Клиническая фармакология препаратов, влияющих на сосудистый тонус

Июль 26, 2022

Главная
Медицина
Клиническая фармакология препаратов, влияющих на сосудистый тонус

Содержание

2. Показания к применению иАПФ - Артериальная гипертензия - Сахарный диабет (с повышенным или нормальным АД) -
3. Механизм действие антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА) ангиотензиноген ангиотензин-I ангиотензин-II Эффекты блокады влияния АГ-II: - вазодилатация
4. Эффекты стимуляции рецепторов к ангиотензину II
5. Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ и АРА
6. Отсутствие влияния одновременного приема пищи Сбалансированные пути выведения – ЖКТ/почки (60/40%) Отсутствие кумуляции – безопасность применения
7. Антагонисты рецепторов ангиотензина II Показания к применению: - Артериальная гипертензия (вместо иАПФ, при их непереносимости) -
8. Прямые ингибиторы ренина ангиотензиноген ангиотензин-I ангиотензин-II АТ1 АТ1 ренин + АПФ Эффекты блокады ренина аналогичны эффектам
9. Классификация β-блокаторов Β-блокаторы Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы постсинаптической мембраны, препятствуя действию на них медиатора.
10. Эффекты β-блокаторов Побочные эффекты - Гипотензивное действие - Антиаритмическое - Антиангинальное
11. Особенности фармакокинетики β-блокаторов Липофильные β-блокаторы подвергаются метаболизму в печени с участием цитохрома Р-450, метаболизм снижается на
12. Побочные эффекты β-блокаторов (1)
13. Побочные эффекты β-блокаторов (2)
14. Уникальная форма ЗОК обеспечивает эффективную блокаду M
15. Через 24 часа концентрация Беталока ЗОК в плазме крови составила 54% от максимальной, для бисопролола 23%
16. Показания для применения 1. Артериальная гипертензия 2. ИБС (стенокардия) 3. Нарушения ритма сердца 4. Хроническая сердечная
17. Механизм действия антагонистов Са 1. Блокада потенциалозависимых Са-каналов в типичных кардиомиоцитах приводит к снижению высвобождения Са
18. 4. Блокада потенциалозависимых Са-каналов в клетках гладкой мускулатуры сосудов ↓ снижение тонуса периферических сосудов (резистивных артерий)
19. Классификация блокаторов Са-каналов
20. Особенности фармакокинентики блокаторов Са-каналов
21. Особенности фармакодинамики блокаторов Са-каналов
22. Леркамен® (лерканидипин) инновационный дигидропиридиновый (ДГП) антагонист кальция (АК) 3-го поколения для лечения АГ Показание к применению:
23. Основные характеристики лерканидипина: Проникает в мембрану ГМК сосудов (артерий), обладает мембрано-контролируемой кинетикой. Длительность действия обусловлена не
24. Влияние антагонистов кальция на клубочковую перфузию «Традиционные» антагонисты кальция (например, амлодипин и нифедипин): Расширяют приносящие (афферентные)
25. Побочные эффекты Для дигидропиридиновых производных (группа Нифедипина), преимущественно для препаратов I поколения: - тахикардия, ощущение прилива
26. 5.3 60.4 Отёчность голеней: Лерканидипин вызывает в 11,4 раза меньше отеки голени, нежели Амлодипин Амлодипин Лерканидипин
27. Показания для применения антагонистов Са 1. Артериальная гипертензия 2. ИБС (стенокардия) – при наличии противопоказаний для
28. Эффективность монотерапии у пациентов с АГ 1. Пациентам с 2-3 й степенью АГ, при 1-й степени
29. Современные рекомендации по стартовой гипотензивной терапии Определить степень сердечно-сосудистого риска Низкодозовая монотерапия Комбинация из 2 препаратов
30. Рациональные комбинации антигипертензивных препаратов - иАПФ + диуретик // АРА + диуретик - иАПФ + антагонист
31. Преимущества комбинированной терапии Преимущества комбинированной терапии
32. АК + ингибитор АПФ Только АК Прекапиллярная вазодилатация => отек Венозная вазодилатация приводит к нормализации капиллярного
34. Скачать презентацию

Слайд 2

Показания к применению иАПФ

- Артериальная гипертензия
- Сахарный диабет (с повышенным

или нормальным АД)
- Диабетическая нефропатия
- Гипертрофия левого желудочка (ЛЖ)
- Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)
- Острый инфаркт миокарда (ОИМ) – каптоприл, рамиприл, зофеноприл

Побочные эффекты иАПФ

1. Сухой кашель (вследствие накопления брадикинина) – наиболее редко для фозиноприла
2. Для пропрепаратов – повышение трансаминаз, билирубина, холестаз
3. Артериальная гипотония, особенно после первого приема («гипотония первой дозы»)
4. Гиперкалиемия
Применение противопоказано:
- беременность, лактация
- выраженное нарушение функции почек
- гиперкалиемия
- двухсторонний стеноз почечных артерий

Слайд 3

Механизм действие антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА)
ангиотензиноген
ангиотензин-I
ангиотензин-II
Эффекты блокады влияния АГ-II:
- вазодилатация

блокада синтеза альдостерона,
↓ реабсорбции Na
↓ пролиферации клеток, процессов ремоделирования
- ↓ активности СНС

АТ1

ренин

АПФ

АРА

Антагонисты рецепторов ангиотензина II

Слайд 4

Эффекты стимуляции рецепторов к ангиотензину II

Слайд 5

Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ и АРА

Слайд 6

Отсутствие влияния одновременного приема пищи Сбалансированные пути выведения – ЖКТ/почки

(60/40%) Отсутствие кумуляции – безопасность применения у пожилых

Слайд 7

Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Показания к применению:
- Артериальная гипертензия (вместо иАПФ,
при их

непереносимости)
- Хроническая сердечная недостаточность
- Диабетическая нефропатия
Побочные эффекты – крайне редки,
никогда не вызывают кашель.
Противопоказания:
- беременность
- гиперкалиемия
- индивидуальная непереносимость
- Телмисартан провопоказан при
обструкции желчевыводящих путей

Слайд 8

Прямые ингибиторы ренина
ангиотензиноген
ангиотензин-I
ангиотензин-II
АТ1
АТ1
ренин
+
АПФ
Эффекты блокады ренина аналогичны эффектам иАПФ и АРА, применение

данного препарата сопоставимо с гипотензивным и органопротекторным влиянием препаратов этих классов.

алискирен

Накопление ренина наблюдается при применении препаратов из групп иАПФ и блокаторов АРА, что приводит к активизации других путей образования ангиотензина II, а также к образованию активного проренина, способного влиять на рениновые рецепторы и осуществлять все эффекты системы РААС

Слайд 9

Классификация β-блокаторов
Β-блокаторы
Адреноблокаторы блокируют адренорецепторы постсинаптической
мембраны, препятствуя действию на них медиатора.

Слайд 10

Эффекты β-блокаторов
Побочные эффекты
- Гипотензивное действие
- Антиаритмическое
- Антиангинальное

Слайд 11

Особенности фармакокинетики β-блокаторов
Липофильные β-блокаторы подвергаются метаболизму в печени с участием

цитохрома Р-450, метаболизм снижается на фоне цирроза печени, застойной
сердечной недостаточности, в пожилом возрасте.
Гидрофильные β-блокаторы выводятся через почки в неизмененном виде или
в форме метаболитов, при ХПН увеличивается период полувыведения, что
может потребовать снижение дозы препарата или смены на липофильный
β-блокатор.

Слайд 12

Побочные эффекты β-блокаторов (1)

Слайд 13

Побочные эффекты β-блокаторов (2)

Слайд 14

Уникальная форма ЗОК обеспечивает эффективную блокаду
M

Слайд 15

Через 24 часа концентрация Беталока ЗОК в плазме крови составила 54%

от максимальной, для бисопролола 23% от максимальной

Deroubaix X et al, Int J Clin Pharmacol and Ther 1996; Vol.34, №2: 61-70

Слайд 16

Показания для применения
1. Артериальная гипертензия
2. ИБС (стенокардия)
3. Нарушения ритма сердца

4. Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) – бисопролол, метопролол, карведилол
5. Системные заболевания с нарушением адренергической активности, тахикардией (тиреотоксикоз и проч.)

Противопоказания:

Слайд 17

Механизм действия антагонистов Са
1. Блокада потенциалозависимых Са-каналов в типичных кардиомиоцитах приводит

к снижению высвобождения Са из саркоплазматического ретикулума и снижению силы сокращения
(-) инотропный эффект
2. Блокада Са-каналов синусового узла приводит к угнетению пейсмейкерной активности атипичных кардиомиоцитов
(-) хронотропный эффект
антиаритмическое действие
3. Блокада Са-каналов АВ-узла приводит к угнетению проводимости
(-) дромотропный эффект

Са

Актин
Миозин

сокращение

Потенциалозависимые
медленные Са каналы L-типа

Блокаторы медленных кальциевых каналов

Слайд 18

4. Блокада потенциалозависимых Са-каналов в клетках гладкой мускулатуры сосудов
↓
снижение тонуса периферических

сосудов (резистивных артерий)
↓
гипотензивный эффект
снижение ОПСС и преднагрузки

Механизм действия антагонистов Са

5. Метаболически нейтральны (не оказывают отрицательного эффекта на липидный и углеводный обмены)

Слайд 19

Классификация блокаторов Са-каналов

Слайд 20

Особенности фармакокинентики блокаторов Са-каналов

Слайд 21

Особенности фармакодинамики блокаторов Са-каналов

Слайд 22

Леркамен® (лерканидипин)
инновационный дигидропиридиновый (ДГП) антагонист кальция (АК) 3-го поколения

для лечения АГ
Показание к применению:
АГ легкой и умеренной степени тяжести
(I и II степень АГ)

Слайд 23

Основные характеристики лерканидипина:
Проникает в мембрану ГМК сосудов (артерий), обладает мембрано-контролируемой

кинетикой.
Длительность действия обусловлена не наличием препарата в плазме крови, а прочным связыванием лерканидипина с внутренними рецепторами мембран ГМК артерий
Вазоселективность – избирательно влияет на кальциевые каналы ГМК артерий, не влияет на кальциевые каналы миокарда, не вызывает угнетения миокарда и ухудшения течения ХСН (индекс селективности лерканидипина = 730 против амлодипин = 95)
Равномерно (почки, печень) выводится из организма, что придает ему особую безопасность: в случае ухудшения работы одного из путей выведения, активируется запасной путь
Фармакокинетика не зависит от возраста, не требуется уменьшения дозы у пожилых пациентов

Слайд 24

Влияние антагонистов кальция на клубочковую перфузию
«Традиционные» антагонисты кальция (например, амлодипин и нифедипин):
Расширяют

приносящие (афферентные) артериолы

Лерканидипин:
Равномерно расширяет как приносящие (афферентные), так и выносящие (эфферентные) артериолы

Афферентный сосуд = Эфферентный сосуд

Афферентный сосуд > Эфферентный сосуд

Почечный клубочек

→ увеличивают капиллярное давление в клубочках
повреждение капилляров в почках
избирательное воздействие только на эфферентные сосуды может неблагоприятно влиять на течение болезней почек

→ уменьшает капиллярное давление в клубочках
→ уменьшает альбуминурию
→ нефропротекция

Sabatini M et al.; Hypertension 35:775-779

Почечный клубочек

Слайд 25

Побочные эффекты
Для дигидропиридиновых производных (группа Нифедипина), преимущественно для препаратов I поколения:
-

тахикардия, ощущение прилива крови к лицу, покраснение лица и шеи;
- периферические отеки (появление пастозности на лодыжках, голенях (тибиальный отек), иногда на тыльной стороне кистей).
- для нифедипина короткого действия – ухудшение состояния больных с ИБС при резкой отмене препарата
Для верапамила, дилтиазема:
- брадикардия, особенно у больных с СССУ;
- угнетение АВ-проведения вплоть до АВ-блокады;
- угнетение сократительной функции миокарда, ухудшение ХСН
Для всех:
Артериальная гипотония, особенно у лиц пожилого возраста; диспепсия;
со стороны ЖКТ – запоры, сухость во рту и т.д

Слайд 26

5.3
60.4
Отёчность голеней: Лерканидипин вызывает в 11,4 раза меньше отеки голени, нежели

Амлодипин

Лерканидипин

мл

Per Lund-Johansen et al, J Hypertens 21, 1003-1010 (2003)

* p < 0.001

В 11,4 раза

Слайд 27

Показания для применения антагонистов Са
1. Артериальная гипертензия
2. ИБС (стенокардия) –

при наличии противопоказаний для β-блокаторов назначаюи верапамил, дилтиазем
3. Вазоспастическая стенокардия – производные дигидропиридина
4. Нарушения ритма сердца (предсердные) – для верапамила
5. АГ на фоне метаболических нарушений (СД, дислипидемия)
6. Сочетание АГ и бронхообструктивных заболеваний

Абсолютные противопоказания:

Слайд 28

Эффективность монотерапии у пациентов с АГ
1. Пациентам с 2-3 й степенью

АГ, при 1-й степени АГ – возможны низкодозовые комбинации
2. При наличие ассоциированных заболеваний (ИБС, сердечная недостаточность, сахарный диабет, ХПН или протеинурия (целевое АД<120/75 мм Hg)
3. На фоне плохой переносимость монотерапии

Комбинированная терапии необходима:

Комбинированная терапия

Слайд 29

Современные рекомендации по стартовой гипотензивной терапии
Определить степень сердечно-сосудистого риска
Низкодозовая монотерапия
Комбинация из

2 препаратов
в низкой дозе

Высокое нормальное АД
АГ I степени

АД 2-3
Высокий / очень высокий риск

Если целевое АД не достигнуто

Этот же препарат
в полной дозе

Переход к другому
препарату в низкой дозе

Эта же комбинация
в полной дозе

3 и > препаратов
в низкой дозе

Если целевое АД не достигнуто

Комбинация из
2-3 препаратов
в полной дозе

Полнодозовая
монотерапия

Комбинация из
2-3 препаратов
в полной дозе

Слайд 30

Рациональные комбинации антигипертензивных препаратов
- иАПФ + диуретик // АРА + диуретик
-

иАПФ + антагонист кальция // АРА + антагонист кальция
- бета-адреноблокатор + диуретик (только небиволол, карведилол, бисопролол + гидрохлортиазид или + индапамид)
- антагонист кальция + диуретик
- бета-адреноблокатор + дигидропиридиновый антагонист кальция
- бета-адреноблокатор + альфа-адреноблокатор

Нерациональные комбинации

- сочетание препаратов одного класса
- иАПФ + калийсберигающий диуретик
- бета-адреноблокатор + препарат центрального действия
- бета-адреноблокатор + недигидропиридиновый антагонист кальция

Слайд 31

Преимущества комбинированной терапии
Преимущества комбинированной терапии

Слайд 32

АК + ингибитор АПФ
Только АК
Прекапиллярная вазодилатация =>
отек
Венозная вазодилатация приводит к нормализации

капиллярного давления

Синергизм, приводящий к уменьшению побочных эффектов

В исследовании STRONG отеки голеней возникали всего у 1% пациентов

Клиническая фармакология препаратов, влияющих на сосудистый тонус

Содержание

Показания к применению иАПФ - Артериальная гипертензия- Сахарный диабет (с повышенным

Механизм действие антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА)ангиотензиногенангиотензин-Iангиотензин-IIЭффекты блокады влияния АГ-II:- вазодилатация

Эффекты стимуляции рецепторов к ангиотензину II

Сравнительная характеристика ингибиторов АПФ и АРА

Отсутствие влияния одновременного приема пищи Сбалансированные пути выведения – ЖКТ/почки

Антагонисты рецепторов ангиотензина IIПоказания к применению:- Артериальная гипертензия (вместо иАПФ,при их

Прямые ингибиторы ренинаангиотензиногенангиотензин-Iангиотензин-IIАТ1АТ1ренин+АПФЭффекты блокады ренина аналогичны эффектам иАПФ и АРА, применение

Классификация β-блокаторовΒ-блокаторыАдреноблокаторы блокируют адренорецепторы постсинаптическоймембраны, препятствуя действию на них медиатора.

Эффекты β-блокаторовПобочные эффекты- Гипотензивное действие- Антиаритмическое- Антиангинальное

Особенности фармакокинетики β-блокаторов Липофильные β-блокаторы подвергаются метаболизму в печени с участием

Побочные эффекты β-блокаторов (1)

Побочные эффекты β-блокаторов (2)

Уникальная форма ЗОК обеспечивает эффективную блокаду M

Через 24 часа концентрация Беталока ЗОК в плазме крови составила 54%

Показания для применения1. Артериальная гипертензия2. ИБС (стенокардия) 3. Нарушения ритма сердца

Механизм действия антагонистов Са1. Блокада потенциалозависимых Са-каналов в типичных кардиомиоцитах приводит

4. Блокада потенциалозависимых Са-каналов в клетках гладкой мускулатуры сосудов↓снижение тонуса периферических

Классификация блокаторов Са-каналов

Особенности фармакокинентики блокаторов Са-каналов

Особенности фармакодинамики блокаторов Са-каналов

Леркамен® (лерканидипин) инновационный дигидропиридиновый (ДГП) антагонист кальция (АК) 3-го поколения

Основные характеристики лерканидипина: Проникает в мембрану ГМК сосудов (артерий), обладает мембрано-контролируемой

Влияние антагонистов кальция на клубочковую перфузию«Традиционные» антагонисты кальция (например, амлодипин и нифедипин):Расширяют

Побочные эффектыДля дигидропиридиновых производных (группа Нифедипина), преимущественно для препаратов I поколения:-

5.360.4Отёчность голеней: Лерканидипин вызывает в 11,4 раза меньше отеки голени, нежели

Показания для применения антагонистов Са1. Артериальная гипертензия 2. ИБС (стенокардия) –

Эффективность монотерапии у пациентов с АГ1. Пациентам с 2-3 й степенью

Современные рекомендации по стартовой гипотензивной терапииОпределить степень сердечно-сосудистого рискаНизкодозовая монотерапияКомбинация из

Рациональные комбинации антигипертензивных препаратов- иАПФ + диуретик // АРА + диуретик-

Преимущества комбинированной терапииПреимущества комбинированной терапии

АК + ингибитор АПФТолько АКПрекапиллярная вазодилатация =>отекВенозная вазодилатация приводит к нормализации

Похожие презентации