Синдромы моносомий

хромосомы. Делеция может быть следствием разрыва хромосомы или результатом неравного кроссинговера. По положению утерянного участка хромосомы делеции классифицируют на внутренние (интерстициальные) и концевые (терминальные).

1)  интерстициальные — отсутствует внутренний участок, не затрагивающий теломеру; 2) концевые — отсутствует теломерный район и прилежащий к нему участок. Истинность таких мутаций в свете уникальной функции теломер поставлена под сомнение. В частности, до сих пор не ясно, действительно ли терминальные (концевые) нехватки, зафиксированные у множества пациентов с наследственными синдромами (например, Вольфа-Хиршхорна(4р16)и др.) образовались в результате одного разрыва.

генетического материала. Возникают моносомии из-за неточного кроссинговера в хромосомах с инверсиями или транслокациями. Лишь в небольшом числе случаев возможно первичное возникновение делеций в гамете или в клетке на ранних стадиях дробления. Частичные моносомии вызывают резкие отклонения в развитии, поэтому относятся к группе хромосомных болезней. Фенотипические проявления любых аутосомных синдромов состоит из двух групп аномалий:
Неспецифические находки, общие для многих различных форм частичных аутосомных анеуплоидий.
Комбинации находок , типичных для данного синдрома. Наиболее подходящее объяснение причин неспецифических находок - это неспецифические эффекты аутосомного дисбаланса как такового, а не результаты делеций или дупликаций специфических локусов.
Хромосомным синдромам, обусловленным частичными анеуплоидиями, присущи общие свойства всех хромосомных болезней: врожденные нарушения морфогенеза( врожденные пороки развития, дисморфии), нарушения постнатального онтогенеза, тяжесть клинической картины, сокращения продолжительности жизни.

хромосомы 5 . Синдром моносомии 5р- был первым описанным синдромом, обусловленным хромосомной мутацией (делецией). Это открытие сделал Дж. Лежен в 1963 г. У детей с такой хромосомной аномалией отмечается необычный плач, напоминающий требовательное кошачье мяуканье или крик. По этой причине синдром сначала был назван синдромом «кошачьего крика». Частота синдрома достаточно высокая для делеционных синдромов - 1 : 45 000. Диагностируют: Молекулярно-цитогенетическая (FISH) пренатальная диагностика - часть комплекса лабораторно-диагностических исследований образцов плодного материала, полученных с помощью инвазивных внутриматочных вмешательств.

хромосомы. Клинически синдром Вольфа-Хиршхорна характеризуется многочисленными врожденными пороками развития с последующей резкой задержкой физического и психомоторного развития. Уже внутриутробно отмечается гипоплазия. Синдром Вольфа — Хиршхорна — это редкое генетическое заболевание, возникающее при потере (делеции) дистального конца короткого плеча 4-й хромосомы. Считается, что заболевание встречается у одного из 50 000 новорожденных, причем частота встречаемости синдрома Вольфа-Хиршхорна выше у девочек, чем мальчиков, почти в 2 раза . К наиболее распространенным признакам, связанным с синдромом Вольфа — Хиршхорна, относятся:
Специфические особенности лица
Трудности в обучении
Судороги
задержка роста
задержка в развитии.

Вольфа — Хиршхорна, для подтверждения наличия у пациента делеции 4-й хромосомы используется молекулярно-генетическое исследование. Применяются три типа генетических исследований: цитогенетический анализ, флуоресцентная гибридизация (метод FISH) и хромосомный микроматричный анализ (ХМА). Биоматериалом для исследования является венозная кровь, с дальнейшим выделением ДНК. Проведение тестирования может занимать несколько недель.

СИНДРОМ ВОЛЬФА - ХИРШХОРНА

различны: частичная делеция короткого плеча 9 хромосомы, изохромосома 9q, несбалансированные транслокации, однако во всехслучаях наблюдается потеря сегмента.

(удалении) генетического материала на длинном плече 13 хромосомы. Спектр нарушений, характерных для детей с удалением сегмента 13 хромосомы, включает задержку развития, умственную отсталость, поведенческие проблемы и особенности внешности. Болезнь Орбели также называют делецией или моносомией длинного плеча 13 хромосомы Из первых и самых распространенных симптомов выделятся низкий вес новорожденного, пороки развития черепно-лицевого скелета, глаз, конечностей, половых органов и другие физические аномалии. У всех детей с диагнозом синдром Орбели наблюдается задержка психомоторного развития: с трудом дается приобретение навыков, требующих умственной и физической активности. Обязательно наличие умственной неполноценности различной степени выраженности. Для синдрома Орбели характерны многие аномалии строения лица и черепа (необязательно сопровождают заболевание и сами по себе не являются его признаком)
микроцефалия (размер мозга ниже нормы, маленькая голова);
тригоноцефалия (ранее закрытие метопического шва, соединяющего две половины лобной кости, треугольная голова);
широкий и плоский носовой мост;
большие, искривленные или низко расположенные уши;
микрогнатия (недоразвитая, маленькая нижняя челюсть) с аномально выраженной верхней челюстью; дистальный прикус (выпирают передние зубы);
волчья пасть (расщелина неба).

такие тесты: УЗИ (нейросонография), пренатальные МРТ и КТ показывают физические аномалии, характерные для генетического расстройства; амниоцентез (изучение образца жидкости, взятого из околоплодных вод); выбор хорионических ворсинок (исследование образца ткани, взятого из плаценты). Подтвердить диагноз можно только после рождения с помощью клинического осмотра и анализа крови на хромосомную патологию. Родители могут сдать анализ на кариотип и пройти генетическое консультирование.

генетическое заболевание с частотой встречаемости 1:60 000. Наряду с типичными признаками, включающими умственную отсталость, нарушения физического развития и стигмы дизонтогенеза, вариабельность клинических проявлений . Две трети случаев моносомии 18р являются результатом новой мутации; oписаны случаи генетической (семейной) передачи синдрома . Тип наследования – аутосомно-доминантный. Выраженность когнитивного дефицита может варьировать от легкой степени до тяжелой в зависимости от размера делеции.
При проведении комплексного, клинико-патогенетическог анализа результаты полноэкзомного секвенирования пациента с гетерозиготной делецией 18 хромосомы: особенностью клинических проявлений данного испытуемого было наличие у него нетипичных для данного синдрома транзиторных психопатологических состояний шизоформного характера.

место очаги облысения на голове или тотальная  аллопеция . Характерны деформация зубов и ушных раковин, не редки пупочные и паховые грыжи (на фоне мышечной гипотонии), аномалии кистей рук и пальцев ,синдактилия пальцев ног, «стопа-качалка». У мальчиков часто бывает недорозвитие половых органов . Характерно снижение продолжительности жизни при  грубых мозговых нарушениях и более легкие формы интелектуальных дефектов с нормальной продолжительностью жизни ,сочетание умственной отсталости с судорожным синдромом и различными речевыми расстройствами.

плеча хромосомы, а также кольцевой хромосомой 21.
Фертилизация пациентов невозможна.

Синдром Ди Георга (синдром Ди Джорджа, синдром Ди Джорджи, синдром дисэмбриогенеза 3-4 жаберной дуги, врождённая аплазия тимуса и паращитовидных желёз, синдром 22q11.2, ) — разновидность идиопатического изолированного гипопаратиреоза; редкое врождённое заболевание. Генетической причиной синдрома Ди Георга является делеция центрального участка длинного плеча хромосомы 22 (22q11.2) размером 1.5-3 млн.п.н. В большинстве случаев делеция происходит во время мейоза при спермато- или овогенезе. Характеризуется агенезией или дисгенезом паращитовидных (околощитовидных) желёз, аплазией тимуса (вилочковой железы), приводящей к резкому снижению популяции Т-лимфоцитов и иммунологической недостаточности, врождёнными аномалиями крупных сосудов (дефекты аорты).

крови: снижение уровня лимфоцитов Исследование субпопуляций лифоцитов(иммунофенотипирование): снижение  количества Т-лимфоцитов Оценка функциональной активности Т-лимфоцитов: снижение пролиферативной активности Т-лимфоцитов (способности размножаться в ответ на стимуляцию специальным агентом) Исследование гуморального звена иммунитета: уровень иммуноглобулинов А,М,G, Е -  нормальный или понижен Рентгенологическое исследование органов грудной клетки: отсутствие тени вилочковой         железы