Синдром Мартина-Белла

ли мужского пола среди больных олигофренией. Впервые в 1934 г Джеймс Мартин и Джулия Белл описали семью, где умственная отсталость наследовалась по сцепленному с полом типу.
В 2-х поколениях большой семьи из Англии насчитывалось 11 умственно отсталых мужчин и 2 женщины с более легким интеллектуальны дефектом.
Далее таких семей описывалось все больше, в 1969 Герберт Лабс , проводя цитологическое обследование умственно отсталого мальчика из семьи с рецессивным, сцепленным с полом типом наследования, выявил у него вторичную перетяжку на длинном плече Х-хромосомы в области
27-28.
В 1977 Грант Салерлэнд воспроизвел результаты Лабса, установил, что ломкий участок Х-хромосомы проявляется только при выращивании клеток в условиях нехватки фолиевой кислоты. А также он связал воедино Х- сцепленную умственную отсталость с цитогенетическими изменениями.

( от англ. Fragile-хрупкий, ломкий))- врожденная патология, связанная с ломкостью Х-хромосомы. Понятие « ломкость» означает визуальное резкое сужение концов Х-хромосомы.

Тип наследования:
Х-сцепленный
Мальчики болеют в 2-3 раза чаще девочек

1:2000. Таким образом, частота распространенности этой формы умственной отсталости среди новорожденных лишь немного уступает распространенности синдрома Дауна.

Х-хромосоме (частичное или тотальное). FMR1широко экспрессируется в различных тканях, но наиболее значимо в нейронах, регулируя процессы трансляции в мозге. Ген мутирует из нестабильных премутационных аллелей. Своему потомству такие аллели передают мужчины, у которых отмечается клинические проявления или при передаче от матери к плоду.

в локусе Xq27.3→
Формирование сайта ломкости Х-хромосомы →
Недостаточная экспрессия белка FMR1(необходим для нормального развития нервной системы)

которая относится к удлинению повторяющихся последовательностей ЦГГ:
Нормальное количество повторов (отсутствие синдрома) -0 до 50
Премутация – от 50 до 200 повторов (синдром не развивается)
Полная мутация – более 200 повторов ( обычно от 230 до 4000), при которой проявляется синдром

при отсутствии изменений эндокринной функции
Строение тела и лица: большая голова с высоким и широким лбом, длинное лицо с увеличенным подбородком, несколько уплощенная средняя часть лица, тупой, слегка клювовидно загнутый кончик носа. Уши большие, иногда оттопыренные, низко расположенные. Кисти и стопы широкие, дистальные фаланги пальцев также широкие, суставы имеют повышенную подвижность. Кожа гиперэластична. Часто встречаются светлоокрашенные радужные оболочки, светлые волосы; (соматические изменения затрагивают связочный аппарат, хрящ, кожу, костную систему. Это дает основание предполагать, что в патологический процесс вовлекается соединительная ткань)
Неврологическая симптоматика: мышечная гипотония и дискоординация движений, экстрапирамидные (стереотипные гримасы), пирамидные и глазодвигательные нарушения.

и выраженные эхолалии (повторение чужих слов) и персеверации (устойчивое повторение эмоции, деятельности)
Поведение: выраженная аффективная возбудимость, агрессивность
Психопатологические особенности : шизофреноподобная симптоматика( подпрыгивания, похлопывания руками, повороты вокруг своей оси, встряхивание кистями, разнообразные гримасы, монотонное хныканье)
Ранний детский аутизм (отсутствие потребности в контактах с окружающими, отгороженность от внешнего мира, слабость эмоционального реагирования по отношению к близким, недостаточность реакций на зрительные и слуховые раздражители, боязнь всего нового, однообразность поведения со склонностью к стереотипным и примитивным движениям, разнообразные расстройства речи, взгляд «мимо» и «сквозь» людей.