Патогенез ВИЧ-инфекции

Содержание

Слайд 2

Слайд 3

Заражение происходит при тесном контакте с кровью и другими биологическими жидкостями,

Заражение происходит при тесном контакте с кровью и другими биологическими жидкостями,

содержащими вирус
В проникновении вируса в организм участвуют дендритные клетки слизистых
Вирус стремительно поражает активированные лимфоциты CD4
Вслед за этим ВИЧ распространяется по организму с током крови и лимфы

Патогенез ВИЧ-инфекции у человека

Слайд 4

Вирус обнаруживают в крови и лимфоузлах; в латентной форме он содержится

Вирус обнаруживают в крови и лимфоузлах; в латентной форме он содержится

в макрофагах и длительно живущих лимфоцитах, что делает его полное устранение невозможным.
Стойкое поражение лимфатической системы происходит в течение 48 часов
При контакте с инфицированной кровью или иной биологической жидкостью следует как можно быстрее принять профилактические меры (оптимально в первые часы после контакта)
Для некоторых групп пациентов характерны угнетение иммунной системы и более быстрое прогрессирование инфекции. К их числу относятся:
Грудные дети
Лица с дефектами иммунной системы

Патогенез ВИЧ-инфекции

Слайд 5

Клеточно-опосредованный иммунный ответ T-лимфоциты подразделяются на два главных типа: Цитотоксические Т-лимфоциты

Клеточно-опосредованный иммунный ответ

T-лимфоциты подразделяются на два главных типа:
Цитотоксические Т-лимфоциты (киллеры): несут

маркер CD8 и обладают преимущественно цитотоксической активностью; способны распознавать антигены в контексте с молекулами MHCI)‏
Т-хелперы: несут маркер CD4 и в основном “помогают” в осуществлении иммунного ответа или “индуцируют” его;
Слайд 6

Поражение CD4-лимфоцитов, как основных клеток-мишеней для ВИЧ приводит к нарушению нормального

Поражение CD4-лимфоцитов, как основных клеток-мишеней для ВИЧ приводит к нарушению нормального

функционирования практически всех ветвей иммунного ответа и в конечном итоге развитию у инфицированного человека полной несостоятельности иммунной защиты.
Слайд 7

Структура ВИЧ

Структура ВИЧ

Слайд 8

Слайд 9

Жизненный цикл ВИЧ

Жизненный цикл ВИЧ

Слайд 10

Приближение Прикрепление Рецептор Корецептор Слияние ВИЧ Этап 1. Прикрепление ВИЧ CD4+ (T-лимфоцит)

Приближение

Прикрепление

Рецептор

Корецептор

Слияние ВИЧ Этап 1. Прикрепление

ВИЧ

CD4+ (T-лимфоцит)

Слайд 11

Конформационные изменения Домены gp41 Этап 2. Связывание с корецептором

Конформационные изменения

Домены gp41

Этап 2. Связывание с корецептором

Слайд 12

Внедрение и «зацепление» После внедрения gp41 «скручивается» и сцепляет мембраны вируса и клетки Этап 3. Слияние

Внедрение и «зацепление»

После внедрения gp41 «скручивается» и
сцепляет мембраны вируса

и клетки

Этап 3. Слияние

Слайд 13

ВИЧ проникает в T-лимфоцит

ВИЧ проникает в T-лимфоцит

Слайд 14

Основной закон молекулярной генетики: Передача генетической информации ДНК РНК Белок транскрипция трансляция Ретровирус геномная

Основной закон молекулярной генетики: Передача генетической информации

ДНК

РНК

Белок

транскрипция

трансляция

Ретровирус

геномная

Слайд 15

ДНК РНК белок Почему ВИЧ относится к ретровирусам ? Обратная транскриптаза ВИЧ РНК ВИЧ Провирусная ДНК


ДНК РНК белок

Почему ВИЧ относится к ретровирусам ?

Обратная транскриптаза

ВИЧ

РНК

ВИЧ
Провирусная
ДНК

Слайд 16

Обратная транскрипция Синтез ДНК по коду РНК (Обратная передача генетической информации)

Обратная транскрипция

Синтез ДНК по коду РНК (Обратная передача генетической информации)
Ретровирусы, в

том числе ВИЧ, конвертируют вирусную РНК в провирусную ДНК, которая может быть интегрирована в хромосомы организма хозяина
Этот процесс выполняет фермент ВИЧ – обратная транскриптаза
Слайд 17

Динамика репродукции ВИЧ 10 миллиардов новых вирусных частиц продуцируется ежедневно 200

Динамика репродукции ВИЧ

10 миллиардов новых вирусных частиц продуцируется ежедневно
200 миллионов CD4

клеток разрушаются ежедневно (у 2 раза больше, чем продуцирует система гематопоэза)
Период полураспада свободного вируса – 6 часов
Период полураспада вируса в клетке – 1 день
Слайд 18

Как часто ВИЧ делает ошибки??? Ошибка – 1 на 1000 репликаций

Как часто ВИЧ делает ошибки???

Ошибка – 1 на 1000 репликаций
Но… 10

миллиардов репликаций в день?
Это означает, что 10 миллионов ошибок (или мутаций) происходит ежедневно
Слайд 19

Динамика репродукции ВИЧ ВИЧ поражает клетки, чья задача состоит в борьбе

Динамика репродукции ВИЧ

ВИЧ поражает клетки, чья задача состоит в борьбе с

ним
ВИЧ стремительно размножается, ежедневно образуются миллиарды вирусных частиц
Образование лимфоцитов CD4 годами происходит с одной и той же скоростью
Каждый цикл репродукции сопровождается многочисленными мутациями, затрагивающими все вирусные гены
Эти мутации придают вирусу устойчивость к антиретровирусным средствам и снижают или повышают его вирулентность.
Слайд 20

Генетическая вариабельность Высокий уровень мутаций приводит к возникновению миллионов вариантов. Вирус

Генетическая вариабельность

Высокий уровень мутаций приводит к возникновению миллионов вариантов. Вирус получает

возможность выживать, избегая воздействия защитных механизмов организма
Возникает масса генетически родственных, но отличающихся вариантов.
Различают группы ВИЧ, типы и субтипы
Слайд 21

Классификация ВИЧ Два типа ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2 ВИЧ-1 доминирует в

Классификация ВИЧ

Два типа ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2
ВИЧ-1 доминирует в мире
ВИЧ-2 обнаружен

в Западной Африке
Три группы ВИЧ-1:
M (major) большинство штаммов
N (новый или non-M non-O) очень ограниченное количество в Камеруне
O (outlier - удаленный) обнаружен в Западной Африке и Камеруне
Множественные субтипы группы М
Слайд 22

Как и для ВИЧ-1, характерны различные субтипы A-F. Субтип A составляет

Как и для ВИЧ-1, характерны различные субтипы A-F. Субтип A составляет

большинство в Западной Африке.
ВИЧ-2 не обнаружен в Восточной Европе
ВИЧ-2 менее вирулентен, чем ВИЧ-1
Заметьте: большинство тестов на ВИЧ определяют ВИЧ-1 и ВИЧ-2
Различная чувствительность к ННИОТ – ВИЧ-2 резистентен к NVP и EFV

ВИЧ-2

Слайд 23

Почему все это важно? Иммунный ответ Медикаментозное лечение Создание вакцин

Почему все это важно?

Иммунный ответ
Медикаментозное лечение
Создание вакцин

Слайд 24

Характеризуется более тяжелыми проявлениями ВИЧ-инфекции: деменция, вастинг и более тяжелые проявления

Характеризуется более тяжелыми проявлениями ВИЧ-инфекции: деменция, вастинг
и более тяжелые проявления

иммунодефицита: опухоли и большинство ОИ

ВИЧ инфекция

Латентная инфекция

ВИЧ-ассоциированные заболевания

Сероконверсия

Иногда гриппоподобное состояние

Бессимптомная

Связанные с развитием иммунодефицита
Генерализованная лимфаденопатия
Персистирующая лихорадка; ночные поты, диарея, кашель, зудящий дерматит
Оппортунистические инфекции, нетяжелые

Непосредственное поражение ВИЧ
Неврологическая патология:
энцефалит; асептический менингит; невропатия, ранняя деменция
- Поражение ЖКТ:
Вастинг и хроническая диарея

СПИД

Естественное течение ВИЧ инфекции

Слайд 25

Варианты прогрессирования ВИЧ-инфекции ВИЧ инфекция Длительная отсутствие прогрессии (низкая ВН, иногда

Варианты прогрессирования ВИЧ-инфекции

ВИЧ инфекция

Длительная отсутствие прогрессии
(низкая ВН, иногда неопределяемая)

Типичная прогрессия (средняя

ВН)

Быстрая прогрессия
(высокая ВН)

7-10 лет

<3 лет

>10-15 лет

Нормальное,
стабильное CD4

<5 %

85-90 %

<10 %

Слайд 26

ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ Число копий РНК в плазме Клетки CD4 4-8 недели

ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Число копий РНК в плазме

Клетки CD4

4-8 недели

5-10 лет

1 год

Число

клеток CD4

1,000

500

Промежуточная стадия

СПИД

Первичная инфекция

Сероконверсия

Слайд 27

СВЯЗЬ МЕЖДУ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ЧИСЛОМ ЛИМФОЦИТОВ CD4+ Число лимфоцитов CD4

СВЯЗЬ МЕЖДУ ОППОРТУНИСТИЧЕСКИМИ ИНФЕКЦИЯМИ И ЧИСЛОМ
ЛИМФОЦИТОВ CD4+

Число лимфоцитов CD4

мкл-1

Опоясывающий лишай

Туберкулез

Кандидоз

полости рта

Пневмоцистная пневмония

Кандидоз пищевода

Герпес кожи и слизистых

Токсоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидоз

МАК-комплекс, ЦМВ

Криптоспоридиоз, ПМЛ