Маркеры воспаления, показатели гемостаза и состояние органов-мишеней у молодых пациентов

Содержание

Слайд 2

JAMA 2002 Jan 16;287(3):356-9 РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ МС – КАЖДЫЙ ЧЕТВЕРТЫЙ В ПОПУЛЯЦИИ

JAMA 2002 Jan 16;287(3):356-9

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ МС – КАЖДЫЙ ЧЕТВЕРТЫЙ В ПОПУЛЯЦИИ

● Люди

с МС в 3,55 раза чаще умирают от сердечно-сосудистых заболеваний
Lakka HM et al. JAMA 2002; 288:2709-16
● Из каждых 10 пациентов с МС 6 заболевают Сахарным диабетом 2 типа (при наличии нарушенной толерантности к глюкозе)
Lorenzo P, et al. Diabetes Care. 2003;26:3153-3156

Увеличение в 5 раз!

Слайд 3

КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА Атерогенная дислипидемия ?Триглицеридов ? Хс ЛПВП ?Индекс атерогенности

КАРДИОМЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РИСКА

Атерогенная дислипидемия
?Триглицеридов
? Хс ЛПВП
?Индекс атерогенности
"Нормальный" уровень Хс ЛПНП,


но ? апо-B Постпрандиальная гиперлипидемия

Инсулинорезистентность
Инсулинорезистентность
Гиперинсулинемия
Гипергликемия
Сахарный диабет 2 типа

Протромботическое состояние
? PAI-1
? Фибриногена

Воспалительный ответ
? СРБ
? Цитокинов

Абдоминальное ожирение

Факторы риска

? Риск ОКС

Воспаление

Тонкая фиброзная капсула

Липидное ядро

Коронарный атеросклероз Нестабильная бляшка

Adapted from Després JP, et al. Progress in Obesity Research: 9; 2003:29-35.

ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

Слайд 4

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ изучение взаимосвязи между маркерами воспалительного ответа, показателями гемостаза и

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

изучение взаимосвязи между маркерами воспалительного ответа, показателями гемостаза и состоянием

органов-мишеней у молодых пациентов с абдоминальным ожирением и артериальной гипертензией
Слайд 5

Тип исследования: поперечный срез («cross-sectional study») Источниковая популяция: пациенты амбулаторного и

Тип исследования:

поперечный срез («cross-sectional study»)

Источниковая популяция:

пациенты амбулаторного и стационарного

звена МБУЗ «Городская клиническая больница № 11» г. Челябинска, обратившиеся за период 2013-2016 гг.

Метод выборки:

сплошной

Слайд 6

наличие артериальной гипертензии (≥140/90 мм рт.ст.) наличие абдоминального ожирения (окружность талии

наличие артериальной гипертензии (≥140/90 мм рт.ст.)
наличие абдоминального ожирения (окружность талии

у мужчин > 94 см, у женщин > 80 см)
возраст от 18 до 44 лет
согласие на участие в исследовании
Контрольная группа: практически здоровые волонтеры

Критерии включения

Слайд 7

симптоматические АГ сахарный диабет ассоциированные клинические состояния беременность и период лактации Критерии исключения

симптоматические АГ
сахарный диабет
ассоциированные клинические состояния
беременность и период лактации

Критерии исключения

Слайд 8

Показатели углеводного обмена: Глюкоза венозной крови натощак («Вектор-Бест», Россия; автоматический анализатор

Показатели углеводного обмена:
Глюкоза венозной крови натощак («Вектор-Бест», Россия; автоматический

анализатор «Sapphire 400», Hirose Electronics, Япония)
Иммунореактивный инсулин (ИРИ) крови («Monobind», США; анализатор Analette Biochem, HTI, США)
Индекс HOMA-IR (HOMA-IR = глюкоза натощак (ммоль/л) х инсулин натощак (мкЕд/мл) / 22,5)
Показатели липидного обмена:
Общий холестерин
Хс-ЛПНП
Хс-ЛПВП
Триглицериды
(набор реагентов «Ольвекс-Диагностикум», Россия; анализатор «Sapphire 400», Hirose Electronics, Япония)
Адипокины:
Лептин («Diagnostics Biochem Canada Inc», Канада)
Адипонектин («АssayPro», США; анализатор Analette Biochem, HTI, США).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ (1)

Слайд 9

Провоспалительные цитокины: Интерлейкин-1β (IL-1β), Интерлейкин-6 (IL-6) Фактора некроза опухоли альфа (TNF-α)

Провоспалительные цитокины:
Интерлейкин-1β (IL-1β),
Интерлейкин-6 (IL-6)
Фактора некроза опухоли альфа

(TNF-α)
(«Вектор-Бест», Россия; анализатор Analette Biochem, HTI, США).
Коагуляционный гемостаз:
АЧТВ
Протромбиновое время
Тромбиновое время
Фибриноген
(Siemens, Германия; коагулометр Sysmex CA-560, Япония)
Антикоагулянтное звено:
Антитромбин (Siemens, Германия; коагулометр Sysmex CA-560, Япония)
Ингибитор пути тканевого фактора (TFPI) («АssayPro», США; анализатор Analette Biochem, HTI, США).

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ (2)

Слайд 10

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ (3) Фибринолитическая система: Хагеман-зависимый фибринолиз («Технология-Стандарт», Барнаул) Время

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ (3)

Фибринолитическая система:
Хагеман-зависимый фибринолиз («Технология-Стандарт», Барнаул)
Время лизиса

эуглобулиновых сгустков («Технология-Стандарт», Барнаул)
Активность плазминогена («Технология-Стандарт», Барнаул)
Ингибитор активатора плазминогена 1 типа (PAI-1) («Bender MedSystems», Германия; анализатор Analette Biochem, HTI, США).
D-димер («Technoclone», Германия; анализатор «Bio-Rad» 680, США)
Слайд 11

Поражение органов-мишеней Поражение сердца (гипертрофия левого желудочка) ЭКГ: индекс Соколова-Лайона SV1+RV5-6>35

Поражение органов-мишеней

Поражение сердца (гипертрофия левого желудочка)
ЭКГ: индекс Соколова-Лайона SV1+RV5-6>35 мм; Корнельский

показатель (RAVL+SV3) ≥ 20 мм для женщин, (RAVL+SV3) ≥ 28 мм для мужчин; Корнельское произведение (RAVL+SV3) мм х QRS мс > 2440 мм х мс (РМОАГ, 2013)
ЭхоКГ: ИММЛЖ ≥ 115 г/м2 для мужчин и ≥ 95 г/м2 для женщин (РМОАГ, 2013)
Поражение сосудов
УЗДГ: ТКИМ сонной артерии ≥ 0,7 мм - для возраста до 40 лет; 0,8 мм – для возраста 40-44 лет или атеросклеротические бляшки магистральных артерий (Национальное руководство по кардиологии, 2012).
Поражение почек
Расчет скорости клубочковой фильтрации проводился по формуле CKD-Epi (Chronic Kidney Desease Epidemiology Collaboration, 2011)
Слайд 12

Статистический анализ Пакет статистических программ MedCalc (Version 15.6, 2015) Данные в

Статистический анализ

Пакет статистических программ MedCalc (Version 15.6, 2015)
Данные в тексте представлены

в виде средней арифметической и ее среднеквадратичного отклонения (M±SD) – при нормальном распределении и равенстве генеральных дисперсий; медианы и интерквартильного размаха (Ме; Q25-Q75) – при распределении, отличном от нормального
Применялись критерии Стьюдента, Манна-Уитни, Краскелла-Уоллиса, дисперсионный анализ и хи-квадрат Пирсона (χ2) в зависимости от типа данных и с учетом характера распределения
При проведении корреляционного анализа использовался коэффициент ранговой корреляции Спирмена
Для всех видов анализа статистически достоверными считались значения p<0,05
Слайд 13

Распределение пациентов по группам 33,1±8,7 лет 35,5±8,7 лет 30,3±7,8 лет Группа

Распределение пациентов по группам

33,1±8,7 лет

35,5±8,7 лет

30,3±7,8 лет

Группа 3
АГ +

АО
(n 60)
30 мужчин
30 женщин

36,5±6,9 лет

Слайд 14

ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДОГРАММЫ В СРАВНИВАЕМЫХ ГРУППАХ Хс-ЛПНП, ммоль/л Хс-ЛПВП, ммоль/мл * -

ПОКАЗАТЕЛИ ЛИПИДОГРАММЫ В СРАВНИВАЕМЫХ ГРУППАХ

Хс-ЛПНП, ммоль/л

Хс-ЛПВП, ммоль/мл

* - достоверные различия при

сравнении с контрольной группой (p<0,05)

Триглицериды,
ммоль/л

Слайд 15

СОДЕРЖАНИЕ ГЛЮКОЗЫ, ИНСУЛИНА И ИНДЕКС HOMA-IR В СРАВНИВАЕМЫХ ГРУППАХ Глюкоза, ммоль/л

СОДЕРЖАНИЕ ГЛЮКОЗЫ, ИНСУЛИНА И ИНДЕКС HOMA-IR В СРАВНИВАЕМЫХ ГРУППАХ

Глюкоза, ммоль/л

Инсулин, мкМЕ/мл

*

- достоверные различия при сравнении с контрольной группой (p<0,05)

Индекс HOMA-IR

Слайд 16

СОДЕРЖАНИЕ ЛЕПТИНА И АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ В СРАВНИВАЕМЫХ ГРУППАХ Лептин,

СОДЕРЖАНИЕ ЛЕПТИНА И АДИПОНЕКТИНА В СЫВОРОТКЕ КРОВИ В СРАВНИВАЕМЫХ ГРУППАХ

Лептин, нг/мл

Адипонектин,

мкг/мл

* - достоверные различия при сравнении с контрольной группой (p<0,05)

Слайд 17

ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ Фибриноген, г/л D-димер, нг/мл * -

ПОКАЗАТЕЛИ ГЕМОСТАЗА В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ

Фибриноген, г/л

D-димер, нг/мл

* - достоверные различия при

сравнении с контрольной группой (p<0,05)

PAI-1, нг/мл

TFPI, нг/мл

Слайд 18

CОДЕРЖАНИЕ IL-6 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ * - достоверные

CОДЕРЖАНИЕ IL-6 В СЫВОРОТКЕ КРОВИ В ИССЛЕДУЕМЫХ ГРУППАХ

* - достоверные различия

при сравнении с контрольной группой (p<0,05);
** - достоверные различия при сравнении с изолированной АГ (р<0,05).
Слайд 19

Поражение органов-мишеней в исследуемых группах Гипертрофия ЛЖ, % Утолщение ТИМ, %

Поражение органов-мишеней в исследуемых группах

Гипертрофия ЛЖ, %

Утолщение ТИМ, %

* - достоверные

различия при сравнении с контрольной группой (p<0,05)

СКФ<60 мл/мин/
1,73 м2, %

** - достоверные различия при сравнении с группой 2 (p<0,05)

Слайд 20

Состояние органов-мишеней в исследуемых группах П р и м е ч

Состояние органов-мишеней в исследуемых группах

П р и м е ч а

н и я:
* – статистически значимые различия (p<0,05) между 1 группой и контрольной группой,
** – статистически значимые различия (p<0,05) между 2 группой и контрольной группой,
*** – статистически значимые различия (p<0,05) 1между 3 группой и контрольной группой,
# – статистически значимые различия (p<0,05) между 1 и 2 группами пациентов,
## – статистически значимые различия (p<0,05) между 1 и 3 группами пациентов,
& - статистически значимые различия (p<0,05) между 2 и 3 группами пациентов.
Слайд 21

Линейный корреляционный анализ в исследуемых группах (r > 0,3) + +

Линейный корреляционный анализ в исследуемых группах (r > 0,3)

+

+

+

+

+

+

+

-

-

Слайд 22

Линейный корреляционный анализ в исследуемых группах - +

Линейный корреляционный анализ в исследуемых группах

-

+

Слайд 23

Линейный корреляционный анализ в исследуемых группах - - -

Линейный корреляционный анализ в исследуемых группах

-

-

-

Слайд 24

МНОЖЕСТВЕННАЯ ЛОГИСТИЧЕСКАЯ РЕГРЕССИЯ Y= ПОРАЖЕНИЕ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ (1/0) Хи-квадрат = 31,5; p Уменьшение Увеличение риска риска

МНОЖЕСТВЕННАЯ ЛОГИСТИЧЕСКАЯ РЕГРЕССИЯ Y= ПОРАЖЕНИЕ ОРГАНОВ-МИШЕНЕЙ (1/0) Хи-квадрат = 31,5; p<0,001

Уменьшение

Увеличение
риска риска
Слайд 25

У пациентов 18-44 лет с артериальной гипертензией в сочетании с абдоминальным

У пациентов 18-44 лет с артериальной гипертензией в сочетании с

абдоминальным ожирением по сравнению с пациентами с изолированной артериальной гипертензией и изолированным абдоминальным ожирением выявлены более высокие уровни:
- глюкозы, инсулина, индекса HOMA-IR
- общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, триглицеридов
- лептина,интерлейкина-6
- фибриногена, ингибитора активатора плазминогена 1 типа и ингибитора пути тканевого фактора

Выводы (1)

Слайд 26

При сочетании артериальной гипертензии с абдоминальным ожирением в возрасте 18 –

При сочетании артериальной гипертензии с абдоминальным ожирением в возрасте 18 –

44 лет чаще выявляется субклиническое поражение органов-мишеней в виде гипертрофии миокарда левого желудочка, утолщения комплекса интима-медиа и снижения скорости клубочковой фильтрации

Выводы (2)

Слайд 27

У молодых пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с абдоминальным ожирением:

У молодых пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с абдоминальным ожирением:

- величина индекса массы миокарда левого желудочка положительно коррелирует с уровнем АД, с концентрацией лептина и интерлейкина-6 и отрицательно коррелирует с уровнями адипонектина и ингибитора активатора плазминогена 1 типа
- толщина комплекса интима-медиа положительно коррелирует с концентрацией интерлейкина-1β

Выводы (3)