Рецепторы цитокинов

Август 8, 2022

Главная
Медицина
Рецепторы цитокинов

Содержание

2. Цитокины Цитокины – это группа полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, участвующих в формировании и регуляции защитных реакций
3. Виды цитокинов Интерфероны (IFN) Колониестимулирующие факторы (CSF) Хемокины(хемотаксические цитокины) Трансформирующие ростовые факторы Фактор некроза опухолей Интерлейкины
4. Рецепторы цитокинов Рецепторы цитокинов могут быть разделены на несколько групп. В основе классификации - сходство аминокислотной
5. Классификация рецепторов
6. Рецепторы семейства интерферонов I типа К IFN I типа относят IFN- α, -β, -ω, -κ(каппа) и
7. Рецептор IFNAR Рецептор IFN-α/β (IFNAR) – гетеродимер, состоящий из 2-х субъединиц: Цепи β1 (IFNAR1) Цепи β2
9. Сигналинг IFNAR Фосфорилирование Jak ? активированные Jak фосфорилируют множество тирозинов в цитоплазматической части рецепторов ? к
10. Рецептор IFN-γ Высокоаффинные рецепторы к IFN-γ имеют Т и В-лимфоциты, NK-клетки, моноциты, макрофаги, фибробласты, нейтрофилы, эндотелиальные
11. Биологическое действие IFN I типа IFN I типа активирует гены, некоторые из которых кодируют образование продуктов
12. Механизмы активации STAT STAT белки - это семейство факторов транскрипции эукариот, которые участвуют в передаче сигнала
13. Рецепторы CSF CSF (колониестимулирующие факторы ) участвуют в регуляции деления и дифференцировки стволовых клеток костного мозга
14. Рецептор SCF (CD 117) Рецептор фактора роста тучных и стволовых клеток (SCFR), или белковая тирозинкиназа Kit
15. Сигналинг CD117 SCF связывается с CD117 ? димеризация и аутофосфорилирование CD117 ? фосфорилированный рецептор взаимодействует с
17. MAPK-сигнальный путь Связывание SCF с CD117 ?фосфорилирование CD117 ? белок GRB2 своим SH2-доменом связывается с остатками
18. Рецептор интерлейкина 3(IL-3R) Интерлейкин 3 — полипептидный цитокин, относится к группе гранулоцитарно-макрофагальных колониестимулирующих факторов. Играет роль
19. IL-3R состоит из 2-х субъединиц: α и β. Свободная α-субъединица связывает IL-3, но проводить сигнал внутрь
20. Сигналинг IL-3R Передача сигнала через β-субъединицу рецептора происходит с участием Jak5 ? активация STAT5 ? взаимодействие
21. Рецепторы гранулоцитарного-КСФ (G-CSF) Г-КСФ стимулирует пролиферацию и дифференцировку поздних клеток-предшественников в нейтрофилы. Рецепторы экспрессируются на клетках
23. Рецепторы макрофагального-КСФ (M-CSF) M-CSF стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток моноцитарного ростка кроветворения Рецепторы M-CSF экспрессируются на
25. Сигналинг M-CSF Каждый из мономеров взаимодействует с первыми 3-мя иммуноглобулиновыми доменами ? димеризация рецептора ?фосфорилирование тирозиновых
26. Рецепторы гранулоцитарно-макрофагального-КСФ (GM-CSF) GM-CSF регулируют созревание клеток миелоцитарного ростка кроветворения. Рецептор GM-CSF состоит из 2-х субъединиц:
27. Сигналинг GM-CSF Передача сигнала через β-субъединицу рецептора ? происходит фосфорилирование Jak5 ? активация STAT5 ? взаимодействие
28. Рецептор фактора некроза опухоли( TNF) TNF - внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин, синтезирующийся в основном моноцитами
30. Сигналинг TNFR Механизм клеточного цитолиза (цитокиновый) TNFR заключается в связывании c гомотримером TNFR 3-х молекул TNF
31. Рецепторы интерлейкина-1(IL-1) IL- группа цитокинов, синтезируемая в основном лейкоцитами (по этой причине было выбрано окончание «-лейкин»),
32. Рецепторы IL-1 I типа IL-1I типа экспрессируются на Т-лимфоцитах, фибробластах, хондроцитах, гепатоцитах, эндотелиальных и синовиальных клетках.
33. Рецепторы IL-1 II типа IL-1II типа экспрессируются на В-лимфоцитах, макрофагах, лейкоцитах, клетках костного мозга. Внеклеточная часть
34. Сигналинг IL-1R IRAK (IL-1 receptor associated kinase) – Ser/Thr-киназа; TRAF (TNF receptor associated factor 6); MyD88
35. Хемокины Это семейство небольших цитокинов, способных вызывать хемотаксис чувствительных к ним клеток. Одна группа хемокинов (например,
36. Рецепторы хемокинов Рецепторы хемокинов являются трансмембранными белками, относящихся к обширной группе т.н. рецепторов, сопряженных с G
38. Скачать презентацию

Слайд 2

Цитокины
Цитокины – это группа полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, участвующих в формировании

и регуляции защитных реакций организма при внедрении патогенов и нарушении целости тканей, а также в регуляции ряда нормальных физиологических функций.

Слайд 3

Виды цитокинов
Интерфероны (IFN)
Колониестимулирующие факторы (CSF)
Хемокины(хемотаксические цитокины)
Трансформирующие ростовые факторы
Фактор некроза опухолей
Интерлейкины

и другие эндогенные медиаторы.

Слайд 4

Рецепторы цитокинов
Рецепторы цитокинов могут быть разделены на несколько групп. В основе

классификации - сходство аминокислотной последовательности внутри группы и особенности организации внеклеточных доменов.

Слайд 5

Классификация рецепторов

Слайд 6

Рецепторы семейства интерферонов I типа
К IFN I типа относят IFN- α,

-β, -ω, -κ(каппа) и –λ. Несмотря на различие в их строении, все IFN I типа используют общий рецептор IFNAR.
IFNAR экспрессируется на большинстве клеток организма, в т.ч. на фибробластах, макрофагах, Т-лимфоцитах,дендритных клетках.

Слайд 7

Рецептор IFNAR
Рецептор IFN-α/β (IFNAR) – гетеродимер, состоящий из 2-х субъединиц:
Цепи β1

(IFNAR1)
Цепи β2 (IFNAR2)- может иметь короткую цитоплазматическую область или длинную
С IFNAR1 связана Tyk, а с IFNAR2 связана Jak.
Jak и Tyk- Janus-киназа и тирозин-киназа.

Слайд 8

Слайд 9

Сигналинг IFNAR
Фосфорилирование Jak ? активированные Jak фосфорилируют множество тирозинов в цитоплазматической

части рецепторов ? к этим фосфотирозинам присоединяются молекулы белков STAT ? SH2 домен STAT-белка связывается с фосфотирозином рецептора и фосфорилируется ? фосфорилированные STAT диссоциируют от рецептора ? за счет взаимодействия SH-2 доменов у одних молекул STAT с фосфотирозин-содержащими последовательностями других молекул STAT образуются гомо- и гетеродимеры ? димеры проникают в ядро ? индуцируют транскрипцию тех генов, которые должны индуцироваться данным цитокином

Слайд 10

Рецептор IFN-γ
Высокоаффинные рецепторы к IFN-γ имеют Т и В-лимфоциты, NK-клетки,

моноциты, макрофаги, фибробласты, нейтрофилы, эндотелиальные и гладкомышечные клетки.
Рецептор IFN-γ состоит из 4-х субъединиц, связанных с Jak.
Вызывает димеризацию двух STAT1 белков, в отличие от IFNAR.

Слайд 11

Биологическое действие IFN I типа
IFN I типа активирует гены, некоторые

из которых кодируют образование продуктов с прямым антивирусным действием — протеинкиназы и 2'5'-олигоаденилатсинтетазы

Слайд 12

Механизмы активации STAT
STAT белки - это семейство факторов транскрипции эукариот, которые

участвуют в передаче сигнала от большого числа цитокинов и факторов роста. Наиболее значимые виды: STAT1, STAT2 , STAT3.
Механизмы активации ( зависят от экспозиции фосфорилированного тирозина в цитоплазматическом участке IFNAR2):
STAT1 – в позиции Tyr 701
STAT2 – Tyr 689
STAT3 – Tyr 705.

Слайд 13

Рецепторы CSF
CSF (колониестимулирующие факторы ) участвуют в регуляции деления и

дифференцировки стволовых клеток костного мозга и клеток - предшественников лейкоцитов крови; стимулирует образование моноцитов и нейтрофилов. Относят:
Фактор стволовых клеток
CSF для нейтрофильных гранулоцитов
CSF для моноцитов

Слайд 14

Рецептор SCF (CD 117)
Рецептор фактора роста тучных и стволовых клеток (SCFR),

или белковая тирозинкиназа Kit (CD117) —рецепторная тирозинкиназа III типа, продукт гена KIT.
CD117 является цитокиновым рецептором, экспрессирован на поверхности гематопоэтических стволовых клеток и других клеток.
CD117 рецептором для стволового фактора роста, т.н. лиганда "c-kit".
Ген KIT расположен на 4 хромосоме.
2 изоформы (по наличию 4-х аминокислот во внеклеточной части R).

Слайд 15

Сигналинг CD117
SCF связывается с CD117 ? димеризация и аутофосфорилирование CD117

? фосфорилированный рецептор взаимодействует с различными белками:
фосфолипазами
PI3-киназой
MAP-киназой (MAPK)
Jak.

Слайд 16

Слайд 17

MAPK-сигнальный путь
Связывание SCF с CD117 ?фосфорилирование CD117 ? белок GRB2 своим

SH2-доменом связывается с остатками фосфорилированного тирозина ? белок GRB2 своим SH3-доменом связывается с SOS (гуанин-нуклеотид заменяющим фактором) ? активированный гуанин-нуклеотид заменяющий фактор отщепляет ГДФ от белка Ras ? Ras далее может связать ГТФ и активироваться ? активный Ras активирует RAF-киназу (серин-треониновой специфичности) ? RAF-киназа фосфорилирует и активирует МЕК (серин-треониновую киназу) ? МЕК фосфорилирует и активирует МАРК.

Слайд 18

Рецептор интерлейкина 3(IL-3R)
Интерлейкин 3 — полипептидный цитокин, относится к группе гранулоцитарно-макрофагальных

колониестимулирующих факторов.
Играет роль в гематопоэзе путём контолирования образования, дифференциации и функции двух полуляций лейкоцитов: гранулоцитов и моноцитов-макрофагов. Кроме этого, интерлейкин 3 индуцирует тучные клетки, эритроидные клетки, эозинофилы и мегакариоциты.
IL-3R экспрессируются на гемопоэтических клетках и на зрелых моноцитах, базофилах, эозинофилах.

Слайд 19

IL-3R состоит из 2-х субъединиц:
α и β. Свободная α-субъединица связывает

IL-3, но проводить сигнал внутрь клетки не может, т.к. её цитоплазматическая часть слишком мала. Цитоплазматический часть β-субъединицы длинная и может проводить сигнал. Свободная β-субъединица может ассоциироваться с IL-3, связанным с α-субъединицей.

Слайд 20

Сигналинг IL-3R
Передача сигнала через β-субъединицу рецептора происходит с участием Jak5 ?

активация STAT5 ? взаимодействие с GAS-элементами ? синтез IFN-γ.

Слайд 21

Рецепторы гранулоцитарного-КСФ (G-CSF)
Г-КСФ стимулирует пролиферацию и дифференцировку поздних клеток-предшественников в нейтрофилы.
Рецепторы

экспрессируются на клетках миеломоноцитарного ростка кроветворения от миелобластов до зрелых нейтрофилов.
Ген рецептора G-CSF расположен на 1 хромосоме.
Рецептор представляет собой 1 полипептидную цепь.

Слайд 22

Слайд 23

Рецепторы макрофагального-КСФ (M-CSF)
M-CSF стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток моноцитарного ростка кроветворения
Рецепторы

M-CSF экспрессируются на всех клетках моноцитарного ряда, гладкомышечных и трофобластах
Рецептор M-CSF – член семейства тирозин-киназ, интегральный белок, гомодимер
Вненклеточная часть состоит из 5 иммуноглобулиноподобных участков, а внутриклеточная часть - тирозин-киназный домен.

Слайд 24

Слайд 25

Сигналинг M-CSF
Каждый из мономеров взаимодействует с первыми 3-мя иммуноглобулиновыми доменами

? димеризация рецептора ?фосфорилирование тирозиновых остатков ? передача сигнала к ядру клетки

Слайд 26

Рецепторы гранулоцитарно-макрофагального-КСФ (GM-CSF)
GM-CSF регулируют созревание клеток миелоцитарного ростка кроветворения.
Рецептор GM-CSF состоит

из 2-х субъединиц: α и β, первая из которых низкоаффинна и не способна проводить сигнал. При ассоциации α-субъединицы, связанной с GM-CSF, и β-субъединицы,способной проводить сигнал, происходит передача сигнала.
Ген α-субъединицы лежит в Х-хромосоме, а β-субъединицы в 22-й хромосоме.

Слайд 27

Сигналинг GM-CSF
Передача сигнала через β-субъединицу рецептора ? происходит фосфорилирование Jak5

? активация STAT5 ? взаимодействие с GAS-элементами ? синтез IFN-γ.
Также могут активироваться PI3-киназа и MAP-киназа (MAPK).

Слайд 28

Рецептор фактора некроза опухоли( TNF)
TNF - внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин,

синтезирующийся в основном моноцитами и макрофагами.
Рецепторы 2-х типов- TNFR1и TNFR2 ; оба трансмембранные гликопротеины, имеют 40 аминокислот, богатых остатками цистеина.
TNFR1 экспрессируется на всех клетках, TNFR2 - на эндотелиальных и гемопоэтических клетках.
У TNFR1 есть фрагменты “домены смерти”-TRADD (TNFR-associated death domaine) и FADD.

Слайд 29

Слайд 30

Сигналинг TNFR
Механизм клеточного цитолиза (цитокиновый) TNFR заключается в связывании c гомотримером

TNFR 3-х молекул TNF ?активация TRADD и FADD ? активация каспазы 8 ? активация каспазы 3, которая мигрирует в ядро ? разрыв ДНК ? апоптоз.

Слайд 31

Рецепторы интерлейкина-1(IL-1)
IL- группа цитокинов, синтезируемая в основном лейкоцитами (по этой причине

было выбрано окончание «-лейкин»), мононуклеарными фагоцитами и другими тканевыми клетками.
Рецепторы IL-1 включают 9 белков, кодируемых разными генами,но самые распространенные – рецепторы для IL-1α/β
IL-1α/β делят на IL-1 I и II типов.

Слайд 32

Рецепторы IL-1 I типа
IL-1I типа экспрессируются на Т-лимфоцитах, фибробластах, хондроцитах, гепатоцитах,

эндотелиальных и синовиальных клетках.
Внеклеточная часть имеет 3 домена, 2 из которых связывают IL.
Цитоплазматическая часть большая, осуществляет передачу сигнала.

Слайд 33

Рецепторы IL-1 II типа
IL-1II типа экспрессируются на В-лимфоцитах, макрофагах, лейкоцитах,

клетках костного мозга.
Внеклеточная часть имеет 3 домена, 2 из которых связывают IL. Эти домены на 28% гомологичны тем же доменам IL-1I типа.
Цитоплазматическая часть очень маленькая, не осуществляет передачу сигнала

Слайд 34

Сигналинг IL-1R
IRAK (IL-1 receptor associated kinase) – Ser/Thr-киназа;
TRAF (TNF receptor associated

factor 6);
MyD88 (Myeloid differentiation primary response gene (88))- цитозольный адаптерный белок, участвуюет в передаче сигнала от Toll-like рецепторов.

Слайд 35

Хемокины
Это семейство небольших цитокинов, способных вызывать хемотаксис чувствительных к ним клеток.
Одна

группа хемокинов (например, интерлейкин 8) является провоспалительными цитокинами и стимулирует миграцию иммунных клеток к месту инфицирования. Другая группа функционирует в нормальном гомеостазе и контролирует миграцию клеток в процессе жизнедеятельности и развития нормальных тканей организма.

Слайд 36

Рецепторы хемокинов
Рецепторы хемокинов являются трансмембранными белками, относящихся к обширной группе т.н.

рецепторов, сопряженных с G белком (серпентиновые рецепторы, GPCR).
2 типа рецепторов: CXCR1(связывает только IL-8) и CXCR2 (гомология 77%)
Имеют 7 трансмембранных доменов и проводят сигнал с участием G-белков.
Во 2 домене Thr-X-Pro , между 2 и 3 – Asp-Arg-Tyr.

Рецепторы цитокинов

Содержание

ЦитокиныЦитокины – это группа полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, участвующих в формировании

Рецепторы цитокиновРецепторы цитокинов могут быть разделены на несколько групп. В основе

Классификация рецепторов

Рецепторы семейства интерферонов I типаК IFN I типа относят IFN- α,

Рецептор IFNARРецептор IFN-α/β (IFNAR) – гетеродимер, состоящий из 2-х субъединиц:Цепи β1

Сигналинг IFNARФосфорилирование Jak ? активированные Jak фосфорилируют множество тирозинов в цитоплазматической

Рецептор IFN-γ Высокоаффинные рецепторы к IFN-γ имеют Т и В-лимфоциты, NK-клетки,

Биологическое действие IFN I типа IFN I типа активирует гены, некоторые

Механизмы активации STATSTAT белки - это семейство факторов транскрипции эукариот, которые

Рецепторы CSF CSF (колониестимулирующие факторы ) участвуют в регуляции деления и

Рецептор SCF (CD 117)Рецептор фактора роста тучных и стволовых клеток (SCFR),

Сигналинг CD117 SCF связывается с CD117 ? димеризация и аутофосфорилирование CD117

MAPK-сигнальный путьСвязывание SCF с CD117 ?фосфорилирование CD117 ? белок GRB2 своим

Рецептор интерлейкина 3(IL-3R)Интерлейкин 3 — полипептидный цитокин, относится к группе гранулоцитарно-макрофагальных

IL-3R состоит из 2-х субъединиц: α и β. Свободная α-субъединица связывает

Сигналинг IL-3RПередача сигнала через β-субъединицу рецептора происходит с участием Jak5 ?

Рецепторы гранулоцитарного-КСФ (G-CSF)Г-КСФ стимулирует пролиферацию и дифференцировку поздних клеток-предшественников в нейтрофилы.Рецепторы

Рецепторы макрофагального-КСФ (M-CSF)M-CSF стимулирует пролиферацию и дифференцировку клеток моноцитарного ростка кроветворенияРецепторы

Сигналинг M-CSF Каждый из мономеров взаимодействует с первыми 3-мя иммуноглобулиновыми доменами

Рецепторы гранулоцитарно-макрофагального-КСФ (GM-CSF)GM-CSF регулируют созревание клеток миелоцитарного ростка кроветворения.Рецептор GM-CSF состоит

Сигналинг GM-CSF Передача сигнала через β-субъединицу рецептора ? происходит фосфорилирование Jak5

Рецептор фактора некроза опухоли( TNF)TNF - внеклеточный белок, многофункциональный провоспалительный цитокин,

Сигналинг TNFRМеханизм клеточного цитолиза (цитокиновый) TNFR заключается в связывании c гомотримером

Рецепторы интерлейкина-1(IL-1)IL- группа цитокинов, синтезируемая в основном лейкоцитами (по этой причине

Рецепторы IL-1 I типа IL-1I типа экспрессируются на Т-лимфоцитах, фибробластах, хондроцитах, гепатоцитах,

Рецепторы IL-1 II типа IL-1II типа экспрессируются на В-лимфоцитах, макрофагах, лейкоцитах,

Сигналинг IL-1RIRAK (IL-1 receptor associated kinase) – Ser/Thr-киназа;TRAF (TNF receptor associated

ХемокиныЭто семейство небольших цитокинов, способных вызывать хемотаксис чувствительных к ним клеток.Одна

Рецепторы хемокиновРецепторы хемокинов являются трансмембранными белками, относящихся к обширной группе т.н.

Похожие презентации