Регуляция МЦ

Содержание

Слайд 2

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА Функциональная саморегулирующаяся система, гибко приспосабливающаяся к изменению состояния внешней

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА

Функциональная саморегулирующаяся система, гибко приспосабливающаяся к изменению состояния внешней среды

и самого организма (Судаков К.В. М др., 1987, Серов В.Н. и др., 1995, Вихляева Е.М. и др., 1997, Botella-Llusia J.,1973)
«Varium et mutabile semper femina» (Вергилий)
Рефлекторно овулирующие животные (НС)/Спонтанно овулирующие животные (ГР+НС)
Слайд 3

Репродуктивная система Включает центральные и периферические звенья, работающие по принципу обратной

Репродуктивная система

Включает центральные и периферические звенья, работающие по принципу обратной связи

Организована

по иерархическому принципу, объединяющая 5 уровней регуляции

Угасание репродуктивной функции – 45-49 лет
Угасание гормональной функции – 55 лет

Оптимальная функциональная активность в 16-17 лет

Слайд 4

5 УРОВНЕЙ РЕГУЛЯЦИИ (БАБИЧЕВ В.Н., 1984, ЙЕН С.К., 1998, BLACKWELL R.

5 УРОВНЕЙ РЕГУЛЯЦИИ (БАБИЧЕВ В.Н., 1984, ЙЕН С.К., 1998, BLACKWELL R.

ET AL., 1973)

Экстрагипоталамические структуры (в т.ч. кора большого мозга)

Гипоталамус
(ГнРГ, цирхоральный ритм)
Гипофиз
(ФСГ, ЛГ)

Яичники

Органы-мишени

Слайд 5

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА ВАЖНАЯ ЧАСТЬ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

РЕПРОДУКТИВНАЯ СИСТЕМА ВАЖНАЯ ЧАСТЬ ЭНДОКРИННОЙ СИСТЕМЫ

Слайд 6

ЭКСТРАГИПОТАЛАМИЧЕСКИЕ СТРУКТУРЫ Внешняя среда интерорецепторы Гипоталамус нейротрансмиттеры Нервные импульсы война

ЭКСТРАГИПОТАЛАМИЧЕСКИЕ СТРУКТУРЫ

Внешняя среда

интерорецепторы

Гипоталамус

нейротрансмиттеры

Нервные импульсы

война

Слайд 7

НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИЯ 1. проведение нервного импульса 2. нейросекреция нейротрансмиттера (ах, серотонин, дофамин, ГАМК, гистамин…)

НЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИЯ

1. проведение нервного импульса
2. нейросекреция нейротрансмиттера (ах, серотонин, дофамин, ГАМК, гистамин…)

Слайд 8

ГИПОТАЛАМУС 1. медиальный: 3 группы ядер – передняя, туберальная, задняя 2.

ГИПОТАЛАМУС

1. медиальный: 3 группы ядер – передняя, туберальная, задняя
2. латеральный: крупный

проводящий путь
1. внутригиппотамические связи между областями и ядрами
2. связь с другими областями головного мозга (афферентные связи - восходящие и нисходящие, эфферентные связи – дофаминовые нейроны и гипоталамические пути к нейрогипофизу)
Медиобазальная и преоптико-хиазмальная области
Паравентрикулярное и супраоптические ядра – вазопрессин и окситоцин
Слайд 9

1. Дофаминовые нейроны (в заднем гипоталамусе и медиальной зоне) – контактируют

1. Дофаминовые нейроны (в заднем гипоталамусе и медиальной зоне) – контактируют

с нейронами, продуцирующими гонадолиберин ГнРГ
2. Гипоталамические пути к нейрогипофизу. Состоят из 2х групп нейронов – крупноклеточные и мелкоклеточные.
Крупноклеточные нейроны продуцируют окситоцин и вазопрессин (в портальную систему и к задней доли гипофиза, где они выделяются путем экзоцитоза, когда до нервных окончаний доходит потенциал действия, деполяризующие терминальные мембраны)
Мелкоклеточные нейросекреторные системы – люлиберин и туберо-гипофизарная дофаминовая система (в портальную систему и переднюю долю гипофиза)
Слайд 10

ПОРТАЛЬНАЯ СИСТЕМА 1. 1ое капиллярное сплетение (в срединном возвышении) 2. 2ое

ПОРТАЛЬНАЯ СИСТЕМА

1. 1ое капиллярное сплетение (в срединном возвышении)
2. 2ое капиллярное сплетение

(в аденогипофизе)
Основной ток крови – от большого мозга к гипофизу. «Чудесная» сосудистая сеть.
Слайд 11

ГнРГ (аркуатные ядра, передний гипоталамус, преоптическая область) Декапептид (общее для ФСГ

ГнРГ (аркуатные ядра, передний гипоталамус, преоптическая область)
Декапептид (общее для ФСГ и

ЛГ)
2 формы – большая и малая (Лейкок Дж. и др.,2000, Filliger M. et al., 1996)
E. Knobil и соавт. (1980) – аркуатные ядра гипоталамуса воспоизводят секреторные сигналы с частотой примерно 1 импульс в 60-90 мин (пульсирующий или цирхоральный ритм). Генетически запрограммирован.
Макс частота – периовуляторный период, мин – во 2 фазу
Аркуатный осциллятор
Влияют на частоту и амплитуду– внегипоталамические отделы ЦНС, ауторегуляция, тропные гормоны гипофиза, половые стероидные гормоны
Слайд 12

Гипоталамус Дофамин, серотонин Норадреналин Опиоидные пептиды Половые стероиды

Гипоталамус

Дофамин, серотонин

Норадреналин

Опиоидные пептиды

Половые стероиды

Слайд 13

ГИПОФИЗ Аденогипофиз Гонадоторофы – ФСГ, ЛГ ( один вид клеток или

ГИПОФИЗ

Аденогипофиз
Гонадоторофы – ФСГ, ЛГ ( один вид клеток или разные

???)
Лактотрофы – пролактин
Соматотрофы – СТГ
Кортикотрофы – АКТГ
Тиреотрофы - ТТГ
Слайд 14

ФСГ, ЛГ Гликопротеины 2 субъеденицы – α и β α-субъеденица общая

ФСГ, ЛГ

Гликопротеины
2 субъеденицы – α и β
α-субъеденица общая ФСГ, ЛГ,

ТТГ, ХГ
β-субъеденица – индивидуальная специфичность, скорость его синтеза лимитирующий фактор выработки гормонов
Секреция их прерывиста, зависит отфазы цикла
ЛГ- пульсирующий выброс (зависит от ГнРГ), ФСГ – в меньшей степени из-за замедленного метаболизма
Слайд 15

Гонадолиберин Гипофиз эстрадиол

Гонадолиберин

Гипофиз

эстрадиол

Слайд 16

L. Speroff и соавт. (1993) - выброс ЛГ Ранняя фолликулярная –

L. Speroff и соавт. (1993) - выброс ЛГ
Ранняя фолликулярная – 1

раз в 94 мин ---------амплитуда 6,5 мМЕ/мл
Поздняя фолликулярная – 1 раз в 71 мин--------7,2 мМЕ/мл
Ранняя лютеиновая – 1 раз в 103 мин-------------14,9 мМЕ/мл
Поздняя лютеиновая - 1 раз в 216 мин-----------7,6 мМЕ/мл
Слайд 17

Динамика событий и смена фаз в течение менструального цикла в основном

Динамика событий и смена фаз в течение менструального цикла в основном

зависят от влияния половых стероидов, в то время как выброс гонадолиберина имеет пермессивное значение.
Гипопаламус – водитель ритма
Яичник – биологические часы менструального цикла
(Бабичев В.Н., 1995, Speroff L., 1993)
Слайд 18

На уровень тонической секреции тропных гормонов оказывает влияние в основном цирхоральный

На уровень тонической секреции тропных гормонов оказывает влияние в основном цирхоральный

выброс гонадолиберина, т.е. гипоталамус.
Циклическая секреция регулируется по механизму обратной связи, т.е. зависит от воздействия стероидов на гипофиз.
Слайд 19

ФСГ Регуляция созревания и обеспечение нормальной функции фолликулов (пролиферация гранулезных клеток)

ФСГ

Регуляция созревания и обеспечение нормальной функции фолликулов (пролиферация гранулезных клеток)
Обеспечивает

выработку в гранулезе ферментов ароматаз
Совместно с ЛГ обеспечивает овуляцию
Формирование рецепторов к ЛГ на мембране гранулезы
Слайд 20

ЛГ Стимулирует выбаботку андрогенов в тека-клетках (увеличение ЛГ, увеличение текатк, гиперандрогения)

ЛГ

Стимулирует выбаботку андрогенов в тека-клетках (увеличение ЛГ, увеличение текатк, гиперандрогения)
Совместно с

ФСГ обеспечивает овуляцию
Стимулирует выработку прогестерона клетками ЖТ
Слайд 21

ПРОЛАКТИН Единственный гормон передней доли гипофиза, который находится под тоническим ингибирующим

ПРОЛАКТИН

Единственный гормон передней доли гипофиза, который находится под тоническим ингибирующим

влиянием гипоталамуса.
Дофамин – пролактинингибирующий фактор
Слайд 22

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОЛАКТИНА ЦНС (материнский инстинкт, память) Яичники (увеличение рецепторов к

БИОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ ПРОЛАКТИНА

ЦНС (материнский инстинкт, память)
Яичники (увеличение рецепторов к ЛГ, синтез

прогестерона)
МЖ (увеличение устойчивости к бласттрансформации)
Маммогенез
Лактация
Легкие ( стимуляция образования сурфактанта)
ЖКТ (усиление секреции)
Жировой, белковый обмен (усиление синтеза белка, активация гликолиза)
Костно-суставная система (увеличение синтеза хондроитинсульфата)
Сердечно-сосудистая система ( стимуляция кардиотонических рецепторов)
Слайд 23

ЯИЧНИКИ Гормонпродуцирующие ткани: 1.гранулеза, выстилающая изнутри полость фолликула (премущественно эстрогены) 2.Клетки

ЯИЧНИКИ
Гормонпродуцирующие ткани:
1.гранулеза, выстилающая изнутри полость фолликула (премущественно эстрогены)
2.Клетки внутренней теки (преимущественно

андрогены)
3. клетки стромы (С19-стероиды)

Синтез стероидов

Развитие фолликулов

Слайд 24

Примордиальные герминативные клетки-оогонии-первичные ооциты- вторичный ооцит

Примордиальные герминативные клетки-оогонии-первичные ооциты- вторичный ооцит

Слайд 25

Слайд 26

К моменту рождения - 300тыс-2 млн примордиальных фолликулов К менархе – 200-400тыс Овулируют около 400


К моменту рождения - 300тыс-2 млн примордиальных фолликулов
К менархе – 200-400тыс

Овулируют около 400
Слайд 27

ПОЛОВЫЕ СТЕРОИДЫ Прогестерон: С21-стероиды Андрогены: С19-стероиды Эстрогены: С17-стероиды (эстрадиол, эстриол, эстрон)

ПОЛОВЫЕ СТЕРОИДЫ

Прогестерон: С21-стероиды
Андрогены: С19-стероиды
Эстрогены: С17-стероиды (эстрадиол, эстриол, эстрон)

Слайд 28

БИОСИНТЕЗ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ

БИОСИНТЕЗ СТЕРОИДНЫХ ГОРМОНОВ

Слайд 29

ЭСТРОГЕНЫ И ЦНС Нейропротективный Увеличение мозгового кровотока Регуляция тонуса сосудов Антиоксидантный

ЭСТРОГЕНЫ И ЦНС

Нейропротективный
Увеличение мозгового кровотока
Регуляция тонуса сосудов
Антиоксидантный
Обмен нейромедиаторов
Увеличение интеграции нейронов
Нейротрофический
Увеличение

утилизации глюкозы

ЦНС

Слайд 30

Слайд 31

«Прогестерон – мать всех гормонов, гормон всех матерей» (В.П. Сметник)

«Прогестерон – мать всех гормонов, гормон всех матерей»
(В.П. Сметник)

Слайд 32

БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ПРОГЕСТЕРОНА Прогестерон Подавление пролиферации эндометрия, вызванное эстрогенами Преобразование эндометрия

БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ ПРОГЕСТЕРОНА

Прогестерон

Подавление пролиферации эндометрия, вызванное эстрогенами

Преобразование эндометрия в фазу

серкеции

При беременности

Развитие альвеол в МЖ

Снижение тонуса матки

Действие на гипоталамус

Снижение чувствительности терморегуляторного центра

Незначительное повышение темп тела, динамика базальной темп

Слайд 33

Слайд 34

БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ АНДРОГЕНОВ Служат сырьем для образования эстрогенов Способствуют синтезу белка

БИОЛОГИЧЕСКАЯ РОЛЬ АНДРОГЕНОВ

Служат сырьем для образования эстрогенов
Способствуют синтезу белка
Обеспечивают рост в

длину трубчатых костей
Стимулируют гемопоэз
Участвуют в формировании вторичных половых признаков
Участвуют в реализации половой функии
Участвуют в предгравидарной подготовки эндосметрия
Отвечают за реализацию эмоций и настроения
Слайд 35

ВЛИЯНИЕ СТЕРОИДОВ НА ОРГАНЫ-МИШЕНИ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ Количеством гормонов Уровнем белка (глобулина), связывающего

ВЛИЯНИЕ СТЕРОИДОВ НА ОРГАНЫ-МИШЕНИ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ

Количеством гормонов
Уровнем белка (глобулина), связывающего стероиды
Метаболическим клиренсом
Ответной

реакцией органов-мишеней
Слайд 36

Органы мишени 1. репродуктивные мишени: Половой тракт, гипоталамус, гипофиз, МЖ 2.

Органы мишени

1. репродуктивные мишени:
Половой тракт, гипоталамус, гипофиз, МЖ
2. нерепродуктивные мишени:
Мозг,

сердечно-сосудистая система, костно-мышечная система, кожа, волосы, печень, кишечник
Воздействие гормонов осуществляется только через их рецепторы

рецептор

гормон

ДНК

Т-РНК

белок

Слайд 37

Слайд 38

ПОЛНОЦЕННОСТЬ ЛЮБОЙ ФАЗЫ МЦ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ТЕЧЕНИЕМ ПРЕДШЕСТВУЮЩИХ ПРОЦЕССОВ В РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЕ

ПОЛНОЦЕННОСТЬ ЛЮБОЙ ФАЗЫ МЦ ОПРЕДЕЛЯЕТСЯ ТЕЧЕНИЕМ ПРЕДШЕСТВУЮЩИХ ПРОЦЕССОВ В РЕПРОДУКТИВНОЙ СИСТЕМЕ

1.

Фолликулярная фаза МЦ – созревание фолликула от примордиального до преовуляторного. 10-14 дней
Примордиальный фолликул – нет рецепторов к ФСГ
Стимул для началароста фолликулов- повышение уровня ФСГ в конце предшествующего МЦ (за 1-2дня до менструации, в ответ на лютеолиз, ликвидация блока ФСГ-обратная связь.)НО! Возможно – и во время преовуляторного повышения ФСГ
Количество фолликулов, вступивших в рост – зависит от запасов примордиальных фолликулов
Почему не приобретает характер лавинообразного и неконтролируемого - ?
Почему начинает доминировать один - ?
Доминантный фолликул определяется с пятого дня цикла на УЗИ. Одновременно заканчивается кровотечение (выброс эстрогенов)
Слайд 39

Слайд 40

ПРЕАНТРАЛЬНЫЙ ФОЛЛИКУЛ Рост зависит от ФСГ и эстрогенов Гранулеза синтезирует все

ПРЕАНТРАЛЬНЫЙ ФОЛЛИКУЛ
Рост зависит от ФСГ и эстрогенов
Гранулеза синтезирует все 3 кл

стероидов, с преобладанием эстрогенов
Успех созревания фолликула зависит от эффективности функционирования его собственной ароматазной системы (чем больше эстрогенов, тем на более низкие концентрации ФСГ он будет реагтровать)
Плюс недостаток ароматазной системы приводит к избытку анрогенов в фолликулярной жидкости, что делает предпочтельным путь образования дегидротестостерона (увеличение активности 5αредуктазы). Что приводит к атрезии фолликулов.
В ответ на стимуляцию ФСГ – увеличивается количество ингибина (еще одна причина отсеивания фолликулов)
Слайд 41

Слайд 42

АНТРАЛЬНЫЙ ФОЛЛИКУЛ Содержит полость Эстрогены главные гормоны микроокружения При снижении ФСГ

АНТРАЛЬНЫЙ ФОЛЛИКУЛ

Содержит полость
Эстрогены главные гормоны микроокружения
При снижении ФСГ – повышается содержание

андрогенов
Рецепторы ФС – только гранулеза, рецепторы ЛГ – только текаткань
Гранулеза крупных фолликулов более чувствительна к ФСГ (много эстрогенов)
Увеличение эстрогенов приводит к снижению выработки ФСГ (обратная связь), что лишает менне развитые фолликулы поддержки ФСГ. В них снижается процесс ароматизации, идет накопление андрогенов, атрезия
Большое значение имеет большая васкуляризация текаткани (больший приток гонадотропинов)
Слайд 43

Слайд 44

ПРЕОВУЛЯТОРНЫЙ ФОЛЛИКУЛ Для овуляции в гранулезе должы быть рецепторы к ЛГ

ПРЕОВУЛЯТОРНЫЙ ФОЛЛИКУЛ

Для овуляции в гранулезе должы быть рецепторы к ЛГ
ФСГ стимулирует

их выработку в больших антральных фолликулах
Эстрогены также контролируют этот процесс. И при увеличении их концентрации фокус активности ФСГ переключается на рецепторы к ЛГ. В дальнейшем ЛГ сможет индуцировать свои рецепторы сам.
Появление R к ЛГ приводит к прогрессивной потери рецепторов ФСГ
Преовуляторный фолликул – кистозное образование 20мм
Гранулеза накапливает липидные включения
Текатркань богато васкуляризирована (зона гиперемии)
Пик ЛГ – завершение мейоза
Возрастание количества продуцируемых эстрогенов. Пик за 24-36 ч до овуляции
Возрастание эстрогенов – увеличение ЛГ (механизм пика – неясен)
С 10х суток – некоторое увеличение прогестерона (из-за начала лютеинизации гранулезы), считается, что это облегчает пик ЛГ. Избыток прогестерона – супрессия пика ЛГ (обратная связь), недостаток – снижении пролиферации гранулезы (как субстрат стероидогенеза)
За неск дней до овуляции – увеличение выработки андрогенов (большой объем текатк атретичных фолликулов)
Андрогены повышают половую активность в этот период
Слайд 45

Слайд 46

ОВУЛЯЦИЯ – СУТЬ ТРАВМА ЯИЧНИКА Разрыв фолликула и высвобождение яйцеклетки с

ОВУЛЯЦИЯ – СУТЬ ТРАВМА ЯИЧНИКА

Разрыв фолликула и высвобождение яйцеклетки с частью

яйценосного холмика.
Это цепь последовательных событий (не взрыв!)
Через 10-12 ч после пика ЛГ и спустя 24-36 ч после повышения эстрадиола
Пик ЛГ – ключ для процесса овуляции!!!
Завершение редукционного деления
Повышение концентрации прогестерона (увеличивает рыхлость стенок фолликула)
Повышение активности протеолитических ферментов
Высвобождение гистамина
Повышение концентрации ПГ Е и F2α
Слайд 47

Пик ФСГ (зависит от преовуляторного увеличений концентрации прогестерона) Выработка R к

Пик ФСГ (зависит от преовуляторного увеличений концентрации прогестерона)
Выработка R к ЛГ

в гранулезе
Вызывает изменения фолликула, необходимые для овуляции
Рекрутирование кагорты фолликулов для следующего цикла
Снижение уровня ЛГ после пика
Истощение медленно высвобождаемого пула
Снижение уровня эстрогенов (положительная обратная связь)
Прогестерон (отрицательная обратная связь)
Изменение частоты пульсирующего выброса гонадолиберина (изменение концентрации стероидов)
Прямое подавляющие действие ЛГ на гипоталамус
Слайд 48

ФАЗА ЖЕЛТОГО ТЕЛА Гранулеза накапливает пигмент лютеин, капилляры прорастают слой гранулезы,

ФАЗА ЖЕЛТОГО ТЕЛА

Гранулеза накапливает пигмент лютеин, капилляры прорастают слой гранулезы, достигая

полость.
Между 8-9 д после овуляции - максимальна васкуляризация ЖТ и макс содержание эстрадиола и прогестерона во 2фазу (расцвет ЖТ)
Длительность 2 фазы – 12-17 дней (11 дней у 5-6%)
Тоническая секреция ЛГ – залог полноценности ЖТ
2 фаза возможна только после полноценной 1ой фазы
Прогестерон – основной гормон 2 фазы. Обладает антиэстрогенным действием. Подавляет инициацию роста новой волны фолликулов.
Слайд 49

NB уровень прогестерона максимальный на 19-22 д.ц. – что обеспечивает формирование

NB уровень прогестерона максимальный на 19-22 д.ц. – что обеспечивает формирование

«имплатационного окна»
Регресс ЖТ – механизм неясен, лютеолитический фактор - ? (возможно, окситоцин, ПГF2α).
Регресс происходит только в случае отсутствия беременности.
При беременности ЖТ поддерживает ХГ (до 9-10 нед беременности)