Синдром лизиса опухоли

Содержание

Слайд 2

Синдром лизиса опухоли (TLS) представляет собой группу метаболических нарушений, возникающих вследствие

Синдром лизиса опухоли (TLS) представляет собой группу метаболических нарушений, возникающих вследствие

массивного высвобождения внутриклеточного содержимого в кровоток после быстрого лизиса опухолевых клеток, и приводящих к нарушению функции органов и систем
Может развиваться при всех видах консервативной терапии злокачественных новообразований, а также спонтанно
Слайд 3

Эпидемиология Развивается при опухолях с: Большой массой Быстрой пролиферацией Высокой чувствительностью

Эпидемиология

Развивается при опухолях с:
Большой массой
Быстрой пролиферацией
Высокой чувствительностью к терапии
Возраст:
Хотя СЛО встречается

во всех возрастных группах, в пожилом возрасте чаще встречается поражение функции почек, что предрасполагает значительному развитию клинического СЛО.
Слайд 4

Разрушение ДНК Гиперфосфатемия Катаболизм пуринов Гипоксантин Гуанозин Ксантин Мочевая кислота Гиперкалиемия

Разрушение ДНК

Гиперфосфатемия

Катаболизм пуринов

Гипоксантин

Гуанозин

Ксантин

Мочевая кислота

Гиперкалиемия

ОПП

Ca-P преципитация

Гипокальциемия

Преципитация мочевой кислоты/
ксантина

Экскреция с мочой

Накопление

СЛО

Нет СЛО

Ксантиноксидаза

Ксантиноксидаза

Гуаниндезаминаза

Лизис опухоли

Слайд 5

А и В – сканирующая электронная микроскопия: маленькие кристаллы оксалата кальция

А и В – сканирующая электронная микроскопия: маленькие кристаллы оксалата кальция

сформировались на кристалле соли мочевой кислоты. С – аутопсийный материал больного с неходжкинской лимфомой: макро – на стрелке линейные отложения кристаллов мочевой кислоты, микро - кристалл мочевой кислоты в просвете почечного канальца. D – УЗИ почек: слева – норма, справа – пациент с СЛО. Е – Рентгенограмма предплечья пациента с ОЛЛ: кальцификация мягких тканей на месте периферического венозного катетера
Слайд 6

Гиперкалиемия (>6 ммоль/л) Гиперкалиемия приводит к деполяризации мембран нервных и мышечных

Гиперкалиемия (>6 ммоль/л)

Гиперкалиемия приводит к деполяризации мембран нервных и мышечных клеток,

резкому увеличению их возбудимости, проявляющейся:
Бронхоспазмом
Мышечными спазмами и парестезиями (положительные симптомы Хвостека и Труссо)
Рвотой, поносом, кишечными спазмами

Положительный симптом Хвостека

Положительный симптом Труссо

Слайд 7

Гиперкалиемия Постепенно нарушается реполяризация и утрачивается возбудимость. Как следствие: Снижение мышечного

Гиперкалиемия

Постепенно нарушается реполяризация и утрачивается возбудимость.
Как следствие:
Снижение мышечного тонуса
При концентрации

К+ > 6,5 ммоль/л отмечаются нарушения автоматизма, возбудимости и проводимости сердечной мышцы, что проявляется на ЭКГ:
Высокие, узкие, заостренные положительные зубцы Т
Укорочение интервала QT
Замедление атриовентрикулярной и внутрижелудочковой проводимости
Склонность к синусовой брадикардии
Слайд 8

Гиперкалиемия При концентрации К+ 8–10 ммоль/л отмечается нарушение проводимости в виде

Гиперкалиемия

При концентрации К+ 8–10 ммоль/л отмечается нарушение проводимости в виде атриовентрикулярной

и внутрижелудочковой блокад
При 13 ммоль/л происходит остановка сердца в диастоле.
Слайд 9

Гиперфосфатемия (>1,45 ммоль/л) Симптомы: Тошнота, рвота, диарея Спутанность сознания Эпилептические припадки

Гиперфосфатемия (>1,45 ммоль/л)

Симптомы:
Тошнота, рвота, диарея
Спутанность сознания
Эпилептические припадки
Отложение кальция фосфата в

различных тканях (Проявляется зудом, некрозом мягких тканей, иритом, артритом, олигурия)

Кристаллы фосфата кальция в моче

Слайд 10

Гипокальциемия ( Аритмии На ЭКГ: Прогрессирующее удлинение интервала Q-T Снижение амплитуды

Гипокальциемия (<1,75 ммоль/л)

Аритмии
На ЭКГ:
Прогрессирующее удлинение интервала Q-T
Снижение амплитуды зубца Т (не

всегда)
Укорочение интервала P-Q (не всегда)
Артериальная гипотония
Тетания
Мышечными спазмами и парестезиями (положительные симптомы Хвостека и Труссо)
Спазм бронхов, пищевода, желудка, кишечника.
Слайд 11

Симптомы: Уремия (тошнота, рвота, вялость, зуд, экхимозы, нейромышечная возбудимость) Олигурия/анурия Перегрузка

Симптомы:
Уремия (тошнота, рвота, вялость, зуд, экхимозы,
нейромышечная возбудимость)
Олигурия/анурия
Перегрузка жидкостью (артериальная
гипертензия, отеки, влажные

хрипы в легких, одышка)
Боли в пояснице
Гематурия

Острое повреждение почек

Нефрокальциноз

Уратная нефропатия

Медикаментозная нефропатия

Острое повреждение почек

Слайд 12

Определение СЛО по Cairo-Bishop. 2004

Определение СЛО по Cairo-Bishop. 2004

Слайд 13

Определение КСЛО и его степени тяжести по Cairo-Bishop

Определение КСЛО и его степени тяжести по Cairo-Bishop

Слайд 14

Частота СЛО (n=755) Annemans et al. 2003

Частота СЛО (n=755) Annemans et al. 2003

Слайд 15

Частота СЛО среди детей с НХЛ

Частота СЛО среди детей с НХЛ

Слайд 16

Факторы риска СЛО

Факторы риска СЛО

Слайд 17

Стратификация больных по степени риска

Стратификация больных по степени риска

Слайд 18

Клинические случаи Пациент: мужчина, 90 лет. КТ брюшной полости с контрастированием:

Клинические случаи

Пациент: мужчина, 90 лет.
КТ брюшной полости с контрастированием: Выявляются множественные

образования (гепатоцеллюлярная карцинома) в обеих долях печени. Максимальный диаметр опухоли 10,7 см (на указателе)
Слайд 19

Пациент: мужчина, 76 лет. С диагнозом диффузная B-крупноклеточная лимфома ПЭТ-КТ с

Пациент: мужчина, 76 лет. С диагнозом диффузная B-крупноклеточная лимфома
ПЭТ-КТ с 18f-фтордезоксиглюкозой:
Сканирование

показывает увеличение и гиперметаболизм селезенки и множественных лимфатических узлов.
Слайд 20

Алгоритм профилактики и лечения гиперурикемии Оценка факторов риска Низкий риск Высокий

Алгоритм профилактики и лечения гиперурикемии

Оценка факторов риска

Низкий риск

Высокий риск

Промежуточный риск
Наблюдение

Введение жидкости

и аллопуринола. При развитии гиперурикемии применяют расбуриказу.

Введение жидкости и расбуриказы

Слайд 21

Наблюдение Контроль ЭКГ Ежедневное взвешивание, контроль суточного диуреза рН мочи Отслеживание

Наблюдение

Контроль ЭКГ
Ежедневное взвешивание, контроль суточного диуреза
рН мочи
Отслеживание изменений в крови уровня:

(При высоком риске 3 раза в сутки, забирать кровь необходимо иглой с широким просветом/через катетер)
Мочевины
Креатинина
Мочевой кислоты
Калия
Фосфора
Кальция
ЛДГ
Слайд 22

Введение жидкости Рекомендуется вводить жидкость за 12 - 48 часов до

Введение жидкости

Рекомендуется вводить жидкость за 12 - 48 часов до начала


лечение и в течение 48 - 72 часов после терапии.
В объеме 4 – 5 л ежедневно (или 3л/м2 в сутки)
Вводить 0,9% р-р NaCl и 5% р-р глюкозы в соотношении 1:1
Диурез должен быть адекватен гидратации!
Положительные эффекты:
Увеличение объема внутрисосудистой жидкости, почечного кровотока и клубочковой фильтрации
Коррекция электролитного дисбаланса
Слайд 23

Ощелачивание Минимизирует преципитацию мочевой кислоты в канальцах почек Увеличивает риск преципитации

Ощелачивание

Минимизирует преципитацию мочевой кислоты в канальцах почек
Увеличивает риск преципитации кальция фосфата

в канальцах почек
Поэтому необходимо:
Контролировать рН мочи (Целевое значение 7,0, но не более 7,5)
Отменить гидрокарбонат натрия при нормализации уровня мочевой кислоты в крови
Слайд 24

Катаболизм пуринов Гипоксантин Гуанозин Ксантин Мочевая кислота Аллантоин Преципитация кристаллов солей

Катаболизм пуринов

Гипоксантин

Гуанозин

Ксантин

Мочевая кислота

Аллантоин

Преципитация кристаллов солей мочевой кислоты/ксантиина

Ксантиноксидаза

Ксантиноксидаза

Гуаниндезаминаза

Аллопуринол

Аллопуринол

Уратоксидаза/Расбуриказа

В 10 раз лучше растворяется

в моче

Аллопуринол превращаясь в оксипуринол действует как конкурентный ингибитор ксантиноксидазы

Уратоксидаза
Имеется у большинства млекопитающих, но отсутствует у человека
Нерекомбинантная форма изначально была выделена из Aspergillus flavus
Ген фермента в настоящее время внедрен в штамм Saccharomyces cerevisiae, из которого получают рекомбинантную уратоксидазу

Гиперурикемия (>8 мг/дл)

Слайд 25

Аллопуринол Начинают профилактику за 1-2 дня до терапии 100 мг/м2 внутрь

Аллопуринол

Начинают профилактику за 1-2 дня до терапии
100 мг/м2 внутрь каждые 8

часов (максимальная суточная доза – 800 мг)
При почечной недостаточности дозу снижают на 50% и более
На фоне лечения аллопуринолом дозу 6-меркаптопурина и/или азатиоприна снижают на 65-75%
Может потребоваться коррекция доз метотрексата, дикумарола, тиазидных диуретиков, хлорпропамида, циклоспорина
Слайд 26

Расбуриказа Вводят в/в в течение 30 мин Регулярно определяют содержание мочевой

Расбуриказа

Вводят в/в в течение 30 мин
Регулярно определяют содержание мочевой кислоты, и

на его основе корректируют дозу
Не кумулируется
Пробу крови сразу же помещают на лёд, чтобы избежать разрушения расбуриказой мочевой кислоты ex vivo
В 10% появляются антитела к расбуриказе
Противопоказана при недостаточности ГЛ-6-ФД, в анамнезе: аллергическая реакция, гемолиз в ответ на введение расбуриказы или любого из наполнителей.
Слайд 27

Рекомендуемые дозы расбуриказы

Рекомендуемые дозы расбуриказы

Слайд 28

Сравнение аллопуринола с расбуриказой среди больных с высоким риском развития СЛО (n=52) Goldman et al. 2001

Сравнение аллопуринола с расбуриказой среди больных с высоким риском развития СЛО

(n=52) Goldman et al. 2001
Слайд 29

Фебуксостат Плюсы: Непуриновый ингибитор ксантиноксидазы Не требует корректировки дозы при почечной

Фебуксостат

Плюсы:
Непуриновый ингибитор ксантиноксидазы
Не требует корректировки дозы при почечной недостаточности
Возможно применение при

аллергической реакции на аллопуринол
Эффективнее снижает уровень мочевой кислоты
Минус:
Более дорогой, чем аллопуринол
Слайд 30

К+ Выделение с мочой Введение жидкости Петлевые диуретики Выделение с калом

К+

Выделение с мочой

Введение жидкости
Петлевые диуретики

Выделение с калом

Ионнообменные смолы

Внутрь клетки

Глюкоза с

инсулином

Возможности выделения и перемещения калия

Слайд 31

Гиперкалиемия Повышенное содержание калия необходимо сразу же подтвердить , взяв еще одну пробирку крови (Гемолиз?)

Гиперкалиемия

Повышенное содержание калия необходимо сразу же подтвердить , взяв еще одну

пробирку крови (Гемолиз?)
Слайд 32

Коррекция электролитных нарушений Гиперфосфатемия Гипокальциемия (

Коррекция электролитных нарушений

Гиперфосфатемия

Гипокальциемия (<1,75 ммоль/л)

Слайд 33

Показания к экстракорпоральному лечению Анурия/олигурия ( Концентрация мочевины крови > 25

Показания к экстракорпоральному лечению

Анурия/олигурия (< 400 мл/сут) 
Концентрация мочевины крови > 25 ммоль/л 
Концентрация креатинина

крови > 600 мкмоль/л или суточный прирост > 100 мкмоль/л 
Гиперкалиемия > 6 ммоль/л или ЭКГ-признаки гиперкалиемии 
Отек лёгких (резистентный к диуретикам) 
Метаболический ацидоз: снижение рН артериальной крови <7,2 или дефицит буферных оснований > 8 
Уремическая энцефалопатия 
Сепсис 
Слайд 34

Заключение: Своевременное распознавание факторов риска и симптомов, в том числе лабораторных,

Заключение:
Своевременное распознавание факторов риска и симптомов, в том числе лабораторных, при

синдроме лизиса опухоли, их своевременная профилактика и лечение может привести к успешному предотвращению угрожающих для жизни осложнений