Клеточные технологии лечения

Содержание

Слайд 2

БОЛЕЕ 128 МИЛЛИОНОВ ЧЕЛОВЕК СТРАДАЮТ ЗАБОЛЕВАНЯМИ, ПОТЕНЦИАЛЬНО ИЗЛЕЧИМЫМИ МЕТОДАМИ КЛЕТОЧНОЙ И

БОЛЕЕ 128 МИЛЛИОНОВ ЧЕЛОВЕК СТРАДАЮТ ЗАБОЛЕВАНЯМИ, ПОТЕНЦИАЛЬНО ИЗЛЕЧИМЫМИ МЕТОДАМИ КЛЕТОЧНОЙ И

ГЕННОЙ ТЕРАПИИ Предполагается, что количество таких пациентов существенно возрастет по мере расширения показаний к клеточной и генной терапии
Слайд 3

Сравнение различных современных подходов к лечению заболеваний не позволяет устранить необратимые

Сравнение различных современных подходов к лечению заболеваний

не позволяет устранить необратимые

изменения, вызванные болезнью – невозможность полного излечения
в большинстве случаев – пожизненное лечение
распространены случаи резистентности к терапии
неизлечимые заболевания

не позволяет устранить необратимые изменения, вызванные болезнью – невозможность полного излечения
в большинстве случаев – пожизненное лечение
распространены случаи резистентности к терапии
неизлечимые заболевания

надежное восстановление утраченных функций
постоянная иммуносупрессивная терапия с последующими осложнениями
катастрофическая нехватка донорских органов

надежное восстановление утраченных функций
постоянная иммуносупрессивная терапия с последующими осложнениями
катастрофическая нехватка донорских органов

надежное восстановление утраченных функций
при использовании собственных клеток нет опасности отторжения
доступные источники донорского материала
Наиболее физиологичный вариант терапии

Клеточная терапия

Органная трансплан-тация

Лекарственная терапия

Слайд 4

Области применения клеточной терапии Онкологические и онкогематологические заболевания (лейкемия, лимфомы, множественная

Области применения клеточной терапии

Онкологические и онкогематологические заболевания (лейкемия, лимфомы, множественная

миелома, анапластическая анемия, солидные опухоли)
Аутоиммунные заболевания (системная красная волчанка, склеродермия, ревматоидный артрит)
Кардиологические заболевания (сердечная недостаточность)
Нервные болезни (болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, посттравматические растройства, постинсультные состояния, болезнь Альцгельмера, эпилепсия)
Эндокринопатии (сахарный диабет, надпочечниковая недостаточность, гипотиреоз и гипопаратиреоз)
Иммунодефицитные состояния
Печеночная, почечная недостаточность
Дефекты кожи, костной и хрящевой ткани
Слайд 5

Актуальность В РФ зарегистрировано более 3 миллионов больных сахарным диабетом Реальное

Актуальность

В РФ зарегистрировано более 3 миллионов больных сахарным диабетом
Реальное число больных

составляет 6 – 8 миллионов человек
Слайд 6

Показания к трансплантации ОКПЖ (ВНИИТиИО СД 1 типа средней тяжести 1.

Показания к трансплантации ОКПЖ (ВНИИТиИО

СД 1 типа средней тяжести
1. Без

осложнений
2. С осложнениями
- полинейропатия
- ретинопатия
- ангиопатия нижних конечностей
СД 1 типа тяжелой формы
1. Лабильного течения без осложнений
2. Стабильного или лабильного течения с осложнениями
- полинейропатия
- ретинопатия
- ангиопатия нижних конечностей
- нефропатия на стадии транзиторной протеинурии
- смешанные осложнения
Слайд 7

Способы трансплантации ОКПЖ Пункционно под фасцию прямой мышцы живота В воротную

Способы трансплантации ОКПЖ

Пункционно под фасцию прямой мышцы живота
В воротную вену через

бужированную пупочную вену
Под капсулу или в пульпу селезенки во время оперативных вмешательств
В селезеночную артерию во время ангиографического исследования почек
Лапароскопически в серповидную связку печени или в большой сальник
Слайд 8

Динамика С-пептида у больных после трансплантации ОКПЖ

Динамика С-пептида у больных после трансплантации ОКПЖ

Слайд 9

Динамика уровня гликемии у больных после трансплантации ОКПЖ

Динамика уровня гликемии у больных после трансплантации ОКПЖ

Слайд 10

Основными особенностями “эдмонтонского” протокола являются методика выделения островков из ПЖ трупного

Основными особенностями “эдмонтонского” протокола являются методика выделения островков из ПЖ трупного

донора и состав комбинированной иммуносупрессивной терапии.
Важной вехой совершенствования иммуносупрессивной терапии в посттрансплантационном периоде стал отказ от применения глюкокортикостероидов.

Широкую известность метод аллогенной трансплантации β–клеток приобрел после разработки многих его деталей исследовательской группой Shapiro A.M.et al. (University of Alberta)

Слайд 11

Показания к трансплантации клеточных культур надпочечников Аддисонова болезнь Двусторонняя адреналэктомия в

Показания к трансплантации клеточных культур надпочечников

Аддисонова болезнь
Двусторонняя адреналэктомия в анамнезе
Первично-хронический гипокортицизм
Гормонзависимые

формы бронхиальной астмы
Слайд 12

Динамика потребности больных в заместительной терапии после трансплантации КК надпочечников Кортизон ацетат, мг/сутки

Динамика потребности больных в заместительной терапии после трансплантации КК надпочечников

Кортизон

ацетат, мг/сутки
Слайд 13

Динамика потребности больных в заместительной терапии после трансплантации КК надпочечников Кортизон ацетат, мг/сутки

Динамика потребности больных в заместительной терапии после трансплантации КК надпочечников

Кортизон

ацетат, мг/сутки
Слайд 14

Динамика уровня трийодтиронина после трансплантации КК щитовидной железы

Динамика уровня трийодтиронина после трансплантации КК щитовидной железы

Слайд 15

Постспленэктомический синдром Снижение иммунорезистентности организма Снижение концентрации Ig A,M,G Cнижение количества

Постспленэктомический синдром

Снижение иммунорезистентности организма
Снижение концентрации Ig A,M,G
Cнижение

количества Т- и В-лимфоцитов
Снижение фагоцитарной активности
лейкоцитов
Снижение активности комплемента
Гиперкоагуляция за счет стойкого тромбоцитоза
Снижение общего тонуса и работоспособности
Слайд 16

Методы коррекции постсплеэктомического синдрома КОНСЕРВАТИВНЫЕ иммуномодуляторы адаптогены вакцинация антиагреганты антикоагулянты лечение

Методы коррекции постсплеэктомического синдрома

КОНСЕРВАТИВНЫЕ
иммуномодуляторы
адаптогены
вакцинация
антиагреганты
антикоагулянты
лечение инфекционных и тромбоэмболических осложнений

ХИРУРГИЧЕСКИЕ
органная трансплантация селезенки
аутотрансплантация ткани

селезенки
аллотрансплантация и ксенотрансплантация культур клеток селезенки
Слайд 17

Флотирующая культура клеток селезенки (неонатальный донор) 5 сутки культивирования

Флотирующая культура клеток селезенки (неонатальный донор) 5 сутки культивирования

Слайд 18

Кисет из сальника с трансплантатом культуры клеток селезенки

Кисет из сальника с трансплантатом культуры клеток селезенки

Слайд 19

Ксенотрансплантат культуры клеток селезенки на сроке 3 мес. после трансплантации

Ксенотрансплантат культуры клеток селезенки на сроке 3 мес. после трансплантации

Слайд 20

Печеночная недостаточность - комплекс нарушений функций печени, возникающий вследствие острого или

Печеночная недостаточность - комплекс нарушений функций
печени, возникающий вследствие острого или

хронического
воздействия на её клетки различных повреждающих факторов (гепатотропных вирусов, токсинов, аутоиммунных факторов агрессии).

Основные поражающие факторы

Причины

Вирусные гепатиты
(острые и хронические)

Вирусы гепатита А,В,С,Д,Е,F(?),
цитомегаловирус, вирус простого герпеса

Токсические гепатиты

Ацетоминофен, Amanita phalloides,
CCl4, рифампицин, амиодарон

Васкулярные причины

Синдром Бада-Хиари, тромбоз v. portae, ОПН при синдроме малого выброса

Другие причины

Дефекты метаболизма, аутоиммунный
гепатит, первичный билиарный цирроз и др.

William M. Lee NEJM 1993, Vol 329: 1862-1872.

Слайд 21

Методы коррекции печеночной недостаточности Методы эфферентной терапии Общие принципы терапии •

Методы коррекции печеночной
недостаточности

Методы эфферентной терапии

Общие принципы терапии

• Обменное переливание

крови


Плазмаферез


Гемосорбция

(

Amberlite

XAD-7

)

• Гемодиализ и

гемофильтрация

(Система возвратной молекулярной

адсорбции

MARS)

• Контроль внутричерепного давления

с применением

эпидуральных

датчиков

• Коррекция артериальной гипотонии

• Метаболическая защита нейронов

• Предотвращение

коагулопатии

• Профилактика почечной недостаточности


Энтеральная


деконтаминация


Слайд 22

Методы клеточной терапии, используемые при печеночной недостаточности • Экстракорпоральные системы “Вспомогательная

Методы клеточной терапии, используемые
при печеночной недостаточности



Экстракорпоральные системы “Вспомогательная Печень”

(система ELAD

Extracorporeal


Liver


Assist


Device

,

система

Demetriou


Cedars-Sinai


Medical


Center

(USA))


Трансплантация клеток


Клеточно-инженерные конструкции

(3

D-

gelmatrix

,

Ca

-

alginate


hydrogel

)

Слайд 23

Флотирующая культура клеток эмбриональной печени Гепатоциты и клеточный детрит в культуре

Флотирующая культура клеток эмбриональной печени
Гепатоциты и клеточный детрит в культуре

8

сутки культивирования

10 сутки культивирования

Слайд 24

В эксперименте планируется выбор оптимального органа депо для трансплантации флотирующей культуры

В эксперименте планируется выбор оптимального
органа депо для трансплантации флотирующей культуры
гепатоцитов

Трансплантация

в карман сальника

Пункционная трансплантация
паренхиму печени

Слайд 25

Перспективы метода Поиск новых источников донорского материала ксеногенный материал стволовые клетки

Перспективы метода

Поиск новых источников донорского материала
ксеногенный материал
стволовые клетки
Криоконсервация клеток
Иммунологическое

типирование
Иммуноизоляция с использованием полимерных носителей
Слайд 26

Конфокальная микроскопия Эхиноциты Инкапсулирование клеток - микрорепликация

Конфокальная микроскопия

Эхиноциты

Инкапсулирование клеток - микрорепликация

Слайд 27

Инкапсулирование клеточных культур Альгинат – хитозан (0,3%); 10 слоев Альгинат –

Инкапсулирование клеточных культур

Альгинат – хитозан (0,3%); 10 слоев

Альгинат – хитозан с

CaCl2 0,3M; 10 слоев
Слайд 28

Results Alive Human Erythrocytes Alginat – Poly-L-lysine FITC labelled; 0,3mg/ml; 2

Results Alive Human Erythrocytes

Alginat – Poly-L-lysine FITC labelled; 0,3mg/ml; 2 layers

Alginat –

Poly-L-lysine FITC labelled; 0,3mg/ml; 16 layers

Alginat – Poly-L-lysine FITC labelled; 1 mg/ml; 2 layers