Общая фармакология. Фармакокинетика

Июль 22, 2022

Главная
Медицина
Общая фармакология. Фармакокинетика

Содержание

2. Все этапы движения ЛС по организму: АБСОРБЦИЯ (ВСАСЫВАНИЕ), РАСПРЕДЕЛЕНИЕ, МЕТАБОЛИЗМ И ВЫВЕДЕНИЕ - процессы, происходящие с
3. АБСОРБЦИЯ I. АБСОРБЦИЯ (ВСАСЫВАНИЕ) — процесс поступления ЛС в биологические жидкости и ткани организма из места
4. ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ: ПРЕПАРАТ: ОРГАНИЗМ: лекарственная форма (немедленное высвобождение, замедленное, удлиненное или длительное высвобождение); растворимость
5. МЕХАНИЗМЫ ПРЕОДОЛЕНИЯ МЕМБРАН ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ Пассивной диффузия в водной (М.М. 100-150 Д/ 20-30 кД) или липидной
6. ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ОРГАНИЗМ
7. Энтеральные пути : внутрь через рот (per os) или перорально; под язык (sub lingua) или сублингвально
8. ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ
9. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ
10. ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ
11. БИОДОСТУПНОСТЬ две кривые имеют разную форму, разные пики и неодинаковое время достижения максимальной концентрации; но площади
12. БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ: Если 2 препарата обладают одинаковым (по силе эффекта) действием – они биоэквивалентны. Если 2 препарата
13. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛС В ОРГАНИЗМЕ. БИОЛОГИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ. ДЕПОНИРОВАНИЕ РАСПРЕДЕЛЕНИЕ - это процесс проникновения ЛС из крови в
14. РАСПРЕДЕЛЕНИЕ Отсеки распределения: Плазма крови Внеклеточное пространство (плазма, межклеточная жидкость) Клетки (цитоплазма,) Жировая и костная ткань
15. ДВУХКАМЕРНАЯ МОДЕЛЬ назначение ЛС Vd (l) = D(mg)/C(mg/l) отношению введенной дозы (общего количества ЛС в организме)
16. ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛС ЛС, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя внеклеточные и клеточные депо. К ЭКСТРАЦЕЛЛЮЛЯРНЫМ ДЕПО
17. МЕТАБОЛИЗМ Биотрансформация (микросомальная и немикросомальная) – совокупность физико-химических и биохимических превращений способствующих инактивации и/или превращению молекул
18. ВИДЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ Выделяют два вида биотрансформации лекарственных средств: 1. метаболическая трансформация 2. конъюгация Большая часть ЛС
19. МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ При МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ ЛС превращаются в неактивные полярные формы за счет ОКИСЛЕНИЯ на микросомальных
20. КОНЪЮГАЦИЯ это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному препарату или его метаболиту различных химических группировок, молекул.
21. ОСНОВНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ МЕТАБОЛИЗМА В печени в результате метаболизма ЛС в большинстве случаев превращается из биологически активного
22. ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Выведение лекарственных средств и продуктов их метаболизма осуществляется разными путями: почками, желудочно-кишечным трактом,
23. ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ Основное место в экскреции занимают почки. Выведение лекарственных средств через почки зависит от трех
24. РЕАБСОРБЦИЯ активный транспорт (небольшое число ЛС); диффузия в соответствии с градиентом концентрации, зависит от растворимости ЛС
25. ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫМ ТРАКТОМ Некоторые лекарственные средства могут выделяться слюнными железами, преимущественно путем диффузии, например,
26. ВЫВЕДЕНИЕ ПЕЧЕНЬЮ Печень участвует не только в инактивации лекарств, но и в их выведении. Экскреция лекарств
27. ВЫВЕДЕНИЕ Кожа легкие слезными и потовыми железами выделять бром, йод, бромиды, мышьяк и некоторые другие вещества.
28. ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ молочными железами С молоком экскреция лекарств идет главным образом путем пассивной диффузии. Этот
29. ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ Клиренс Период полувыведения полуэлиминации понятие КЛИРЕНС описывает эффективность необратимого уудаления ЛС из организма.
30. ВЛИЯНИЕ РН МОЧИ НА СL ЛС
31. ПОРЯДОК КИНЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ Кинетика нулевого порядка Кинетика первого порядка постоянное количество препарата выводится за единицу времени
32. с высоким печеночным клиренсом величивается биодоступность; Изменение биотрансформации, снижение пресистемного метаболизма Изменение печеночного кровотока, наличие шунтирующего
33. ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ Основные фармакокинетические параметры и их формулы расчета (Kel, t1/2, Co, Vd,
35. Скачать презентацию

Слайд 2

Все этапы движения ЛС по организму: АБСОРБЦИЯ (ВСАСЫВАНИЕ), РАСПРЕДЕЛЕНИЕ, МЕТАБОЛИЗМ И ВЫВЕДЕНИЕ -

процессы, происходящие с ЛС в организме, являются предметом изучения особого раздела фармакологии - ФАРМАКОКИНЕТИКИ

ЛС вводится в организм, чтобы оказать какое-либо терапевтическое действие.
Организм также оказывает влияние на ЛС в результате этого оно (ЛС) может :
Попадать/не попадать в определённые ткани, органы организма,
Проходить/не проходить определённые барьеры,
Видоизменять/сохранять свою химическую структуру,
Покидать организм определёнными путями.

Слайд 3

АБСОРБЦИЯ
I. АБСОРБЦИЯ (ВСАСЫВАНИЕ) — процесс поступления ЛС в биологические жидкости и ткани организма

из места введения.
АБСОРБЦИЯ ЛС может происходить с любых поверхностей организма — кожи, слизистых оболочек, с поверхности лёгких и др;
При приёме внутрь поступление ЛС из ЖКТ в кровь идёт с использованием механизмов всасывания питательных веществ).
Период полуабсорбции (Т1/2,aб) — время, необходимое для всасывания половины дозы (1/2 D) препарата из места введения в кровь, пропорционален константе скорости абсорбции
Т1/2,aб = 0,693 х kаб

Слайд 4

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ:
ПРЕПАРАТ:
ОРГАНИЗМ:
лекарственная форма (немедленное высвобождение, замедленное, удлиненное или

длительное высвобождение);
растворимость вещества в воде/липидах;
степень ионизации (полярность молекулы – липопротеиновая клеточная мембрана легче взаимодействует с неполярными ЛС, а для полярных оказывается молекулярным ситом (мембраны мало проницаемы для ионов);
размер молекул

рН среды:
Кислоты более ионизированы при ↑рН
Основания более ионизированы при ↓рН
состояние тканей (воспаление – почти всегда увеличение абсорбции);
моторика ЖКТ;
введено натощак или после приема пищи

Слайд 5

МЕХАНИЗМЫ ПРЕОДОЛЕНИЯ МЕМБРАН ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Пассивной диффузия в водной (М.М. 100-150 Д/

20-30 кД) или липидной фазе.
Облегченная диффузия (при участии мембранных переносчиков).
Фильтрация через поры мембран (диаметр пор = 0,35-0,4 нм) и межклеточные промежутки (до 2 нм). Диффундируют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (мочевина, глюкоза).
Активный перенос с расходованием энергии АТФ, против градиента концентрации (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран). Характеризуется :
избирательностью к определенным соединениям (йод, норэпинефрин) ,
возможностью конкуренции двух ЛС за один транспортный механизм,
насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества),
возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии (метаболические яды угнетают активный транспорт).
5. Пиноцитоз - инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька (вакуоли), заполненного жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ.
Приведенные механизмы прохождения веществ через мембрану носят универсальный характер и имеют значение не только для всасывания веществ, но и для их распределения в организме, удаления.

Слайд 6

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ОРГАНИЗМ

Слайд 7

Энтеральные пути :
внутрь через рот (per os) или перорально;
под язык

(sub lingua) или сублингвально (за щеку (буккально) или на десну,
в прямую кишку (per rectum) или ректально
Парентеральные пути:
С повреждением покровов - внутривенно, подкожно, внутримышечно, субарахноидально и т.п.
Без повреждения покровов - ингаляционно, трансдермально

Слайд 8

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ

Слайд 9

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ

Слайд 10

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ

Слайд 11

БИОДОСТУПНОСТЬ
две кривые имеют разную форму, разные пики и неодинаковое время достижения

максимальной концентрации; но площади под этими кривыми одинаковы, и, следовательно, обе лекарственные формы обеспечивают поступление в кровь одинакового количества ЛС
Биодоступность (F) (англ. bioavailability) – характеризует полноту и скорость всасывания ЛС - отражает количество активного вещества, которое достигло системного кровотока, относительно исходной дозы ЛС.
F = AUCвн/ AUCв/в х 100%
AUC - площадь под кривой “концентрация — время”, отражает количество ЛС, поступившего в кровь после однократного введения препарата.
Пресистемная элиминация ЛС (эффект первого прохождения) - процесс биотрансформации лекарства до попадания ЛС в системный кровоток. В пресистемной элиминации при пероральном введении лекарства участвуют ферментативные системы печени.
При внутривенном введении пресистемная элиминация отсутствует.

концентрация

время

Слайд 12

БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ:
Если 2 препарата обладают одинаковым (по силе эффекта) действием – они

биоэквивалентны.
Если 2 препарата обладают одинаковой биодоступностью – они биоэквивалентны.
При изучении биоэквивалентных лекарственных препаратов наиболее важными являются следующие параметры:
1) максимум или пик концентрации лекарственного вещества в крови;
2) время достижения максимальной концентрации
3) площадь под кривой изменения концентрации вещества в плазме или сыворотке крови во времени.
Терапевтический диапазон (коридор безопасности, терапевтическое окно) – это интервал концентраций от минимальной терапевтической до вызывающей появление первых признаков токсического действия.
Токсический диапазон – интервал концентрации от высшей терапевтической до смертельной.

Слайд 13

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛС В ОРГАНИЗМЕ. БИОЛОГИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ. ДЕПОНИРОВАНИЕ
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ - это процесс проникновения

ЛС из крови в органы и ткани, где чаще всего и находятся клеточные мишени их действия, после того, как они поступят в системный кровоток.
Детерминанты распределения:
Природа ЛС - чем меньше размеры молекулы и липофильнее ЛС, тем быстрее и равномернее его распределение.
Связывание лекарства с белками плазмы - чем больше связанная фракция ЛС, тем хуже его распределение в ткани, т. к. покидать капилляр могут лишь свободные молекулы.
Размер органов – чем больше размер органа, тем больше ЛС может поступить в него без существенного изменения градиента концентраций
Кровоток в органе - в хорошо перфузируемых тканях (мозг, сердце, почки) терапевтическая концентрация вещества создается значительно раньше, чем в тканях плохо перфузируемых (жировая, костная)
Наличие гистогематических барьеров – ЛС легко проникают в ткани с плохо выраженным ГГБ
Депонирование в тканях - связывание ЛС с белками тканей способствует его накоплению в них, т. к. снижается концентрация свободного ЛС в периваскулярном пространстве.

Слайд 14

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ
Отсеки распределения:
Плазма крови
Внеклеточное пространство (плазма, межклеточная жидкость)
Клетки (цитоплазма,)
Жировая и костная ткань (депонирование

ЛС)

ПЛАЗМА 3 L

ИНТЕРСТИЦИАЛЬНАЯ
ЖИДКОСТЬ
12 L

ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ
ЖИДКОСТЬ
27 L

Слайд 15

ДВУХКАМЕРНАЯ МОДЕЛЬ
назначение ЛС
Vd (l) = D(mg)/C(mg/l)
отношению введенной дозы (общего

количества ЛС в организме) к его концентрации в плазме крови
→ D(mg) = C(mg/l) х Vd (l)
или D(mg) = C(mg/l) х Vd (l/kg) х mпациента (kg)
С - терапевтическая концентрация, мг/л
D – доза, мг
Vd - л или л/кг
экскреция
Объем распределения препарата (Vd) характеризует степень его захвата тканями из плазмы (сыворотки) крови.
Vd — условный объем жидкости, в котором нужно растворить всю попавшую в организм дозу препарата (D), чтобы получилась концентрация, равная кажущейся начальной концентрации в сыворотке крови (С0).

Кровь, печень, почки, мозг, миокард

Жировая, костная ткань,

Слайд 16

ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛС
ЛС, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя внеклеточные и клеточные

депо.
К ЭКСТРАЦЕЛЛЮЛЯРНЫМ ДЕПО могут быть отнесены белки плазмы:
альбумины (ЛС, слабые кислоты)
гликопротеины (ЛС, слабые основания)
фибриноген, липопротеины (оба типа ЛС)
Некоторые препараты (акрихин) в особенно больших количествах обнаруживаются в КЛЕТОЧНЫХ ДЕПО. Связывание их в клетках возможно за счет белков, нуклеопротеидов, фосфолипидов.
Вещества могут накапливаться в соединительной и костной ткани (тетрациклины).
Особый интерес представляют жировые депо, так как в них могут задерживаться липофильные соединения.
Продолжительность нахождения веществ в тканевых депо варьируется в широких пределах. Очень длительно задерживаются в организме ионы тяжелых металлов.

Слайд 17

МЕТАБОЛИЗМ
Биотрансформация (микросомальная и немикросомальная) – совокупность физико-химических и биохимических превращений способствующих

инактивации и/или превращению молекул ЛС в метаболиты, пригодные для дальнейшего удаления из организма.
Основной орган, где происходит метаболизм ЛС, — это печень.

Слайд 18

ВИДЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ
Выделяют два вида биотрансформации лекарственных средств:
1. метаболическая трансформация
2. конъюгация
Большая часть

ЛС подвергается в организме определенным химическим превращениям, т.е. биотрансформации. В процессе биотрансформации образуются более полярные соединения, они лучше растворяются в воде и легче выводятся из организма.
В неизмененном виде выделяются высокогидрофильные ионизированные вещества.
Из липофильных средств только средства для ингаляционною наркоза выводятся из организма в неизмененном виде. Все остальные подвергаются превращениям.

Слайд 19

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ
При МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ ЛС превращаются в неактивные полярные формы за счет
ОКИСЛЕНИЯ на

микросомальных оксидазах смешанного действия ЭПР при участии НАДФ, О2и цитохрома Р-450 (кодеин, фенацетин,фенотиазины, гистамин),
ВОССТАНОВЛЕНИЯ (альдегиды, кетоны, карбоновые к-ты: хлоралгидрат и нитразепам). Происходит это под воздействием систем нитро- и азидоредуктаз.
Сложные эфиры (атропин, ацетилсалициловая кислота, новокаин) и амиды (новокаинамид) ГИДРОЛИЗУЮТСЯ при участии эстераз, амилаз, фосфатаз и т. д.

Слайд 20

КОНЪЮГАЦИЯ
это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному препарату или его метаболиту

различных химических группировок, молекул. В результате конъюгации молекула лекарственного средства теряет активность.
В качестве инактивирующего соединения может выступать
глюкуроновая кислота (морфин, хлорамфеникол, ацетаминофен, фенол). Происходит только в ЭПР кл. печени, почек, кишечника, кожи.
Неорг. сульфаты (цетаминофен, стероиды),
метилирование веществ (гистамин, катехоламины),
Уксусная к-та АцКо-А - ацетилирование (сульфаниламиды, амины, гидразины),
При конъюгации образуются полярные соединения (кроме метилирования), которые легко выделяются из организма.

Слайд 21

ОСНОВНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ МЕТАБОЛИЗМА
В печени в результате метаболизма ЛС в большинстве случаев превращается из

биологически активного в биологически неактивное соединение (наиболее частый механизм инактивации);
в некоторых случаях происходит противоположный процесс: ЛС из неактивного «пролекарства» превращается в биологически активное ЛС. (Например, противосудорожное средство леводопа оказывает эффект, превращаясь в организме в дофамин. образование белого стрептоцида из красного);
образование токсичного метаболита из первоначально менее токсичного лекарства (из фенацетина образуется ацетаминофенон, способный повреждать почки).
образование активного метаболита из первоначально активного лекарства (морфина из героина)
Некоторые лекарственные средства вообще не подвергаются метаболизму в организме и покидают его в неизменном виде. некоторые лекарственные средства повышают активность микросомального аппарата печени. Таким действием обладают снотворные барбитурового ряда.

Слайд 22

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Выведение лекарственных средств и продуктов их метаболизма осуществляется разными

путями: почками, желудочно-кишечным трактом, легкими, печенью, железами внешней секреции (грудными, потовыми, слюнными и др.).

Слайд 23

ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ
Основное место в экскреции занимают почки. Выведение лекарственных средств через почки зависит

от трех основных процессов: гломерулярной фильтрации (несвязанные с белками) в клубочках, активной и пассивной секреции и реабсорбции.
Фильтруются (пенициллины, сульфаниламиды):
– ЛС с молекулярной массой < 500,
– ЛС, не связанные с транспортными белками;
при воспалительных заболеваниях, а также падении артериальною давления процессы фильтрации снижаются, что может быть причиной задержки выведения лекарственного вещества и его накопления в организме.
Оценку скорости гломерулярной фильтрации можно получить, измерив скорость экскреции эндогенного креатинина и его уровень в плазме.

Слайд 24

РЕАБСОРБЦИЯ
активный транспорт (небольшое число ЛС);
диффузия в соответствии с градиентом концентрации, зависит

от растворимости ЛС в липидах,
объема мочи и ее рН.
Реабсорбции в почечных канальцах подвергаются, главным образом, жирорастворимые лекарства. За счет реабсорбции лекарство задерживается в организме.
Для того чтобы замедлить процессы реабсорбции нужно, чтобы выводимые лекарства были полярными или диссоциировали. Поэтому при выведении щелочей нужно мочу подкислять, например аскорбиновой кислотой и, напротив, при выведении кислот – подщелачивать назначением гидрокарбоната.

Слайд 25

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫМ ТРАКТОМ
Некоторые лекарственные средства могут выделяться слюнными железами,

преимущественно путем диффузии, например, иодиды, а пенициллин выводится путем активной секреции.
Некоторые алкалоиды, например морфин, частично секретируется слизистой желудка, но в кишечнике подвергаются обратному всасыванию.
Через стенку тонкого кишечника также возможна пассивная секреция лекарственных средств.
Этим путем как правило выделяются многие алкалоиды и тяжелые металлы.

Слайд 26

ВЫВЕДЕНИЕ ПЕЧЕНЬЮ
Печень участвует не только в инактивации лекарств, но и в

их выведении. Экскреция лекарств с желчью может происходить как путем активной, так и пассивной фильтрации.
При пассивной фильтрации концентрация лекарств в печени примерно соответствует концентрации в крови. При активной экскреции концентрация выводимых лекарств в желчи может быть в 10-100 раз выше. Так выводятся некоторые антибиотики (бензилпенициллин, тетрациклин), сульфаниламиды.
Выведение лекарственных средств с желчью имеет больше практическое значение. Например, антибиотики и сульфаниламиды, активно выводимые с желчью, можно назначать при воспалительных заболеваниях желчевыводящих путей, желчного пузыря.
Некоторые лекарственные средства, выделяемые с желчью (фенофталеин, дигитоксин), способны частично обратно всасываться из кишечника и таким образом возникает энтерогепатическая циркуляция, которая поддерживает концентрацию вещества в организме и может быть причиной накопления препарата.

Слайд 27

ВЫВЕДЕНИЕ
Кожа
легкие
слезными и потовыми железами
выделять бром, йод, бромиды, мышьяк и некоторые

другие вещества.

Легкими выделяются летучие и газообразные вещества (ингаляционные наркотизирующие средства).
Выведение через легкие идет довольно интенсивно и определяется уровнем легочной вентиляции.

Слайд 28

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
молочными железами
С молоком экскреция лекарств идет главным образом

путем пассивной диффузии. Этот путь выведения имеет существенное практическое значение:
Лекарственное средство попадает в организм ребенка и может вызвать у него аллергический или токсический эффект, но может быть и лечебный эффект.
Лекарственные средства при выведении с молоком могут оказать лечебный эффект при маститах.
необходимо учитывать 2 точки зрения.
Можно воспользоваться для введения лекарств в организм ребенка,
Но представляет опасность возможного отравления вскармливаемого грудью ребенка.

Слайд 29

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Клиренс
Период полувыведения полуэлиминации
понятие КЛИРЕНС описывает эффективность необратимого уудаления

ЛС из организма.
общий клиренс = сумме почечного, печеночного, легочного и т.д.
Общий клиренс препарата (Clt) – скорость очищения организма от лекарственного препарата, соответствует той части объема распределения, которая очищается в единицу времени. (л/ч, мл/мин)
Clt = Vd·Kel
Клиренс креатинина универсальный показатель скорости клубочковой фильтрации
Cl = k х Clcreat

Период полуэлиминации препарата (t1/2) – время выведения из организма половины введенной (всосавшейся) дозы препарата; соответствует времени уменьшения концентрации препарата в плазме крови в 2 раза. (час, мин)
• не зависит от времени наблюдения и от интервала
дозирования.
• определяется только при кинетике 1-ого порядка.
T1/2 = 0,693 x Vd/Cl
Константа скорости элиминации (Kel) – параметр, характеризующий скорость исчезновения препарата из крови путем экскреции и биотрансформации. (час-1, мин-1)

Слайд 30

ВЛИЯНИЕ РН МОЧИ НА СL ЛС

Слайд 31

ПОРЯДОК КИНЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
Кинетика нулевого порядка
Кинетика первого порядка
постоянное количество препарата выводится за

единицу времени
константа элиминации имеет размерность масса /время: например Ke = 50 мг/час
Идут с постоянной скоростью
• типичный препарат: этанол

постоянная доля препарата выводится за единицу времени
константа элиминации имеет размерность время-1:
например Ke = 0,25 час-1
• типично для большинства ЛС

Слайд 32

с высоким печеночным клиренсом величивается биодоступность;
Изменение биотрансформации, снижение пресистемного метаболизма
Изменение

печеночного кровотока, наличие шунтирующего кровотока и портокавальных анастамозов, по которым препарат поступает в системное кровообращение;
Обструкция желчевыводящих путей
Уменьшение уровня альбуминов

Почек (клиренс креатинина 10-90 мл/мин) увеличение Т1/2 (цефепим, ампициллин, аминогликозидные АБ)
Для препаратов характерно
Почечный путь экскреции ЛС
Экскреция в неизменном виде

Высокая токсичность
Коррекция режима назначения
Уменьшение поддерживающей дозы
Нагрузочную можно не уменьшать
Заболевания (скрытая или явная патология)

Слайд 33

ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
Основные фармакокинетические параметры и их формулы расчета

(Kel, t1/2, Co, Vd, Clt, ∆d, Cminss, CmaxSS).
Константа скорости элиминации (Kel) – параметр, характеризующий скорость исчезновения препарата из крови путем экскреции и биотрансформации. (час-1, мин-1)
Период полуэлиминации препарата (t1/2) – время выведения из организма половины введенной (всосавшейся) дозы препарата; соответствует времени уменьшения концентрации препарата в плазме крови в 2 раза. (час, мин)
Кажущаяся начальная концентрация (С0) – условный параметр, равный той концентрации, которая получалась бы в плазме крови при мгновенном введении и распределении препарата по всем органам и тканям (по всему объему распределения). (мкг/мл, мг/л)
Объем распределения (Vd) – условный параметр, равный объему, в котором надо растворить всю попавшую в организм дозу препарата D, чтобы получилась кажущаяся начальная концентрация. (л, мл)
Общий клиренс препарата (Clt) – скорость очищения организма от лекарственного препарата, соответствует той части объема распределения, которая очищается в единицу времени. (л/ч, мл/мин)
Clt = Vd·Kel

Общая фармакология. Фармакокинетика

Содержание

Все этапы движения ЛС по организму: АБСОРБЦИЯ (ВСАСЫВАНИЕ), РАСПРЕДЕЛЕНИЕ, МЕТАБОЛИЗМ И ВЫВЕДЕНИЕ -

АБСОРБЦИЯ I. АБСОРБЦИЯ (ВСАСЫВАНИЕ) — процесс поступления ЛС в биологические жидкости и ткани организма

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ: ПРЕПАРАТ:ОРГАНИЗМ:лекарственная форма (немедленное высвобождение, замедленное, удлиненное или

МЕХАНИЗМЫ ПРЕОДОЛЕНИЯ МЕМБРАН ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИПассивной диффузия в водной (М.М. 100-150 Д/

ПУТИ ВВЕДЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ В ОРГАНИЗМ

Энтеральные пути : внутрь через рот (per os) или перорально; под язык

ЭНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ

ПАРЕНТЕРАЛЬНЫЕ ПУТИ

БИОДОСТУПНОСТЬдве кривые имеют разную форму, разные пики и неодинаковое время достижения

БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ:Если 2 препарата обладают одинаковым (по силе эффекта) действием – они

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛС В ОРГАНИЗМЕ. БИОЛОГИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ. ДЕПОНИРОВАНИЕРАСПРЕДЕЛЕНИЕ - это процесс проникновения

ДВУХКАМЕРНАЯ МОДЕЛЬ назначение ЛСVd (l) = D(mg)/C(mg/l) отношению введенной дозы (общего

ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛСЛС, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя внеклеточные и клеточные

МЕТАБОЛИЗМБиотрансформация (микросомальная и немикросомальная) – совокупность физико-химических и биохимических превращений способствующих

ВИДЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИВыделяют два вида биотрансформации лекарственных средств:1. метаболическая трансформация2. конъюгацияБольшая часть

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯПри МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ ЛС превращаются в неактивные полярные формы за счетОКИСЛЕНИЯ на

КОНЪЮГАЦИЯэто биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному препарату или его метаболиту

ОСНОВНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ МЕТАБОЛИЗМА В печени в результате метаболизма ЛС в большинстве случаев превращается из

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВВыведение лекарственных средств и продуктов их метаболизма осуществляется разными

ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯОсновное место в экскреции занимают почки. Выведение лекарственных средств через почки зависит

РЕАБСОРБЦИЯактивный транспорт (небольшое число ЛС);диффузия в соответствии с градиентом концентрации, зависит

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫМ ТРАКТОМНекоторые лекарственные средства могут выделяться слюнными железами,

ВЫВЕДЕНИЕ ПЕЧЕНЬЮПечень участвует не только в инактивации лекарств, но и в

ВЫВЕДЕНИЕКожа легкиеслезными и потовыми железамивыделять бром, йод, бромиды, мышьяк и некоторые

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ молочными железамиС молоком экскреция лекарств идет главным образом

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ КлиренсПериод полувыведения полуэлиминациипонятие КЛИРЕНС описывает эффективность необратимого уудаления

ВЛИЯНИЕ РН МОЧИ НА СL ЛС

ПОРЯДОК КИНЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВКинетика нулевого порядкаКинетика первого порядкапостоянное количество препарата выводится за

с высоким печеночным клиренсом величивается биодоступность;Изменение биотрансформации, снижение пресистемного метаболизма Изменение

ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫОсновные фармакокинетические параметры и их формулы расчета

Похожие презентации

АБСОРБЦИЯ
I. АБСОРБЦИЯ (ВСАСЫВАНИЕ) — процесс поступления ЛС в биологические жидкости и ткани организма

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ВСАСЫВАНИЕ:
ПРЕПАРАТ:
ОРГАНИЗМ:
лекарственная форма (немедленное высвобождение, замедленное, удлиненное или

МЕХАНИЗМЫ ПРЕОДОЛЕНИЯ МЕМБРАН ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ
Пассивной диффузия в водной (М.М. 100-150 Д/

Энтеральные пути :
внутрь через рот (per os) или перорально;
под язык

БИОДОСТУПНОСТЬ
две кривые имеют разную форму, разные пики и неодинаковое время достижения

БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ:
Если 2 препарата обладают одинаковым (по силе эффекта) действием – они

РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ЛС В ОРГАНИЗМЕ. БИОЛОГИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ. ДЕПОНИРОВАНИЕ
РАСПРЕДЕЛЕНИЕ - это процесс проникновения

ДВУХКАМЕРНАЯ МОДЕЛЬ
назначение ЛС
Vd (l) = D(mg)/C(mg/l)
отношению введенной дозы (общего

ДЕПОНИРОВАНИЕ ЛС
ЛС, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя внеклеточные и клеточные

МЕТАБОЛИЗМ
Биотрансформация (микросомальная и немикросомальная) – совокупность физико-химических и биохимических превращений способствующих

ВИДЫ БИОТРАНСФОРМАЦИИ
Выделяют два вида биотрансформации лекарственных средств:
1. метаболическая трансформация
2. конъюгация
Большая часть

МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ТРАНСФОРМАЦИЯ
При МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ТРАНСФОРМАЦИИ ЛС превращаются в неактивные полярные формы за счет
ОКИСЛЕНИЯ на

КОНЪЮГАЦИЯ
это биосинтетический процесс, сопровождающийся присоединением к лекарственному препарату или его метаболиту

ОСНОВНЫЕ ПОСЛЕДСТВИЯ МЕТАБОЛИЗМА
В печени в результате метаболизма ЛС в большинстве случаев превращается из

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Выведение лекарственных средств и продуктов их метаболизма осуществляется разными

ПОЧЕЧНАЯ ЭКСКРЕЦИЯ
Основное место в экскреции занимают почки. Выведение лекарственных средств через почки зависит

РЕАБСОРБЦИЯ
активный транспорт (небольшое число ЛС);
диффузия в соответствии с градиентом концентрации, зависит

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫМ ТРАКТОМ
Некоторые лекарственные средства могут выделяться слюнными железами,

ВЫВЕДЕНИЕ ПЕЧЕНЬЮ
Печень участвует не только в инактивации лекарств, но и в

ВЫВЕДЕНИЕ
Кожа
легкие
слезными и потовыми железами
выделять бром, йод, бромиды, мышьяк и некоторые

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
молочными железами
С молоком экскреция лекарств идет главным образом

ВЫВЕДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Клиренс
Период полувыведения полуэлиминации
понятие КЛИРЕНС описывает эффективность необратимого уудаления

ПОРЯДОК КИНЕТИЧЕСКИХ ПРОЦЕССОВ
Кинетика нулевого порядка
Кинетика первого порядка
постоянное количество препарата выводится за

с высоким печеночным клиренсом величивается биодоступность;
Изменение биотрансформации, снижение пресистемного метаболизма
Изменение

ОСНОВНЫЕ КЛИНИЧЕСКИ ЗНАЧИМЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ ПАРАМЕТРЫ
Основные фармакокинетические параметры и их формулы расчета