Использование ИПП разных поколений в ОИТ для профилактики и лечения ЖКК

Содержание

Слайд 2

ЯЗВЕННЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ Смертность 1. Lau JY, et al. Gastroenterology 2008:134(4 Suppl

ЯЗВЕННЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ

Смертность

1. Lau JY, et al. Gastroenterology 2008:134(4 Suppl 1):A32.
2. Bini

EJ & Cohen J. Gastrointest Endosc 2003;58:707–1.
3. Chiu PW, et al. Gut 2003;52:1403–7.
4. Sonnenberg A & Everhart JE. Am J Gastroenterol 1997;92:614–20.
Слайд 3

США – 160 случаев госпитализации на 100 000 = 400 000

США – 160 случаев госпитализации на 100 000 = 400 000

госпитализаций ежегодно
Рост частоты ЖКК, ассоциированных с приемом аспирина и НПВС
68% - пациенты старше 60 лет
Ассоциированная летальность – 5-10%
Ежегодные прямые затраты в США – более 2 млн
Слайд 4

Первоначальный приоритет – коррекция гиповолемии и достижение гемодинамической стабильности Препараты первой

Первоначальный приоритет – коррекция гиповолемии и достижение гемодинамической стабильности
Препараты первой линии

– кристаллоидные растворы
Обеспечение адекватной доставки кислорода = инсуфляция О2, трансфузия плазмы и эритроцитарной массы
Коррекция коагулопатии
Слайд 5

Назогастральный зонд – помощь в диагностике ЖКК Наличие красной крови в

Назогастральный зонд – помощь в диагностике ЖКК
Наличие красной крови в просвете

зонда – прогностически неблагоприятный фактор, являющийся показанием к ургентной эндоскопии
В 15% случаев при отсутствии отделения крови или кофейной гущи, эндоскопически определяются изменения высокой степени риска ЖКК
Промывание желудка большими колличествами прохладной воды облегчает эндоскопическую диагностику, но не влияет на исход
Внутривенное введение эритромицина существенно улучшает эндоскопическую визуализацию слизистой желудка при первичном исследовании, однако не влияет на общий результат лечения
Слайд 6

СТРАТИФИКАЦИЯ РИСКА ЖКК

СТРАТИФИКАЦИЯ РИСКА ЖКК

Слайд 7

Слайд 8

ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЯЗВЕННОГО КРОВОТЕЧЕНИЯ (ПО ШКАЛЕ ФОРРЕСТА) Forrest JA, et al. Lancet 1974;17:394–7

ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ЯЗВЕННОГО КРОВОТЕЧЕНИЯ (ПО ШКАЛЕ ФОРРЕСТА)

Forrest JA, et al. Lancet

1974;17:394–7
Слайд 9

ЯЗВЕННЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ (по Forrest) Ia Активное кровотечение Ib Сочащееся кровотечение

ЯЗВЕННЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ (по Forrest)

Ia Активное кровотечение Ib Сочащееся кровотечение

Слайд 10

ЯЗВЕННЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ (по Forrest) IIa Некровоточащий видимый сосуд IIb Свернувшийся сгусток

ЯЗВЕННЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ (по Forrest)

IIa Некровоточащий видимый сосуд IIb Свернувшийся сгусток

Слайд 11

ЯЗВЕННЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ (по Forrest) IIc Плоское пигментированное пятно III Чистое язвенное дно

ЯЗВЕННЫЕ КРОВОТЕЧЕНИЯ (по Forrest)

IIc Плоское пигментированное пятно III Чистое язвенное дно

Слайд 12

РИСК ПОВТОРНОГО КРОВОТЕЧЕНИЯ Laine L & Peterson WL. N Engl J

РИСК ПОВТОРНОГО КРОВОТЕЧЕНИЯ

Laine L & Peterson WL. N Engl J

Med 1994;331:717–27

*пациентам не проводили эндоскопическое лечение

Слайд 13

Эндогемостаз Инфильтрационный Комбинированный Коагуляционный или эндоклиппирование Ингибитор протонной помпы (ИПП) в/в

Эндогемостаз

Инфильтрационный

Комбинированный

Коагуляционный или эндоклиппирование

Ингибитор протонной помпы
(ИПП)
в/в болюсно
+
Последующая продленная инфузия ИПП

ИПП перорально

1р/день
Sung JY et al. Ann Intern Med. 2009; 150:455-464.
International consensus recommendations of the Management of patients with Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding Ann Intern Med. 2010; 152: 101-113

«РЕКОМЕНДАЦИИ МЕЖДУНАРОДНОГО КОНСЕНСУСА ПО ВЕДЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С НЕ ВАРИКОЗНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ ИЗ ВЕРХНИХ ОТДЕЛОВ ЖКТ»
(1А уровень доказательности)

Слайд 14

ЭНДОСКОПИЧЕСКИЙ ГЕМОСТАЗ Монотерапия с использованием инъекции адреналина или коагуляции (в т.ч.

ЭНДОСКОПИЧЕСКИЙ ГЕМОСТАЗ

Монотерапия с использованием инъекции адреналина или коагуляции (в т.ч. диатермокоагуляции)


или
Комбинация инъекции адреналина с диатермокоагуляцией и/или наложением гемоклипсы
1. Sung J. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol 2006;3:24–32.
2. Netzer P, et al. Am J Gastroenterol 1999;94:351–7.
3. Lau J, et al. N Engl J Med 2000;343:310–16.
Слайд 15

РЕКОМЕНДАЦИИ МЕЖДУНАРОДНОГО КОНСЕНСУСА ПО ВЕДЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С НЕВАРИКОЗНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ ИЗ ВЕРХНИХ

РЕКОМЕНДАЦИИ МЕЖДУНАРОДНОГО КОНСЕНСУСА ПО ВЕДЕНИЮ ПАЦИЕНТОВ С НЕВАРИКОЗНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ ИЗ ВЕРХНИХ

ОТДЕЛОВ ЖКТ

«При наличии признаков высокого риска после успешного эндоскопического гемостаза рекомендуется назначать внутривенный болюс с последующей непрерывной инфузией
ингибиторов протонной помпы
с целью снижения риска
повторного кровотечения и летальности»

До 75 % рецидивов кровотечений происходит
в первые 3е суток

International consensus recommendations of the Management of patients with Nonvariceal Upper Gastrointestinal Bleeding Ann Intern Med. 2010; 152: 101-113 .

Слайд 16

РЕЦИДИВ КРОВОТЕЧЕНИЯ ИЗ ПЕПТИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ МНОГОКРАТНО УВЕЛИЧИВАЕТ ЛЕТАЛЬНОСТЬ ● Первый эпизод

РЕЦИДИВ КРОВОТЕЧЕНИЯ ИЗ ПЕПТИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ МНОГОКРАТНО УВЕЛИЧИВАЕТ ЛЕТАЛЬНОСТЬ

● Первый эпизод
кровотечения

● Рецидив

кровотечения

%

Послеоперационная летальность¹

Эндоскопические критерии повышенного риска повторного кровотечения и смерти²:
Наличие кровотечения
активное, чаще артериальное, подтекание
Некровоточащий видимый сосуд или сгусток
Размер язвы (обычно более 2 см)
Локализация язвы
(задняя малая кривизна желудка, задняя стенка двенадцатиперстной кишки
Тип поражения
(язва, варикозное расширение вен, рак)

в 5,4 раза

1. Гостищев В.К., Евсеев М.А. Гастродуоденальные кровотечения язвенной этиологии (руководство для врачей). ГЭОТАР-Медиа, 2008, 375с.
2. Barkun AN, et al. Ann Intern Med 2010;152:101-113.

Слайд 17

Классификация ИПП Ингибиторы протонной помпы (PPI — Proton Pump Inhibitors), или

Классификация ИПП

 

Ингибиторы протонной помпы (PPI — Proton Pump Inhibitors), или

ингибиторы Н+-К+-АТФазы, стали новой группой препаратов, блокирующих образование соляной кислоты на уровне мембраны париетальных клеток. Этот фармакологический класс превзошел все антисекреторные средства в отношении эффективности и безопасности.
омепразол
лансопразол  
пантопразол 
рабепразол  
эзомепразол (Нексиум)
Эзомепразол является оптическим S-изомером омепразола, что придает ему метаболическую устойчивость. Все эти препараты могут в течение 24 часов контролировать выделение соляной кислоты, независимо от вида стимуляции, к ним не вырабатывается толерантность, после их отмены не развивается синдром «рикошета». Поэтому эти препараты были признаны основной группой кислотоконтролирующих лекарственных веществ
Слайд 18

ЭВОЛЮЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ Эволюция ИПП Существуют ИПП четырех поколений: I:

ЭВОЛЮЦИЯ ЛЕЧЕНИЯ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Эволюция ИПП
Существуют ИПП четырех поколений:
I: омепразол (более 20

лет на рынке)
II: лансопразол
пантопразол (Проксиум)
рабепразол
III: эзомепразол (Нексиум)
IV: тенатопразол (не вышел на рынок)

Эволюция лечения

2. Black JW et al. Definition and antagonism of histamine H2 receptors. Nature 1972;236:385–390.
3. Ивашкин В. Т. Школа клинициста. Медицинский вестник. 14.06.2006, c. 9–10.
4. Friedlander A. et al. Journal of the Am Acad of Nurse Practitioners 22(2010) 674–683.
5. Edwards JS et al. Aliment Pharmaco The 2001:15; 1729-1736.

Слайд 19

H2-блокаторы не обеспечивают надежного повышения внутрижелудочного pH до 6 “Не существует

H2-блокаторы не обеспечивают надежного повышения внутрижелудочного pH до 6

“Не существует убедительных

данных для обоснования использования H2-блокаторов (при не варикозных кровотечениях), препараты этой группы не способны надежно и длительно повышать внутрижелудочный уровень pH до 6”


Non-variceal upper gastrointestinal haemorrhage: guidelines
British Society of Gastroenterology

British Society of Gastroenterology Endoscopy Committee. Gut 2002;51(Suppl IV):iv1–iv6


Слайд 20

pH>6 – необходимое условие для поддержания агрегации тромбоцитов Время (мин) 0

pH>6 – необходимое условие для поддержания агрегации тромбоцитов

Время (мин)

0

80

60

40

20

0

АДФ

Буфер

100

1

2

3

4

5

Агрегация (%)

pH=6,0
Дизагрегация =

77%

pH=6,4
Дизагрегация = 16%

pH=7,3
Дизагрегация = 0%

AДФ – аденозиндифосфат

Green FW, et al. Gastroenterology 1978;74:38–43

Слайд 21

ОБОСНОВАНИЕ ПОДАВЛЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЕКРЕЦИИ Patchett S, et al. Gut 1989;30:1704–7; Low

ОБОСНОВАНИЕ ПОДАВЛЕНИЯ ЖЕЛУДОЧНОЙ СЕКРЕЦИИ

Patchett S, et al. Gut 1989;30:1704–7; Low J,

et al. Thromb Res 1980;17:819–30

Полное подавление агрегации тромбоцитов

6,7–7,0
6,0
5,4
5,0
4,0

pH

Эффект

Нормальная коагуляция

Растворение фибринового сгустка в результате пептической активности

Полное подавление плазменной коагуляции

Разрушение 77% адгезированных тромбоцитов через 3 минуты

Слайд 22

ЭЗОМЕПРАЗОЛ – ШИРОКО ИССЛЕДОВАННЫЙ ИПП: ДАННЫЕ clinicaltrails.gov и pubmed.gov Данные ClinicalTrails.gov и PubMed.gov

ЭЗОМЕПРАЗОЛ – ШИРОКО ИССЛЕДОВАННЫЙ ИПП: ДАННЫЕ clinicaltrails.gov и pubmed.gov

Данные ClinicalTrails.gov и

PubMed.gov
Слайд 23

ЭЗОМЕПРАЗОЛ НАЧИНАЕТ ДЕЙСТВОВАТЬ БЫСТРЕЕ И БОЛЕЕ ДЛИТЕЛЬНО КОНТРОЛИРУЕТ КИСЛОТНОСТЬ, ЧЕМ ПАНТОПРАЗОЛ

ЭЗОМЕПРАЗОЛ НАЧИНАЕТ ДЕЙСТВОВАТЬ БЫСТРЕЕ И БОЛЕЕ ДЛИТЕЛЬНО КОНТРОЛИРУЕТ КИСЛОТНОСТЬ, ЧЕМ ПАНТОПРАЗОЛ

1.

Wilder-Smith C. et al., 2003;98:524-25.
2. ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ПРЕПАРАТА НЕКСИУМ фл. Приказ МОЗ Украины № 753 от 18.11.2015. Регистрационное свидетельство № UA/2534/01/01 от 06.10.2014 до 06.10.2019.
Слайд 24

ЭЗОМЕПРАЗОЛ - ЭФФЕКТИВНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ПОВТОРНЫХ ЯЗВЕННЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ Сокращение процедур повторного эндоскопического гемостаза и сроков госпитализации

ЭЗОМЕПРАЗОЛ - ЭФФЕКТИВНАЯ ПРОФИЛАКТИКА ПОВТОРНЫХ ЯЗВЕННЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ

Сокращение процедур повторного эндоскопического

гемостаза и сроков госпитализации
Слайд 25

ЭЗОМЕПРАЗОЛ СНИЖАЕТ ЗАТРАТЫ НА ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ В СТАЦИОНАРЕ

ЭЗОМЕПРАЗОЛ СНИЖАЕТ ЗАТРАТЫ НА ВЕДЕНИЕ ПАЦИЕНТОВ С ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫМИ КРОВОТЕЧЕНИЯМИ В СТАЦИОНАРЕ

43%

45%

37%

Снижение

длительности
пребывания в стационаре:

Снижение частоты повторных
эндоскопических вмешательств:

Снижение необходимости
в
гемотрансфузии:

1. Sung JJ, et al. Ann Intern Med 2009;150:455–464.

Слайд 26

Поддержание pH>6 в течение первых 3 часов после в/в введения НЕКСИУМа

Поддержание pH>6 в течение первых 3 часов после в/в введения НЕКСИУМа

(у здоровых добровольцев)

Среднее значение в течение первых 3-х часов

Röhss K, et al. Intl J Clin Pharm Ther 2007;45:345–54

Слайд 27

Длительность поддержания pH>4, pH>6 и pH>7 при в/в введении Нексиум Röhss

Длительность поддержания pH>4, pH>6 и pH>7 при в/в введении Нексиум

Röhss K,

et al. Intl J Clin Pharm Ther 2007;45:345–54
Слайд 28

Нексиум - первый стереоизомер среди ИПП За создание технологии выделения оптического

Нексиум - первый стереоизомер среди ИПП

За создание технологии выделения оптического моноизомера

была присуждена Нобелевская премия в 2001 г1
Нексиум создан на основе технологии, удостоенной Нобелевской премии
1. http://nobelprizes.com/nobel/chemistry/.
Слайд 29

ЭЗОМЕПРАЗОЛ - ЭФФЕКТИВНО ОБЕСПЕЧИВАЕТ ЦЕЛЕВОЙ УРОВЕНЬ PH В ЖЕЛУДКЕ, НЕОБХОДИМЫЙ ДЛЯ

ЭЗОМЕПРАЗОЛ - ЭФФЕКТИВНО ОБЕСПЕЧИВАЕТ ЦЕЛЕВОЙ УРОВЕНЬ PH В ЖЕЛУДКЕ, НЕОБХОДИМЫЙ ДЛЯ

СТАБИЛИЗАЦИИ СГУСТКА У ПАЦИЕНТОВ С ЖКК И ЗАЖИВЛЕНИЯ ЯЗВЕННОГО ДЕФЕКТА3,5

1. Hsiu-Shi Cheng et al., World/J gastroinest Endosc 2011 March 16; 3(3):49-56.
2. Исаков В.А. «Терапия кислотозависимых заболеваний ингибиторами протонного насоса в вопросах и ответах» Consilium Medicum, т. 8. №7, 2006.
3. Rohss K. et al. Int J Clin Pharmacol 2007;45:345-54.
4. Metz DC et al. Alimant Pharmacol Ther 2006;23:985-95.
5. Wilder-Smith et al., Aliment Pharmacol Ther 2004;20:1099-1104.

Слайд 30

ПРОФИЛАКТИКА ПОВТОРНЫХ ЯЗВЕННЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ 1. Sung J, Barkun A et al., Annals of Internal Medecine 2009;150(7):455-464.

ПРОФИЛАКТИКА ПОВТОРНЫХ ЯЗВЕННЫХ КРОВОТЕЧЕНИЙ

1. Sung J, Barkun A et al., Annals

of Internal Medecine 2009;150(7):455-464.
Слайд 31

низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами не влияет на фармакокинетику

низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами
не влияет на фармакокинетику селективных и

неселективных НПВП2
не изменяет эффективность действия клопидогреля3
Нет доказанного риска развития сердечно-сосудистых заболеваний4
не повышает риск респираторных инфекций, в т.ч. пневмонии5

1. Andersson T. et al. Clin Pharmacokinet 2001:40(7):523–537. 2. Hassan-Alin. M. et al. Clin Drug Investig 2005; 25(11):731-740. 3. Siller-Matula J. et al. Am Heart J 2009; 157:148, e1-e5.
4. Saccar Cl. Expert Opinion on Drug Metabol and Toxicol 2009; 5(9); 1113-24. 5. Estborn L., Joelson S. Drug Sal 2008; 31(7): 627-638.

Слайд 32

благоприятный профиль безопасности1 Совместный прием эзомепразола и клопидогреля не приводит к

благоприятный профиль безопасности1
Совместный прием эзомепразола и клопидогреля не приводит к увеличению

агрегации тромбоцитов, следовательно, не может влиять на усиление тромбообразования2

1. Davies M. Drug Safety 2008; 31(4):313-323.
2. Sibbing D. et al. Thromb Haemost. 2009,101(4): 714-719. 3. ACCF/ACG/AHA Expert Consensus Document. Circulation. 2010; 122:2619-2633.

Слайд 33

Применение эзомепразола не оказывает неблагоприятного действия на агрегацию тромбоцитов у больных

Применение эзомепразола не оказывает неблагоприятного
действия на агрегацию тромбоцитов у больных ИБС2

1.

Davies M. Drug Safety 2008; 31(4):313-323.
2. Siller-Matula J.M.,Spiel A.O., Lang I.M. et al. Effects of pantoprazole and esomeprazole on platelet inhibition by clopidogrel.//Am.Heart J.2009;148 (157):1-5.
3. Abrabam N.S., Bbatt D.L. et al.//J.Am.Coll.Cardiol.2010;56:2051-2066.

благоприятный профиль безопасности1

Слайд 34