Лечение расеянного склероза. Перспективы

Содержание

Слайд 2

Рассеянный склероз - хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка* спинного и головного мозга.

Рассеянный склероз - хроническое аутоиммунное заболевание, при котором поражается миелиновая оболочка*

спинного и головного мозга.
Слайд 3

Типы течения: Реммитирующий Вторично-прогрессирующий Первично-прогрессирующий Прогрессирующий рецидивирующий Доброкачественный Клиническая картина: *Диссеминация

Типы течения:
Реммитирующий
Вторично-прогрессирующий
Первично-прогрессирующий
Прогрессирующий рецидивирующий
Доброкачественный

Клиническая картина:
*Диссеминация во времени и пространстве
*Симптом Лермитта
Снижение остроты зрения,

дефекты полей зрения, межъядерная офтальмоплегия
Дискоординация, нарушение походки
Дизартрия, дисфагия
Спастичность
Парезы
Нарушения тазовых функций
Когнитивные и эмоциональные расстройства

Диагностика:
Золотой стандарт - МРТ ГМ и СМ
ЦСЖ, Кровь на олигоклональные АТ
Вызванные зрительные потенциалы
См. Критерии МакДональда (2010 г.)

Слайд 4

Лечение обострений Пульс-терапия кортикостероидами. Пример схемы: В/в введение метилпреднизолона 1000 мг/сут

Лечение обострений

Пульс-терапия кортикостероидами.
Пример схемы:
В/в введение метилпреднизолона 1000 мг/сут в течение

3-7 дней + затем per os преднизолон – 4 дня по 200 мг, 4 дня по 100 мг, 2 дня по 50 мг и далее, снижая дозу каждый день на 10 мг.
Слайд 5

Симптоматическая терапия Спастичность Баклофен Диазепам Тизанидин Габапентин Дантролен Ботулинический токсин Утомляемость

Симптоматическая терапия

Спастичность
Баклофен
Диазепам
Тизанидин
Габапентин
Дантролен
Ботулинический токсин

Утомляемость
Амантадин

Невралгии
Карбамазепин
Габапентин, прегабалин
Амитриптилин

Нарушения походки
Фампридин

Слайд 6

Препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС) Применяются у амбулаторных пациентов с ремиттирующим

Препараты, изменяющие течение РС (ПИТРС)

Применяются у амбулаторных пациентов с ремиттирующим РС.

Снижают

частоту заболеванию и замедляют скорость накопления очагов на МРТ.
Слайд 7

Слайд 8

Лаквинимод (торг. назв. - Нервентра) С 2013 г. в РФ Терифлуномид

Лаквинимод
(торг. назв. - Нервентра)
С 2013 г. в РФ

Терифлуномид
(торг.назв. - Абаджио)
С 2014

г. в РФ

Механизм действия:
Регуляция дифференциации T-лимфоцитов
Подавление провоспалительного ответа Th17
IL-4, IL-10 - повышение выработки;
IL-12, TNF – alpha - снижение.
Препятствует прохождению лейкоцитов в ЦНС (через VLA-4)
+мишень - MMP9 и CD62L 
Нейропротективный эффект

Механизм действия:
Ингибирование ДГОДГ => снижение синтеза пиримидина => замедление клонального роста T и B-лимфоцитов
Цитостатический эффект - только быстроделящиеся и высокоаффинные клетки

Слайд 9

Слайд 10

Финголимод (торг.назв. Гилениа): Снижает частоту обострений на 54%. Стабильная ремиссия в

Финголимод
(торг.назв. Гилениа):
Снижает частоту обострений на 54%. Стабильная ремиссия в течение 2-х

лет - 70%.

III фаза 
иследования:
Сипонимод
Понесимод
Озанимод

Слайд 11

Моноклональные антитела Алемтузумаб Натализумаб Препарат второй линии ПИТРС. Возможность развития ПМЛ Даклизумаб Офтамумаб Окрелизумаб Ритуксимаб

Моноклональные антитела

Алемтузумаб

Натализумаб
Препарат второй линии ПИТРС. 
Возможность развития ПМЛ

Даклизумаб

Офтамумаб

Окрелизумаб

Ритуксимаб

Слайд 12

Опицинумаб (anti-LINGO-1) - III фаза исследования

Опицинумаб (anti-LINGO-1) - III фаза исследования

Слайд 13

Диметилфумарат (Текфидера) >50% нет обострений в течение 6 лет Эффективность сравнима

Диметилфумарат (Текфидера)

>50% нет обострений в течение 6 лет
Эффективность сравнима с финголимодом.

Индукция

цитокинов
Антиоксидантное действие (активация белка Nrf2)

Побочные эффекты:
Повышение печеночных ферментов, аллергические реакции, диспепсические явления
Риск развития ПМЛ

Слайд 14

Дирукотид На данный момент в III фазе исследования. Эффективность оценивается по

Дирукотид

На данный момент в III фазе исследования.
Эффективность оценивается по шкале EDSS

и MSFC.

Искусственно синтезированный пептид - последовательность 17 аминокислот, идентичная основному белку миелина (MBP).

Эффективен у пациентов положительных по HLA-DR2 or HLA-DR4.
Подавляет иммунологический ответ в отношении MBP.

Слайд 15

Инозин Во II фазе исследований Повышает уровень мочевой кислоты (акцептор пероксинитритов)

Инозин

Во II фазе исследований
Повышает уровень мочевой кислоты (акцептор пероксинитритов) в сыворотке крови

-> подавление активности пероксинитрит-зависимых свободных радикалов.
Основной побочный эффект: нефролитиаз.
Слайд 16

Кладрибин Антинеопластический препарат с иммуносупрессивным эффектом. С 2011 г. разработка препарата

Кладрибин 

Антинеопластический препарат с иммуносупрессивным эффектом.

С 2011 г. разработка препарата прекращена (высокий

риск онкологических осложнений).
На данный момент в III фазе исследования.

Товаксин (Tcelna)

Во II фазе клинических исследований
Состоит из ослабленных аутореактивных T-клеток
При подкожном введении вызывает иммунный ответ против аутоагрессивных Т-клеток

Слайд 17

GIFT15 В стадии доклинических исследований (?) Представляет собой химерный белок: GSM-CSF

GIFT15

В стадии доклинических исследований (?)
Представляет собой химерный белок:
GSM-CSF и IL-15
Взаимодействует с

В-клетками => последующее ингибирование аутоагрессивных Т-клеток
Слайд 18

Липосомы в лечении РС Моноламелллярные липосомы размером от 100 до 200

Липосомы в лечении РС

Моноламелллярные липосомы размером от 100 до 200 нм

Олигопептиды

попадают в эффекторные клетки, минуя контакт с АПК
Более длительная и полная иммунная толерантность
Связывание аутоантител с введенными олигопептидами

Обладают гораздо большей способностью уменьшать выраженность и скорость развития симптомов ЭАЭ у животных, чем глатирамера ацетат.

+