Возбудители вирусных гепатитов человека (ВГЧ)

Июль 21, 2022

Главная
Медицина
Возбудители вирусных гепатитов человека (ВГЧ)

Содержание

2. Вирусные гепатиты группа антропонозных болезней, вызываемых облигатно гепатотропными вирусами, с разнообразными механизмами заражения, характеризующихся преимущественным поражением
3. Распространенность Согласно данным ВОЗ в настоящее время на земном шаре разными вирусами гепатита инфицировано ~ 2
4. Историческая справка V в. до н.э., Гиппократ - первые упоминания о желтухе. 1888 г – С.П.
5. Симптомы, характерные для вирусных гепатитов - нарушение пигментного обмена - возрастает количество билирубина (его избыток, откладываясь
6. Спецефические именения при ВГ массивное повреждение клеток печени - гепатоцитов - влечёт за собой выход в
7. Дистрофия гепатоцитов при остром гепатите (световая микроскопия)
8. Дистрофия гепатоцитов при хроническом активном гепатите (световая микроскопия)
9. Жировая дистрофия гепатоцитов (световая микроскопия)
10. Некроз гепатоцитов (световая микроскопия)
11. Процесс дезорганизации клеточных мембран распространяется на внутриклеточные органеллы, разрушаются мембраны лизосом, нарушается регулируемое поступление протеолитических ферментов
12. Диагностика ВГ Серологические исследования (Аг и/или АТ) Генетические методы (ПЦР, РТ-ПЦР) При хронических гепатитах ценным методом
13. Принципы классификации гепатитов Острые и хронические (≥ 6 месяцев, В, С, D) Инфекционные (вирусные, бактериальные, протозойные)
14. Основные отличия ВГЧ с парентеральным и энтеральным путем передачи инфекции Более тяжелое течение заболевания ВГЧ с
15. 1. ВГА (HАV) – сем. Picornoviridae (+1нРНК) 2. ВГЕ (HЕV) – сем. Hepeviridae (ранее Caliciviridae) (+1нРНК)
16. Вирус гепатита А Hepatovirus Picornoviridae, сферические частицы диаметром 27-30 нм, икосаэдрический тип симетрии + РНК, суперкапсид
17. Характеристика ВГА Единственный вирус гепатита, который культивируется in vitro. Склонен персистировать в # in vitro. In
18. Эпидемиология ГА – антропонозная инфекция Источник – больные в конце периода инкубации, продромальном периоде и в
19. ВГА вызывает инфекионный эпидемический гепатит =Болезнь Боткина с ВГА контактируют 70-90% населения. 80% людей после 40
20. Эпидемиология
21. Патогенез ВГА И.П.10-50 дней Не размножается в энтероцитах , а сразу транспортируется через воротную вену в
22. Патогенез Заражение первичная репликация вирусемия (общетоксический синдром) диссеминация вируса и накопление в печени прямое цитопатическое действие
23. ВГА Диагностика : обнаружение в фекалиях: микроскопия имм.фл. или эл., серодиагностика (ИФА, РНГА) , парные сыворотки
25. Вирус гепатита Е =ВГЕ=HEV Hepeviridae Hepevirus РНК+ калициподобный вирус икосаэдрические тип симметрии 27-34 нм, простой, относительно
26. Эпидемиология Вирусные частицы, подобные ВГЕ человека и/или антитела к нему, обнаружены у кабанов и свиней,у оленей,
27. Диагностика: как при ВГА. Специфическая диагностика - серологические методы – antiHЕV-IgM, в не эндемичных районах (Северо-Запад
28. ВГВ (HBV) – сем. Hepadnaviridae (2нДНК) ВГС (HCV) - сем. Flaviviridae (+1нРНК) ВГD (HDV) - сателлит
29. Вирус гепатита В Hepadnaviridae обнаружены Дейном 1970 г. = частицы Дейна Двунитевая с однонитевым участком (15-60%
30. Распространенность HBsAg Высокая (≥ 8%) Средняя (от 2% до 8%) Низкая ( Mast EE, et al.
31. 1. WHO. Hepatitis B. 2002. 2. Maynard JE, et al. In: Viral Hepatitis and Liver Disease.
32. Эпидемиология Источник инфекции – больные манифестными и бессимптомными формами острого и хронического ГВ. Удалось идентифицировать подобные
33. Пути передачи ВГВ у заболевших острой формой
34. Потенциальные источники распространения HBV - инфекции Доноры и реципиенты крови, тканей. Наркоманы с внутривенным введением наркотиков.
35. Потенциальные источники (продолжение) Гомосексуалисты. Лица, ведущие неупорядоченную половую жизнь при незащищенном сексе (промискуитет). Дети рожденные от
36. Схемы строения ВГВ
37. Элекронограмма Вируса гепатита В
38. Геном ВГВ -Кольцевая молекула 2Н ДНК 2 неравноценные цепи «+» цепь ДНК на 1/3 короче «-»
39. Вирусный Pol- комплекс полифункциональный фермент 1. обратная транскриптаза 2. ДНК-полимераза 3. РНК-аза является продуктом гена Р
40. HBSAg Содержит протективные В-эпитопы (воспринимаемые В-лимфоцитами) Выделяют 4 основных субтипа: adw, adr, ayw, ayr Все субтипы
41. 1-й вирусный белок HBSAg - гликопротеин Состоит из нескольких суперкапсидных полипептидов секретируется в кровь Агрегаты: сферы
42. 2-й вирусный белок HBСAg не секретируется в кровь Главный белок нуклеокапсида Продукт гена С и фрагмент
43. 3-й вирусный белок HBХAg секретируется в кровь Продукт гена Х Входит в состав сердцевины Трансактиватор вирусных
44. Устойчивость ВГВ к хим. и физ. воздействиям Устойчив к низким и высоким То Многим ф/х факторам
45. Жизненный цикл вируса гепатита В и механизм действия ингибиторов обратной транскрип-тазы
46. Репликация ВГВ с подключением обратной транскрипции Достраивание дефектной +ДНК-цепи при попадании ВГВ в цитоплазму Перенос полной
47. Особенности репликации ВГВ Необходимость перманентного достраивания +ДНК цепи обратная транскрипция с РНК на ДНК: повышает вероятность
48. Патогенез Инкубационный период: 6 недель - 6 мес. Отсутствие цитопатического воздействия вируса на гепатоциты Повреждающее действие
49. Цитолиз гепатоцитов Нарушение метаболических процессов в печени связано с: активацией прооксидантных и угнетением антиоксидантных систем клетки
50. Электролитный дисбаланс Набухание гепатоцитов Изменение рН внутри клеток Разобщение процессов окислительного фосфорилирования Уменьшение выработки энергии Нарушение
52. Критерии оценки фазы заболевания
54. Диагностика Раннее подтверждение – обнаружение в крови HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM, HBV DNA Благоприятному циклическому течению
55. Лечение HBV 1. Синтетические нуклеозиды (ламивудин, энтекавир, телбивудин, адефовир, тенофовир, эмтрицитабин) 2. Иммунотерапия : интерферон гамма
56. Вакцины против HBV 1. Рекомбинантная дрожжевая «Комбиотех» 2. Бубо-М (от дифтерии, столбняка, гепатита В) Россия 3.
57. Вакцинация против ВГВ: Уменьшение числа случаев и смертности от ГЦК среди детей 6-14 лет* Chang MH,
58. Вирус гепатита D - РНК – ковалентно-замкнутая молекула, самый маленький геном из всех вирусов животных, дефектный
59. Вирус гепатита С Вирус гепатита С содержит однонитевую +РНК и относится к семейству флавивирусов. Однонитевая РНК
60. Вирус гепатита С Диаметр 50 нм, одетые Рецепторы – E1, E2 1Н РНК содержит около 10000
61. HCV генотипы и субтипы (P. Simmonds, Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2001;356:1013-26)
62. Особенности репродукции ВГС
64. Географическое распределение HCV генотипов 1a, 1b 2a, 2b, 3a 1a, 1b 2a, 2b, 2c, 3a 4
65. Sherman et al. CID 2002. Распределение генотипов HCV
66. Патогенез ВГС Длительный инкубационный период – 50 сут. При попадании в кровь вызывает виремию Передача через
67. Хроническая HCV инфекция Поражено около 300 млн человек во всём мире. Самая частая причина хронических заболеваний
68. HCV маркеры HCV генотип: важная характеристика тяжести HCV инфекции HCV РНК: маркер HCV репликации общий HCV
69. Вирус гепатита С Иммуно-флюоресцентный метод
70. Вирус гепатита G Выделен в 1995 г Hepacivirus Flaviviridae похож на С вирус, в геноме структурные
71. . Установлено, что ко-инфекция GBV-C у ВИЧ-инфицированных людей приводит к снижению смертности и улучшению клинических показателей
72. ТТ вирусы гепатита (ТТV) -, «Torque teno virusis», или вирусы «тонкого ожерелья» ТТV — представляет собой
73. «Первая информация об этом вирусе неожиданно появилась не в научном издании, а в газете «Нью-Йорк Таймс»
74. «Сообщение об обнаружении нового вируса, вызывающего гепатит, обозначенного «NF вирус», появилось в апреле 2006 года после
75. Вирусы гепатита
76. Общие признаки острого вирусного гепатита
77. Характеристика «новых» вирусов вызывающих гепатит и претендующие на эту роль
79. Скачать презентацию

Слайд 2

Вирусные гепатиты группа антропонозных болезней, вызываемых облигатно гепатотропными вирусами, с разнообразными

механизмами заражения, характеризующихся преимущественным поражением печени с развитием общетоксического синдрома, гепатоспленомегалии, нарушениями функции печени и желтухой. –

Печень - рекордсмен по количеству выполняемых функций. При инфекционных гепатитах не происходит обезвреживание токсических веществ, нарушаются пищеварение, углеводный, липидный обмены, синтез желчных кислот, многих белков плазмы крови — альбуминов, альфа- и бета-глобулинов, транспорт белков для различных гормонов и витаминов, и их синтез; депонирование витаминов и катионов железа, меди и кобальта.
Иммунодефицит!!!
Нарушения микробиоты!!!!

Слайд 3

Распространенность
Согласно данным ВОЗ в настоящее время на земном шаре разными вирусами

гепатита инфицировано ~ 2 млд. человек. Это, по крайней мере, в 100 раз превышает распространенность ВИЧ инфекции.
В бывшем СССР – 1 млн больных с ВГ в год, особенно Узбекистан

Слайд 4

Историческая справка
V в. до н.э., Гиппократ - первые упоминания о желтухе.
1888

г – С.П. Боткин сформулировал представление об инфекционном характере катаральной желтухе.
1962-64 гг – Б. Блюмберг открыл “австралийский антиген” (ВГВ)
1970 г – Д. Дейн обнаружил вирус гепатита В в сыворотке и в ткани печени.
В 1973 г. S. Feinston, A. Kaipican и R. Pursell выявили ВГА в фекалиях больного.
1977 г – М. Ризетто открыл дельта-антиген – возбудитель гепатита D (ВГD).
1982 г. М.С. Балаян с соавт. выявил вирусоподобные частицы в фекалиях больного вирусным гепатитом Е и подтвердил самостоятельность данной нозологической формы в опыте c самозаражением.
В дальнейшем были открыты вирусы гепатита С, TT, Sen, G, F.

Слайд 5

Симптомы, характерные для вирусных гепатитов
- нарушение пигментного обмена - возрастает количество

билирубина (его избыток, откладываясь в тканях даёт желтушность)
Пожелтение кожных покровов и слизистых.

Слайд 6

Спецефические именения при ВГ
массивное повреждение
клеток печени - гепатоцитов - влечёт

за собой выход в кровь содержащихся в этих клетках ферментов.
ДО появление желтухи содержание аланиламинотрансферазы (АлАт) и аспартатаминотрансферазы (АсАт) при остром гепатите или обострении хронического возрастает в крови в десятки раз.
В моче ещё в дожелтушном периоде
увеличивается количество уробилиногена

Слайд 7

Дистрофия гепатоцитов при остром гепатите (световая микроскопия)

Слайд 8

Дистрофия гепатоцитов при хроническом активном гепатите (световая микроскопия)

Слайд 9

Жировая дистрофия гепатоцитов (световая микроскопия)

Слайд 10

Некроз гепатоцитов (световая микроскопия)

Слайд 11

Процесс дезорганизации клеточных мембран
распространяется на внутриклеточные органеллы,
разрушаются мембраны лизосом,
нарушается

регулируемое поступление протеолитических ферментов (гидролаз, РНК-азы, ДНК-азы и др.) в цитоплазму, что влияет на процесс непрерывного обновления клеток,
изменяются функции мембран гепатоцитов ,
и вслед за этим развивается дисфункция клеток
.

Слайд 12

Диагностика ВГ
Серологические исследования (Аг и/или АТ)
Генетические методы (ПЦР, РТ-ПЦР)
При хронических гепатитах

ценным методом является цитологическое исследование материала, полученного при биопсии печени. Этот метод позволяет оценить степень и характер повреждения гепатоцитов.

Слайд 13

Принципы классификации гепатитов
Острые и хронические (≥ 6 месяцев, В, С,

D)
Инфекционные (вирусные, бактериальные, протозойные) токсические, аутоиммунные, лекарственные, криптогенные
Принципы классификации ВГ
ВГЧ с парентеральным механизмом передачи инфекции
Blood born hepatitis virus
ВГЧ с энтеральным механизмом передачи инфекции
Food born hepatitis virus
Онкогенные и «неонкогенные»
ВГВ и ВГС → 57% случаев - цирроз печени, 78% случаев - первичный рак печени.

Слайд 14

Основные отличия ВГЧ с парентеральным и энтеральным путем передачи инфекции
Более тяжелое

течение заболевания ВГЧ с парентеральным механизмом, чем с энтеральным путем передачи инфекции
Почти всегда с хронизацией процесса и угрозой летального исхода

Слайд 15

1. ВГА (HАV) – сем. Picornoviridae (+1нРНК)
2. ВГЕ (HЕV) – сем.

Hepeviridae (ранее Caliciviridae) (+1нРНК)

Food born hepatitis virus

Слайд 16

Вирус гепатита А
Hepatovirus Picornoviridae,
сферические частицы
диаметром 27-30 нм,
икосаэдрический

тип симетрии

+ РНК, суперкапсид –
VP1-VP3 – капсид - «антиген вируса гепатита А (HAAg)»
VP4 – связан с РНК
1 серотип

Слайд 17

Характеристика ВГА
Единственный вирус гепатита, который культивируется in vitro. Склонен персистировать в

# in vitro. In vivo оказывает ЦПД, один из самый устойчивый из всех ВГ к действию физико-химических факторов (100 град. –5 мин, чувствителен к формалину и УФ-излучению) устойчив к рН 3-10.
Модель - обезьяны шимпанзе и мармозеты

Слайд 18

Эпидемиология
ГА – антропонозная инфекция
Источник – больные в конце периода инкубации, продромальном

периоде и в начальной фазе периода разгара болезни
Значительная эпидемиологическая опасность – лица со стертой клинической картиной
Механизм заражения – фекально-оральный
Пути передачи – водный, алиментарный, контактно-бытовой

Слайд 19

ВГА вызывает инфекионный эпидемический гепатит =Болезнь Боткина
с ВГА контактируют 70-90% населения.

80% людей после 40 лет с АТ.
В районах с низкой санитарией инфицирование в детстве, детская инфекция –школьники начальных классов. В нашей стране 70 % гепатитов.

Слайд 20

Эпидемиология

Слайд 21

Патогенез ВГА
И.П.10-50 дней
Не размножается в энтероцитах , а сразу транспортируется через

воротную вену в печень –ж.п. кишечник. Пищеварительный тракт ворота, через которые входит и выходит ВГА
Проникновение в клетку – образование в результате трансляции гигантского полипротеида — нарезается при помощи клеточных протеаз --- вирусные протеазы для вычленения элементов капсида и вирусная РНК-полимераза для репликации
Антитела появляются уже в инкубационный период, блокируя распространение вируса. Наиболее заразен в инкубационный период. Объем повреждений локальный некроз, с развитием клинического гепатита больной не заразен и быстро выздоравливает.

Слайд 22

Патогенез
Заражение первичная репликация вирусемия (общетоксический синдром) диссеминация вируса и накопление

в печени прямое цитопатическое действие вируса повреждения гепатоцитов нарушение клеточного метаболизма гипергидратация клетки снижение биологического потенциала.

Слайд 23

ВГА
Диагностика : обнаружение в фекалиях: микроскопия имм.фл. или эл., серодиагностика (ИФА,

РНГА) , парные сыворотки IgM! Исчезают через 4 месяца (IgG, перенесенный ранее процесс, остается на годы).
обнаружение HAAg ,
ОТ-ПЦР
Лечение: вакцина (убитая) иммунитет до 10 лет для людей, выезжающих в неблагопритные регионы, Ig

Слайд 24

Слайд 25

Вирус гепатита Е =ВГЕ=HEV
Hepeviridae Hepevirus
РНК+ калициподобный вирус икосаэдрические тип симметрии 27-34

нм, простой, относительно неустойчив к факторам о.с., менее чем ВГА устойчив к термическим и химическим воздействиям

Слайд 26

Эпидемиология
Вирусные частицы, подобные ВГЕ человека и/или антитела к нему, обнаружены у

кабанов и свиней,у оленей, мелких грызунов. Выявление антител к ВГЕ у собак, кошек, коров позволяет предположить циркуляцию ВГЕ среди этих животных. Водный способ передачи в странах с тропическим и субтропическим климатом.
Механизм: Фек-ор., только люди (чаще 15-25 лет). Летальность 0,4%. Смерть новорожденных 20-25%.
В отличии от ВГА иммунитет кратковременный

Слайд 27

Диагностика: как при ВГА. Специфическая диагностика - серологические методы – antiHЕV-IgM,

в не эндемичных районах (Северо-Запад РФ) – выявление HЕVAb
Профилактитка :
Вакцины нет
М.С. Балаян (1982) выявил вирусоподобные частицы в фекалиях больного вирусным гепатитом Е и подтвердил самостоятельность данной нозологической формы в опыте самозаражением.

Слайд 28

ВГВ (HBV) – сем. Hepadnaviridae (2нДНК)
ВГС (HCV) - сем. Flaviviridae (+1нРНК)
ВГD

(HDV) - сателлит ВГВ, но РНК содержащий
ВГG (HGV) - +1нРНК, похож на Flaviviridae, еще не определено до конца его таксономическое положение, близок к ВГС, но не дает хронизации .

Blood born hepatitis virus

Слайд 29

Вирус гепатита В
Hepadnaviridae
обнаружены Дейном 1970 г. = частицы Дейна
Двунитевая с

однонитевым участком (15-60% цепи)
Вирусзакодированные белки: пртеинкиназа и ДНК-полимераза
ВГВ – один из мельчайших оболочечных вирусов человека. Имеет сферическую форму, Ø42-45 нм. В электронном микроскопе отчетлива видна сердцевина, белковый нуклеокапсид, снаружи окруженный суперкапсидом, который в основе своей представляет липопротеин – новую мембрану пронизанную гликопротеинами.

Слайд 30

Распространенность HBsAg
Высокая (≥ 8%)
Средняя (от 2% до 8%)
Низкая (< 2%)
Mast EE, et

al. MMWR Recomm Rep. 2006;55:1-33. Custer B, et al. J Clin Gastroenterol. 2004;38(10 suppl):S158-S168.

Распространенность HBV в мире

Слайд 31

1. WHO. Hepatitis B. 2002. 2. Maynard JE, et al. In:

Viral Hepatitis and Liver Disease. New York: Alan R. Liss, Inc. 1988. 3. CDC. Epidemiology & prevention of vaccine-preventable diseases. The Pink Book. 8th ed.

HBV-инфекция - важнейшая причина заболеваемости и смертности в мире

> 2 миллиардов инфицированы[1]
4 млн случаев острой HBV-инфекции в год[1]
1 млн смертей ежегодно[1]
350-400 млн «хронических носителей»[1]
25% из них умирают из-за ХВГВ, циротической стадии ХВГВ, ГЦК[1]
Около 75% «хронических носителей» являются жителями Азии[2]
НВV-инфекция является вторым наиболее серьезным канцерогеном в мире (после табака)[3]

Слайд 32

Эпидемиология
Источник инфекции – больные манифестными и бессимптомными формами острого и хронического

ГВ. Удалось идентифицировать подобные вирусы у различных животных: североамериканских сурков, земляных белок, пекинских уток и других птиц.
Механизм заражения – парентеральный
крово-контактный (гемоконтактный)
Пути передачи – естественные (вертикальный/перинатальный, половой, горизонтальный) и искусственные (при нарушении целостности кожи и слизистых)
НВV-инфекция в 100 раз более контагиозная инфекция по сравнению с ВИЧ-инфекцией (CDC. MMWR. 2001;50:RR-11.)

Слайд 33

Пути передачи ВГВ у заболевших острой формой

Слайд 34

Потенциальные источники распространения HBV - инфекции
Доноры и реципиенты крови, тканей.
Наркоманы с

внутривенным введением наркотиков.
Медицинские работники (хирурги, стоматологи, лабораторные службы).
Больные и персонал отделений гемодиализа, реанимации, болезней крови, онкологических и туберкулезных диспансеров.
Больные с хроническими заболеваниями печени неясной этиологии.

Слайд 35

Потенциальные источники (продолжение)
Гомосексуалисты.
Лица, ведущие неупорядоченную половую жизнь при незащищенном сексе (промискуитет).
Дети

рожденные от инфицированных матерей.
Больные и персонал учреждений для умственно отсталых.
ВИЧ – инфицированные.
Лица из гиперэндемических очагов, беженцы.

Слайд 36

Схемы строения ВГВ

Слайд 37

Элекронограмма Вируса гепатита В

Слайд 38

Геном ВГВ -Кольцевая молекула 2Н ДНК 2 неравноценные цепи «+» цепь ДНК

на 1/3 короче «-» цепи ДНК

4 перекрывающиеся рамки считывания, кодирующие ДНК-полимеразу и 3 основных типа белка нуклеопротеина:
1. вирусный Pol- комплекс
2. поверхностный гликопротеин – белок суперкапсида, который является поверхностным АГ HBSAg (s от surface – поверхность)
3. белок сердцевины (нуклеокапсида) - HBСAg (с от соre – сердцевина) – сердцевинный АГ.
4. белок активирующий экспрессию всех генов вируса – белок Х – HBХAg (х от неизвестный – долго не знали его функции).

Слайд 39

Вирусный Pol- комплекс полифункциональный фермент
1. обратная транскриптаза
2. ДНК-полимераза
3. РНК-аза
является продуктом гена

Слайд 40

HBSAg
Содержит протективные В-эпитопы (воспринимаемые В-лимфоцитами)
Выделяют 4 основных субтипа:
adw, adr, ayw,

ayr
Все субтипы АГ оболочки: (a, y, d, w, r) содержат одинаковую «антигенную детерминанту" - "a" антиген
важен для создания вакцин
имеет некоторые различия в последовательности аминокислот

Слайд 41

1-й вирусный белок HBSAg - гликопротеин
Состоит из нескольких
суперкапсидных полипептидов
секретируется в кровь
Агрегаты:

сферы - 22 нм,
филаменты – 200-500 нм
Продукт гена S, а также преS1
и преS2
обеспечивает взаимодействие
с рецепторами на гепатоцитах
(зоны полимеризованного
альбумина)

Слайд 42

2-й вирусный белок HBСAg не секретируется в кровь
Главный белок нуклеокапсида
Продукт гена С

и фрагмент преС
Еще один белок из HBСAg - HBеAg
HBеAg - продукт гена С1 - входит в мембрану и секретируется в кровь, его обнаружение отражает репликативную активность ВГВ

Слайд 43

3-й вирусный белок HBХAg секретируется в кровь
Продукт гена Х
Входит в состав сердцевины
Трансактиватор

вирусных и клеточных генов, способствует развитию патологических процессов в печени
Регулятор инсерционного мутагенеза
Участвует в злокачественном перерождении инфицированных гепатоцитов и образовании гепатомы

Слайд 44

Устойчивость ВГВ к хим. и физ. воздействиям
Устойчив к низким и высоким

То
Многим ф/х факторам
В комн. условиях устойчив – 3 мес.
В холодильнике – 6 мес.
Кипячение – 30 мин.
Противостоит действию многих дезинфектантов.
1-2% хлорамин – гибель 2 час.
1,5% формалин- 7 сут.

Слайд 45

Жизненный цикл вируса гепатита В и механизм действия ингибиторов обратной транскрип-тазы

Слайд 46

Репликация ВГВ с подключением обратной транскрипции
Достраивание дефектной +ДНК-цепи при попадании ВГВ в

цитоплазму
Перенос полной 2Н ДНК в ядро
Синтез полной копии РНК (прегенома) на +ДНК нити и коротких копий РНК клеточной РНК-полимеразой
Обратная транскрипция с РНК на ДНК вирусной обратной транскриптазой после попадания прегеномной РНК в цитоплазму и включения ее в нуклеокапсид
Разрушение РНК-прегенома РНК-азой вируса
Построение на -ДНК новой дефектной +ДНК вирусной ДНК-азой

Слайд 47

Особенности репликации ВГВ
Необходимость перманентного достраивания +ДНК цепи
обратная транскрипция с РНК на

ДНК:
повышает вероятность ошибок синтеза
приводит к образованию квази-видов
Может усиливать собственную репликацию и ВИЧ-1 типа!!!!!

Слайд 48

Патогенез
Инкубационный период: 6 недель - 6 мес.
Отсутствие цитопатического воздействия вируса на

гепатоциты
Повреждающее действие ВГВ иммуноопосредованно:
В основе изменений печени - цитолиз гепатоцитов: аутоиммунный процесс
Электролитный дисбаланс
Дезорганизация мембран
Дисфункция клеток

Слайд 49

Цитолиз гепатоцитов
Нарушение метаболических процессов в печени связано с:
активацией прооксидантных и

угнетением антиоксидантных систем клетки
накоплением свободных радикалов
усилением перекисного окисления липидов
разрушением мембран
перераспределением веществ по градиенту концентрации→электролитный дисбаланс

Слайд 50

Электролитный дисбаланс
Набухание гепатоцитов
Изменение рН внутри клеток
Разобщение процессов окислительного фосфорилирования
Уменьшение выработки энергии
Нарушение

синтеза белков
и утилизации глюкозы
В итоге снижение детоксицирующей функции печени

Слайд 51

Слайд 52

Критерии оценки фазы заболевания

Слайд 53

Слайд 54

Диагностика
Раннее подтверждение – обнаружение в крови HBsAg, HBeAg, anti-HBc IgM, HBV

DNA
Благоприятному циклическому течению соответствует исчезновение HBeAg и HBsAg с появлением anti-HBe и anti-HBs. Анти-HBs сохраняется пожизненно, являясь индикатором резистентности к HBV. Их определение обязательная процедура при вакцинации против ГВ.

Слайд 55

Лечение HBV
1. Синтетические нуклеозиды (ламивудин, энтекавир, телбивудин, адефовир, тенофовир, эмтрицитабин)
2.

Иммунотерапия : интерферон гамма и альфа, интерлейкины 1, 2, 12, тимозин, глютоксим, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор.
иммунодепрессанты+
Специфический иммуноглобулин
Профилактика: Специфический иммуноглобулин, вакцина, содержит поверхностный антиген

Слайд 56

Вакцины против HBV
1. Рекомбинантная дрожжевая «Комбиотех»
2. Бубо-М (от дифтерии, столбняка, гепатита

В) Россия
3. Бубо-Кок (от дифтерии, коклюша, столбняка, гепатита В) Россия
4. Энджерикс (Российско-Бельгийская)
H-B-VAX=II (США)
5. Эувакс (Южная Корея)
6. Шанвак В (Индия)

Слайд 57

Вакцинация против ВГВ: Уменьшение числа случаев и смертности от ГЦК среди

детей 6-14 лет*

Chang MH, et al. N Engl J Med. 1997;336:1855-1859.

*Национальная программа вакцинации в Тайване начата в июле 1984.

Заболеваемость/Incidence

0.2

0.4

0.6

0.8

1981-86

1986-90

1990-94

на 100,000 детей (6-14 лет)

0.70

0.57

0.36

на 100,000 детей (6-14 лет)

Смертность

0.2

0.4

0.6

0.8

1981-86

1986-90

1990-94

0.80

0.58

0.34

Слайд 58

Вирус гепатита D
- РНК – ковалентно-замкнутая молекула, самый маленький геном из

всех вирусов животных, дефектный вирус саттелит. Поверхностную оболочку формирует HBs –Ag ВГВ
Термоустойчив, выживает при УФ-облучении.
В отличии от вироидов на основе мРНК (копии РНК ВГD) , синтезируется дельта антиген. Прямое цитотоксическое действие. Иммунитет нестойкий.

Слайд 59

Вирус гепатита С
Вирус гепатита С содержит однонитевую +РНК и относится к

семейству флавивирусов.
Однонитевая РНК вируса содержит около 10.000 нуклеотидов.
3 структурных белка:
1.структурный белок нуклеокапсида
(белок C)
2. мембранный (белок М)
3. поверхностный (белок E).
Белки обладают сходными антигенными свойствами, поэтому их общим маркером являются иммуноглобулины анти-HCV-core-Ig.
Выделены также 5 неструктурных
(NS) белков, принимающие участие в репликации вируса.

Слайд 60

Вирус гепатита С
Диаметр 50 нм, одетые
Рецепторы – E1, E2
1Н РНК содержит

около 10000 нуклеотидов
3 структурных белка:
1. структурный белок нуклеокапсида (белок C)
2. мембранный (белок М)
3. поверхностный (белок E)
Белки обладают сходными антигенными свойствами, поэтому их общим маркером являются иммуноглобулины анти-HCV-core-Ig
Выделены также 5 неструктурных
(NS) белков, принимающих участие в репликации вируса

Слайд 61

HCV генотипы и субтипы
(P. Simmonds, Philos Trans R Soc Lond B

Biol Sci 2001;356:1013-26)

Слайд 62

Особенности репродукции ВГС

Слайд 63

Слайд 64

Географическое распределение HCV генотипов
1a, 1b 2a, 2b, 3a
1a, 1b 2a, 2b,

2c, 3a

1b, 6

1b, 3a

Fang et al Clin Liver Dis 1997

1a, 1b, 2b, 3a

Слайд 65

Sherman et al. CID 2002.
Распределение генотипов HCV

Слайд 66

Патогенез ВГС
Длительный инкубационный период – 50 сут.
При попадании в кровь вызывает

виремию
Передача через кровь и другие биологические жидкости
Вызывает хроническую инфекцию, ведущую к циррозу или к саркоме
САРКОМА

Слайд 67

Хроническая HCV инфекция
Поражено около 300 млн человек во всём мире.
Самая частая

причина хронических заболеваний печени.
Резко увеличивает риск развития печёночной недостаточности и первичного рака печени.
Самая частая причина для пересадки печени в США.
«ВГС - Убийца с мягкими лапками»

Слайд 68

HCV маркеры
HCV генотип:
важная характеристика тяжести HCV инфекции
HCV РНК:
маркер HCV репликации
общий HCV

core Ag:
суррогатный маркер HCV репликации
Anti-HCV AB:
маркер бывшей или существующей инфекции

Слайд 69

Вирус гепатита С Иммуно-флюоресцентный метод

Слайд 70

Вирус гепатита G
Выделен в 1995 г Hepacivirus Flaviviridae похож на С

вирус, в геноме структурные Е1 и Е2 и неструктурные участки генома , но нет вариабильного участка. Наличие серцевинного белка (core)
GB вирус типа С (по инициалам больного)
РНК белок Е-2 иммуногенен.
Эпидемиология:
Механизм: парентеальный ,
Интерес к этому вирусу связан с близостью свойств ВГG и ВГС. Это открывает возможность использования вируса гепатита G и вызванной им экспериментальной инфекции в качестве модели изучения гепатита С. В отличие от гепатита С гепатит G можно моделировать на нечеловекообразных обезьянах, что значительно удешевляет проведение таких исследований, прежде всего востребованных при разработке вакцины против гепатита С.

Слайд 71

. Установлено, что ко-инфекция GBV-C у ВИЧ-инфицированных людей приводит к снижению

смертности и улучшению клинических показателей инфекции. Кроме того, достоверно повышалась эффективность высокоактивной антиретровирусной терапии. Позитивное действие GBV-C/ВГG объясняют тем, что оболочечные белки этого вируса связывают молекулы CD81+. На Т-клетках и вызывают дозозависимую секрецию RANTES (естественного лиганда CCR5), который, в свою очередь, вызывает погружение CCR5 вглубь клетки-мишени, блокируя проникновение ВИЧ.

Слайд 72

ТТ вирусы гепатита (ТТV) -, «Torque teno virusis», или вирусы «тонкого

ожерелья» ТТV — представляет собой частицу размером 30 -50 нм. Геном вируса представлен ДНК, имеющей кольцевую структуру протяженностью около 3800 нуклеотидов. Вирус ТТ можно назвать первым членом нового семейства вирусов, которое могло быть обозначено Circinoviridae (от латинского «circinatio» — «описывающий круг»), род Anellovirus.

Сравнение штаммов ТТ вируса позволило выявить более 20 генотипов вируса.
Кроме того, были дополнительно идентифицированы агенты, близкие к этому
вирусу и имеющие общую систему организации генома. Выявлены изоляты вируса,
обозначенные YONBAN и SANBAN, отличающиеся по последовательностям ДНК
от «прототипных» штаммов ТТV более, чем на 50%. Значительно большие различия
зарегистрированы в изоляте вируса, обозначенном — «малый TT вирус». Поиск
вариантов ТТV позволил обнаружить несколько новых вирусов:
TCHN-A, -B и TUS01, L01, L02, KAV. По структуре генома и свойствам эти вирусы
близки к «прототипным» штаммам вируса ТТ. Сегодня не понятен биологический
смысл столь широкого разнообразия вирусов ТТ. Определение частоты
выявления ДНК ТТV продемонстрировало повсеместное распространение этого

Слайд 73

«Первая информация об этом вирусе неожиданно появилась не в научном издании,

а в газете «Нью-Йорк Таймс» (20 июля 1999 г.). Даниил Пери, сотрудник итальянской фирмы «DiaSorin» сообщил о своих исследованиях, в результате которых был идентифицирован ранее неизвестный вирус. В сыворотке крови больного СПИД во время подъема активности сывороточных трансаминаз при помощи одного из вариантов ПЦР обнаружены последовательности ДНК, которые ранее у него не выявляли. Отсутствие в крови маркеров известных вирусов, способных вызвать гепатит, позволило расценить подъем активности ферментов как случай гепатита «ни А, ни G» и предположить, что выявленный агент представляет собой до сих пор неизвестный вирус, ответственный за развитие гепатита «ни А, ни G». По сложившейся традиции по инициалам первого больного, у которого был идентифицирован этот агент, вирусу присвоено обозначение SEN. Молекулярно-вирусологические исследования SENV установили, что это небольшой безоболочечный вирус, содержащий одноцепочечную кольцевую ДНК (приблизительно 3800 нуклеотидов). По физико-химическим и структурным характеристикам этот вирус близок к ТТV и может быть классифицирован как член семейства Сircoviridae. Исследования изолятов SEN вируса продемонстрировали существование как минимум восьми генотипов: A, B, C, D, E, F, G и Н. Несмотря на накопление информации о SEN вирусе и широте его распространения, главный вопрос о его этиологической роли в возникновении гепатита остается открытым. Повышенная частота выявления ДНК SENV среди больных острым гепатитом “ни А, ни G” может косвенно свидетельствовать о роли этого вируса в развитии гепатита»..

SEN вирус (SENV)

Слайд 74

«Сообщение об обнаружении нового вируса, вызывающего гепатит, обозначенного «NF вирус»,

появилось в апреле 2006 года после обнаружения ДНК -фрагментов ранее неизвестного вирусного агента у больных гепатитом «ни А, ни Е». Частота обнаружения у этих пациентов ДНК NF вируса составила 24,6%, в то время как у «здоровых» доноров крови – всего 2,8%. Исследование сывороток крови больных гепатитами С и В на наличие этого маркера вируса установило более частую регистрацию ДНК NF вируса у больных гепатитом С (24,0% и 13,6% соответственно). NF вирус содержит одноцепочечную, переплетенную, вирусную ДНК. Предполагают, что размер частиц этого вируса менее 0,2 мм, так как он проходит через фильтр с порами этой величины. При ультрацентрифугировании в градиенте плотности CsCl обнаружено два пика концентраций ДНК NF вируса. Эти результаты позволили предположить наличие двух форм вируса, содержащих нуклеокапсид с и без наружной оболочки. Сравнение последовательностей фрагментов ДНК NF вируса с известными к сегодняшнему дню ДНК-содержащими вирусами позволяет предположить, что вновь идентифицированный вирус близок к Рarvo- или Circo-вирусам. Дальнейшие исследования должны установить, не является ли NF вирус первым представителем нового вирусного семейства».

NF вирус гепатита

Слайд 75

Вирусы гепатита

Слайд 76

Общие признаки острого вирусного гепатита

Слайд 77

Возбудители вирусных гепатитов человека (ВГЧ)

Содержание

Вирусные гепатиты группа антропонозных болезней, вызываемых облигатно гепатотропными вирусами, с разнообразными

РаспространенностьСогласно данным ВОЗ в настоящее время на земном шаре разными вирусами

Историческая справкаV в. до н.э., Гиппократ - первые упоминания о желтухе.1888

Симптомы, характерные для вирусных гепатитов- нарушение пигментного обмена - возрастает количество

Спецефические именения при ВГмассивное повреждение клеток печени - гепатоцитов - влечёт

Дистрофия гепатоцитов при остром гепатите (световая микроскопия)

Дистрофия гепатоцитов при хроническом активном гепатите (световая микроскопия)

Жировая дистрофия гепатоцитов (световая микроскопия)

Некроз гепатоцитов (световая микроскопия)

Процесс дезорганизации клеточных мембран распространяется на внутриклеточные органеллы, разрушаются мембраны лизосом,нарушается

Диагностика ВГСерологические исследования (Аг и/или АТ)Генетические методы (ПЦР, РТ-ПЦР)При хронических гепатитах

Принципы классификации гепатитов Острые и хронические (≥ 6 месяцев, В, С,

Основные отличия ВГЧ с парентеральным и энтеральным путем передачи инфекцииБолее тяжелое

1. ВГА (HАV) – сем. Picornoviridae (+1нРНК)2. ВГЕ (HЕV) – сем.

Вирус гепатита АHepatovirus Picornoviridae, сферические частицы диаметром 27-30 нм, икосаэдрический

Характеристика ВГАЕдинственный вирус гепатита, который культивируется in vitro. Склонен персистировать в

ЭпидемиологияГА – антропонозная инфекцияИсточник – больные в конце периода инкубации, продромальном

ВГА вызывает инфекионный эпидемический гепатит =Болезнь Боткинас ВГА контактируют 70-90% населения.

Эпидемиология

Патогенез ВГАИ.П.10-50 днейНе размножается в энтероцитах , а сразу транспортируется через

Патогенез Заражение первичная репликация вирусемия (общетоксический синдром) диссеминация вируса и накопление

ВГАДиагностика : обнаружение в фекалиях: микроскопия имм.фл. или эл., серодиагностика (ИФА,

Вирус гепатита Е =ВГЕ=HEV Hepeviridae HepevirusРНК+ калициподобный вирус икосаэдрические тип симметрии 27-34

ЭпидемиологияВирусные частицы, подобные ВГЕ человека и/или антитела к нему, обнаружены у

Диагностика: как при ВГА. Специфическая диагностика - серологические методы – antiHЕV-IgM,

ВГВ (HBV) – сем. Hepadnaviridae (2нДНК)ВГС (HCV) - сем. Flaviviridae (+1нРНК)ВГD

Вирус гепатита ВHepadnaviridae обнаружены Дейном 1970 г. = частицы ДейнаДвунитевая с

Распространенность HBsAgВысокая (≥ 8%)Средняя (от 2% до 8%)Низкая (< 2%)Mast EE, et