Иммунодефицитные болезни

Август 2, 2022

Главная
Медицина
Иммунодефицитные болезни

Содержание

2. Иммунодефициты ПЛАН ЛЕКЦИИ ПЛАН ЛЕКЦИИ: Иммунологические процессы; Классификация и механизмы развития первичных механизмов; Основные принципы диагностики
3. ПОВТОРЕНИЕ C A D В
4. ТИПЫ ИММУНИТЕТА Врождённый иммунитет Неспецифический Не оставляющий памяти Адаптивный или приобретенный иммунитет Специфический Оставляющий память
5. ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ Существует с момента рождения Антиген неспецифический Не оставляет память Использует клеточный и гуморальный компоненты
6. ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ Анатомические факторы защиты Кожа Дыхательная система Пищеварительная система Мочеполовая система Физиологические факторы защиты pH
7. АДАПТИВНЫЙ, ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИЛИ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ Формируется в течении жизни Антиген специфичный Усиливается последующей экспозицией Оставляет память
8. АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ АПК Т-лимфоциты Антитела Макрофаг Клетки памяти Плазмат. клетки
9. Иммунодефицит Снижение количественных показателей и/или функциональной активности основных компонентов иммунной системы, приводящее к нарушению защиты организма
10. Первичные иммунодефициты (ПИД) относятся к группе тяжелых генетически детерминированных заболеваний, вызванных нарушением одного или нескольких иммунных
11. Первичные иммунодефициты (ПИД) Для многих нозологий первичных иммунодефицитов характерны «стертые формы», впервые проявляющиеся в подростковом и
12. ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА - распознавание и элиминация чужеродных веществ антигенной природы,
13. ЧТО ЕСТЬ ПАТОЛОГИЯ? Динамические изменения показателей иммунной системы происходят в ответ на различные состояния организма: инфекции,
14. В каждом из компонентов иммунной системы и в механизмах их регуляции могут возникнуть нарушения, приводящие к
15. Иммунодефицитом называется заболевание, для которого характерно снижение функции иммунной системы и сопротивляемости организма по отношению к
17. - это генетически детерминированные дефекты одного или нескольких механизмов иммунного ответа и взаимодействующих с ними неспецифических
19. ИММУНОДЕФИЦИТЫ ПЕРВИЧНЫЕ ВТОРИЧНЫЕ
22. Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей Тяжелые бактериальные инфекции Хронические инфекции, плохо поддающиеся лечению Частые Задержка развития
23. По механизмам развития выделяют 4 основные группы ПИД: 1- преимущественно гуморальные, или В-клеточные ПИД; 2- комбинированные
24. Наиболее часто встречаются дефекты антителообразования - 50-60% случаев, комбинированные ПИД - 10-30%, дефекты фагоцитоза - 10-20%,
25. Европейское общество по иммунодефицитам разработало протоколы ранней диагностики первичных иммунодефицитов.
26. Классификация иммунодефицитов
27. Классификация иммунодефицитов По времени возникновения выделяют: антенатальные (например, ненаследственные формы синдрома ДиДжорджи), перинатальные (например, нейтропения новорожденного,
28. Определение иммунодефицитов Иммунодефициты определяются как врожденный, генетический или приобретенный структурный и/или функциональный дефицит какого-то звена в
29. ПИД Первичные иммунодефициты (ПИД) – врождённые нарушения системы иммунитета, связанные с генетическими дефектами одного или нескольких
30. «Поздно стартующий ребёнок» Проводимые исследования показали, что иммунная система у детей подвержена онтогенетической последовательности «созревания» различных
31. ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА Недоношенность Гипотрофия Анемия Рахит Ранее искусственное вскармливание Дисбиозы слизистых и кожи Вторичная цилиарная
32. ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА Патология ЦНС и ВНС Лимфатико-гипопластическая и экссудативно-катаральная аномалии конституции Дисплазия соединительной ткани Очаги
33. Заболевания, которые следует исключить у ЧБД Первичные иммунодефициты Первичная цилиарная недостаточность Пороки развития легких и бронхов
34. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител D81 Комбинированные иммунодефициты D82 Иммунодефициты, связанные с другими
35. ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Тяжелые Т и В клеточные иммунодефициты; Дефицит антител ИД с четко очерченными клиническими проявлениями;
38. СИНДРОМ ДИ ДЖОРДИ
39. ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА НАСЛЕДСТВЕННЫЙ АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЁК
40. Лабораторные методы диагностики иммунодефицитов ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ общий анализ крови биохимический анализ крови СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ оценка гуморального
41. Лабораторные методы выявления иммунодефицитных заболеваний включают: оценку функционирования гуморального и клеточного звена иммунитета, системы комплемента, анализ
42. Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит - Определение развёрнутой формулы крови(особенно важны количественные показатели
43. Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит Гуморальное звено иммунной системы 1 •общие иммуноглобулины в
44. Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит Подсчёт субпопуляций T- и B-лимфоцитов. Выявление лимфоцитарных поверхностных
45. Специфические иммунологические тесты для определения некоторых ПИДС •ВТК в тромбоцитах - (Х-сцепленная агаммаглобулинемия) •Экспрессия CD40 лиганда
46. Функциональные тесты для исследования: фагоцитарной активности • кислородного взрыва (Burst-тест) •митогенного ответа •пролиферации лимфоцитов •цитотоксической активности
47. Формы иммунодефицитов у человека
48. Формы иммунодефицитов у человека
49. Для многих первичных иммунодефицитов описана хромосомная локализация дефектного гена, что создает основу для выявления генетических носителей
51. Генетическое тестирование при диагностики ПИДС •Изучение семейного анамнеза •Линейный анализ •Изучение продукции матричной РНК •Инактивации Х-хромосомы
52. Генетические мутации при некоторых ПИДС Формы первичного иммунодефицита Гипер-IgM-синдром Х-сцепленная агаммаглобулинемия Атаксия-телеангиоэктазия Синдром Вискотта-Олдрича Синдром Ниймеген
53. Специализированное иммунологическое обследование проводится в иммунологических лабораториях Биомаркёры ПИД Общеклинические лабораторные методы, позволяющие заподозрить ИДС на
71. Вторичные иммунодефициты Вторичные иммунодефициты (вторичная иммунная недостаточность) - дисфункции иммунной системы, вызванные тяжёлыми системными нарушениями иммунитета,
72. КЛАССИФИКАЦИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ
73. Вторичные иммунодефициты можно разделить на: 1.Физиологические: новорожденности пубертатного периода беременности и лактации старения Биоритмичности 2.Экологические: сезонные
74. КЛАССИФИКАЦИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ ПО ПАТОГЕНЕЗУ
75. ОБЩИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТОВ Инфекционный синдром Желудочно-кишечные расстройства Аллергический и аутоиммунный синдромы Опухоли иммунной системы Частое сочетание
76. ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ Вирусные инфекции ВИЧ, ЦМВ, вирус Эпштейн – Барр гепатит В и С, герпес
77. ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ Нарушения обмена веществ сахарный диабет, уремия Истощение (голодание) Опухоли Стресс Действие лекарств Действие
78. АНОРЕКСИЯ
79. НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
80. ДЕФЕКТЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей Селективный дефицит иммуноглобулина A •Селективный дефицит иммуноглобулина A (SD IgA
81. Селективный дефицит иммуноглобулина А •Критерием диагноза является снижение уровня сывороточного иммуноглобулина А ниже 5 мг/дл у
89. Классификация ВИД: СПИД - СПИД –синдром приобретенного иммунодефицита, последняя стадия ВИЧ –инфекции. ВИЧ – вирус иммунодефицита
90. ВИЧ 1 и 2 Генетический аппарат ВИЧ-1 и ВИЧ-2 схож между собой по последователь ности нуклеотидов
91. ВИЧ 1 и 2 ВИЧ-1 (открыт в 1983 году Люк Монтанье и Роберт Галло); ВИЧ-2 (открыт
93. Пути инфицирования ВИЧ Вирус обнаруживается во всех биологических жидкостях зараженного человека, но в разных концентрациях. Самая
94. Прогноз заболевания У взрослых обычно происходит длительный период между проникновением ВИЧ и развитием СПИД. Длительность прогрессирования
95. Строение ВИЧ Нуклеокапсид ВИЧ содержит: 2 одноцепочечные молекулы РНК, связанные с ними белки p 7 и
96. Строение оболочки ВИЧ В состав оболочки ВИЧ входят: гликопротеины gp 160 (160 кДа), состоящий из надмембранной
97. Строение ВИЧ
98. Геном ВИЧ Геном ВИЧ может существовать в двух вариантах : в виде геномной РНК, в виде
99. Геном ВИЧ: три группы генов Env –кодируют антигены оболочки вируса, Gag –кодируют антигены сердцевины (p 17,
100. Свойства ВИЧ Характерная для ВИЧ непрерывная антигенная изменчивость позволяет вирусу легко проникать в клетки хозяина. ВИЧ
101. Этапы развития ВИЧ -инфекции Сначала ВИЧ-1 инфицирует дендритные клетки и макрофаги, затем - Т лимфоциты. Внутриэпителиальные
102. Этапы развития ВИЧ -инфекции Вход вируса в дендритную клетку ВИЧ интернализирован, в ранних эндосомах Дендритная клетка
103. Клетки-мишени для ВИЧ CD4+ T лимфоциты Дендритные клетки макрофаги клетки Лангерганса тимоциты стволовые клетки костного мозга
104. Клетка Лангерганса макрофаг СD4+ Антигенпрезентирующая клетка Слизистая вич Репликация в слизистой Диссеминация Реплика ция в ЛУ
105. Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании:проникновение Поверхностный gp 120 связывается с молекулами CD 4. После связывание
106. Вход ВИЧ в клетку хозяина ВИЧ Т-лимфоцит
107. Этапы развития ВИЧ -инфекции ядро цитоплазма мембрана РНК корецептор Обратная транскриптаза Вирусные частицы связываются с CD
108. Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании:проникновение в геном Вновь образованный геном ВИЧ в виде ДНК, синтезированной
109. Этапы развития ВИЧ -инфекции Обратная транскриптаза превращает РНК ВИЧ в двухцепочечную ДНК Вирусная ДНК интегрируется в
110. Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании: проникновение в геном и размножение ВИЧ Активация Т-клетки приводит к
111. Этапы развития ВИЧ -инфекции Активация Т-клетки приводит к низкому уровню транскрипции провируса. Позже начинаются процессы синтеза
112. Терминология (согласно Eisele , Siliciano, Cell, 2012) Латентность Состояние непродуктивной инфекции в индивидуальной клетке. Латентно инфицированные
113. Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании ВИЧ-1 может: выступать в качестве суперантигена, вызывать апоптоз клеток-мишеней индуцировать
114. Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании На более поздних стадиях заболевания дисрегуляция иммунной системы усиливается: прогрессивно
115. Этапы формирования СПИД – синдрома приобретенного иммунодефицита В 50-60% случаев в течение 2-6 недель после заражения
116. Клинические проявления иммунодефицита при ВИЧ -инфекции 1 фаза - начало инфекции (первые 2-3 недели) –гриппо-подобный синдром:
117. Figure 11-20 смерть СПИД Симптома тическая фаза Фаза асимптоматическая Средняя длительность около 10 лет 2-8 недель
118. 3 фаза –персистирующая генерализованная лимфоаденопатия Увеличиваются в основном шейные, над- и подключичные, подмышечные, кубитальные лимфатические узлы.
119. Иммунный ответ на ВИЧ Антитела против поверхностных АГ ВИЧ ВИЧ-специфические цитотоксические Т лимфоциты Антитела против р
120. СПИД-связанный симптомокомплекс По мере углубления иммуносупрессии присоединяются вторичные заболевания: оппортунистические инфекции, вызываемые условно- патогенными микроорганизмами. злокачественные
121. Клинические проявления у ВИЧ-инфицированных детей Персистирующая генерализованная лимфоаденопатия Гепато- и спленомегалия Лихорадка Экзема Паротит Отит Синусит
122. Диагностика ВИЧ-инфекции включает критерии:
123. Критерии диагностики ВИЧ-инфекции: 1. Группы эпидемиологического контроля Наркоманы. Би- и гомосексуалисты, лица, ведущие беспорядочную половую жизнь
124. 2. Клинические критерии диагностики ВИЧ-инфекции Недавно перенесенное заболевание с гриппо- или мунонуклеозоподобным синдромом. Лихорадка длительностью более
125. 3. Критерии лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции Обязательные маркеры ВИЧ: Определение анти-ВИЧ антител Выявление методом ИФА антител к
126. «Диагностическое окно» для определения антител к ВИЧ Антитела к ВИЧ у 90-95% зараженных ВИЧ появляются в
127. Лечение ВИЧ-инфекции Основа лечения - проведение специфической антиретровирусной терапии, направленной на снижение смертности больных, сокращения числа
128. Критерии назначения антиретровирусной терапии: число CD 4+ клеток в крови менее 350/мкл, наличие клинических симптомов, свидетельствующих
129. Антиретровирусная терапия больных ВИЧ-инфекцией Антиретровирусная терапия направлена на прекращение репликации (размножения) вируса иммунодефицита человека, являющегося возбудителем
130. ВИЧ-1: вакцинация пока не принесла успехов
131. Существующие и потенциальные мишени антивирусной терапии Abbas & Herbein, 2012
132. Генная терапия ВИЧ Основанием нового метода лечения послужил случай выздоровления американского ВИЧ-инфицированного пациента после пересадки костного
133. Длительный контроль ВИЧ инфекции с помощью трансплантации стволовых клеток костного мозга донора с мутацией Δ32/Δ32 CCR5
134. Дельта-32 CCR5 Мутацию "дельта -32 CCR5" открыли более 20 лет назад. Счастливчики, унаследовавшие мутацию «дельта-32 CCR5»
135. Частота встречаемости CCR5- Δ32 аллели в мире (самая высокая – в Европе- 9%)
136. Генная терапия ВИЧ В ходе эксперимента, проведенного в США, американские ученые решили отредактировать гены клеток иммунной
137. Генная терапия ВИЧ Трое участников исследования получили приблизительно по 2,5 миллиарда модифицированных лимфоцитов, еще трое -
138. Генная терапия ВИЧ: перспективы Теоретически в будущем это может привести к замедлению развития СПИДа у носителей
139. ЦЕЛИ ОЦЕНКИ ИММУНОГРАММЫ 1. Полная оценка состояния здоровья. 2. Выявление дисфункций иммунной системы. 3. Выявление различных
140. ЦЕЛИ ИММУНОДИАГНОСТИКИ ОЦЕНКА НЕИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ (использование методов иммунохимического анализа для определения гормонов и других физиологически значимых
141. Правила оценки иммунного статуса клиницистом (Лебедев К. А., Понякина И. Д., 2003). Комплексный анализ иммунограммы более
142. Правила оценки иммунного статуса клиницистом (Лебедев К. А., Понякина И. Д., 2003). Анализ иммунограммы в динамике
143. ТЯЖЕСТЬ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ I степень - может клинически проявляться, лабораторные показатели изменены 15-29% II степень -
144. РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИНТЕРПРЕТАЦИИ ИММУНОГРАММ С учетом клинических данных (клиническая картина ведущая в диагностике !!!) Комплексный анализ
145. ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОГРАММЫ В ПОКОЕ КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ Т-лимфоциты (Т-РОК, Е-РОК) CD3 50-70% (0,6-1,5 тыс.) В-лимфоциты (В-РОК, ЕАК-РОК)
146. ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ДИСФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
147. Всё в дальнейшем зависит от взгляда, Нет неправильных в жизни решений, Но есть сотни различных мнений,
149. Скачать презентацию

Слайд 2

Иммунодефициты
ПЛАН ЛЕКЦИИ
ПЛАН ЛЕКЦИИ:
Иммунологические процессы;
Классификация и механизмы развития первичных механизмов;
Основные принципы

диагностики и иммунодиагностики иммунодефицитов
Диагностика первичных иммунодефицитов;
Вторичные иммунодефициты;
Принципы иммунодиагностики вторичных иммунодефицитов;
Иммунограмма и принципы ее чтения

Слайд 3

ПОВТОРЕНИЕ
C
A
D
В

Слайд 4

ТИПЫ ИММУНИТЕТА
Врождённый иммунитет
Неспецифический
Не оставляющий памяти
Адаптивный или приобретенный иммунитет
Специфический
Оставляющий память

Слайд 5

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ
Существует с момента рождения
Антиген неспецифический
Не оставляет память
Использует клеточный и гуморальный

компоненты
Малоэффективен без приобретенного иммунитета
Запускает и усиливает приобретенный иммунитет

Слайд 6

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ
Анатомические факторы защиты
Кожа
Дыхательная система
Пищеварительная система
Мочеполовая система
Физиологические факторы защиты
pH
Лизоцим
Интерфероны
Комплемент
Цитокины

Слайд 7

АДАПТИВНЫЙ, ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИЛИ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ
Формируется в течении жизни
Антиген специфичный
Усиливается последующей экспозицией
Оставляет

память
Участие клеточных и гуморальных компонентов
Малоэффективен без врожденного иммунитета

Слайд 8

АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
АПК
Т-лимфоциты
Антитела
Макрофаг
Клетки памяти
Плазмат. клетки

Слайд 9

Иммунодефицит
Снижение количественных показателей и/или функциональной активности основных компонентов иммунной системы,

приводящее к нарушению защиты организма от патогенных микроорганизмов и проявляющееся повышенной инфекционной заболеваемостью

Слайд 10

Первичные иммунодефициты (ПИД)
относятся к группе тяжелых генетически детерминированных заболеваний, вызванных нарушением

одного или нескольких иммунных механизмов защиты.
Большинство ПИД дебютирует в раннем детском возрасте повышенной склонностью к инфекционным заболеваниям.
В настоящее время описано более 100 форм первичных ИДС
Частота встречаемости первичных иммунодефицитов в среднем составляет от 1:10000 человек.
Ранняя диагностика и адекватная терапия ПИДС позволяет достичь стабильного общего состояния больных при большинстве этих заболеваний.

Слайд 11

Первичные иммунодефициты (ПИД)
Для многих нозологий первичных иммунодефицитов характерны «стертые формы», впервые

проявляющиеся в подростковом и даже взрослом возрасте.
Для общей вариабельной иммунной недостаточности, достаточно характерны симптомы, впервые возникшие после 20 лет жизни.
Знание первичных иммунодефицитных состояний необходимо не только педиатрам, но и терапевтам, и врачам других специальностей
Низкая настороженностью врачей по отношению к первичным иммунодефицитам обуславливает высокую инвалидизацию и смертность пациентов с первичными ИДС, вызванную инфекционными и другими осложнениями.

Слайд 12

ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА
ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА - распознавание и элиминация

чужеродных веществ антигенной природы, проникающих в организм из окружающей среды (микроорганизмы) или возникающих эндогенно (опухолевые клетки).
ФУНКЦИЯ РЕАЛИЗУЕТСЯ С ПОМОЩЬЮ:
1. факторов врождённого иммунитета (фагоцитоза, противомикробных пептидов, белков системы комплемента, системы NK-клеток и др.)
2. Факторы адаптивного иммунитета, осуществляемого с помощью клеточного и гуморального иммунных ответов.
РЕГУЛИРУЕТСЯ активность компонентов иммунной защиты организма и их взаимодействие с помощью цитокинов и межклеточных контактов.

Слайд 13

ЧТО ЕСТЬ ПАТОЛОГИЯ?
Динамические изменения показателей иммунной системы происходят в ответ на

различные состояния организма: инфекции, травмы, опухоли.
Является ли это патологией?
В некоторых случаях изменения иммунной системы приобретают долгосрочный, патологический характер, такие состояния называются иммунодефицитными

Слайд 14

В каждом из компонентов иммунной системы и в механизмах их регуляции

могут возникнуть нарушения, приводящие к развитию ИММУНОДЕФИЦИТА
•Основное клиническое проявление ИММУНОДЕФИЦИТА
-повышенная чувствительность к возбудителям инфекционных заболеваний.

Слайд 15

Иммунодефицитом называется заболевание, для которого характерно снижение функции иммунной системы и

сопротивляемости организма по отношению к различным инфекциям

Слайд 16

Слайд 17

- это генетически детерминированные дефекты одного или нескольких механизмов иммунного

ответа и взаимодействующих с ними неспецифических факторов.
Обыкновенно они ведут к тяжелым врожденным заболеваниям, чаще с неблагоприятным исходом при отсутствии адекватной заместительной терапии (если она возможна).
Следует сделать оговорку.
Первичные и врожденные иммунодефициты – это не всегда одно и то же.
Первичные - всегда генетически обусловленные дефекты. Врожденные – чаще генетически обусловленные, однако, они же могут быть и следствием вертикальной передачи инфекции или внутриутробного инфицирования и т.д.

Первичные иммунодефициты

Слайд 18

Слайд 19

ИММУНОДЕФИЦИТЫ
ПЕРВИЧНЫЕ
ВТОРИЧНЫЕ

Слайд 20

Слайд 21

Слайд 22

Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей
Тяжелые бактериальные инфекции
Хронические инфекции, плохо поддающиеся лечению
Частые
Задержка

развития
Инфекции, вызванные редкими микроорганизмами
Поражения кожи: сыпь, себорейный дерматит, пиодермия, абсцессы,
алопеция, зудящие дерматозы, телеангиэктазии
Стойкий кандидоз полости рта
Понос, синдром нарушенного всасывания
Стойкие синуситы, мастоидиты
Рецидивирующий бронхит, пневмония
Аутоиммунные заболевания
Уменьшение лимфоузлов и миндалин
Гематологические нарушения: апластическая или гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения

Клинические проявления первичных иммунодефицитов

Характерные

Слайд 23

По механизмам развития выделяют 4 основные группы ПИД:
1- преимущественно гуморальные, или

В-клеточные ПИД;
2- комбинированные ПИД (при всех Т-клеточных иммунодефицитах есть нарушение функции В-клеток);
3- ПИД, обусловленные дефектами фагоцитоза;
4- ПИД, обусловленные дефектами в системе комплемента.

Слайд 24

Наиболее часто встречаются дефекты антителообразования - 50-60% случаев, комбинированные ПИД -

10-30%,
дефекты фагоцитоза - 10-20%,
дефекты комплемента - 1-6%.
Большинство ПИД манифестируют в раннем детстве, хотя возможно и более позднее начало некоторых форм ПИД, в частности общей вариабельной иммунологической недостаточности (ОВИН).
АДЕКВАТНЫЕ ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
позволяют дифференцировать патологию на уровне лимфоцитов и патологию на уровне нелимфоцитарных механизмов деструкции и выведения антигенов.

Слайд 25

Европейское общество по иммунодефицитам разработало протоколы ранней диагностики первичных иммунодефицитов.

Слайд 26

Классификация иммунодефицитов

Слайд 27

Классификация иммунодефицитов
По времени возникновения выделяют:
антенатальные (например, ненаследственные формы синдрома ДиДжорджи),
перинатальные

(например, нейтропения новорожденного, вызванная изосенсибилизацией матери к антигенам нейтрофилов плода)
постнатальные
По клиническому течению выделяют:
компенсированный
субкомпенсированный
декомпенсированный

Слайд 28

Определение иммунодефицитов
Иммунодефициты определяются как врожденный, генетический или приобретенный структурный и/или функциональный

дефицит какого-то звена в системе иммунитета, клинически проявляющийся различными иммунопатологическими синдромами, и, в первую очередь, инфекционным

Слайд 29

ПИД
Первичные иммунодефициты (ПИД) – врождённые нарушения системы иммунитета, связанные с генетическими

дефектами одного или нескольких её компонентов, а именно клеточного, гуморального, фагоцитоза, комплемента и т.д.
ПИД являются довольно редкими заболеваниями, частота их встречаемости соответствует 1 случаю на 23000-100000 человек.
Исключением является селективный иммунодефицит IgA, встречающийся с частотой 1 на 500-700.
Дети с подозрением на ПИД, обследуются и лечатся в специализированных лечебных учреждениях.
Лечение осуществляется за счёт пожизненного применения иммунозаместительной терапии в комбинации с антибиотиками или без них.

Слайд 30

«Поздно стартующий ребёнок»
Проводимые исследования показали, что иммунная система у детей подвержена

онтогенетической последовательности «созревания» различных иммунных факторов.
В основном, она завершается к 12-14 годам и к этому возрасту количественные и функциональные характеристики иммунитета соответствуют показателям у взрослых.
Поэтому, детей со сниженными уровнями клеточного, гуморального и других составляющих иммунитета без клинических проявлений вторичной иммунной недостаточности следует наблюдать и проводить динамическое мониторирование иммунного статуса.

Слайд 31

ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА
Недоношенность
Гипотрофия
Анемия
Рахит
Ранее искусственное вскармливание
Дисбиозы слизистых и кожи
Вторичная цилиарная дискинезия

Слайд 32

ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА
Патология ЦНС и ВНС
Лимфатико-гипопластическая и экссудативно-катаральная аномалии конституции
Дисплазия соединительной

ткани
Очаги хронической инфекции носоглотки
Инфицирование микобактериями туберкулеза
Высокая контагиозность возбудителей ОРЗ
Низкий материальный и культурный уровень семьи
Взрослые и другие дети в семье с хроническими очагами инфекции
Раннее (в возрастном аспекте) начало посещения детских учреждений

Слайд 33

Заболевания, которые следует исключить у ЧБД
Первичные иммунодефициты
Первичная цилиарная недостаточность
Пороки развития легких

и бронхов
Респираторная аллергия
Бронхолегочная дисплазия
Рецидивирующий бронхит
Бронхоэктатическая болезнь
Пороки сердца
Гельминтозы
Сахарный диабет
Муковисцидоз

Слайд 34

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
D80 Иммунодефициты с преимущественной недостаточностью антител
D81 Комбинированные иммунодефициты
D82 Иммунодефициты, связанные с другими значительными

дефектами
D83 Обычный вариабельный иммунодефицит
D84 Другие иммунодефициты

Слайд 35

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Тяжелые Т и В клеточные иммунодефициты;
Дефицит антител
ИД с четко

очерченными клиническими проявлениями;
Дефекты генетического контроля регуляции иммунного ответа
Дефекты фагоцитоза
Дефекты врожденного иммунитета
Аутовоспалительные заболевания
Дефицит комплемента

Слайд 36

Слайд 37

Слайд 38

СИНДРОМ ДИ ДЖОРДИ

Слайд 39

ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
НАСЛЕДСТВЕННЫЙ АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЁК

Слайд 40

Лабораторные методы диагностики иммунодефицитов
ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
общий анализ крови
биохимический анализ крови

СПЕЦИФИЧЕСКИЕ ТЕСТЫ
оценка гуморального звена иммунной системы
оценка клеточного звена иммунной системы
функциональные тесты
другие тесты для оценки
сопутствующих патологий

Слайд 41

Лабораторные методы
выявления иммунодефицитных заболеваний включают:
оценку функционирования гуморального и клеточного звена

иммунитета,
системы комплемента,
анализ других эффекторных механизмов,
включая фагоцитоз
и воспалительные реакции.

Слайд 42

Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит
- Определение развёрнутой формулы

крови(особенно важны количественные показатели лимфоцитов).
- Определение сывороточного содержания иммуноглобулинов IgG, IgM и IgA и их оценка в соответствии с возрастом
- Определение специфического ответа на контрольные антигены (столбняк, дифтерию).
-Определение ответа на пневмококковую вакцину (для детей 3 лет и старше).
- Анализ субклассов IgG

Слайд 43

Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит
Гуморальное звено иммунной системы

1
•общие иммуноглобулины в сыворотке
(IgM, IgG, IgA, IgE)
2
•субклассы иммуноглобулинов
(IgG1, IgG2, IgG3, IgG4)
3
•компоненты комлемента
(С3,С4)

Слайд 44

Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит
Подсчёт субпопуляций T- и

B-лимфоцитов.
Выявление лимфоцитарных поверхностных маркёров: CD3, CD4, CD8, CD19, CD16, CD56.
-Определение пролиферации лимфоцитов (с использованием стимуляции митогеном и антигеном).
- Анализ функционального состояния фагоцитов (наиболее простой и информативный анализ - тест на восстановление тетразолиевого синего).
-Постановка реакции дыхательного взрыва в нейтрофилах (по показаниям)

Слайд 45

Специфические иммунологические тесты для определения некоторых ПИДС
•ВТК в тромбоцитах
- (Х-сцепленная

агаммаглобулинемия)
•Экспрессия CD40 лиганда в активированных Т-клетках - (Гипер-IgM-синдром)
•Экспрессия общей гамма-цепи
-(Х-сцепленные ТКИН)
•Определение WASP в лимфоцитах и моноцитах
- (Синдром Вискотта-Олдрича)

Слайд 46

Функциональные тесты для исследования: фагоцитарной активности
• кислородного взрыва (Burst-тест)
•митогенного ответа

•пролиферации лимфоцитов
•цитотоксической активности лимфоцитов
•других звеньев иммунной системы

Слайд 47

Формы иммунодефицитов у человека

Слайд 48

Формы иммунодефицитов у человека

Слайд 49

Для многих первичных иммунодефицитов описана хромосомная локализация дефектного гена, что создает

основу для выявления генетических носителей и пренатальной диагностики ПИДС.
•В настоящее время пренатальная диагностика проводится на образцах фетальной крови, амниотических клетках или при биопсии ворсинок хориона.

Слайд 50

Слайд 51

Генетическое тестирование при диагностики ПИДС
•Изучение семейного анамнеза
•Линейный анализ
•Изучение продукции

матричной РНК
•Инактивации Х-хромосомы
•SSCP(конформационный полиморфизм одноцепочечной молекулы ДНК
•ДНК - секвенирование

Слайд 52

Генетические мутации при некоторых ПИДС
Формы первичного иммунодефицита
Гипер-IgM-синдром
Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Атаксия-телеангиоэктазия
Синдром Вискотта-Олдрича
Синдром Ниймеген
Х-сцепленная ТКИН
Аутосомно-рецессивная ТКИН
Хроническая гранулематозная болезнь

Слайд 53

Специализированное иммунологическое обследование проводится в иммунологических лабораториях
Биомаркёры ПИД
Общеклинические лабораторные методы,

позволяющие заподозрить ИДС на раннем этапе:
Стойкая лимфопения
(снижение числа лимфоцитов менее 1500 в мкл), особенно у детей младшего возраста, как правило, является признаком ИДС с поражением клеточного звена иммунитета.
Значительное снижение гамма-фракции на электрофореграмме общего белка может свидетельствовать о нарушениях синтеза иммуноглобулинов.

Слайд 54

Слайд 55

Слайд 56

Слайд 57

Слайд 58

Слайд 59

Слайд 60

Слайд 61

Слайд 62

Слайд 63

Слайд 64

Слайд 65

Слайд 66

Слайд 67

Слайд 68

Слайд 69

Слайд 70

Слайд 71

Вторичные иммунодефициты
Вторичные иммунодефициты (вторичная иммунная недостаточность) - дисфункции иммунной системы, вызванные

тяжёлыми системными нарушениями иммунитета, возникшими в результате патогенных воздействий на организм.
К таким воздействиям относят несколько факторов.

Слайд 72

КЛАССИФИКАЦИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Слайд 73

Вторичные иммунодефициты можно разделить на:
1.Физиологические:
новорожденности
пубертатного периода
беременности и лактации
старения
Биоритмичности
2.Экологические:
сезонные
эндогенные интоксикации
радиационные
СВЧ
3.Патологические:
Постинфекционные
Стрессовые
Регуляторно-метаболические
Медикаментозные
онкологические

Слайд 74

КЛАССИФИКАЦИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ ПО ПАТОГЕНЕЗУ

Слайд 75

ОБЩИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТОВ
Инфекционный синдром
Желудочно-кишечные расстройства
Аллергический и аутоиммунный синдромы
Опухоли

иммунной системы
Частое сочетание с пороками развития
Гематологические изменения

Слайд 76

ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Вирусные инфекции ВИЧ, ЦМВ, вирус Эпштейн – Барр гепатит

В и С, герпес
Бактериальные инфекции туберкулез, сифилис, лепра
Паразитарные и протозойные болезни описторхоз, малярия, шисто- и трипаносомозы
Хирургические вмешательства, травмы

Слайд 77

ВТОРИЧНЫЕ (ПРИОБРЕТЕННЫЕ) ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Нарушения обмена веществ сахарный диабет, уремия
Истощение (голодание)
Опухоли
Стресс
Действие лекарств
Действие

радиации

Слайд 78

АНОРЕКСИЯ

Слайд 79

НАРУШЕНИЕ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ

Слайд 80

ДЕФЕКТЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ Транзиторная гипогаммаглобулинемия у детей
Селективный дефицит иммуноглобулина A
•Селективный дефицит

иммуноглобулина A (SD IgA - Selective Deficiency of IgA) развивается в результате дефекта гена tnfrsf13b или р).
•Различают недостаточность IgA селективную, т.е. заключающуюся в дефиците одного из подклассов (30% случаев), и полную (70% случаев). Дефицит подкласса IgA2 приводит к более выраженной клинической картине, чем дефицит подкласса IgA1. Возможны и сочетания дефицита IgA с другими нарушениями: с дефектом биосинтеза IgG и с аномалиями T-лимфоцитов.
Данные лабораторных исследований.
•Снижение концентрации сывороточного IgA до <5 мг/дл у детей старше 4 лет; IgG и IgM в норме, количество и соотношение субпопуляций лимфоцитов и их функциональная активность могут быть в норме.

Слайд 81

Селективный дефицит иммуноглобулина А
•Критерием диагноза является снижение уровня сывороточного иммуноглобулина

А ниже 5 мг/дл у детей старше 4 лет.

Слайд 82

Слайд 83

Слайд 84

Слайд 85

Слайд 86

Слайд 87

Слайд 88

Слайд 89

Классификация ВИД: СПИД -
СПИД –синдром приобретенного иммунодефицита, последняя стадия ВИЧ –инфекции.
ВИЧ –

вирус иммунодефицита человека.

ВИЧ относится к семейству
РНК- содержащих ретровирусов, имеющих фермент- обратную транскриптазу.
Описаны 2 вида ВИЧ- ВИЧ 1 и ВИЧ 2.

Слайд 90

ВИЧ 1 и 2
Генетический аппарат
ВИЧ-1 и ВИЧ-2
схож между собой

по последователь
ности
нуклеотидов
на 50%.

ВИЧ-1 более распространен в США, Европе, России, Центральной Африке;
ВИЧ-2-эндемичен
для Западной Африки.

Слайд 91

ВИЧ 1 и 2
ВИЧ-1
(открыт в 1983 году Люк Монтанье и

Роберт Галло);
ВИЧ-2 (открыт в 1986 году Л. Монтанье). Оба типа ВИЧ поражают:
Т- лимфоциты,
другие клетки иммунной системы (макрофаги),
клетки нервной системы (в основном головного мозга).

Для ВИЧ характерна высокая степень изменчивости –
в миллион раз больше, чем у вируса гриппа.
В Международной базе данных зафиксировано более 25 тысяч вариантов ВИЧ.

Слайд 92

Слайд 93

Пути инфицирования ВИЧ
Вирус обнаруживается во всех биологических жидкостях зараженного человека, но

в разных концентрациях.
Самая высокая концентрация –в крови, сперме, вагинальном отделяемом, грудном молоке.
Минимальное содержание вируса –
в слюне ,
в слезной жидкости..

Пути проникновения вируса:
Парентеральный.
Половой.
Вертикальный (от матери новорожденному).
Вертикальный путь может происходить по одному из трех вариантов:
Трансплацентарный –антенатальный (вероятность заражения - 15-25 %).
В родах-интранатальный путь
(60-85 %).
Постнатальный-при грудном вскармливании
(12-25%).

Слайд 94

Прогноз заболевания
У взрослых обычно происходит длительный период между проникновением ВИЧ и

развитием СПИД. Длительность прогрессирования инфекции до СПИДа у нелеченых взрослых в среднем составляет 10 лет.

Вероятность рождения инфицированного ребенка от матери с ВИЧ –статусом в европейских странах составляет
25-30%,
в Африке -50-60%.
У детей период от ВИЧ-инфицирования до состояния СПИД намного меньше, чем у взрослых.

Слайд 95

Строение ВИЧ
Нуклеокапсид ВИЧ содержит:
2 одноцепочечные молекулы РНК,
связанные с ними белки

p 7 и p 9,
комплекс ферментов (обратная транскриптаза, интеграза, РНК-полимераза, протеиназа),
основной белок нуклеокапсида ВИЧ- p24.
В зрелых вирионах также содержится белок Vpr.

Слайд 96

Строение оболочки ВИЧ
В состав оболочки ВИЧ входят:
гликопротеины gp 160 (160 кДа),

состоящий из надмембранной части –gp120
и внутримембранной части
–gp 41.
Гликопротеин gp 120 способен связываться с молекулами
CD 4 и играет ключевую роль в проникновении вируса в клетку-мишень.

Значительное число молекул gp 120 отрывается от вирусных частиц и попадает в кровь и в ткани.
Этот процесс называется шеддингом (от анг. Shedding –утечка).
ВИЧ 2 имеет мембранные гликопротены gp 140 (gp105 и gp 36 кДа).

Слайд 97

Строение ВИЧ

Слайд 98

Геном ВИЧ
Геном ВИЧ может существовать в двух вариантах :
в виде геномной

РНК,
в виде ДНК, синтезированной на геномной РНК –как на матрице, и в виде участка ДНК, интегрированного в какую-либо хромосому клетки-хозяина (провирусная форма).

Как и все ретровирусы, ВИЧ обладает сильной изменчивостью и существует в виде множества квазивидов:
ни один дочерний вирион не воспроизводит родительский в точности – эволюционно отобранный способ ускользания вирусов от иммунного надзора организма-хозяина.

Слайд 99

Геном ВИЧ: три группы генов
Env –кодируют антигены оболочки вируса,
Gag –кодируют антигены

сердцевины (p 17, p 24, p7).
Pol - кодируют гены ферментов.
Кроме того, ВИЧ-1 имеет 8 регуляторных генов,
ВИЧ -2 -9.

Геном ВИЧ-1

Слайд 100

Свойства ВИЧ
Характерная для ВИЧ непрерывная антигенная изменчивость позволяет вирусу легко

проникать в клетки хозяина.
ВИЧ заселяет лимфоциты и клетки миелоидного ряда.

Т лимфоциты –хелперы и макрофаги –депо вируса,
так как гликопротеин gp 120 связывается с молекулой CD4 и рецепторами для хемокинов –
CCR3 и CCR5.

Слайд 101

Этапы развития ВИЧ -инфекции
Сначала ВИЧ-1
инфицирует дендритные клетки и макрофаги, затем

- Т лимфоциты.

Внутриэпителиальные дендритные клетки:
интернализируют вирусы.
мигрируют с ними в лимфатические узлы.
в лимфатических узлах представляют вирусные антигены Т-лимфоцитам.

Слайд 102

Этапы развития ВИЧ -инфекции
Вход вируса в дендритную клетку
ВИЧ интернализирован,
в

ранних эндосомах

Дендритная клетка
в лимфоузле
презентирует ВИЧ
Т-хелперу CD4+)

Слайд 103

Клетки-мишени для ВИЧ
CD4+ T лимфоциты
Дендритные клетки
макрофаги
клетки Лангерганса
тимоциты
стволовые клетки
костного

мозга
микроглия
эпителиальные
клетки

Miller J.C. 2007

Слайд 104

Клетка Лангерганса
макрофаг
СD4+
Антигенпрезентирующая клетка
Слизистая
вич
Репликация в слизистой
Диссеминация
Реплика
ция в ЛУ
CD4+ Th
Генитальный ЛУ
кровоток
Системная
лимфоидная
ткань
ВИЧ

свободный
и в клетках

Грудной проткок

Слайд 105

Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании:проникновение
Поверхностный gp 120 связывается с молекулами

CD 4.
После связывание происходит изменение оболочки ВИЧ,
gp 41 взаимодействует с плазматической мембраной клетки организма-хозяина, в результате которого внутренние компоненты вируса входят в клетку.

В качестве корецептора для ВИЧ-1 использует также СCR 5-хемокиновый рецептор, входа в клетку экспрессируемый мононуклеарами
(мутации гена СCR 5 защищают клетки хозяина от входа ВИЧ-1).
Рецепторы CXCR 4 на Т-лимфоцитах также используются ВИЧ-1 для входа в клетки.

Слайд 106

Вход ВИЧ в клетку хозяина
ВИЧ
Т-лимфоцит

Слайд 107

Этапы развития ВИЧ -инфекции
ядро
цитоплазма
мембрана
РНК
корецептор
Обратная транскриптаза
Вирусные частицы связываются с CD 4

молекулами и с корецепторами на Т клетке

Оболочка вируса сливается с мембраной клетки, вирус проникает в клетку-мишень

Слайд 108

Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании:проникновение в геном
Вновь образованный геном ВИЧ

в виде ДНК, синтезированной с помощью обратной транскриптазы на геномной РНК –как на матрице,
входит в ядро клетки-мишени

Вирус в виде участка ДНК, интегрированного в какую-либо(любую) хромосому клетки-хозяина, может существовать в форме провируса.

Слайд 109

Этапы развития ВИЧ -инфекции
Обратная транскриптаза превращает РНК ВИЧ в двухцепочечную ДНК
Вирусная

ДНК интегрируется
в ядро
клетки –мишени (провирус)

провирус

ДНК клеток хозяина

ДНК ВИЧ

Слайд 110

Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании: проникновение в геном и размножение

ВИЧ

Активация Т-клетки приводит к низкому уровню транскрипции провируса.
Происходит многократный сплайсинг РНК- транскриптов.
Происходит синтез и сборка всех необходимых новому вирусу белков, включая белки оболочки.

Происходит сборка вновь образованных вирусов внутри клетки организма-хозяина.
Выход из пораженной клетки организма-хозяина дочерних вирусов
(с выраженными антигенными изменениями вследствие мутаций )
и заражение других клеток.

Слайд 111

Этапы развития ВИЧ -инфекции
Активация Т-клетки
приводит к низкому
уровню транскрипции
провируса.
Позже

начинаются процессы синтеза вирусных РНК

Синтез вирусных белков

Сборка новых
вирусов, заражение других клеток

Слайд 112

Терминология (согласно Eisele , Siliciano, Cell, 2012)
Латентность
Состояние непродуктивной инфекции в индивидуальной

клетке.
Латентно инфицированные клетки сохраняют способность продуцировать инфекционные вирусные частицы.
Вирусная репликация
Новый цикл инфекции, характеризующийся тем, что неинфицированные ранее
клетки инфицируются de novo и производят новые вирусы.

Резервуары
Популяции ифицированных клеток, которые обеспечивают наличие способных к репликации вирусов в пациентах, которые проходят цикл оптимальной антивирусной терапии на продолжении лет.
Eisele
Robert Siliciano, профессор, Медицинский институт Говарда Хьюза и медицинский факультет

Слайд 113

Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании
ВИЧ-1 может:
выступать в качестве

суперантигена,
вызывать апоптоз клеток-мишеней
индуцировать цитотоксическое действие CD8+ лимфоцитов, направленное против CD4+ клеток, экспрессирующих антигены ВИЧ-1.

При ВИЧ инфекции происходит аномальная активация В-лимфоцитов (у больных увеличивается синтез IgG и IgA к антигенам ВИЧ-1).
ВИЧ вызывает дисфункцию иммунной системы, нарушает процессы распознавания антигенов, вызывает апоптоз клеток.

Слайд 114

Изменения в иммунной системе при ВИЧ-1-инфицировании
На более поздних стадиях заболевания

дисрегуляция иммунной системы усиливается:
прогрессивно снижается синтез важнейших цитокинов - интерферона гамма, интерлейкинов 2,12,13, и др.
мононуклеары, инфицированные ВИЧ-1, продуцируют большие количества провоспалительных цитокинов.

Нарушается регуляция всех типов иммунных ответов и ответов врожденного иммунитета.
Вследствие разрушения и гибели прогрессивно снижается число CD4+лимфоцитов.
Активируется низковирулентная флора, включая оппортунистические микроорганизмы.

Слайд 115

Этапы формирования СПИД – синдрома приобретенного иммунодефицита
В 50-60% случаев в течение

2-6 недель после заражения вирусом отмечаются гриппо-подобные симптомы.
В течение последующих 5-8 лет заболевание может протекать бессимптомно.

Далее –в течение 2-3 лет –выраженная симптоматика (инфекционные процессы), прогрессивно снижается число CD4+ клеток в крови, запустевают органы иммунитета –тимус, лимфоузлы.
Последний год жизни – постоянные инфекции (в среднем от момента заражения до смерти проходит 10-13 лет).

Слайд 116

Клинические проявления иммунодефицита при ВИЧ -инфекции
1 фаза - начало инфекции

(первые 2-3 недели) –гриппо-подобный синдром:
лихорадка, головные боли, генерализованная лимфоаденопатия, артралгии, воспалительные процессы в глотке и в гортани, кандидоз слизистой оболочки полости рта, гепато- и спленомегалия, диарея, конъюктивит, серозный менингит.

2 фаза –бессимптомная- может длиться 5-10 лет.
3 фаза –персистирующая генерализован
ная лимфоадено
патия.

Слайд 117

Figure 11-20
смерть
СПИД
Симптома
тическая
фаза
Фаза асимптоматическая
Средняя длительность около 10 лет
2-8 недель
В 50-60 %

-
Грипп
оподобное
состояние

Число CD 4+лимфоцитов крови

Вход
ВИЧ

Серокон
версия

Уничтожение CD 4+ лимфоцитов

Слайд 118

3 фаза –персистирующая генерализованная лимфоаденопатия
Увеличиваются в основном шейные, над- и подключичные,

подмышечные, кубитальные лимфатические узлы.

У ряда больных возникают психопатические и неврологические расстройства, соответствующие подострой энцефало- и полинейропатии.
Нарушается сон, снижается внимание, усиливаются головные боли.

Слайд 119

Иммунный ответ на ВИЧ
Антитела против поверхностных АГ ВИЧ
ВИЧ-специфические цитотоксические
Т лимфоциты
Антитела

против р 24 ВИЧ

Вирусная нагрузка в плазме

4-8 недель

2-12 лет

2-3 года

0-1

0-1 год

Слайд 120

СПИД-связанный симптомокомплекс
По мере углубления иммуносупрессии присоединяются вторичные заболевания:
оппортунистические инфекции, вызываемые условно-

патогенными микроорганизмами.
злокачественные новообразования (саркома Капоши, В-клеточная лимфома и др.).

Больные предъявляют жалобы на слабость, быструю утомляемость, прогрессивную потерю массы тела (10% и более), субфебрилитет, потливость, нарушение стула.
Происходит неуклонное снижение интеллекта и памяти, вплоть до развития ВИЧ-обусловленной деменции.
Прогрессируют оппортунистические инфекции-часто развивается пневмоцистная пневмония.

Слайд 121

Клинические проявления у ВИЧ-инфицированных детей
Персистирующая генерализованная лимфоаденопатия
Гепато- и спленомегалия
Лихорадка
Экзема
Паротит
Отит
Синусит
Анемия
Задержка физического и

умственного развития

Мышечная слабость
Персистирующая диарея
Лимфоцитарная интерстициальная пневмония
Токсоплазмоз головного мозга
(у детей старше 1 года)
Герпетические поражения кожи и слизистых оболочек

Слайд 122

Диагностика ВИЧ-инфекции включает критерии:

Слайд 123

Критерии диагностики ВИЧ-инфекции: 1. Группы эпидемиологического контроля
Наркоманы.
Би- и гомосексуалисты, лица, ведущие

беспорядочную половую жизнь
Реципиенты, получающие повторные гемотрансфузии и переливание компонентов крови.
Некоторые профессиональные группы населения, работающие с контаминированным материалом.

Дети, рожденные от ВИЧ-инфицированных матерей.
Доноры крови, спермы и других биологических жидкостей и тканей (перед каждым получением материала).
Беременные при постановке на учет.

Слайд 124

2. Клинические критерии диагностики ВИЧ-инфекции
Недавно перенесенное заболевание с гриппо- или мунонуклеозоподобным

синдромом.
Лихорадка длительностью более 1 месяца.
Увеличение лимфатических узлов двух или более групп дольше 1 месяца.
Необъяснимое снижение массы тела более, чем на 10%.
Затяжные, не поддающиеся обычному лечению пневмонии.
Затяжные и рецидивирующие гнойно-бактериальные, паразитарные заболевания, сепсис.

Подострый энцефалит с развитием слабоумия у ранее здоровых лиц.
Ворсистая лейкоплакия на языке.
Рецидивирующие пиодермии.
Хронические воспалительные заболевания половой сферы неясной этиологии у женщин.
Признаки ряда заболеваний (саркома Капоши, лимфома, Т-клеточный лейкоз, туберкулез, гепатиты В и С, Hbe – носительство, анемии различного генеза, кандидоз пищевода, глубокие микозы, заболевания, передающиеся половым путем).

Слайд 125

3. Критерии лабораторной диагностики ВИЧ-инфекции
Обязательные маркеры ВИЧ:
Определение анти-ВИЧ антител
Выявление методом ИФА

антител к gp 120, gp 41, gp 120/160 и др.;
Определение методом иммуноблота антител к двум или более антигенам ВИЧ.
Дополнительные критерии:
Определение ВИЧ в лимфоцитах методом ПЦР
Определение p24-антигена методом ИФА
Выделение ВИЧ в культуре in vitro

Неспецифические лабораторные тесты:
Снижение числа CD4+ лимфоцитов, значение иммунорегуляторного индекса CD4+ /CD8+ менее 1, гиппергаммаглобулинемия.
Увеличение уровня циркулирующих иммунных комплексов
Снижение продукции цитокинов
Лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, анемия.

Слайд 126

«Диагностическое окно» для определения антител к ВИЧ
Антитела к ВИЧ у 90-95%

зараженных ВИЧ появляются в крови в течение первых трех месяцев после заражения,
У 5-9% -через 6 месяцев,
У 0.5-1% -в более поздние сроки.

Наиболее ранний срок обнаружения антител к ВИЧ – через 2 недели после заражения (бывает крайне редко).

Слайд 127

Лечение ВИЧ-инфекции
Основа лечения - проведение специфической антиретровирусной терапии, направленной на снижение

смертности больных, сокращения числа СПИД-связанных заболеваний, восстановления иммунитета, достижения максимального снижения репликации вируса.

Основные препараты этой группы –ингибиторы обратной транскриптазы.
ВААРТ-высокоактивная антиретровирусная терапия включает :
Комбивир (зидовудин+ламивудин), Калетра (лопинавир+ритонавир), Тризивир (абакавир+ламивудин+зидовудин).
Перед назначение терапии проводится психосоциальное консультирование.

Слайд 128

Критерии назначения антиретровирусной терапии:
число CD 4+ клеток в крови менее

350/мкл,
наличие клинических симптомов, свидетельствующих об иммунодефиците,
уровень вирусной нагрузи,превышающей100 000 копий/мл.

Дополнительный критерий:
снижение числа лимфоцитов в периферической крови ниже
1000-1200/мкл.

Слайд 129

Антиретровирусная терапия больных ВИЧ-инфекцией
Антиретровирусная терапия направлена на прекращение репликации (размножения)

вируса иммунодефицита человека, являющегося возбудителем ВИЧ-инфекции

Слайд 130

ВИЧ-1: вакцинация пока не принесла успехов

Слайд 131

Существующие и потенциальные мишени антивирусной терапии
Abbas & Herbein, 2012

Слайд 132

Генная терапия ВИЧ
Основанием нового метода лечения послужил случай выздоровления американского ВИЧ-инфицированного

пациента после пересадки костного мозга.

Донор костного мозга был носителем мутации гена CCR5,
эта мутация приводит к отсутствию экспрессии молекул CCR5, это
затрудняет проникновение вируса иммунодефицита в Т-лимфоциты.

Слайд 133

Длительный контроль ВИЧ инфекции с помощью трансплантации стволовых клеток костного мозга

донора с мутацией Δ32/Δ32 CCR5

Слайд 134

Дельта-32 CCR5
Мутацию
"дельта -32 CCR5" открыли
более 20 лет назад.
Счастливчики, унаследовавшие

мутацию
«дельта-32 CCR5»
от обоих родителей (гомозигота)
- являются неуязвимыми для большинства разновидностей ВИЧ.

Слайд 135

Частота встречаемости CCR5- Δ32 аллели в мире (самая высокая – в

Европе- 9%)

Слайд 136

Генная терапия ВИЧ
В ходе эксперимента, проведенного в США, американские ученые решили

отредактировать гены клеток иммунной системы добровольцев с ВИЧ-инфекцией.

Для этого исследователи удалили ген CCR5 из Т-лимфоцитов, выделенных из крови пациентов.
После этого модифицированные клетки были размножены в лаборатории, а затем введены в организм испытуемых.

Слайд 137

Генная терапия ВИЧ
Трое участников исследования получили приблизительно по 2,5 миллиарда модифицированных

лимфоцитов, еще трое - в два раза больше клеток.

Спустя три месяца после процедуры численность модифицированных клеток существенно увеличилась в крови 5 из 6 испытуемых.
В результате невосприимчивыми к ВИЧ-инфекции оказались приблизительно
6 % Т-клеток пациентов.

Слайд 138

Генная терапия ВИЧ: перспективы
Теоретически в будущем это может привести к замедлению

развития СПИДа у носителей ВИЧ-инфекции

Однако предстоит выяснить, как скажется примененная ими методика удаления гена CCR5 на функциях модифицированных клеток (сейчас известно, что врожденное отсутствие этого гена практически не влияет на здоровье человека).

Слайд 139

ЦЕЛИ ОЦЕНКИ ИММУНОГРАММЫ
1. Полная оценка состояния здоровья.
2. Выявление дисфункций иммунной системы.
3.

Выявление различных заболеваний, в патогенезе которых возможны иммунные нарушения.
4. Выявление генетически опосредованных дефектов иммунной системы.
5. Контроль действия "факторов вредности".
6. Изучение состояния до и после вакцинации в группах риска.
7. Контроль иммуномодулирующей, иммуносупрессивной и цитостатической терапии.
8. Изучение острых и хронических инфекций различной этиологии, в том числе СПИД.
9. Выявление аутоиммунных, иммунокомплексных, аллергических болезней.
10. Выявление лимфопролиферативных и других злокачественных новообразований.
11. Обследование реципиентов до и после трансплантации.

Слайд 140

ЦЕЛИ ИММУНОДИАГНОСТИКИ
ОЦЕНКА НЕИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ (использование методов иммунохимического анализа для определения гормонов

и других физиологически значимых молекул в сыворотке крови и других биологических субстратах)
ОЦЕНКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЦЕЛЬЮ (характеристика региональных особенностей иммунитета, его связей , HLA-генотипа, при выявлении эффектов экологических факторов среды)
ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ (ИММУННОГО СТАТУСА) необходимо и оправдано лишь в тех случаях, когда ее результаты позволяют уточнить диагноз и повлиять на выбор тактики лечения

Слайд 141

Правила оценки иммунного статуса клиницистом (Лебедев К. А., Понякина И. Д.,

2003).

Комплексный анализ иммунограммы более информативен, чем оценка каждого показателя в отдельности.

Клинический анализ иммунограммы можно проводить лишь в комплексе с оценкой клинической картины заболевания и данных анамнеза у больного.

Реальную информацию об изменении иммунограммы несут лишь сильные сдвиги показателей (±20-40% от нормы и более), а слабые сдвиги лишь позволяют повысить уверенность в правильности сделанного заключения.

При оценке показателей иммунограммы следует исключить возможность их колебаний в связи с приемом пищи, физическими нагрузками, чувством страха, временем суток.

Слайд 142

Правила оценки иммунного статуса клиницистом (Лебедев К. А., Понякина И. Д.,

2003).

Анализ иммунограммы в динамике (особенно в сопоставлении с клинической динамикой) более информативен с точки зрения, как диагностики, так и прогноза течения заболевания по сравнению с однократно полученной иммунограммой.

Для диагностической и прогностической оценки иммунограммы значение имеют индивидуальные показатели нормы у данного больного (особенно с учетом возраста и наличия сопутствующей и хронической патологии).

Первостепенную практическую значимость при оценке иммунограммы имеют соотношения показателей иммунограммы, а не их абсолютное значение (в наибольшей степени это относится к детям в возрасте до 6 лет, у которых показатели иммунограммы высоко вариабельны).

Слайд 143

ТЯЖЕСТЬ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ
I степень - может клинически проявляться, лабораторные показатели изменены

15-29%
II степень - клинически подострый или хронический ход, лабораторные отклонения 30-59%
III степень - острый, подострое течение, с инифекцийним синдромом, или комбинацией синдромов, лабораторные отклонения 60%

Слайд 144

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИНТЕРПРЕТАЦИИ ИММУНОГРАММ
С учетом клинических данных (клиническая картина ведущая в

диагностике !!!)
Комплексный анализ всех показателей
Ориентироваться на устойчивые выраженные сдвиги иммунограммы
Динамическая оценка
Возможность атипичности иммунограммы
Иммунограмма – ориентировочный д-з

Слайд 145

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОГРАММЫ В ПОКОЕ
КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ
Т-лимфоциты (Т-РОК, Е-РОК) CD3 50-70% (0,6-1,5 тыс.)
В-лимфоциты

(В-РОК, ЕАК-РОК) CD19 9 - 20% (0,3 - 0,5 тыс.)
Теофиллин резистентные, (ТФР-РОК) CD4 50-65%
Теофиллин чувствительные (ТФЧ-РОК) CD8 18-22%
Нулевые лимфоциты (В - клетки) NK CD16 12 -26,0%
ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
IgA 0.5 – 3.0
IgM О, 7 -2,5
IgG 7,0 -14
IgE (иммуноферментный метод) до 100МО/мл
ЦИК до 20 - 100 усл. От
ФАГОЦИТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ
С лактексом 47,5-79%
Фагоцитарное число 3-6
Критический уровень общего количества лимфоцитов 1,5 г / л
Нейтрофилы / лимфоциты 2,5

Слайд 146

ЛАБОРАТОРНЫЕ КРИТЕРИИ ДИСФУНКЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Слайд 147

Всё в дальнейшем зависит от взгляда,
Нет неправильных в жизни решений,

Но есть сотни различных мнений,
Хорошо это или плохо.
И когда не поймешь, что делать,
Нужно сердце своё слушать,
Но никак не узнать, что лучше,
Пока всё не пришлось изведать.
©Ольга Партала, 2011

Иммунодефицитные болезни

Содержание

ИммунодефицитыПЛАН ЛЕКЦИИПЛАН ЛЕКЦИИ:Иммунологические процессы;Классификация и механизмы развития первичных механизмов;Основные принципы

ПОВТОРЕНИЕCADВ

ТИПЫ ИММУНИТЕТАВрождённый иммунитетНеспецифическийНе оставляющий памятиАдаптивный или приобретенный иммунитетСпецифическийОставляющий память

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТСуществует с момента рожденияАнтиген неспецифическийНе оставляет памятьИспользует клеточный и гуморальный

АДАПТИВНЫЙ, ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИЛИ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТФормируется в течении жизниАнтиген специфичныйУсиливается последующей экспозициейОставляет

АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТАПКТ-лимфоцитыАнтителаМакрофагКлетки памятиПлазмат. клетки

Иммунодефицит Снижение количественных показателей и/или функциональной активности основных компонентов иммунной системы,

Первичные иммунодефициты (ПИД)относятся к группе тяжелых генетически детерминированных заболеваний, вызванных нарушением

Первичные иммунодефициты (ПИД)Для многих нозологий первичных иммунодефицитов характерны «стертые формы», впервые

ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТАОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА - распознавание и элиминация

ЧТО ЕСТЬ ПАТОЛОГИЯ?Динамические изменения показателей иммунной системы происходят в ответ на

В каждом из компонентов иммунной системы и в механизмах их регуляции

Иммунодефицитом называется заболевание, для которого характерно снижение функции иммунной системы и

- это генетически детерминированные дефекты одного или нескольких механизмов иммунного

ИММУНОДЕФИЦИТЫПЕРВИЧНЫЕ ВТОРИЧНЫЕ

Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путейТяжелые бактериальные инфекцииХронические инфекции, плохо поддающиеся лечениюЧастыеЗадержка

По механизмам развития выделяют 4 основные группы ПИД:1- преимущественно гуморальные, или

Наиболее часто встречаются дефекты антителообразования - 50-60% случаев, комбинированные ПИД -

Европейское общество по иммунодефицитам разработало протоколы ранней диагностики первичных иммунодефицитов.

Классификация иммунодефицитов

Классификация иммунодефицитовПо времени возникновения выделяют:антенатальные (например, ненаследственные формы синдрома ДиДжорджи), перинатальные

Определение иммунодефицитовИммунодефициты определяются как врожденный, генетический или приобретенный структурный и/или функциональный

ПИДПервичные иммунодефициты (ПИД) – врождённые нарушения системы иммунитета, связанные с генетическими

«Поздно стартующий ребёнок»Проводимые исследования показали, что иммунная система у детей подвержена

ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКАНедоношенностьГипотрофияАнемияРахитРанее искусственное вскармливаниеДисбиозы слизистых и кожиВторичная цилиарная дискинезия

ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКАПатология ЦНС и ВНСЛимфатико-гипопластическая и экссудативно-катаральная аномалии конституцииДисплазия соединительной

Заболевания, которые следует исключить у ЧБДПервичные иммунодефицитыПервичная цилиарная недостаточностьПороки развития легких

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ Тяжелые Т и В клеточные иммунодефициты;Дефицит антителИД с четко

СИНДРОМ ДИ ДЖОРДИ

ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТАНАСЛЕДСТВЕННЫЙ АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЁК

Лабораторные методы диагностики иммунодефицитовОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ общий анализ крови биохимический анализ крови

Лабораторные методывыявления иммунодефицитных заболеваний включают: оценку функционирования гуморального и клеточного звена

Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит- Определение развёрнутой формулы

Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицитГуморальное звено иммунной системы

Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицитПодсчёт субпопуляций T- и

Специфические иммунологические тесты для определения некоторых ПИДС•ВТК в тромбоцитах - (Х-сцепленная

Функциональные тесты для исследования: фагоцитарной активности• кислородного взрыва (Burst-тест) •митогенного ответа

Формы иммунодефицитов у человека

Формы иммунодефицитов у человека

Для многих первичных иммунодефицитов описана хромосомная локализация дефектного гена, что создает

Генетическое тестирование при диагностики ПИДС•Изучение семейного анамнеза •Линейный анализ •Изучение продукции

Генетические мутации при некоторых ПИДС Формы первичного иммунодефицита Гипер-IgM-синдром Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Специализированное иммунологическое обследование проводится в иммунологических лабораторияхБиомаркёры ПИД Общеклинические лабораторные методы,

Вторичные иммунодефицитыВторичные иммунодефициты (вторичная иммунная недостаточность) - дисфункции иммунной системы, вызванные

КЛАССИФИКАЦИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

КЛАССИФИКАЦИЯ ВТОРИЧНЫХ ИММУНОДЕФИЦИТОВ ПО ПАТОГЕНЕЗУ

ОБЩИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТОВИнфекционный синдром Желудочно-кишечные расстройства Аллергический и аутоиммунный синдромы Опухоли

Иммунодефициты
ПЛАН ЛЕКЦИИ
ПЛАН ЛЕКЦИИ:
Иммунологические процессы;
Классификация и механизмы развития первичных механизмов;
Основные принципы

ПОВТОРЕНИЕ
C
A
D
В

ТИПЫ ИММУНИТЕТА
Врождённый иммунитет
Неспецифический
Не оставляющий памяти
Адаптивный или приобретенный иммунитет
Специфический
Оставляющий память

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ
Существует с момента рождения
Антиген неспецифический
Не оставляет память
Использует клеточный и гуморальный

АДАПТИВНЫЙ, ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИЛИ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ
Формируется в течении жизни
Антиген специфичный
Усиливается последующей экспозицией
Оставляет

АДАПТИВНЫЙ ИММУНИТЕТ
АПК
Т-лимфоциты
Антитела
Макрофаг
Клетки памяти
Плазмат. клетки

Иммунодефицит
Снижение количественных показателей и/или функциональной активности основных компонентов иммунной системы,

Первичные иммунодефициты (ПИД)
относятся к группе тяжелых генетически детерминированных заболеваний, вызванных нарушением

Первичные иммунодефициты (ПИД)
Для многих нозологий первичных иммунодефицитов характерны «стертые формы», впервые

ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА
ОСНОВНАЯ ФУНКЦИЯ СИСТЕМЫ ИММУНИТЕТА - распознавание и элиминация

ЧТО ЕСТЬ ПАТОЛОГИЯ?
Динамические изменения показателей иммунной системы происходят в ответ на

ИММУНОДЕФИЦИТЫ
ПЕРВИЧНЫЕ
ВТОРИЧНЫЕ

Рецидивирующие инфекции верхних дыхательных путей
Тяжелые бактериальные инфекции
Хронические инфекции, плохо поддающиеся лечению
Частые
Задержка

По механизмам развития выделяют 4 основные группы ПИД:
1- преимущественно гуморальные, или

Классификация иммунодефицитов
По времени возникновения выделяют:
антенатальные (например, ненаследственные формы синдрома ДиДжорджи),
перинатальные

Определение иммунодефицитов
Иммунодефициты определяются как врожденный, генетический или приобретенный структурный и/или функциональный

ПИД
Первичные иммунодефициты (ПИД) – врождённые нарушения системы иммунитета, связанные с генетическими

«Поздно стартующий ребёнок»
Проводимые исследования показали, что иммунная система у детей подвержена

ЭНДОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА
Недоношенность
Гипотрофия
Анемия
Рахит
Ранее искусственное вскармливание
Дисбиозы слизистых и кожи
Вторичная цилиарная дискинезия

ЭКЗОГЕННЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА
Патология ЦНС и ВНС
Лимфатико-гипопластическая и экссудативно-катаральная аномалии конституции
Дисплазия соединительной

Заболевания, которые следует исключить у ЧБД
Первичные иммунодефициты
Первичная цилиарная недостаточность
Пороки развития легких

ПЕРВИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ
Тяжелые Т и В клеточные иммунодефициты;
Дефицит антител
ИД с четко

ДЕФЕКТЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА
НАСЛЕДСТВЕННЫЙ АНГИОНЕВРОТИЧЕСКИЙ ОТЁК

Лабораторные методы диагностики иммунодефицитов
ОБЩЕКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
общий анализ крови
биохимический анализ крови

Лабораторные методы
выявления иммунодефицитных заболеваний включают:
оценку функционирования гуморального и клеточного звена

Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит
- Определение развёрнутой формулы

Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит
Гуморальное звено иммунной системы

Этапы лабораторного иммунологического обследования при подозрении на иммунодефицит
Подсчёт субпопуляций T- и

Специфические иммунологические тесты для определения некоторых ПИДС
•ВТК в тромбоцитах
- (Х-сцепленная

Функциональные тесты для исследования: фагоцитарной активности
• кислородного взрыва (Burst-тест)
•митогенного ответа

Генетическое тестирование при диагностики ПИДС
•Изучение семейного анамнеза
•Линейный анализ
•Изучение продукции

Генетические мутации при некоторых ПИДС
Формы первичного иммунодефицита
Гипер-IgM-синдром
Х-сцепленная агаммаглобулинемия

Специализированное иммунологическое обследование проводится в иммунологических лабораториях
Биомаркёры ПИД
Общеклинические лабораторные методы,

Вторичные иммунодефициты
Вторичные иммунодефициты (вторичная иммунная недостаточность) - дисфункции иммунной системы, вызванные

ОБЩИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ИММУНОДЕФИЦИТОВ
Инфекционный синдром
Желудочно-кишечные расстройства
Аллергический и аутоиммунный синдромы
Опухоли