Ишемическое прекондиционирование миокарда

Содержание

Слайд 2

РАЗЛИЧНЫЕ ВАРИАНТЫ ОТВЕТА МИОКАРДА НА НАРУШЕНИЯ КОРОНАРНОГО КРОВОТОКА (по Buja, 1998)

РАЗЛИЧНЫЕ ВАРИАНТЫ ОТВЕТА МИОКАРДА НА НАРУШЕНИЯ КОРОНАРНОГО КРОВОТОКА (по Buja, 1998)

Дисфункция при транзиторной ишемии (стенокардия)
Станнирование
Гибернация
Ишемическое прекондиционирование
Инфаркт миокарда
Летальное реперфузионное повреждение
-немедленное
-отсроченное
Ремоделирование
Ишемическая кардиомиопатия
Слайд 3

ОТКРЫТИЕ ФЕНОМЕНА ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА Коронароокклюзия 40’ Контроль Относительный объем зоны

ОТКРЫТИЕ ФЕНОМЕНА ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА

Коронароокклюзия 40’

Контроль

Относительный объем зоны некроза (ЗН) в

контроле

Протокол эксперимента Murry и соавт., 1986

ЗН

Коронароокклюзия 40’

5’

5’

Ишемическая предпосылка

Уменьшение объема ЗН в 4 раза

Слайд 4

Ишемическое прекондиционирование – феномен повышения устойчивости клеток органа к ишемии, возникающий

Ишемическое прекондиционирование –
феномен повышения устойчивости клеток органа к ишемии,

возникающий после одного или нескольких кратковременных эпизодов ишемии/реперфузии
Слайд 5

ТЕРМИНОЛОГИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМАЯ В ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ЛИТЕРАТУРЕ Феномен прерывистой ишемии (Сидоренко Г.И. и

ТЕРМИНОЛОГИЯ, ИСПОЛЬЗУЕМАЯ В ОТЕЧЕСТВЕННОЙ ЛИТЕРАТУРЕ

Феномен прерывистой ишемии
(Сидоренко Г.И. и соавт. Кардиология

1997, №10)
Аутоиндуцированная толерантность к ишемии
(Кулешова Е.В., Казеннов П.А. Физ.Ж. им. Сеченова 1997, 11-12)
Ишемическая предпосылка
(Хаткевич А.Н. и соавт. Кардиология 1998, №5)
Адаптация к ишемии
(Каган-Пономарев М.Я. и соавт. Кардиология 1998, №9)
Слайд 6

ишемическое прекондиц. Распад АТФ и метаболические расстройства Патогенез необратимого ишемического повреждения

ишемическое
прекондиц.

Распад АТФ и метаболические расстройства

Патогенез необратимого ишемического повреждения миокарда – роль

ишемической адаптации

Кардиомиоцит

О2

Наступление ишемии

Начало необратимого повреждения

Активация гликолиза и гликогенолиза

Лактат

Расстройства ионного гомеостаза

Активация

протеаз, фосфолипаз

Р а з р ы в с а р к о л е м м ы

А у т о л и з к а р д и о м и о ц и т о в

Слайд 7

ОРГАНЫ, В КОТОРЫХ ПОКАЗАН ЭФФЕКТ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ Сердце Легкие Головной мозг

ОРГАНЫ, В КОТОРЫХ ПОКАЗАН ЭФФЕКТ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ

Сердце
Легкие

Головной мозг
Тонкая кишка
Желудок
Печень
Почка
Скелетная мышца
Кожа
Слайд 8

КЛАССИЧЕСКОЕ ИШЕМИЧЕСКОЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ И “ВТОРОЕ ОКНО ЗАЩИТЫ” (ПО BAXTER И СОАВТ, 1996)

КЛАССИЧЕСКОЕ ИШЕМИЧЕСКОЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ И “ВТОРОЕ ОКНО ЗАЩИТЫ” (ПО BAXTER И СОАВТ,

1996)
Слайд 9

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ТРИГГЕРЫ ФЕНОМЕНА ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА Ацетилхолин Брадикинин Аденозин Норадреналин Опиоиды

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ ТРИГГЕРЫ ФЕНОМЕНА ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА

Ацетилхолин
Брадикинин
Аденозин
Норадреналин
Опиоиды
Свободные радикалы
Кальций
Оксид азота ?

Рецептор-опосредованное действие

Действие, не

связанное с рецептором
Слайд 10

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФЕНОМЕНА ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ Аденозин Брадикинин Оксид азота ? Свободные

МОЛЕКУЛЯРНЫЕ МЕХАНИЗМЫ ФЕНОМЕНА ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ

Аденозин

Брадикинин

Оксид азота ?

Свободные радикалы

Ацетилхолин

Опиоиды

Норадреналин

Кальций

Тирозинкиназа

Протеинкиназа С

MAП-киназы

АТФ-зависимые калиевые каналы

ТРИГГЕРЫ

МЕДИАТОРЫ

ЭФФЕКТОР

?????


Слайд 11

ИОННЫЙ ТРАНСПОРТ В КАРДИОМИОЦИТЕ В НОРМЕ И ПРИ ИШЕМИИ

ИОННЫЙ ТРАНСПОРТ В КАРДИОМИОЦИТЕ В НОРМЕ И ПРИ ИШЕМИИ

Слайд 12

Основные эффекты активации двух основных популяций АТФ-чувствительных калиевых каналов Сарколеммальные Укорочение

Основные эффекты активации двух основных популяций АТФ-чувствительных калиевых каналов

Сарколеммальные
Укорочение фазы

плато потенциала действия.
Гиперполяризация мембраны.
Ограничение поступления кальция через каналы L-типа.
Сохранение АТФ.
Митохондриальные
Деполяризация мембраны.
Отек матрикса.
Усиление тканевого дыхания.
Ограничение кальциевой перегрузки

Gross G. и Fryer R.M., Circ. Res. 84(9): 973-979. 1999

Слайд 13

Прямой метаболический эффект ? Открытие анионных каналов ? Активация Na+/H+ обменника

Прямой метаболический эффект ?
Открытие анионных каналов ?
Активация Na+/H+ обменника ?
Стабилизация межклеточных

контактов ?
Угнетение образования TNF ?

ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ КОНЕЧНЫЕ ЭФФЕКТОРЫ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ

Слайд 14

Повышенное потребление глюкозы Ограничение развития ацидоза Поддержание митохондриального дыхания Прекондицио-нирующие триггеры

Повышенное потребление глюкозы

Ограничение развития ацидоза

Поддержание митохондриального дыхания

Прекондицио-нирующие триггеры

Длительная ишемия

Постишемическая реперфузия

ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ

МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ, СВЯЗАННЫХ С ИШЕМИЧЕСКИМ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕМ

L. Opie, M. Sack J. Mol. Cell. Cardiol. 2002

Слайд 15

МЕХАНИЗМЫ ПОЗДНЕЙ СТАДИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА (по Bolli R. и соавт.

МЕХАНИЗМЫ ПОЗДНЕЙ СТАДИИ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА (по Bolli R. и соавт.

2000 с дополнениями)

Ишемия-реперфузия

Регуляция экспрессии генов

1 день

eNOS

Радикалы кислорода

Аденозин

Защита органа

2-4 день

HSP

iNOS

Антиоксиданты

Каскад передачи сигнала

ПКС

Тирозинкиназы

МАПК

Медиаторы “второго” окна адаптации

Триггеры адаптации

Катехоламины

Опиоиды

NFκB

COX-2

Слайд 16

МЕХАНИЗМЫ КАРДИОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ОКСИДА АЗОТА (по Bolli R. 2001, с сокращ.)

МЕХАНИЗМЫ КАРДИОПРОТЕКТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ ОКСИДА АЗОТА (по Bolli R. 2001, с сокращ.)

Более вероятные

Открытие КАТФ каналов
Уменьшение кальциевой перегрузки клеток
Угнетение адренергической стимуляции
Угнетение сократимости
Антиоксидантное действие (уменьш. эффектов О2- и ONOO-)
Активация COX-2

Менее вероятные
Сохранение эндотелий-зависимой вазодилатации
Уменьшение «no-reflow»
Угнетение экспрессии VCAM-1 и адгезии лейкоцитов
Угнетение высвобождения цитокинов

Слайд 17

ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ МИОКАРДА АНТИАРИТМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ ЦИТОПРОТЕКТИВНЫЙ ЭФФЕКТ Ускорение постишемического восстановления сократимости Эндотелий-протективный эффект

ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ МИОКАРДА

АНТИАРИТМИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ

ЦИТОПРОТЕКТИВНЫЙ ЭФФЕКТ

Ускорение постишемического восстановления сократимости

Эндотелий-протективный эффект

Слайд 18

МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАЗМЕРА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИНФАРКТА (метод двойного окрашивания)

МЕТОДИКА ОПРЕДЕЛЕНИЯ РАЗМЕРА ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИНФАРКТА (метод двойного окрашивания)

Слайд 19

ВЛИЯНИЕ ЛОКАЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА РАЗМЕР ИНФАРКТА МИОКАРДА

ВЛИЯНИЕ ЛОКАЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА РАЗМЕР ИНФАРКТА МИОКАРДА

Слайд 20

ПРЕКОНДИЦИОНИРУЮЩИЕ СТИМУЛЫ Ишемия (локальная и дистантная) Химические Физические

ПРЕКОНДИЦИОНИРУЮЩИЕ СТИМУЛЫ

Ишемия
(локальная и дистантная)

Химические

Физические

Слайд 21

Миокард Скелетная мышца Почка Тонкая кишка ТКАНИ И ОРГАНЫ, ИШЕМИЯ КОТОРЫХ ВОСПРОИЗВОДИТ ДИСТАНТНОЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ МИОКАРДА

Миокард
Скелетная мышца
Почка
Тонкая кишка

ТКАНИ И ОРГАНЫ, ИШЕМИЯ КОТОРЫХ ВОСПРОИЗВОДИТ ДИСТАНТНОЕ ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ МИОКАРДА

Слайд 22

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА ПО АКТИВНОСТИ ЛДГ

ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА ПО АКТИВНОСТИ ЛДГ

Слайд 23

ВЛИЯНИЕ ДИСТАНТНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА РАЗМЕР ИНФАРКТА МИОКАРДА

ВЛИЯНИЕ ДИСТАНТНОГО ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА РАЗМЕР ИНФАРКТА МИОКАРДА

Слайд 24

ТРИГГЕРЫ ДИСТАНТНОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА Аденозин Брадикинин Опиоиды Катехоламины Стимуляция капсаицин-чувствительных нервных

ТРИГГЕРЫ ДИСТАНТНОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА

Аденозин
Брадикинин
Опиоиды
Катехоламины
Стимуляция капсаицин-чувствительных нервных волокон
Оксид азота (-)
Радикалы кислорода (-)

Слайд 25

ПРЕКОНДИЦИОНИРУЮЩИЕ ФИЗИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ гипоксия гипероксия гипотермия гипертермия НИЛИ

ПРЕКОНДИЦИОНИРУЮЩИЕ ФИЗИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ
гипоксия
гипероксия
гипотермия
гипертермия
НИЛИ

Слайд 26

ПРЕКОНДИЦИОНИРУЮЩИЕ ХИМИЧЕСКИЕ (ЛЕКАРСТВЕННЫЕ) ВЕЩЕСТВА агонисты аденозиновых рец. агонисты опиатных рец. агонисты

ПРЕКОНДИЦИОНИРУЮЩИЕ ХИМИЧЕСКИЕ (ЛЕКАРСТВЕННЫЕ) ВЕЩЕСТВА

агонисты аденозиновых рец.
агонисты опиатных рец.
агонисты

кининовых рец.
изофлюран
ингибиторы АПФ ?
Слайд 27

КЛИНИЧЕСКИЕ СИТУАЦИИ С НАИБОЛЕЕ ВЕРОЯТНОЙ ВОВЛЕЧЕННОСТЬЮ ФЕНОМЕНА ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ Роль предынфарктной

КЛИНИЧЕСКИЕ СИТУАЦИИ С НАИБОЛЕЕ ВЕРОЯТНОЙ ВОВЛЕЧЕННОСТЬЮ ФЕНОМЕНА ИШЕМИЧЕСКОГО ПРЕКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ

Роль предынфарктной

стенокардии при оценке ближайшего и отдаленного прогноза у больных острым инфарктом миокарда.
Адаптация к ишемии в ходе баллонной ангиопластики.
Адаптация к стенокардии: явления “ходьбы через боль” (walk-through angina) и “разминки” (warm-up), при повторных велоэргометрических пробах.
Кардиохирургия: защита сердца перед подключением аппарата искусственного кровообращения путем кратковременного пережатия аорты.
Трансплантология?
Кардиопротекция путем воспроизведения ишемии-реперфузии конечности?
Слайд 28

ОТКРЫТИЕ ФЕНОМЕНА ИШЕМИЧЕСКОГО ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА Коронароокклюзия 60’ Контроль ЗН Коронароокклюзия 60’

ОТКРЫТИЕ ФЕНОМЕНА ИШЕМИЧЕСКОГО ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЯ МИОКАРДА

Коронароокклюзия 60’

Контроль

ЗН

Коронароокклюзия 60’

30 c

Длительная ишемия

Относительный объем зоны

некроза (ЗН) в контроле

ЗН

Уменьшение объема ЗН в 2 раза

ЗН

Zhao и соавт., 2003

Слайд 29

ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ МИОКАРДА КАК МЕТОД ЗАЩИТЫ ОТ РЕПЕРФУЗИОННЫХ АРИТМИЙ

ПОСТКОНДИЦИОНИРОВАНИЕ МИОКАРДА КАК МЕТОД ЗАЩИТЫ ОТ РЕПЕРФУЗИОННЫХ АРИТМИЙ

Слайд 30

ГИПЕРКОНТРАКТУРА КАК ФАКТОР РЕПЕРФУЗИОННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ

ГИПЕРКОНТРАКТУРА КАК ФАКТОР РЕПЕРФУЗИОННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ

Слайд 31

БЫСТРАЯ НОРМАЛИЗАЦИЯ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ОСМОЛЯРНОСТИ КАК ФАКТОР РЕПЕРФУЗИОННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ

БЫСТРАЯ НОРМАЛИЗАЦИЯ ВНЕКЛЕТОЧНОЙ ОСМОЛЯРНОСТИ КАК ФАКТОР РЕПЕРФУЗИОННОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ