Клинико-лабораторные особенности острого гепатита С ( по данным ГИКБ №1). Вопросы диагностики и терапии

Содержание

Слайд 2

Актуальность гепатита С в мире По данным ВОЗ, около 3% человеческой

Актуальность гепатита С в мире

По данным ВОЗ, около 3% человеческой

популяции инфицировано ВГС: от 0,2% до 26%
в мире насчитывается 170 млн. HCV-инфицированных,
3-4 млн новых случаев ВГС диагностируется каждый год*
350 тыс. человек умирают ежегодно от заболеваний, ассоциированных с HCV-инфекцией.
В развитых странах большинство новых случаев НСV-инфекции (ОВГС) отмечается у инъекционных наркоманов и пациентов с ВИЧ-инфекцией**
*Mohd Hanafiah K, Groeger J, Flaxman AD, Wiersma ST.
Global epidemiology of hepatitis C virus infection: new estimates of age-specific antibody to HCV seroprevalence. Hepatology. 2013;57:1333–1342.
Te HS, Jensen DM. Epidemiology of hepatitis B and C viruses: a global overview. Clin Liver Dis. 2010;14:1–21.
**Grebely J. et al. Treatment of acute HCV infection //Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2011.8 (5). 265-74.
Слайд 3

В России частота выявления anti-HCV антител 4,1% (5,9 млн. человек) Оценочное

В России частота выявления anti-HCV антител 4,1% (5,9 млн. человек)
Оценочное число

случаев ХГС 3,5 – 4,7 млн. человек
Слайд 4

Заболеваемость острым и хроническим ВГС в Новосибирской области в 2010-2015 гг. (случаев на 100 тыс. населения)

Заболеваемость острым и хроническим ВГС в Новосибирской области в 2010-2015 гг.

(случаев на 100 тыс. населения)
Слайд 5

Естественное течение HCV-инфекции 1. World Health Organization. Media Centre: Hepatitis C.

Естественное течение HCV-инфекции

1. World Health Organization. Media Centre: Hepatitis C.

April 2014. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/. Accessed May 20, 2014.
2. World Health Organization. Guidelines for the screening, care and treatment of persons with hepatitis C infection. April 2014. 2002. http://www.who.int/hiv/pub/hepatitis/hepatitis-c-guidelines/en/. Accessed May 20, 2014.
3. Gringeri A et al. Transplant Proc. 2007;39:1901-1903. 4. Berg CL et al. Am J Transplant.2009;9(4 Pt2):907-931.

Острая HCV-инфекция

Спонтанное выздоров-ление
(15%-45%)

Хроничес-кий гепатит С (55%-85%)

Умерен-ный и
тяжелый фиброз печени

Цирроз печени
(15%-30%)

Декомпенсированный цирроз

ГЦК
(2%-4%/год в группе ЦП)

Трансплантация печени
До 45% пациентов, ожидающих трансплантацию печени, больны ХГС 3,4
Наличие ХГС снижает выживаемость до и после трансплантации3

Хронический гепатит

Цирроз

ГЦК (на фоне цирроза)

Слайд 6

Факторы, определяющие исходы острого ВГС Takafumi S. //World J Gastroenterology. 2013.19(41).

Факторы, определяющие исходы острого ВГС Takafumi S. //World J Gastroenterology. 2013.19(41). 6957-6961.

Состояние

вирусного генома (статичность или эволюция)
вирусная нагрузка в начале инфекции (высокая -ассоциирована с возможностью самопроизвольного освобождения от вируса, как триггер сильного иммунного ответа).

Генетическая регуляция имунного ответа хозяина
Открытие единичных нуклеотидных полиморфизмов (SNPs) в регионе гена ИЛ28В привело к характеристике нового генетического маркера, gредсказываю-щего самопроизвольный клиренс HCV в острую фазу инфекции.

Слайд 7

Цель – оценить клинико-лабораторные особенности острого ВГС по данным ГИКБ№1 Обследованы:

Цель – оценить клинико-лабораторные особенности острого ВГС по данным ГИКБ№1

Обследованы:

31 человек,
пациенты, находившиеся на лечении в ГИКБ №1 Новосибирска в 2014-2015 гг.
с ДЗ: Острый ВГС.
Методы исследования:
Гемограмма
Биохимическое исследование крови
ИФА: Суммарные АТ и спектр АТ к ВГС
ПЦР РНК ВГС в крови
Слайд 8

Критерии диагноза: Острый гепатит С Рекомендации по диагностике и лечению взрослых

Критерии диагноза: Острый гепатит С Рекомендации по диагностике и лечению взрослых

больных гепатитом С МЗ РФ, 2014.

длительность инфекции (менее 6 мес.);
данные эпиданамнеза в сроки инкубационного периода (парентеральные манипуляции, реже - половые контакты),
клиническая картина ( преджелтушный период 1-2 нед. или желтуха отсутствует), постепенное начало болезни, астеновегетативный синдром, диспепсия, редко артралгии, субфебрилитет; гепатомегалия, печень эластической консистенции, реже – спленомегалия;
повышение уровня АЛТ и АСТ больше 10 норм,
наличие впервые выявленных маркеров гепатита С –
анти-ВГС и РНК ВГС
Особую диагностическую ценность имеют обнаружение анти-ВГС в динамике болезни (через 4-6 недель) при отрицательном результате исследования этого маркёра в ранние сроки болезни, а также исключение гепатита другой природы
Наличие РНК ВГС в фазе «серологического окна» (в период отсутствия анти-ВГС) – важный критерий диагноза..

Слайд 9

Диагностика острого и хронического гепатита С (рекомендации EASL по лечению гепатита

Диагностика острого и хронического гепатита С (рекомендации EASL по лечению гепатита

С, 2015)

Определение антител к НСV является диагностической пробой первой линии при НСV инфекции (A1)
В случае подозрения на острый гепатит С или у пациентов с ослабленным иммунитетом проба на РНК НСV должна быть частью первоначальной оценки (A1)
Если обнаруживаются антитела к НСV, РНК НСV должна определяться посредством чувствительного молекулярного метода (A1)
Пациенты, положительные по анти-НСV и отрицательные по РНК НСV, подлежат повторному тестированию на РНК НСV спустя 3 месяца для подтверждения выздоровления (A1)

Слайд 10

Верификация диагноза ОВГС выявлением РНК ВГС и суммарных АТ (n=31)

Верификация диагноза ОВГС выявлением РНК ВГС и суммарных АТ (n=31)

Слайд 11

Вирус гепатита С Семейство Flaviviridae, род Hepacivirus Гликопротеин Е 1,2 гипервариабельный

Вирус гепатита С Семейство Flaviviridae, род Hepacivirus

Гликопротеин Е 1,2 гипервариабельный белок

внешней оболочки
Нуклеокапсидный белок С (cor)
РНК одноцепочечная
Неструктурные белки
NS3, NS4, NS5 ферменты участвующие в репликации вируса

30-40 нм в диаметре

Слайд 12

Виды специфических антител у больных ОВГС по итогам обследования

Виды специфических антител у больных ОВГС по итогам обследования

Слайд 13

Структура больных острым ВГС по полу и возрасту (n=31)

Структура больных острым ВГС по полу и возрасту (n=31)

Слайд 14

Данные эпидемиологического анамнеза (возможные пути заражения) n=31

Данные эпидемиологического анамнеза (возможные пути заражения) n=31

Слайд 15

Степень тяжести острого ВГС (n=31)

Степень тяжести острого ВГС (n=31)

Слайд 16

Характеристика лихорадки у больных ОВГС (n=31)

Характеристика лихорадки у больных ОВГС (n=31)

Слайд 17

Частота симптомов у больных ОВГС (n=31)

Частота симптомов у больных ОВГС (n=31)

Слайд 18

Характеристика желтухи у больных ОВГС Продолжительность Интенсивность

Характеристика желтухи у больных ОВГС

Продолжительность

Интенсивность

Слайд 19

Характеристика синдрома цитолиза у больных ОВГС (ед/л)

Характеристика синдрома цитолиза у больных ОВГС (ед/л)

Слайд 20

ПОКАЗАТЕЛИ ХОЛЕСТАЗА У БОЛЬНЫХ ОВГС

ПОКАЗАТЕЛИ ХОЛЕСТАЗА У БОЛЬНЫХ ОВГС

Слайд 21

Показатели гемограммы у больных ОВГС

Показатели гемограммы у больных ОВГС

Слайд 22

Базис-терапия лечебное питание, лечебно-охранительный режим Дезинтоксикация Гепатопротекторы урсодезоксихолевая кислота (урософальк и

Базис-терапия
лечебное питание, лечебно-охранительный режим
Дезинтоксикация
Гепатопротекторы
урсодезоксихолевая кислота (урософальк и др.)
адеметионин (гептрал)
силимарин (карсил и

др.)
фосфоглив
антиоксиданты : вит А, Е, С и др.
коррекция нарушенных функций органов пищеварения
ЖВП
кишечника (лактулоза и др.)
поджелудочной железы

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ОСТРОГО ВГС

Слайд 23

Гепатопротекторы, применявшиеся у больных ОВГС Применялись у 71% пациентов Фосфоглив (как

Гепатопротекторы, применявшиеся у больных ОВГС

Применялись у 71% пациентов
Фосфоглив (как

монопрепарат либо в комбинации )
Препараты урсодезоксихолевой кислоты - при выраженном холестазе
Адеметионин (гептрал) – при выраженном цитолизе или сочетании выраженного цитолиза и холестаза,
в т.ч. у больной тяжелой формой ВГС
Слайд 24

МЕХАНИЗМЫ ГЕПАТОПРОТЕКЦИИ УДХК *Ю. А. Кучерявый, С. В. Морозов Гепатопротекторы: рациональные

МЕХАНИЗМЫ ГЕПАТОПРОТЕКЦИИ УДХК

*Ю. А. Кучерявый, С. В. Морозов Гепатопротекторы: рациональные аспекты

применения. – М. : Форте Принт, 2012
Слайд 25

Применение: 10—15 мг/кг/сутки перорально длительно лечебный эффект развивается медленно отсутствует парентеральная

Применение:
10—15 мг/кг/сутки перорально длительно
лечебный эффект развивается медленно

отсутствует парентеральная форма
Противопоказания:
острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных
протоков и кишечника;
цирроз печени в стадии декомпенсации;
выраженные нарушения функции почек;
выраженные нарушения функции печени;
выраженные нарушения функции поджелудочной железы;

УДХК при гепатитах различной этиологии

Слайд 26

Адеметионин Кофермент, присутствует в каждой живой клетке, где в качестве донора

Адеметионин

Кофермент, присутствует в каждой живой клетке, где в качестве донора метильных

групп (-CH3) участвует в более чем в 100 реакциях: трансметилирования, трансаминирования. Транссульфурирования.
больше всего адеметионина в ткани печени и мозге

Martínezdylethanolami-Uña M. et al. Excess S-adenosylmethionine reroutes phosatine towards phosphatidylcholine and triglyceride synthesis // Hepatology. 2013

Слайд 27

Эффекты Гептрала (адеметионина)

Эффекты Гептрала (адеметионина)

Слайд 28

НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ

НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ

Слайд 29

Схемы применения гептрала

Схемы применения гептрала

Слайд 30

Противовирусная терапия острого ВГС Рекомендации МЗ РФ, 2014 Своевременно начатая терапия

Противовирусная терапия острого ВГС Рекомендации МЗ РФ, 2014

Своевременно начатая терапия может

сопровождаться развитием УВО более чем у 90% больных (В2), как при назначении коротких, так и ПЕГ ИФН.
Больным ОВГС целесообразно назначать ПВ монотерапию препаратами ИФН (В1).
ПВТ может быть отложена на 8-12 недель от начала заболевания (в связи с возможностью спонтанного выздоровления), но если выздоровления не наступило, начинать ПВТ не позднее 12-й недели.
Монотерапия стандартными ИФН обладает высокой эффектвностью, однако предпочтение может быть отдано ПЕГ ИФН в виду меньшей кратности их введения (В1)
Оптимальная продолжительность курса составляет 24 недели.
Слайд 31

Дозирование ИФН при ОВГС Рекомендации МЗ РФ, 2014 Пег ИФН ПЕГ-ИФН-α

Дозирование ИФН при ОВГС Рекомендации МЗ РФ, 2014

Пег ИФН
ПЕГ-ИФН-α 2а

(Пегасис) -180 мкг 1 раз в неделю п/к
ПЕГ-ИФН-α 2в (Пег-Интрон) – 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю п/к
ЦеПЕГ-ИФН-α 2в (Альгерон) - 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю п/к
Стандартные ИФН
а) по 5 млн МЕ ежедневно в течение 4 недель, затем
по 5 млн МЕ через день 20 недель
б) по 3 млн МЕ через день в течение 24 недель.
Слайд 32

Лечение острого гепатита С , Рекомендации EASL, 2015 Journal of Hepatology.

Лечение острого гепатита С , Рекомендации EASL, 2015 Journal of Hepatology. 2015,

Vol. 63. P. 199-236.
ОВГС часто протекает бессимптомно, и высокий риск хронизации (50-90%) ожидается без лечения.
Манифестные формы с желтухой, женский пол, молодой возраст, генетический полиморфизм по гену ИЛ 28В ассоциированы со спонтанным клиренсом вируса, но ни один из этих параметров точно не предсказывает спонтанного освобождения в индивидуальном случае.
Пациентам с острым ВГС показана антивирусная терапия для предупреждения прогрессии в ХГС
Высокая частота УВО (более 90%) отмечена при ПЕГ ИФН монотерапии, вне зависимости от генотипа HCV.
Более низкий УВО отмеччается у больных с ВИЧ-коинфекцией.
Комбинация терапии с рибавирином не повышает частоту УВО при моноинфекции HCV, но ракссматривается для лечения больных с низким ответом, ВИЧ-коинфекцией и другими негативными предикторами ответа на лвчение.
Слайд 33

Лечение острого гепатита С , Рекомендации EASL, 2015. Нет доступных данных

Лечение острого гепатита С , Рекомендации EASL, 2015.

Нет доступных данных об

использовании безинтерфероновых режимов лечения у больных ОВГС.
Идеальная точка для начала терапии не установлена.
Некоторые исследователи устанавливают, что начало подъема АЛТ , с наличием или без клинических симптомов, может быть идеальной точкой начала лечения.
Также считают, что пациенты должны наблюдаться с качественным определением РНК каждые 4 недели, и только тем, у кого сохраняется положительной РНК через 12 недель от начала болезни, нужно проводить ПВТ.
Слайд 34

Режимы ПВТ острого ВГС Рекомендации EASL (2015) Монотерапия PegIFN-α (PegIFN-α2а, 180

Режимы ПВТ острого ВГС Рекомендации EASL (2015)

Монотерапия PegIFN-α

(PegIFN-α2а, 180 мкг/кг в неделю, или PegIFN-α2b, 1,5 мкг/кг в неделю) в течение 12 недель может применяться у пациентов с ОГС.
До 90% пациентов, получивших лечение, достигают УВО (А1).
У пациентов с острым гепатитом С с ВИЧ-коинфекцией терапия PegIFN-α должна применяться в комбинации с ежедневным приемом рибавирина (1000 или 1200 мг/сут для пациентов с массой тела <75 кг или ≥75 кг соответственно) в течение 24 недель (B1)
Несмотря на отсутствие данных, у этих пациентов могут применяться схемы без IFN с ожидаемыми высокими показателями УВО.
В настоящий момент нет показаний для назначения IFN-α в качестве постконтактной профилактики при отсутствии документированной трансмиссии HCV. (B1) .
Слайд 35

Противовирусная терапия у пациентов ОВГС, начатая в стационаре (ГИКБ№1)

Противовирусная терапия у пациентов ОВГС, начатая в стационаре (ГИКБ№1)

Слайд 36

Острый ВГС, желтушная форма, тяжелой ст. тяжести, у пациентки З., 34

Острый ВГС, желтушная форма, тяжелой ст. тяжести, у пациентки З., 34

лет (11.09-18.11.2015)

Мед.сестра поликлиники
Заболела 11.09.2015 с повышения Т до 37,8С, слабости, отсутствия аппетита.
16.09 - желтуха, АЛТ 1920, АСТ 1240 ед/л, бил. 128 (пр.83).
поступила в ГИКБ№1 с выраженной слабостью, отсутствием аппетита, дискомфортом в п/подреберье,
умеренной желтухой, гепатомегалией +1 см.
В анамнезе: Удаление и лечение зубов в июле, августе 2015 г.
Хр. заболевания и токсические, лекарственные воздействия отрицала.
Диагноз подтвержден выявлением при поступлении РНК HCV при отсутствии АТ в крови и
на 4-й неделе - появлением АТ к Cor Аg HCV при сохранении РНК.

Слайд 37

Показатели цитолиза у больной З. на фоне терапии 16.09. – 16.11. 2015

Показатели цитолиза у больной З. на фоне терапии 16.09. – 16.11.

2015
Слайд 38

Показатели холестаза у больной З. Дискретный плазмаферез 20.10. Мембранный плазмаферез 22

Показатели холестаза у больной З.

Дискретный плазмаферез 20.10.
Мембранный плазмаферез
22 и 26

.10

Альбумин 20% №3