Структура і принципи функціонування імунної системи. Імунологічні методи досліджень. Поняття про імунограму

Содержание

Слайд 2

Иммунитет (от лат. immunitis – находящийся под хорошей защитой, неприкосновенный, чистый,

Иммунитет (от лат. immunitis – находящийся под хорошей защитой, неприкосновенный, чистый,

не затронутый болезнью, невредимый, устойчивый к заразной болезни) — комплекс защитных фак­торов организма, обеспечивающих химическое постоянство его внутренней среды (антигенный и генетический гомеостаз) при воздействии физических, химических или биологических факторов внешней среды Иммунная система - совокупность специализированных органов, тканей и клеток, способных выполнять функцию иммунитета и другие жизненно важные функции, такие, как регуляция и координация межсистемных связей.
Слайд 3

РАЗДЕЛЫ ИММУНОЛОГИИ Иммунодефицитные состояния (первичные, вторичные) Аллергические заболевания Защита от инфекций

РАЗДЕЛЫ ИММУНОЛОГИИ

Иммунодефицитные состояния (первичные, вторичные)
Аллергические заболевания
Защита от инфекций (бактериальных, вирусных, протозойных,

грибковых), в т.ч. септические состояния, вакцинация
Аутоиммунные заболевания
Онкоиммунология
Иммунопролиферативные заболевания
Трансплатационный иммунитет, синдром отторжения.
Иммунология репродукции
Иммунологические аспекты патологии внутренних органов
Слайд 4

Основные функция иммунной системы — защита организма от внедрения чужеродных клеток

Основные функция иммунной системы — защита организма от внедрения чужеродных клеток и

собственных модифицированных клеток — уничтожение старых, дефектных и поврежденных соб­ственных клеток — нейтрализация с последующей элиминацией всех гене­тически чужеродных веществ биологического происхождения (белков, полисахаридов, липополисахаридов и т. д.)
Слайд 5

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Высокая специфичность Высокая степень чувствительности Иммунологическая индивидуальность

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Высокая специфичность
Высокая степень чувствительности
Иммунологическая индивидуальность
Клональный принцип организации
Иммунологическая память
Высокая

способность иммунной системы к регенерации
Способность клеток иммунной системы к рециркуляции
Двойное распознавание антигена Т-лимфоцитами
Неразборчивость иммунной системы
Регуляторное действие на другие системы организма
Слайд 6

1901 Эмиль А. фон Беринг (Германия) -иммунопрофилактика и иммунотерапия дифтерии. 1905

1901 Эмиль А. фон Беринг (Германия) -иммунопрофилактика и иммунотерапия дифтерии.
1905 Роберт

Кох (Германия) за исследования в области туберкулёза.
1908 И.Мечников (Россия) и Пауль Эрлих (Германия) открытие фагоцитоза и разработка гуморальной теории иммунитета
1913 Шарль Р. Рише (Франция) - открытие анафилаксии
1919 Жюль Борде (Бельгия) - открытие комплемента
1930 Карл Ла́ндштейнер (Австрия/США) - открытие групп крови человека

НОБЕЛЕВСКИЕ ЛАУРЕАТЫ В ОБЛАСТИ ИММУНОЛОГИИ
ПЕРВОЙ ПОЛОВИНЫ ХХ ВЕКА

Слайд 7

1951 Макс Тейлер (Южная Африка) за разработку вакцинопрофилактики жёлтой лихорадки 1957

1951 Макс Тейлер (Южная Африка) за разработку вакцинопрофилактики жёлтой лихорадки
1957 Даниеле

Бове (Италия/Швейцария) - открытие по гистамину и антигистаминным веществам
1960 Сэр Фрэнк М. Бёрнет (Австралия) и СерПитер Б. Медавар (Великобритания) - открытие приобретённой иммунологической толерантности
1972 Родни Р. Портер (Великобритания) Джералд М. Эдельман (США) за их исследования химической структуры антител
1980 Барух Бенасерраф (США), Жан Доссе Джордж (Франция), Д. Снелл (США) за открытие главного комплекса гистосовместимости

НОБЕЛЕВСКИЕ ЛАУРЕАТЫ В ОБЛАСТИ ИММУНОЛОГИИ
ВТОРАЯ ПОЛОВИНА ХХ ВЕКА

Слайд 8

1984 Нильс Ерне (Дания/Швейцария) Георг Кёлер (Германия) Сезар Мильштейн (Англия/Израиль) за

1984 Нильс Ерне (Дания/Швейцария) Георг Кёлер (Германия) Сезар Мильштейн (Англия/Израиль) за

теории по специфичности развития и по контролю иммунной системы
1987 Судзуми Тонегава (Япония/США) за исследования по генетической природе разнообразия антител.
1990 Джозеф Мюррей и Эдуард Донналл Томас (США) за исследования в области трансплантации органов и клеток с целью лечения болезней человека.
1996 Рольф М. Цинкернагель (Швейцария), Питер Догерти (Австралия/США) - открытие в области регуляции специфического иммунного ответа ("двойное распознавание").
1997 Стенли Прузинер (США) - открытие прионов как нового биологического принципа инфекций.
1999 Гюнтер Блобель (США) - открытие сигнальной трансдукции
2011 Жюль А. Хоффман (Франция), Ральф Стайнман (США/Канада), Брюсом Бётлером (США) - открытие роли дендритных клеток в активации адаптивного иммунитета

НОБЕЛЕВСКИЕ ЛАУРЕАТЫ В ОБЛАСТИ ИММУНОЛОГИИ
ВТОРАЯ ПОЛОВИНА ХХ ВЕКА

Слайд 9

КОМПОНЕНТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ ИНФЕКЦИИ ЕК- К-КЛЕТКИ ФАГОЦИТЫ

КОМПОНЕНТЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ

ИНФЕКЦИИ

ЕК- К-КЛЕТКИ

ФАГОЦИТЫ

КОМПОНЕНТЫ КРОВИ

часы

дни, недели

ОБРАЗОВАНИЕ СПЕЦИФИЧЕСКИХ АНТИТЕЛ

Иммунологическая реактивность

— способности распознавать, обезвреживать и элиминировать генетически чужеродные вещества (микробы, гетерогенные клетки, растворимые тканевые антигены, из­менившиеся в антигенном отношении клетки собственного организма)
Слайд 10

ЭВОЛЮЦИЯ ИММУНИТЕТА 3,5 млрд лет 1,5 млрд лет 30-70 млн лет

ЭВОЛЮЦИЯ ИММУНИТЕТА

3,5 млрд лет

1,5 млрд лет

30-70 млн лет

1 млн лет

500 млн

лет

ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ

Слайд 11

МНОГОУРОВНЕВАЯ ИММУННАЯ ЗАЩИТА

МНОГОУРОВНЕВАЯ ИММУННАЯ ЗАЩИТА

Слайд 12

СТРОЕНИЕ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ

СТРОЕНИЕ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ

Слайд 13

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТОВ

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ВРОЖДЕННОГО И
АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТОВ

Слайд 14

УРОВНИ ОРГАНИЗАЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

УРОВНИ ОРГАНИЗАЦИИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Слайд 15

ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Цетрапльные печень (фетальная) костный мозг тимус Периферические лимфоузлы лимфоузлы слизистых структур селезенка

ОРГАНЫ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Цетрапльные
печень (фетальная)
костный мозг
тимус
Периферические
лимфоузлы
лимфоузлы слизистых структур
селезенка

Слайд 16

СТРУКТУРА ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Вторичные лимф. органы Цетрапльные печень (фетальная) костный

СТРУКТУРА ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Вторичные
лимф. органы

Цетрапльные
печень (фетальная)
костный мозг
тимус
Периферические
лимфоузлы
лимфоузлы слизистых структур
селезенка

Слайд 17

1 - Кроветворный костный мозг – центральный орган всего кроветворения, место

1 - Кроветворный костный мозг – центральный орган всего кроветворения, место

обитания стволовых клеток 2 - Инкапсулированные лимфоидные органы: - Тимус - Селезенка - Лимфатические узлы 3 - Неинкапсулированные лимфоидные органы: - Лимфоидная ткань, ассоциированная с ЖКТ (GALT – git-associated lymphoid tissues). Это миндалины, аппендикс, пейеровы бляшки, внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки кишки - Лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами и бронхиолами (BALT – bronchial-associated lymphoid tissue), - слизистая оболочка дыхательной системы - Лимфоидная ткань других слизистых оболочек (MALT – mucosal-associated lymphoid tissue) - Особые лимфоциты печени, которые в качестве лимфоидного барьера “обслуживают” кровь воротной вены, несущей все внешние, всосавшиеся в кишечнике вещества - Лимфоидная подсистема кожи, включает в себя субпопуляцию особых диссеминированных внутриэпителиальных лимфоцитов кожи, а также регионарные лимфатические узлы и сосуды дренажа - Периферическая кровь

СТРУКТУРА ОРГАНОВ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Слайд 18

КРОВЕТВОРНЫЕ КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Полипотентная стволовая клетка Предшественник миелоидного ряда Предшественник

КРОВЕТВОРНЫЕ КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Полипотентная стволовая клетка

Предшественник миелоидного ряда

Предшественник лимфоидного ряда

Мегакариоцит

Тромбоцит

Эритробласт

Эритроцит

Миелобласт

Базофил

Эозинофил

Нейтрофил

Моноцит

Дендрит

Монобласт

Тимус

Пре Т-Лф

Пре

В-Лф

NK-Лф

Т-Лф

В-Лф

Ф

А

О

Г

Ц

Т

И

Ы

ВРОЖДЕННЫЙ
ИММУНИТЕТ

СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ

Слайд 19

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА Кривая роста тимуса Возраст\месяцы Возраст\годы Вес, г Кора

ФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ИНВОЛЮЦИЯ ТИМУСА

Кривая роста тимуса

Возраст\месяцы

Возраст\годы

Вес, г

Кора

Medulla

Жировая и окружающие ткани

Гормоны тимуса

Слайд 20

ОРГАНИЗАЦИЯ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ Разновидности инкапсулированных лимфоидных органов Лимфатические узлы Селезенка Пейеровы бляшки

ОРГАНИЗАЦИЯ ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ

Разновидности инкапсулированных лимфоидных органов
Лимфатические узлы
Селезенка
Пейеровы бляшки

Слайд 21

СТРОЕНИЕ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ

СТРОЕНИЕ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ

Слайд 22

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ Врождённый иммунитет — способность организма обезвреживать чужеродный и потенциально

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ

Врождённый иммунитет — способность организма обезвреживать чужеродный и потенциально опасный

биоматериал (микроорганизмы, трансплантат, токсины, опухолевые клетки, клетки, инфицированные вирусом), существующая изначально, до первого попадания этого биоматериала в организм.
Активируется при первом распознавании определённых классов антигенов патогена (а не конкретных специфических антигенов) - полисахаридов клеточной стенки бактерий, двунитивой РНК некоторых вирусов и т.п.
Слайд 23

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ Основные функции: Распознавание патогенов Прямое противомикробное действие Поддержание микробиоциноза Развитие воспаления Индукция адаптированного иммунитета

ВРОЖДЁННЫЙ ИММУНИТЕТ

Основные функции:
Распознавание патогенов
Прямое противомикробное действие
Поддержание микробиоциноза
Развитие воспаления
Индукция адаптированного иммунитета

Слайд 24

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ВРОЖДЕННОГО И АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТОВ

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ВРОЖДЕННОГО И
АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТОВ

Слайд 25

ВРЕМЕННОЙ ПЕРИОД ИММУННОГО ОТВЕТА Зависит от природы м/о, места и реакции

ВРЕМЕННОЙ ПЕРИОД ИММУННОГО ОТВЕТА

Зависит от природы м/о, места и реакции
Временной период

ответа
Требуется контроль цитокинами, связь с рецепторами и т.п.

ВрожденныйИММУНИТЕТ

Специфический ИММУНИТЕТ

Слайд 26

ПЕРВАЯ ЛИНИЯ ЗАЩИТЫ ОТ ИНФЕКЦИЙ

ПЕРВАЯ ЛИНИЯ ЗАЩИТЫ ОТ ИНФЕКЦИЙ

Слайд 27

МЕХАНИЧЕСКИЙ БАРЬЕР

МЕХАНИЧЕСКИЙ БАРЬЕР

Слайд 28

ХИМИЧЕСКИЙ БАРЬЕР

ХИМИЧЕСКИЙ БАРЬЕР

Слайд 29

БИОЛОГИЧЕСКИЙ БАРЬЕР

БИОЛОГИЧЕСКИЙ БАРЬЕР

Слайд 30

ПЕРВАЯ ЛИНИЯ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ

ПЕРВАЯ ЛИНИЯ ИММУННОЙ ЗАЩИТЫ

Слайд 31

ПЕРВИЧНАЯ РЕАКЦИЯ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

ПЕРВИЧНАЯ РЕАКЦИЯ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

Слайд 32

ГУМОРАЛЬНОЕ ЗВЕНО ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

ГУМОРАЛЬНОЕ ЗВЕНО ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

Слайд 33

СВОЙСТВА ЦИТОКИНОВ синтезируются в процессе иммунного ответа активны при очень низких

СВОЙСТВА ЦИТОКИНОВ

синтезируются в процессе иммунного ответа
активны при очень низких концентрациях (порядка

10—11 моль/л)
аутокринная, паракринная и эндокринная активность с иммунной и воспалительной реакциями
факторы роста и дифференцировки клеток (медленные клеточные реакции)
образуют регуляторную сеть с синергическим или антагонистическим действием
обладают плейотропной (полифункциональной) активностью и перекрывающимися функциями.

Цитокины — небольшие пептидные информационные молекулы,регулируют межклеточные и межсистемные взаимодействия, рост, выживаемость, дифференциацию, функциональную активность и апоптоз клеток.

Слайд 34

ОСНОВНЫЕ СЕМЕЙСТВА ЦИТОКИНОВ

ОСНОВНЫЕ СЕМЕЙСТВА ЦИТОКИНОВ

Слайд 35

ИНТЕРЛЕЙКИНЫ Повыш. ИЛ-2 и экспрессию его рецепторов, острофазовых белков. Индуцирует ИЛ-3,ИЛ-6,

ИНТЕРЛЕЙКИНЫ

Повыш. ИЛ-2 и экспрессию его рецепторов, острофазовых белков. Индуцирует ИЛ-3,ИЛ-6, ИЛ-8

ИЛ-1

(эндогенный пироген)

ИЛ-2

Повыш. пролиферацию Т-ЛЦ, В-ЛЦ, функцию ЕК и МонЦ

ИЛ-3

Повыш. пролиферацию СК для всех ростков

ИЛ-4

Повыш. пролиферацию В-ЛЦ, экспрессию Fc-рецепторов IgE? переключает синтез Ig

ИЛ-5

Индуц. дифференцировку и активность эозинофилов, их жизнеспособность

ИЛ-6

Подобен ИЛ-1

ИЛ-8

Нейтрофильный фактор

ИЛ-10

Супрессорный фактор

Слайд 36

ТИПЫ РЕГУЛЯЦИИ ЦИТОКИНОВОЙ СЕТИ Локальный эффект регуляции цитокинов Типы взаимодействия цитокиновой сети Механизмы цитокиновой регуляции

ТИПЫ РЕГУЛЯЦИИ ЦИТОКИНОВОЙ СЕТИ

Локальный эффект регуляции цитокинов

Типы взаимодействия цитокиновой сети

Механизмы цитокиновой

регуляции
Слайд 37

СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА Историческая справка: Нобелевская премия 1919 г. Жюль Борде (J.

СИСТЕМА КОМПЛЕМЕНТА

Историческая справка:

Нобелевская премия 1919 г.
Жюль Борде (J. Bordet, Бельгия) –

за открытие и изучение системы комплемента
Слайд 38

ПРОТЕИНЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА Система комплемента состоящей из собственно белков комплемента, мембранных

ПРОТЕИНЫ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

Система комплемента состоящей из собственно белков комплемента, мембранных рецепторов

к комплементу, плазменных и мембранных регуляторов активности комплемента
C1(qrs), C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9
Факторы B, D, H и I, пропердин (P)
Лектин, связывающий маннозу (MBL), MBL ассоциированный с протеином плазмы (MASP-1 MASP-2)
C1-ингибитор (C1-INH, серпин), C4-связанный протеин (C4-BP), фактор ускорение распада (DAF), рецептор комплемента-1 (CR1), протеин-S (витронектин)
Слайд 39

ФУНКЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА Цитолиз (разрушение) модифицированных собственных клеток и патогенов. Образование

ФУНКЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА

Цитолиз (разрушение) модифицированных собственных клеток и патогенов.
Образование анафилотоксинов

(СЗа, С4а и С5а)
Хемотаксического влияния на гранулоциты
Обеспечение адгезии, опсонизации и фагоцитоза
Формирование резистентности к вирусам (лизис, опсонизация, блокада пенетрации в клетку)
Клиренс иммунных комплексов
Профилактика развития аутоиммунных процессов
Активация калликреин-кининовой системы и системы свёртывания крови
Слайд 40

ПУТИ АКТИВАЦИИ КОМПЛЕМЕНТА

ПУТИ АКТИВАЦИИ КОМПЛЕМЕНТА

Слайд 41

КАСКАД АКТИВАЦИИ КОМПЛЕМЕНТА Комплекс антиген-антитело Опсонизация бактерии Активация мастоцитов и базофилов

КАСКАД АКТИВАЦИИ КОМПЛЕМЕНТА

Комплекс
антиген-антитело

Опсонизация бактерии

Активация мастоцитов и базофилов

Хемотаксис лейкоцитов

Лизис клеток

Микроорганизм+ белки

В и D

МАК

Альтернативный путь активации

Классический путь активации

Слайд 42

КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ

КЛЕТОЧНЫЕ ФАКТОРЫ

Слайд 43

ФУНКЦИИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА Реакция отторжения органов и тканей (трансплантационный иммунитет)

ФУНКЦИИ КЛЕТОЧНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА

Реакция отторжения органов и тканей (трансплантационный иммунитет)
Защита от

вирусных и грибковых инфекций, протозойных инвазий
Противоопухолевая защита
Аутоиммунные реакции
Реакции “трансплантат против хозяина”
Слайд 44

КРОВЕТВОРНЫЕ КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ Полипотентная стволовая клетка Предшественник миелоидного ряда Предшественник

КРОВЕТВОРНЫЕ КЛЕТКИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

Полипотентная стволовая клетка

Предшественник миелоидного ряда

Предшественник лимфоидного ряда

Мегакариоцит

Тромбоцит

Эритробласт

Эритроцит

Миелобласт

Базофил

Эозинофил

Нейтрофил

Моноцит

Дендрит

Монобласт

Тимус

Пре Т-Лф

Пре

В-Лф

NK-Лф

Т-Лф

В-Лф

Ф

А

О

Г

Ц

Т

И

Ы

ВРОЖДЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

СПЕЦИФИЧЕСКИЙ ИММУНИТЕТ

Слайд 45

ФАГОЦИТОЗ Историческая справка: Нобелевская премия 1908 г. И.Мечников (Россия) и Пауль

ФАГОЦИТОЗ

Историческая справка:

Нобелевская премия 1908 г.
И.Мечников (Россия) и Пауль Эрлик (P.

Ehrlich, Германия) за открытие фагоцитоза и разработку гуморальной теории иммунитета
Слайд 46

ФАГОЦИТАРНАЯ СИСТЕМА Гранулоциты Стволовая клетка Моноцит Предшественник дендриткой клетки Тимическая ДК

ФАГОЦИТАРНАЯ СИСТЕМА

Гранулоциты

Стволовая клетка

Моноцит

Предшественник дендриткой клетки

Тимическая ДК

Лимфоидная ДК в лимф. узле

Клетка Лангенгарса

в коже, слизистых

Интерстициальная ДК в коже

Купферова клетка

Мезангиальная клетка

Микроглия

Тканевой макрофаг

Селезеночный моноцит

Алвеолярный макрофаг

Серозный макрофаг

Промиелоцит

Промоноцит

Слайд 47

ФАГОЦИТОЗ – РЕАКЦИЯ НА ИНФЕКЦИЮ SOS-СИГНАЛЫ Пептиды содержащие N-формил метионин Пептиды

ФАГОЦИТОЗ – РЕАКЦИЯ НА ИНФЕКЦИЮ

SOS-СИГНАЛЫ
Пептиды содержащие N-формил метионин
Пептиды системы свертывания
Продукция комплементов
Цитокины

тканевых макрофагов
ФАГОЦИТАРНЫЙ ОТВЕТ
Адгезивность сосудов
Диапедез
Хемотаксис
Активация
Фагоцитоз и киллинг
Слайд 48

СТАДИИ ФАГОЦИТОЗА Хемотаксис Адгезия Активация мембраны Погружение Образование фагосомы Слияние фагосомы

СТАДИИ ФАГОЦИТОЗА

Хемотаксис
Адгезия
Активация мембраны
Погружение
Образование фагосомы
Слияние фагосомы и лизосомы
Киллинг и расщепление
Выброс продуктов деградации

Слайд 49

РЕЦЕПЦИЯ ПРИ ФАГОЦИТОЗЕ Fc-Ig зависимый рецептор Маннозный рецептор Комплемент рецептор-зависимый Toll-like

РЕЦЕПЦИЯ ПРИ ФАГОЦИТОЗЕ

Fc-Ig зависимый рецептор
Маннозный рецептор
Комплемент рецептор-зависимый
Toll-like рецептор

Перестройка цитоскелета
Выработка медиаторов воспаления

Fc-Ig

зависимый фагоцитоз

Маннозный рецептор

Комплемент-зависимый фагоцитоз

- Интернализация
-Актин, винкулин, паксилин
- Не вырабатываются воспалительные медиаторы

Манноза или фруктоза

Актин
Миозин

Слайд 50

МАКРОФАГ ПОГЛОЩАЕТ БАКТЕРИЮ

МАКРОФАГ ПОГЛОЩАЕТ БАКТЕРИЮ

Слайд 51

ФАГОЦИТОЗ C A D В

ФАГОЦИТОЗ

C

A

D

В

Слайд 52

ПУТИ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО КИЛЛИНГА

ПУТИ ВНУТРИКЛЕТОЧНОГО КИЛЛИНГА

Слайд 53

ЭВОЛЮЦИЯ РАСПОЗНАВАНИЯ МОЛЕКУЛ 1. CЕКРЕТИРУЮЩАЯ РЕЦЕПЦИЯ 2. ЭНДОЦИТНАЯ РЕЦЕПЦИЯ Активация системы

ЭВОЛЮЦИЯ РАСПОЗНАВАНИЯ МОЛЕКУЛ

1. CЕКРЕТИРУЮЩАЯ РЕЦЕПЦИЯ

2. ЭНДОЦИТНАЯ РЕЦЕПЦИЯ

Активация
системы комплемента

Маннозо-связзывающий

лектин

Бактерии

Маннозный рецептор

“Острая фаза”

Лизосома

Презентация

Маннозный рецептор

2. СИГНАЛЬНАЯ РЕЦЕПЦИЯ

Бактериальный
ЛПС

Адаптер-
протеин

Ядро

Слайд 54

ДЕТЕРМИНАНТЫ РАСПОЗНАВАНИЯ ВРОЖДЕННЫМ ИММУНИТЕТОМ ПАМО - патоген-ассоциированные молекулы образа; ОРР - образ-распознающий рецептор; ЛПС -липополисахарид

ДЕТЕРМИНАНТЫ РАСПОЗНАВАНИЯ
ВРОЖДЕННЫМ ИММУНИТЕТОМ

ПАМО - патоген-ассоциированные молекулы образа; ОРР - образ-распознающий

рецептор; ЛПС -липополисахарид
Слайд 55

СТРОЕНИЕ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ

СТРОЕНИЕ ИММУНОЙ СИСТЕМЫ

Слайд 56

ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИММУНИТЕТ Базисные функции: Распознавание антигенов (как правило, чужеродных для организма)

ПРИОБРЕТЕННЫЙ ИММУНИТЕТ

Базисные функции:
Распознавание антигенов (как правило, чужеродных для организма) независимо от

их связи с патогенностью, с помощью клонально распределенных рецепторов.
Элиминация распознанных чужеродных агентов.
Формирование иммунологической памяти о контакте с антигеном, позволяющей быстрее и эффективнее удалять его при повторном распознавании.
Способность защищать организм от агрессии изнутри (т.е. от злокачественных новообразований).
Слайд 57

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ВРОЖДЕННОГО И ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТОВ

ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА ВРОЖДЕННОГО И
ПРИОБРЕТЕННОГО ИММУНИТЕТОВ

Слайд 58

ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЕ АНТИГЕНЫ ЛИМФОЦИТОВ

ДИФФЕРЕНЦИРОВОЧНЫЕ АНТИГЕНЫ ЛИМФОЦИТОВ

Слайд 59

ЛИМФОЦИТЫ Клетки специфического (адаптивного) иммунитета: Специфичность иммунного ответа Клональная пролиферация Длительная

ЛИМФОЦИТЫ

Клетки специфического (адаптивного) иммунитета:
Специфичность иммунного ответа
Клональная пролиферация
Длительная

продолжительность жизни (основа иммунной памяти)
Рециркуляция из тканей обратно в кровоток

Изображение лимфоцита человека в сканирующем электронном микроскопе

Слайд 60

СЕЛЕКЦИЯ Т-ЛЦ В ТИМУСЕ Пре – тимоцит Тимич. эпителиальная клетка MHC-молекула

СЕЛЕКЦИЯ Т-ЛЦ В ТИМУСЕ

Пре –
тимоцит

Тимич.
эпителиальная клетка

MHC-молекула

Дендрит

Аутоантиген

Без связи

Зрелый Т-ЛЦ

ТИМУС СО ЗРЕЛЫМИ Т-ЛЦ

Тимоцит

Сцепление

с МНС

Распознов.
аутоАГ

Прогноз

Гибель

Гибель

Гибель

Созревание

-

-

Нет

Да

Нет

Выражено

Умерен.

Умерен.

А

B

C

D

А

B

C

D

3-й этап созревания лимфоцитов

(А, В) Позитивная селекция – отбор «функционально пригодные» ЛЦ, TCR и его корецепторы, которые способны взаимодействовать с HLA
(С, D) Негативная селекция -разрушение (делеция) аутореактивных Т-ЛЦ с высокой активностью

Слайд 61

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ: структура и свойства Электрофорез белков Типы иммуноглобулинов Циркулирующие Мембраносвязанные Секреторные

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ:
структура и свойства

Электрофорез белков

Типы иммуноглобулинов

Циркулирующие

Мембраносвязанные

Секреторные

Клетка связанные

Плазменный одномерный

Секреторный двумерный

Плазменный

Связанный с мембраной

Зрелый


В-ЛЦ

Связанный с мембраной

Плазменный

Зрелый
В-ЛЦ

Базофил гранулоцит

Плазма

1\2 жизни

Функции антител:
- нейтрализация м\о и токсинов
- опсонизация
- антител-опосредованная гибель клеток
- активация тучных клеток и эозинофилов
- активация комплемента

Слайд 62

РОЛЬ АНТИТЕЛ В ИММУННОМ ОТВЕТЕ Антитоксический иммунитет. Противовирусный иммунитете. Комплекс антиген-

РОЛЬ АНТИТЕЛ В ИММУННОМ ОТВЕТЕ

Антитоксический иммунитет.
Противовирусный иммунитете.
Комплекс антиген- антитело запускает

классический путь активации комплемента с его эффекторными функциями (лизис бактерий, опсонизация, воспаление, стимуляция макрофагов).
Опсонизация бактерий с более эффективным фагоцитозом.
Выведение из организма (с мочой, желчью) растворимых антигенов в виде циркулирующих иммунных комплексов.
Слайд 63

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ КАК МАРКЕРЫ И РАСПОЗНАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ КАК МАРКЕРЫ И
РАСПОЗНАЮЩИЕ МОЛЕКУЛЫ

Слайд 64

КООПЕРАЦИЯ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ медиаторы воспаления

КООПЕРАЦИЯ КЛЕТОК
ИММУННОЙ СИСТЕМЫ

медиаторы воспаления

Слайд 65

ИММУННЫЙ СТАТУС это совокупность количественных и функциональных показателей, отражающих состояние иммунной

ИММУННЫЙ СТАТУС
это совокупность количественных и функциональных показателей, отражающих состояние иммунной

системы человека в данный момент времени
Слайд 66

ЦЕЛИ ОЦЕНКИ ИММУННОГО СТАТУСА 1. Полная оценка состояния здоровья. 2. Выявление

ЦЕЛИ ОЦЕНКИ ИММУННОГО СТАТУСА

1. Полная оценка состояния здоровья.
2. Выявление дисфункций иммунной

системы.
3. Выявление различных заболеваний, в патогенезе которых возможны иммунные нарушения.
4. Выявление генетически опосредованных дефектов иммунной системы.
5. Контроль действия "факторов вредности".
6. Изучение состояния до и после вакцинации в группах риска.
7. Контроль иммуномодулирующей, иммуносупрессивной и цитостатической терапии.
8. Изучение острых и хронических инфекций различной этиологии, в том числе СПИД.
9. Выявление аутоиммунных, иммунокомплексных, аллергических болезней.
10. Выявление лимфопролиферативных и других злокачественных новообразований.
11. Обследование реципиентов до и после трансплантации.
Слайд 67

ЦЕЛИ ИММУНОДИАГНОСТИКИ ОЦЕНКА НЕИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ (использование методов иммунохимического анализа для определения

ЦЕЛИ ИММУНОДИАГНОСТИКИ

ОЦЕНКА НЕИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ (использование методов иммунохимического анализа для определения гормонов

и других физиологически значимых молекул в сыворотке крови и других биологических субстратах)
ОЦЕНКИ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ С ДИАГНОСТИЧЕСКОЙ ЦЕЛЬЮ (характеристика региональных особенностей иммунитета, его связей , HLA-генотипа, при выявлении эффектов экологических факторов среды)
ХАРАКТЕРИСТИКА СОСТОЯНИЯ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ (ИММУННОГО СТАТУСА) необходимо и оправдано лишь в тех случаях, когда ее результаты позволяют уточнить диагноз и повлиять на выбор тактики лечения
Слайд 68

УРОВНИ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ПОИСКА В ЛАБОРАТОРНОЙ ИММУННОЛОГИИ Определение Общее количество ЛЦ, T-

УРОВНИ ДИАГНОСТИЧЕСКОГО ПОИСКА
В ЛАБОРАТОРНОЙ ИММУННОЛОГИИ

Определение
Общее количество ЛЦ, T- и B-ЛЦ, NK-клеток;
IG

различных классов (IgA, IgM, IgG);
Фагоцитарная активность нейтрофилов (ФЧ, ФИ);
Определение титра комплемента

УРОВЕНЬ 1
Скрининговое
обследование

УРОВЕНЬ 2
Расширенная
иммунограмма

Исследование
Субпопуляций T-и B-ЛЦ
Тест торможения миграции лейкоцитов;
Оценка пролиферативной активности Т- и В-лимфоцитов на митогены, антигены, аллогенные клетки (РБТЛ)
Оценка активности К— и ЕК-клеток
Выявление ЦИК
Определение компонентов комплемента
Оценка различных этапов фагоцитоза и рецепторного аппарата фагоцитов.
Тесты по определению цитокинов, в том числе продукции и рецепции интерлейкинов.
Анализ генов, ответственных за экспрессию иммунологически значимых молекул.
Определение специфических Ig Ε.
НСТ-тест.
Другие исследования состояния иммунной системы

Слайд 69

ТЯЖЕСТЬ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ I степень - может клинически проявляться, лабораторные показатели

ТЯЖЕСТЬ ИММУННОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

I степень - может клинически проявляться, лабораторные показатели изменены

15-29%
II степень - клинически подострый или хронический ход, лабораторные отклонения 30-59%
III степень - острый, подострое течение, с инифекцийним синдромом, или комбинацией синдромов, лабораторные отклонения 60%
Слайд 70

1.МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ IgA, IgG И IgM Электрофорез (зональный, иммуноЭФ, ЭФ с

1.МЕТОДЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ IgA, IgG И IgM

Электрофорез (зональный, иммуноЭФ, ЭФ с

иммунофиксацией)
Простая и двойная радиальная иммунодиффузия
Нефелометрия
РИА
Твердофазный ИФА
Иммуноблоттинг

Непрямая иммунофлюоресценция
Реакции агглютинации

Слайд 71

2.ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОВЕРХНОСТНЫХ АНТИГЕНОВ ЛИМФОЦИТОВ — CD Моноклональные антитела Флюорохромы Проточная цитофлоуметрия

2.ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОВЕРХНОСТНЫХ
АНТИГЕНОВ ЛИМФОЦИТОВ — CD

Моноклональные антитела
Флюорохромы
Проточная цитофлоуметрия

Слайд 72

3. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ Иссл. функций B-лимфоцитов in vivo, in

3. ОЦЕНКА ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ
АКТИВНОСТИ ЛИМФОЦИТОВ

Иссл. функций B-лимфоцитов in vivo, in

vitro
определения уровня иммуноглобулинов в сыворотке
определение уровня подклассов IgG
определение антител к белковым и полисахаридным антигенам
Иссл. функций Т-лимфоцитов in vitro, in vitro
абсолютное число лимфоцитов
способность T-лимфоцитов вызывать аллергическую реакцию замедленного типа
пролиферативную активность
оценка цитотоксичности
исследование цитокинов
Исследование функций NK-лимфоцитов
цитотоксическую активность
активация NK-лимфоцитов цитокинами
Слайд 73

4. ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИЙ ФАГОЦИТОВ Исследование моноцитов и макрофагов представление антигена Т-ЛЦ

4. ИССЛЕДОВАНИЕ ФУНКЦИЙ ФАГОЦИТОВ

Исследование моноцитов и макрофагов
представление антигена Т-ЛЦ

АТ-зависимая цитотоксичность
противоопухолевая цитотоксичность
хемотаксис
фагоцитоз
оценка бактерицидной активности нейтрофилов
Исследование функций нейтрофилов
хемотаксис нейтрофилов
продукция свободных радикалов кислорода
оценка бактерицидной активности нейтрофилов
исследование молекул адгезии (CD11a, CD11b, CD11c и CD18)
Слайд 74

5. ИССЛЕДОВАНИЕ КОМПЛЕМЕНТА Определение гемолитической активности комплемента Определение компонентов комплемента количественное

5. ИССЛЕДОВАНИЕ КОМПЛЕМЕНТА

Определение гемолитической активности комплемента
Определение компонентов комплемента

количественное с помощью простой радиальной иммунодиффузии и нефелометрии
функциональные исследования отдельных компонентов комплемента в сыворотке
Выявление С3 и продуктов его расщепления
Выявление с помощью С1q

6. ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЦИК

7. ОПРЕДЕЛЕНИЕ IgE

Общий уровень IgE (РИА)
Специфические IgE (клжные пробы)
Реакции высвобождения гистамина тучными клетками

Слайд 75

8. МЕТОДЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ метод качественной ПЦР при типировнаии HLA, особенно

8. МЕТОДЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ДИАГНОСТИКИ

метод качественной ПЦР при типировнаии HLA, особенно

II класса
ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией ( для оценки уровня экспрессии генов, в том числе кодирующих иммунологически значимые молекулы)
количественное с помощью простой радиальной иммунодиффузии и нефелометрии
функциональные исследования отдельных компонентов комплемента в сыворотке
Выявление С3 и продуктов его расщепления
Выявление с помощью С1q
Слайд 76

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА 3. Оценка секреции провоспалительные цитокины 1. Фагоцитарная

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

3. Оценка секреции провоспалительные цитокины

1. Фагоцитарная активность клеток

2.

Оценка бактерицидности
фагоцитов

микроскопически, в окрашенных мазках, с использованием в качестве фагоцитируемых частиц как МО, так и инертных корпускул (расчитывают ФЧ и ФИ)
проточная цитометрия с применением объектов фагоциоза (бактерий, частиц), меченых флуорохромами

теста на завершенность фагоцитоза
варианты метода, основанные на проточной цитометрии
реакции восстановления нитросинего тетразолия
хемолюминесценция

постановка теста in vitro со стимуляцией лейкоцитов крови или выделенных макрофагов бактериальными стимуляторами с последующим иммуноферментным определением цитокинов

Слайд 77

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА 4. Характеристики естественных киллеров 5. Оценка состояние

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА

4. Характеристики естественных киллеров

5. Оценка состояние
системы комплемента

проточная цитометрия

с выявляют мембранные молекулы CD56 и CD16
радиометрическая оценка функциональной активности естественных киллеров
Цитофлуорометрическая оценка цитотоксических клеток по мембранной экспрессии молекулы CD107 (LAMP-1)

теста на завершенность фагоцитоза

Слайд 78

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА 3. Подсчет клеток, вступающих в апоптоз 1.

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА

3. Подсчет клеток, вступающих в апоптоз

1. Определение реализующих

клеток

2. Оценка функциональной активности лимфоцитов

Суммарная популяцию Т-лимфоцитов (СD3) и 2 их основные субпопуляции (CD4 и CD8) с помощью моноклональных антител
Суммарная популяцию В-лимфоцитов (СD19), их мембранные κ- и λ-цепи

Методы измерения пролиферативного ответа лимфоцитов (в основном Т-клеток) на митогенную стимуляцию
Оценка пролиферации по включению 3Н-тимидина или тест на разбавление флуоресецентной метки CFSE с использованием проточной цитометрии

цитофлуорометрический подход с окрашиванием клеток пропидия йодидом

Слайд 79

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА 7. Оценка функции цитотоксических Т-лимфоцитов 5. Оценка

ОЦЕНКА СОСТОЯНИЯ АДАПТИВНОГО ИММУНИТЕТА

7. Оценка функции цитотоксических Т-лимфоцитов

5. Оценка реактивности клеточных

клонов

6. Оценка секрецию
Th1-клетками IFNγ

Тест торможения миграции лейкоцитов

Методом ELISPOT

С помощью тех же подходов, которые используют для фукнциональной оценки NK-клеток

8. Оценка пролиферативного потенциала В-лимфоцитов

оценивают их пролиферативный ответ на действие митогена лаконоса

Слайд 80

ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ І СПЕИИФИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА ІІ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ

ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

І СПЕИИФИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА

ІІ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКАЯ АЛЛЕРГОЛОГИЧЕСКАЯ

ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОС­ТИКА

установление сенсибилизации к аллергену

установление лабораторными методами патогенетических изменений, типичных для аллергического заболевания

Слайд 81

МЕТОДЫ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ 3. Внутрикожные тесты 1. Элиминационный тест 2. Кожный,

МЕТОДЫ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ДИАГНОСТИКИ

3. Внутрикожные тесты

1. Элиминационный тест

2. Кожный, накожный, скарификационный, тест-

уколом (prik-тест), внутрикожные тесты .

оценке состояния пациента после прекращения контакта с аллергеном (чаще при пищевой и лекарственной аллергии)

для определения спектра сенсибилизации у пациентов с атопическими заболеваниями, а также выявления сенсибилизации к бактериальным аллергенам

для выявления сенсибилизации к аллергенам бактериального и грибкового происхождения

4. Аппликационные (patch-) тесты

дифференциальной диагностики аллергического и неаллергического контактного дерматита, выявление профессиональных контактных аллергических заболеваний, аллергию к латексу

Слайд 82

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИНТЕРПРЕТАЦИИ ИММУНОГРАММ С учетом клинических данных (клиническая картина ведущая

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИНТЕРПРЕТАЦИИ ИММУНОГРАММ

С учетом клинических данных (клиническая картина ведущая в

диагностике !!!)
Комплексный анализ всех показателей
Ориентироваться на устойчивые выраженные сдвиги иммунограммы
Динамическая оценка
Возможность атипичности иммунограммы
Иммунограмма – ориентировочный д-з
Слайд 83

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОГРАММЫ В ПОКОЕ КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ Т-лимфоциты (Т-РОК, Е-РОК) CD3 50-70%

ПОКАЗАТЕЛИ ИММУНОГРАММЫ В ПОКОЕ

КЛЕТОЧНЫЙ ИММУНИТЕТ
Т-лимфоциты (Т-РОК, Е-РОК) CD3 50-70% (0,6-1,5 тыс.)
В-лимфоциты

(В-РОК, ЕАК-РОК) CD19 9 - 20% (0,3 - 0,5 тыс.)
Теофиллин резистентные, (ТФР-РОК) CD4 50-65%
Теофиллин чувствительные (ТФЧ-РОК) CD8 18-22%
Нулевые лимфоциты (В - клетки) NK CD16 12 -26,0% 
ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ
IgA
IgM О, 7 -2,5
IgG 7,0 -14
IgE (иммуноферментный метод) до 100МО/мл
ЦИК до 20 - 100 усл. От
ФАГОЦИТАРНАЯ АКТИВНОСТЬ
С лактексом 47,5-79%
Фагоцитарное число 3-6
Критический уровень общего количества лимфоцитов 1,5 г / л
Нейтрофилы / лимфоциты 2,5