Врожденный иммунитет. Патогенраспознающие рецепторы (PRR)

Защитные механизмы организма.

Факторы
естественной
резистентности:
химические,
физические,
биологические
механические барьеры,
видовая невосприимчивость.

Иммунитет.

Воспаление как защитный механизм.

Единичная бактериальная клетка – бинарное деление пополам

Иммунитет

Врожденный

Адаптивный ,
приобретенный

Клеточный

Гумора
льный

Клеточный

Гумора
льный

Врожденный иммунитет у всех живых существ, адаптивный у высших позвоночных (1,5%

Именно врожденный иммунитет является главной силой в борьбе с болезнями у

Врожденный иммунитет
Первая линия защиты – быстрореагирующие (мин-часы), адаптивный 3-4 сут.
Предсуществующие иммунные

Передаются от родителей потомкам по наследству, т.е. генетически детерминирован.

Неспецифические ?????

Клеточные факторы врожденного иммунитета.

Иммунные клетки:
МФ,
нейтрофилы,
эозинофилы,
базофилы,
ДК,
НК,

Воспаление развивается, когда организм получает сигнал об опасности.

Сигналы опасности исходят от

РАМРы –

Это – группы молекул, отсутствующие в организме - хозяина, характерны

Рецепторы, распознающие РАМРы. Патогенраспознающие рецепторы РRR

имеются у всех многоклеточных, включая животных

Сигнальные рецепторы.

TLR, NLR, RIG-LR и др.

TLR

1. ТLR (Toll like receptоr) – рецепторы для РАМР-ов преимущественно на

Чарльз Джэнуэй (1943—2003).

.

Джэнуэй предположил, что рецепторы будут распознавать какие-то химические

Жюль Хоффманн
три важнейших вывода:
Во-первых, примитивная мушка-дрозофила наделена мощным и эффективным врождённым

Дрозофилла, мутантная по гену Toll, заросла грибами и погибла, так как

Руслан Меджитов

Руслан Меджитов окончил Ташкентский университет, аспирантуру в МГУ, стал профессором

За открытия, касающиеся «Активации врожденного иммунитета» и «За открытие дендритных клеток

Нобелевская премия 2011 года.

Премию делят Брюс Ботлер, профессор Университета Техаса

TLR могут кооперироваться для связывания с РАМР-ами

TLR 2 +TLR6
TLR1+ TLR2
Есть основания

РАМРы и TLR

Сигнальные пути.

Активирующий сигнал поступает в клетку.
Это приводит к активации ядерного фактора

РАМРы +TLR запускают продукцию различных смесей цитокинов.

TLR , распознающие молекулы бактерий,

Роль TLR.

TLR

активация
врожденного
иммунитета

активация адаптивного
иммунитета
TLR4

Другие РRR млекопитающих.

NLR (NOD – like receptor)- сигнальный рецептор, располагается внутри

RIG - like receptor.

Находится в цитоплазме клеток, связывает вирусную РНК.
Инициируют продукцию

Другие РRR на поверхности клеток

CD14 –бактериальные ЛПС
CD1 – бактериальные гликолипиды.
CD36

Эндоцитозные рецепторы

1.Рецепторы для уборки мусора
2. Маннозные рецепторы

Рецепторы для уборки мусора SR (Scavenger receptors).

Лиганды: липотейхоевые кислоты ГР+ бактерий,

Маннозный рецептор – MR.

Распознает маннозу некоторых бактерий и вирусов.
Подвергаются эндоцитозу, расщепляются

Секретируемые, растворимые PRR метят АГ для разрушения.

Опсонины.

Опсонины – связываются с микробами и усиливают эндоцитоз (фагоцитоз):
Комплемент
С -

PGRP –пептидогликан распознающий протеин.

Обнаружен в гранулах нейтрофилов у человека, мышей, жвачных

DAMP (Damage associated molecular pattern)

Гипотеза опасности – ответ клетки на

Стресс - молекулы собственного организма.

Продукты стрессированных клеток в норме отсутствуют
Остатки

Распознавание стресс-молекул собственного организма.

Взаимодействуют с TLR 2,4, синтез провоспалительных цитокинов, активация

Врожденный иммунитет.
Распознавание Разрушение Удаление
PRR Комплекс механизмов,
самый важный –