Нуклеофильные реакции. (Лекция 7)

реагента (AdN) или замещением уходящей группы SN. Например, нуклеофильное присоединение к карбонильной группе или алкенам и алкинам, нуклеофильное замещение у насыщенного атома углерода или в ароматическом кольце, нуклеофильное замещение у карбонильного атома углерода. Реакции нуклеофильного замещения находят широчайшее применение в промышленном органическом синтезе: реакции гидролиза, аминирования, щелочного плавления и т.д.

На скорость и механизм реакций SN определяющее влияние оказывают:
- нуклеофильная способность (нуклеофильность) реагента Y:;
- нуклеофугная способность уходящей группы;
- природа субстрата;
- условия реакции.
Количественной мерой нуклеофильности является константа скорости реакции, поэтому она, в отличии от основности, величина кинетическая, а не термодинамическая.

В отличие от реакций SE, реакции нуклеофильного замещения (SN) более разнообразны и могут протекать по различным механизмам как в алифатических, так и в ароматических соединениях.

трехкоординированного переходного комплекса:

Его можно рассматривать как совокупность двух реакций: отщепления и присоединения.

Следует отметить, что эти превращения сопровождается конкурирующими реакциями, связанными с отщеплением водорода, который находится у атома C в α-положении к нуклеофильному центру. В результате образуются непредельные соединения.

Рассмотрим 2 предельных случая протекания реакций SN.

Заключается в синхронном формировании связи нуклеофил-субстрат и разрыхлении связи субстрат-нуклеофуг, которые заканчиваются разрывом последней и образованием новой связи C-Y.

(нуклеофильный центр) и атоме углерода субстрата, по которому осуществляется атака (электрофильный центр);
lC-Y - расстояние между реагирующими центрами;
ε – диэлектрическая проницаемость растворителя;
CY - коэффициент АО атома нуклеофила в ВЗМО, который является нуклеофильным центром;
CС– характеризует вклад АО атома углерода - электрофильного центра - в НСМО субстрата;
Δβ– изменение резонансного интеграла, характеризующее эффективность перекрывания ВЗМО Y и НСМО субстрата;
EY, EC – энергии ВЗМО Y и НСМО субстрата.

В рамках теории граничных орбиталей энергию взаимодействия нуклеофила с субстратом можно представить в виде суммы электростатического и орбитального вкладов:

реакция идет при зарядовом контроле. Так, в случае SN1, где реакционный центр несет положительный заряд, определяющей является кулоновская составляющая и относительная реакционная способность нуклеофилов растет с увеличением их основности. Реакция идет при зарядовом контроле.

В случае SN2 на характер взаимодействия оказывают существенное влияние такие факторы, как сольватация, природа нуклеофила и субстрата. В газовой фазе и апротонных растворителях, где сольватация аниона мала и положительный заряд главным образом локализован на нуклеофиле, также наблюдается зарядовый контроль. Однако в протонных растворителях (спирты) заряд на нуклеофиле делокализован в результате сольватации. Если заряд на реакционном центре невелик, то основной вклад в энергию взаимодействия вносит орбитальная составляющая. Говорят, что реакция идет при орбитальном контроле.

его электрофильном центре, что сопровождается повышением кулоновского вклада.

Присутствие ЭД в нуклеофиле увеличивает отрицательный заряд на его нуклеофильном центре. При этом вклад зарядовой составляющей увеличивается. Кроме того, присутствие ЭД заместителя приводит к некоторому увеличению энергии ВЗМО нуклеофила и, следовательно, к увеличению орбитальной составляющей. Т.о., введение ЭД в молекулу нуклеофила приводит к увеличению скорости реакции как за счет зарядовой, так и орбитальной составляющих.

В ряду галогенов как нуклеофилов кулоновское взаимодействие уменьшается от фтора к йоду, что является следствием уменьшения локализации отрицательного заряда и увеличения расстояния между атомами. В то же время орбитальное взаимодействие несколько увеличивается, т.к. повышается энергия ВЗМО галогенов.

с образованием карбокатиона:

Затем карбокатион быстро реагирует с нуклеофилом с образованием продукта реакции R–Y.

субстрат карбокатион

Таким образом, первая стадия лимитирует скорость реакции: Кинетическое уравнение реакции SN1 имеет вид:

Реакции, протекающие по диссоциативному механизму, имеют первый порядок, т.е. их скорость не зависит от концентрации нуклеофила. Энтропия активации таких процессов имеет отрицательное значение.

связи с этим скорость реакции должна увеличиваться при введении в α-положение к реакционному центру заместителей, способных делокализовывать положительный заряд. Поэтому введение фенильных или аллильных заместителей, способных к сопряжению с реакционным центром, или алкильных заместителей, способных к сверхсопряжению, увеличивает скорость SN1.

Сольволиз хлоридов, протекающий по механизму SN1

SN1. Стабилизация образующегося катиона возможна и в тех случаях, когда в α-положении к реакционному центру находится атом, имеющий неподеленную пару электронов.
Присутствие ЭА в уходящей группе приводит к делокализации на ней отрицательного заряда и к увеличению скорости SN1.

В ряду галогензамещенных субстратов реакционная способность изменяется в следующем порядке: F << Cl < Br < I, это связанно с уменьшением энергии диссоциации связи С–Hal в этом ряду.

Спирты обычно не вступают в реакции SN1, т.к. связь С-ОН очень прочная. Однако в результате протонирования по атому кислорода реакция становится возможной, т.к. в данном случае уходящей группой становится молекула воды:

трет-Бутиловый спирт трет-Бутилхлорид

имеет sр2 гибридизацию: связи расположены под углом примерно 120º. В исходном субстрате атом углерода находится в состоянии sр3 (108,9º) гибридизации. Если увеличивать объем заместителей при центральном атоме углерода, то это приведет к усилению их пространственного отталкивания и увеличению энергии системы. Однако это увеличение будет большим в исходном состоянии по сравнению с TS. Т.о., увеличение объема заместителя дестабилизирует исходное состояние больше, чем переходное. Энергия активации уменьшается, а скорость диссоциации увеличивается.

Важную роль играет и стерическое взаимодействие углеродного радикала с уходящей группой, которое также уменьшается в переходном состоянии. Чем больше объем субстрата, тем в большей степени ускоряется реакция при увеличении объема уходящей группы.

стабилизировать образующийся карбокатион за счет взаимодействия с ним, увеличивает скорость диссоциации. Такое участие соседних групп называется анхимерным содействием. При этом на первой стадии образуется циклическая структура, на второй стадии нуклеофил атакует ее с той же стороны, где и находилась ушедшая группа. В результате, реакции, идущие при анхимерном содействии, протекают с сохранением конформации при реакционном центре.
Например, метанолиз солей α-бромпропионовой кислоты:

электронов. Эффективность содействия зависит от размера образующегося цикла и максимальна для (5-6)-членных циклов. При этом в результате анхимерного содействия катион может быть стабилизирован таким образом, что последующее раскрытие цикла может идти по двум направлениям:

Чем менее стабилен образующийся катион, тем больше вклад анхимерного содействия в его стабилизацию, причем этот вклад больше в случае первичных, чем вторичных систем. У третичного центра анхимерного содействия не наблюдается.

скорость процесса в целом, может идти двумя путями:
1) нуклеофил присоединяется к электрофильному центру, реализуется SN1;
2) нуклеофил отрывает протон от атома углерода, находящегося в α-положении к электрофильному центру, происходит мономолекулярное отщепление протона, в результате которого образуется ненасыщенное соединение.