие препараты НоваРинг может быть использован совместно с амоксициллином и

и другие препараты

НоваРинг может быть использован совместно с амоксициллином и доксициклином.

Вероятно, что нет взаимодействия и с другими антибиотиками широкого спектра действия
Возможно проведение сопутствующего лечения противогрибковыми препаратами на фоне применения НоваРинга.
Спремициды не оказывают никакого воздействия на контрацептивный эффект и целостность НоваРинга.