Моногенные болезни

Фундаментальными свойствами живой природы, отличающими ее от неживой материи, являются способность

При этом каждый вид характеризуется определенным уровнем изменчивости, и даже братья

Генетика это наука о наследственности и изменчивости Как любая другая биологическая

Среди частных разделов генетики ведущее положение занимает генетика человека Те ее

Тот раздел медицинской генетики, который используется в клинической практике или имеет

Основной целью медицинской генетики является изучение роли генетических составляющих в этиологии

Эти болезни делятся на 2 класса: собственно наследственные болезни, куда входят

В настоящее время не существует единой классификации наследственных болезней, и часто

Причиной развития наследственных болезней является присутствие в половых клетках родителей патологических

Врожденные заболевания проявляются сразу после рождения, и они могут быть как

Семейными называются болезни, присутствующие у нескольких членов одной семьи. Они также

Хромосомными являются болезни, обусловленные нарушением числа, либо структуры хромосом. Генные болезни

Наследование моногенных заболеваний зависит от доминирования и нахождения гена в аутосоме

Наследственные дисплазии соединительной ткани – гетерогенная группа моногенных болезней, обусловленных присутствием

Многие из этих заболеваний наследуются по аутосомно-доминантному типу. Для большинства из

Ведущая роль в поддержании структурной целостности различных соединительных тканей человека принадлежит

Открытие около 40 коллагеновых генов и расшифровка их молекулярной природы создали

Доминантные мутации в двух генах мажорного фибриллярного коллагена I типа (COL1A1

Клиническая картина несовершенного остеогенеза характеризуется повышенной ломкостью костей и патологическими изменениями

В соответствии с современной классификацией выделяют четыре клинические формы заболевания, наиболее

Пробанд Э., 1год 11 мес с несовершенным остеогенезом, ранняя форма

Пробанд С., 18 лет с несовершенным остеогенезом

Более мягко протекает форма I, при которой множественные переломы костей дебютируют

Иная клиническая картина наблюдается при мутациях в генах хрящевых коллагенов -

Среди них ведущее место занимают различные формы хондродисплазии, часто сочетающиеся с

Больной Ч., 5 лет. Диагноз: Спондилоэпиметафизарная дисплазия.

Поздняя форма спондилоэпиметафизарной дисплазии у двух родных сибсов Ю.,21 г и

Классические варианты синдрома Элерса-Данло, характеризующиеся гиперрастяжимостью кожи, гипермобильностью суставов, скелетными деформациями,

Больной П., 17 лет с синдромом Элерса-Данлоса

Больной П., 11 лет с синдромом Элерса-Данлоса

«Артериальный» тип заболевания наиболее тяжелый, так как может сопровождаться разрывами артерий

Доминантные мутации в трех генах коллагена VI типа приводят к развитию

Мутации в генах коллагенов VII и XVII типов, присутствующих в эпидермальных

Тяжелые дистрофические формы заболевания, сопровождающиеся иногда летальным исходом, могут проявляться в

В то же время описаны относительно доброкачественные варианты преходящего буллёзного дермолизиса

Наиболее известным генетическим вариантом наследственной дисплазии соединительной ткани является синдром Марфана.

Однако при синдроме Марфана первичным биохимическим дефектом является нарушение структуры фибриллина

Клиническими проявлениями заболевания являются высокий рост, арахнодактилия (длинные, тонкие, «паукообразные» пальцы

Родные сибсы с синдромом Марфана

В 95% случаев синдром Марфана вызывают мутации

Скелетная форма синдрома Марфана…

По разным оценкам в 70-90% случаев доминантные заболевания являются результатом мутации

Самым распространенным аутосомно-рецессивным заболеванием детского возраста среди белой расы является муковисцидоз

Основной патогенетический механизм заболевания – увеличение вязкости секрета, выделяемого слизеобразующими железами

Нарушается процесс очищения бронхов, что приводит к их воспалению и отеку

В результате нарушается формирование каловых масс с последующей кишечной непроходимостью. Происходит

Минимальными диагностическими симптомами МВЦ являются рецидивирующие легочные, чаще всего синегнойные инфекции,

Характерными признаками заболевания считаются большое количество неперевариваемого жира в копрограмме больного

Ген муковисцидоза (СFTR) был картирован в 1985 году в области 7q31.2.

В настоящее время у больных МВЦ идентифицировано более 1000 разных мутаций

Вторым по частоте аутосомно-рецессивным заболеванием является проксимальная спинальная мышечная атрофия (СМА)

Основной патогенетический механизм СМА заключается в разрушении моторных клеток передних рогов

В зависимости от начала и течения заболевания СМА делят на 3

При СМА I болезнь проявляется в первом полугодии жизни ребенка слабостью

СМА II дебютирует в 6-12 месяцев. Развиваются парезы в проксимальных отделах

При СМА III начальные проявления мышечной слабости отмечаются на втором году

Все перечисленные выше типы СМА обусловлены мутациями в гене SMN1, локализованном

В непосредственной близости от гена SMN1, ближе к центромере был идентифицирован

Гены SMN1 и SMN2 экспрессируются во многих тканях, но особенно активно

У разных индивидуумов ген SMN2 может присутствовать в различном числе копий,

Ген SMN2 отличается от гена SMN1 всего восьмью нуклеотидными заменами. Ни

Замена (840С-Т) в сайте сплайсинга экзона 7 гена SMN2 приводит к

Важно подчеркнуть, что небольшое количество полноразмерного Smn-белка все же образуется при

От 95% до 98% больных с любыми типами СМА имеют гомозиготные

Остальные 2-5% больных являются компаунд-гетерозиготами, то есть несут подобные делеции в

Молекулярная диагностика делеций в гене SMN1 проводится во многих молекулярно-генетических центрах

Таким образом, именно ген SMN1 ответственен за развитие СМА. Однако присутствие

Число копий гена SMN2 в норме и у больных СМА I

Таким образом, ген SMN2 может частично, но не полностью компенсировать недостаток

Присутствие 5 копий гена SMN2 способно почти полностью компенсировать отсутствие гена

Иммунологические исследования показали, что доля полноразмерной формы белка по отношению к

Предполагается, что уже 23% полноразмерного Smn-белка достаточно для выживания и сохранения

СМА – это болезнь, обусловленная нарушением сплайсинга, в результате которого периферические

Одна из главных стратегий лечения СМА, основанная на молекулярных основ этиологии

В ряде работ, выполненных, главным образом, на культурах клеток, были получены

В первых подобных исследованиях было показано, что при обработке культуры фибробластов

Таким образом, благодаря успехам в области молекулярной медицины, такое тяжелое нервно-мышечное

По аутосомно-рецессивному типу наследуются болезни обмена – одна из наиболее многочисленных

НБО часто сопровождаются накоплением веществ, предшествующих ферментативному блоку, и дефицитом конечных

Это тяжелые состояния, клинические проявления которых очень разнообразны и часто включают

Выделяют нарушения обмена

аминокислот – аминоацидопатии (альбинизм, фенилкетонурия, гомоцистинурия и др.)

Общими нарушениями при наследственных дефектах обмена аминокислот являются аминоацидурия (выделение аминокислот

Гиперфенилаланинемии (ГФА) – это группа генетически гетерогенных аутосомно-рецессивных заболеваний, обусловленных нарушением

В основе патогенеза ГФА лежит накопление в крови фенилаланина (незаменимой аминокислоты,

Фенилкетонурия (ФКУ), наиболее частая и злокачественная форма ГФА. Частота ФКУ составляет

Ферментативный блок превращения фенилаланина сопровождается уменьшением синтеза медиаторов ЦНС – дофамина

Ведущим симптомом болезни является слабоумие. При рождении ребенок внешне нормален, но

Первым неспецифическим проявлением заболевания может быть повторяющаяся рвота. В 80-90% наблюдений

Всем новорожденным на 3-7-м дне жизни проводится обязательное централизованное скринирующее исследование

Ранее широко использовался микробиологический тест Гатри и селективный мочевой скрининг на

Больные ФКУ являются гомозиготными носителями мутаций в гене PAH, локализованном в

В странах Восточной Европы Польше, Белоруссии, России, где ФКУ встречается с

Лечение больных заключается в исключении из питания фенилаланина путем применения специфической

После второй декады и стабилизации состояния и содержания фенилаланина в крови

Больные фенилкетонурией, выявленные по неонатальному скринигу

Особую проблему представляют беременные женщины, ранее находившиеся на безфенилаланиновой диете, «материнская

Динамика почерка больной ГЛД на фоне лечения в течение 36 лет

Частоты гетерозигот по рецессивным заболеваниям с распространенностью: 1 на 2-20 000 –1:20-70,

В среднем, каждый человек является гетерозиготным носителем около 10 подобных мутаций.

В среднем, каждый человек является гетерозиготным носителем около 10 подобных мутаций.

Наиболее известными Х-сцепленными рецессивными заболеваниями являются гемофилия А и В, миодистрофия

Мутации в митохондриальных генах также могут явиться причиной наследственных заболеваний, которые

К Мт-болезням относятся синдром Лебера (атрофия зрительного нерва), MELAS-синдром (лактоацидоз с