Интерлейкины семейства интерлейкина-1

Сентябрь 4, 2022

Главная
Медицина
Интерлейкины семейства интерлейкина-1

Содержание

2. Цитокины Отличия от гормонов: -Пикомолярные функциональные концентрации -Резкая индуктивная модуляции концентрации (1000x) -Клеточная продукция -Плеойтропность, зачастую
3. Интерлейкины Интерлейкины = цитокины, связывающие лейкоциты (первоначально) Большая часть интерлейкинов передает взаимодействия м/д лимфоцитами в Ходе
4. Семейство интерлейкина-1 FGF-family IL-36Ra IL-1Ra IL-38 IL-37 IL-36α IL-36β IL-36γ Антагонисты IL-36s IL-1s
5. Рецепторы IL-1F
6. TIR-домен Дублирование эффектов внеклеточных PAMPs, аларминовая функция Возможность амплификации сигнала локального воспаления и его генерализация
7. Важная особенность –наличие специфических рецепторных антагонистов Возможность не только наращивать, амплифицировать сигнал, но и погасить его
8. Общее действие IL-1F Продукция провоспалительных цитокинов и активация экспрессии их рецепторов Активация COX-2, iNOS ΔCAMs ↑/Δ
9. Специфичность действия представителей различных субсемейств IL-1 Каким же образом различаются функционально разные субсемейства IL-1F? -ИСТОЧНИК -ЦЕЛЬ
10. Активация и секреция IL-1Fs -Продукция в виде неактивного предшественника -Отсутствие сигналов для канонической секреции
11. Пироптоз – разновидность клеточной смерти
13. IL-1α Единственный активен в нерасщепленной форме Конститутивная продукция в эпителиальных и мезенхимных клетках, единтсвенный среди агонистов.
14. IL-1β Низкая конститутивная продукция миелоидными клетками Очень высокая индуцибельность проктически во всех клетках. Основной источник –
15. IL-1Ra Единственный не требует протеолиза для активации, способен к секреции Высокий уровень продукции без дополнительной индукции
16. IL-18 Основной источник – эпителиальные клетки, основная мишень – Th2, NK-клетки. Индуцирует синтез IFNγ В остальном
17. IL-36R IL-1AcP IL-36γ IL-36α IL-36β Interleukin-36 По Casadio R. et al. 2001 IL-36Ra
18. Роль IL-36γ в протекании процессов иммунитета в покровных эпителиях IL-36 IL-1β TNF-α IFNγ IL-17 Петля взаимного
19. IL-36γ и хронические воспаления кожи. Псориаз. по Blumberg H. et al, 2007 IL-36γ IL-36Ra Норма Псориаз
20. Мышиная модель Блумберга. “Psoriasis-like” скрещивания IL-36Atg+ (трансген)x …… : по Blumberg H. et al, 2007 и
22. Скачать презентацию

Слайд 2

Цитокины
Отличия от гормонов:
-Пикомолярные функциональные концентрации
-Резкая индуктивная модуляции концентрации (1000x)
-Клеточная продукция
-Плеойтропность, зачастую

наличие как ауто-, так и пара- и даже
эндокринного дейстивя одновременно

Слайд 3

Интерлейкины
Интерлейкины = цитокины, связывающие лейкоциты (первоначально)
Большая часть интерлейкинов передает взаимодействия м/д

лимфоцитами в
Ходе антигенпрезентации и осуществения контроля адаптивного иммунитета

Главные исключения – IL-6 и IL-1F

Слайд 4

Семейство интерлейкина-1
FGF-family
IL-36Ra
IL-1Ra
IL-38
IL-37
IL-36α
IL-36β
IL-36γ
Антагонисты
IL-36s
IL-1s

Слайд 5

Рецепторы IL-1F

Слайд 6

TIR-домен
Дублирование эффектов внеклеточных PAMPs, аларминовая функция
Возможность амплификации сигнала локального воспаления

и
его генерализация

Слайд 7

Важная особенность –наличие специфических рецепторных антагонистов
Возможность не только наращивать, амплифицировать сигнал,

но и погасить его
Регуляция врожденного иммунитета, воспаления и т.п.

Слайд 8

Общее действие IL-1F
Продукция провоспалительных цитокинов и активация экспрессии их рецепторов
Активация COX-2,

iNOS
ΔCAMs
↑/Δ провоспалительные цитокины
↑APPs, ↑MMPs
=> ВОСПАЛЕНИЕ

Слайд 9

Специфичность действия представителей различных субсемейств IL-1
Каким же образом различаются функционально разные

субсемейства IL-1F?
-ИСТОЧНИК
-ЦЕЛЬ

IL-36R

IL-33R

IL-18R

IL-1R

Слайд 10

Активация и секреция IL-1Fs
-Продукция в виде неактивного предшественника
-Отсутствие сигналов для канонической

секреции

Слайд 11

Пироптоз – разновидность клеточной смерти

Слайд 12

Слайд 13

IL-1α
Единственный активен в нерасщепленной форме
Конститутивная продукция в эпителиальных и мезенхимных клетках,

единтсвенный среди агонистов. Индуцибельная продукция в миелоидных клетках
Имеется NLS, показана функция как TF
Имеется особая мембрансвязанная форма
=> Является алармином – сигналом тревоги о клеточном повреждении, регулятором локального ответа

Позволяет запустить иммунный ответ при клеточном повреждении
даже в отсутстиве патогена

Слайд 14

IL-1β
Низкая конститутивная продукция миелоидными клетками
Очень высокая индуцибельность проктически во всех клетках.

Основной источник – активированные Мф и Нф
Рецептор имеется почти на всех клетках, особенно его много на активированных Мф и Нф
Мощное провоспалительное действие на локальном уровне, более 50 разнообразных функций на различные типы клеток и органы
Опосредует отек и инфильтрацию
Стимулирует пролиферацию клеток соединительной ткани, выживание нейронов, активирует гемопоэз, воздействуя на клетки стволовых ниш
Способен действовать системно, вызывая лихорадку, резорбцию костной ткани, переключение аппетита и настроения, индуцировать APPs.
Вовлечен в гормональную регуляцию, повышает АКТГ, кортикостерон
Воздействие на β-клетки приводит к их апоптозу

Позволяет вывести сигнал тревоги на системный уровень
без диссеминации патогена

Слайд 15

IL-1Ra
Единственный не требует протеолиза для активации, способен к секреции
Высокий уровень продукции

без дополнительной индукции
В результате индукции, в том числе провоспалительными цитокинами повышается продукция

Позволяет контролировать провоспалительные
сигналы

С нарушениями регуляции IL-1 vs IL-1Ra
связаны:
септические лихорадки, ревматоидный
Артрит, фиброз легких, семейная
средиземноморская лихорадка, болезнь
Стилла, синдром Макл-Уэллса, диабет
2 типа

Слайд 16

IL-18
Основной источник – эпителиальные клетки, основная мишень – Th2, NK-клетки.
Индуцирует синтез

IFNγ
В остальном очень сходен с IL-1
С повышением уровня IL-18 связаны СКВ, синдром активации Мф

Слайд 17

IL-36R
IL-1AcP
IL-36γ
IL-36α
IL-36β
Interleukin-36
По Casadio R. et al. 2001
IL-36Ra

Слайд 18

Роль IL-36γ в протекании процессов иммунитета в покровных эпителиях
IL-36
IL-1β
TNF-α
IFNγ
IL-17
Петля взаимного усиления

экспрессии

-Mph, Th17, Th1:
Активация
Хемокины
Дефензины
Медиаторы воспаления

Кожа

Региональный лимфоузел

Созревание
и Миграция

IL-36

Презентация
антигена

Поляризация Т-лимфоцитов

IL-36

-Кератиноциты:
LL-37, MMPs, AMPs
Хемокины

-BMDCs:
↑CD80, CD86, MHCII
Хемокины
IL-12, 23

HSK

Mph

Th17

Th1

BMDC

Th17

Th1

-T-helpers:
Th1,Th17-polarisation

Th0

Слайд 19

IL-36γ и хронические воспаления кожи. Псориаз.
по Blumberg H. et al,

2007

IL-36γ

IL-36Ra

Норма

Псориаз

IL-36γ

IL-36Ra

IL-36R

Норма

Псориаз

Слайд 20

Мышиная модель Блумберга.
“Psoriasis-like”
скрещивания
IL-36Atg+ (трансген)x …… :
по Blumberg H. et al,

2007 и Towne J. E., Sims J. E, 2012

Нарушение дифференцировки кератиноцитов
Инфильтрация кожи
Экспрессия противомикробных пептидов кератиноцитами

Интерлейкины семейства интерлейкина-1

Содержание

ИнтерлейкиныИнтерлейкины = цитокины, связывающие лейкоциты (первоначально)Большая часть интерлейкинов передает взаимодействия м/д

Семейство интерлейкина-1FGF-familyIL-36RaIL-1RaIL-38IL-37IL-36αIL-36βIL-36γАнтагонистыIL-36sIL-1s

Рецепторы IL-1F

TIR-доменДублирование эффектов внеклеточных PAMPs, аларминовая функция Возможность амплификации сигнала локального воспаления

Важная особенность –наличие специфических рецепторных антагонистовВозможность не только наращивать, амплифицировать сигнал,

Общее действие IL-1FПродукция провоспалительных цитокинов и активация экспрессии их рецепторовАктивация COX-2,

Специфичность действия представителей различных субсемейств IL-1Каким же образом различаются функционально разные

Активация и секреция IL-1Fs-Продукция в виде неактивного предшественника-Отсутствие сигналов для канонической

Пироптоз – разновидность клеточной смерти

IL-1αЕдинственный активен в нерасщепленной формеКонститутивная продукция в эпителиальных и мезенхимных клетках,

IL-1βНизкая конститутивная продукция миелоидными клеткамиОчень высокая индуцибельность проктически во всех клетках.

IL-1RaЕдинственный не требует протеолиза для активации, способен к секрецииВысокий уровень продукции

IL-18Основной источник – эпителиальные клетки, основная мишень – Th2, NK-клетки.Индуцирует синтез

IL-36RIL-1AcPIL-36γIL-36αIL-36βInterleukin-36 По Casadio R. et al. 2001IL-36Ra

Роль IL-36γ в протекании процессов иммунитета в покровных эпителияхIL-36IL-1βTNF-αIFNγIL-17Петля взаимного усиления

IL-36γ и хронические воспаления кожи. Псориаз. по Blumberg H. et al,

Мышиная модель Блумберга.“Psoriasis-like”скрещиванияIL-36Atg+ (трансген)x …… : по Blumberg H. et al,

Похожие презентации