Биохимия опухолевой ткани

Июль 27, 2022

Главная
Медицина
Биохимия опухолевой ткани

Содержание

2. Актуальность темы Проблема опухолевого роста (ранней диагностики и лечения) является одной из центральных в современной медицине.
3. Цель лекции Знать: Молекулярно-биологические основы опухолевого роста (химические канцерогены, механизмы опухолевой трансформации) Особенности метаболизма опухолевой ткани
4. План лекции Молекулярно-биологические основы канцерогенеза. Химические и биологические канцерогены. Метаболический атипизм опухолевой ткани. Биохимические основы диагностики
5. Молекулярно-биологические основы канцерогенеза Канцерогены – факторы окружающей среды, вызывающие повреждения генетического аппарата (мутации) и, как следствие,
6. Химические канцерогены Доктор Персиваль Потт (18 век): химический канцерогенез - основа в этиологии рака. Связал рак
7. Химические канцерогены Многие химические вещества являются проканцерогенами и становятся канцерогенами после метаболической модификации. Полициклические ароматические углеводороды
8. Химические канцерогены Нитрозамины – образуются в результате взаимодействия вторичных аминов с нитритами и нитратами (компоненты пищи)
9. Биологические канцерогены Вирусный канцерогенез (экспрессия вирусных генов нарушает регуляцию клеточного цикла) вирус Эпштейна-Барр – лимфома Ходжкина
10. Молекулярно-биологические основы канцерогенеза Под действием канцерогенов возникают повреждения генетического аппарата клеток – молекулы ДНК (мутации) Нерепарированные
11. Молекулярно-биологические основы канцерогенеза Гены белков, которые играют важную роль в регуляции процессов роста и деления клеток
12. Молекулярно-биологические основы канцерогенеза Гены, подавляющие активность онкогенов, - гены-супрессоры опухолевого роста Главный представитель – ген, контролирующий
13. Молекулярно-биологические основы канцерогенеза Большинство опухолей человека возникают путем ступенчатых изменений, в начале которых лежит инактивация гена
14. Таким образом, причиной развития опухоли и ее последующей прогрессии является накопление в клетках мутаций специфических генов
15. Согласно альтернативной (эпигенетической) точке зрения Опухоль – результат не повреждения, а неправильной работы генов, которая может
16. Метаболический атипизм опухолевой ткани Особенности обмена углеводов Особенности обмена липидов Особенности обмена аминокислот и белков Особенности
17. Метаболизм опухолевой клетки ориентирован на обеспечение непрерывного роста и пролиферации и имеет анаболическую направленность
18. Особенности обмена углеводов в опухолевых клетках Опухолевая клетка – «ловушка» глюкозы: Высокая скорость гликолиза для синтеза
19. Какие изменения в опухолевых клетках обеспечивают высокое сродство к глюкозе? Аномальная изоформа гексокиназы имеет высокое сродство
20. Чрезвычайно высокое сродство опухолевых клеток к глюкозе приводит к глубокой гипогликемии и усилению синтеза глюкозы в
21. Особенности обмена липидов в опухолевых клетках Опухолевая клетка – «ловушка жиров» Опухолевые клетки интенсивно поглощают из
22. Особенности обмена аминокислот и белков в опухолевых клетках Опухолевая клетка – «ловушка азота» Опухолевые клетки интенсивно
23. Особенности обмена нуклеотидов и матричных синтезов в опухолевых клетках Снижена скорость катаболизма пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов,
24. Особенности обмена витаминов в опухолевых клетках Особенности обмена витаминов в опухолевой ткани изучены недостаточно. Многие водорастворимые
25. Особенности обмена микро- и макроэлементов в опухолевых клетках В ряде опухолей показано обеднение клеток Ca, Na,
26. Опухолевая ткань – «ловушка» нуклеотидов, аминокислот, глюкозы и витаминов Нормальная ткань Кровоток Питательные вещества Кровь, бедная
27. Синтез атипичных белков Эктопические гормоны (производство гормонов клетками, которые его обычно не производят): карцинома легких –
28. Синтез эмбриональных белков α-фетопротеин (у плода связывает и транспортирует незаменимые жирные кислоты, защищает от иммунного отторжения)
29. Синтез протеаз Протеазы расщепляют компоненты межклеточного матрикса и базальных мембран, обеспечивая инвазивный рост и метастазирование Коллагеназа
30. Синтез факторов роста Усилен синтез факторов роста сосудистого эндотелия – факторов ангиогенеза, что является ключевым звеном
31. Биохимические особенности структурных компонентов опухолевой клетки Изменен состав, структура, количество гликопротеинов ЦПМ (интегриновых и адгезивных белков),
32. Биохимические особенности структурных компонентов опухолевой клетки Повышена проницаемость ЦПМ Повышен отрицательный заряд ЦПМ, снижено количество кальция,
33. Биохимические основы диагностики опухолей Онкомаркёры
34. Онкомаркёры Опухолевые маркёры (онкомаркёры) – соединения, которые синтезируются опухолевыми клетками или клетками нормальных тканей в ответ
35. Онкомаркёры Необходимо иметь в виду, что во многих случаях при ряде патологических состояний, не связанных с
36. Онкомаркёры: примеры Карциноэмбриональный антиген – диагностика рака прямой кишки низкая специфичность: повышается при заболеваниях печени, поджелудочной
37. Онкомаркёры: примеры Парапротеины – диагностика миеломной болезни концентрация в плазме и моче хорошо коррелирует с размером
38. Онкомаркёры: примеры Альфа-фетопротеин – диагностика рак печени и тератомы яичка повышен у большинства пациентов с циррозом,
39. Онкомаркёры: примеры Простатоспецифический антиген – диагностика рака предстательной железы чувствительность и специфичность ограничены тем, что присутствует
40. Биохимические основы противоопухолевой терапии Ингибиторы синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот Молекулярная таргетная терапия Направленный транспорт лекарственных
41. Биохимические основы противоопухолевой терапии Ингибиторы синтеза нуклеотидов (антиметаболиты): Метотрексат (производное фолиевой кислоты) – конкурентный ингибитор Н2-фолатредуктазы
42. Биохимические основы противоопухолевой терапии Ингибиторы репликации и транскрипции Алкилирующие агенты (циклофосфан) – образуют связи с основаниями
43. Биохимические основы противоопухолевой терапии: новые направления Таргетная терапия – воздействие на молекулярные механизмы заболевания, например в
44. Биохимические основы противоопухолевой терапии: новые направления Ингибиторы ангиогенеза (ангиостатин, тромбоспондин), ингибиторы металлопротеаз Генная терапия: выделение клеток
45. Задание для самостоятельной работы Используя учебник и интернет-ресурсы, найдите дополнительную информацию по вопросам: Биохимические основы канцерогенеза
47. Скачать презентацию

Слайд 2

Актуальность темы
Проблема опухолевого роста (ранней диагностики и лечения) является одной из

центральных в современной медицине. В последние десятилетия произошло значительное увеличение частоты онкологических заболеваний. Злокачественные опухоли занимают второе место в списке причин смертности населения.

Слайд 3

Цель лекции
Знать:
Молекулярно-биологические основы опухолевого роста (химические канцерогены, механизмы опухолевой трансформации)
Особенности

метаболизма опухолевой ткани
Иметь представление о механизме действия противоопухолевых лекарственных препаратов-ингибиторов синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот, о биохимических методах диагностики

Слайд 4

План лекции
Молекулярно-биологические основы канцерогенеза. Химические и биологические канцерогены.
Метаболический атипизм опухолевой ткани.
Биохимические

основы диагностики и терапии опухолей.

Слайд 5

Молекулярно-биологические основы канцерогенеза
Канцерогены – факторы окружающей среды, вызывающие повреждения генетического аппарата

(мутации) и, как следствие, опухолевую трансформацию клеток (лат. сancer – рак).
Природа канцерогенов:
Физическая (например, ионизирующая радиация, УФО, ЭМП)
Химическая
Биологическая (например, вирусы, некоторые бактерии)
80-90% всех злокачественных опухолей вызваны химическими канцерогенами

Слайд 6

Химические канцерогены
Доктор Персиваль Потт (18 век): химический канцерогенез - основа в

этиологии рака. Связал рак мошонки у трубочистов с длительным контактом кожи с сажей.
В 19 веке была выявлена высокая частота рака кожи у немецких рабочих, имевших длительный контакт с каменоугольной смолой — основным ингредиентом сажи.
Позже было установлено и доказано экспериментальным путём, что канцерогенными веществами, которые содержатся в каменноугольной смоле и саже являются полициклические ароматические углеводороды.

Слайд 7

Химические канцерогены
Многие химические вещества являются проканцерогенами и становятся канцерогенами после метаболической

модификации.
Полициклические ароматические углеводороды (например, бензопирен) - продукты неполного сгорания каменного угля, нефти, табака, бытового мусора, выхлопных газов;
основные пищевые источники – копченое, пережаренное мясо;
становятся канцерогенами под действием ферментов детоксикации ксенобиотиков
Ароматические амины – вещества, использующиеся в производстве анилиновых красителей и резиновой промышленности

Слайд 8

Химические канцерогены
Нитрозамины – образуются в результате взаимодействия вторичных аминов с нитритами

и нитратами (компоненты пищи)
Алкилирующие агенты (например, винилхлорид, поливинилхлорид)
Неорганические вещества (свинец, кадмий, асбест, хром)

Слайд 9

Биологические канцерогены
Вирусный канцерогенез (экспрессия вирусных генов нарушает регуляцию клеточного цикла)
вирус

Эпштейна-Барр – лимфома Ходжкина (30-50% случаев)
вирус папиломы – рак гениталий (около 300 тыс. случаев в год)
вирус гепатита В – рак печени (в 25% случаев в странах Азии и Африки)
Бактериальный канцерогенез
большинство разновидностей рака желудка связано с инфицированием Helicobacter pylori

Слайд 10

Молекулярно-биологические основы канцерогенеза
Под действием канцерогенов возникают повреждения генетического аппарата клеток –

молекулы ДНК (мутации)
Нерепарированные мутации генов белков, участвующих в механизмах регуляции деления и роста клеток – основа опухолевой трансформации
Возможна наследственная предрасположенность, которая значительно увеличивает риск развития опухолей под влиянием канцерогенов:
пигментная ксеродерма (дефект ферментов репарации) сопровождается развитием карциномы кожи на участках, подверженных УФО

Слайд 11

Молекулярно-биологические основы канцерогенеза
Гены белков, которые играют важную роль в регуляции процессов

роста и деления клеток (факторы роста, рецепторы факторов роста, факторы транскрипции, белки сигнальных систем, ингибиторы апоптоза bcl-2 bcl-x) – протоонкогены
Протоонкогены в результате нерепарируемых мутаций превращаются в онкогены
Канцерогенные факторы повышают нерегулируемую активность протоонкогенов

Слайд 12

Молекулярно-биологические основы канцерогенеза
Гены, подавляющие активность онкогенов, - гены-супрессоры опухолевого роста
Главный представитель

– ген, контролирующий синтез белка р53 (белок с молекулярным весом 53кДа)
Р53 регулирует апоптоз, контролируя таким образом активность протоонкогенов (запускает гибель клетки, предотвращая появление вредоносных мутаций, в том числе и опухолеродных)

Слайд 13

Молекулярно-биологические основы канцерогенеза
Большинство опухолей человека возникают путем ступенчатых изменений, в начале

которых лежит инактивация гена р53 путем случайно или индуцированной мутации или инактивации онкогеном (например, онкогены некоторых вирусов инактивируют р53)
«Поломка» процесса апоптоза приводит к накоплению различных мутаций, среди которых – мутации, активирующие проонкогены, которые, в свою очередь, превращаются в онкогены

Слайд 14

Таким образом, причиной развития опухоли и ее последующей прогрессии является накопление

в клетках мутаций специфических генов и изменение структуры соответствующих белков и, как следствие,
либо неадекватная митогенная стимуляции клетки
либо инактивация генов-супрессоров, обеспечивающих профилактику опухолевой трансформации
либо сочетание того и другого (чаще всего)

Слайд 15

Согласно альтернативной (эпигенетической) точке зрения
Опухоль – результат не повреждения, а неправильной

работы генов, которая может быть обусловлена, например, метилированием ДНК
Исследования последних лет показали, что
в канцерогенезе две составляющие – генетическая и эпигенетическая, причем вклад каждой из них в конкретные формы опухолей человека варьирует в широких пределах.
Гены-супрессоры и гены репарации в опухолях инактивированы в результате либо их повреждения, либо метилирования промоторов. Поэтому канцерогенами могут быть не только мутагены, но и другие факторы, воздействующие на клеточный метаболизм (в частности, на метилирование).
В отличие от мутаций, которые не обратимы, модификации ДНК, хотя и весьма стабильны, но в принципе обратимы, что позволяет думать о перспективах терапевтического воздействия

Слайд 16

Метаболический атипизм опухолевой ткани
Особенности обмена углеводов
Особенности обмена липидов
Особенности обмена аминокислот и

белков
Особенности обмена нуклеотидов и матричных синтезов
Особенности обмена витаминов, микро- и макроэлементов
Синтез атипичных и эмбриональных белков, факторов роста, протеаз
Биохимические особенности структурных компонентов опухолевой клетки

Слайд 17

Метаболизм опухолевой клетки ориентирован на обеспечение непрерывного роста и пролиферации и

имеет анаболическую направленность

Слайд 18

Особенности обмена углеводов в опухолевых клетках
Опухолевая клетка – «ловушка» глюкозы:

Высокая скорость гликолиза для синтеза АТФ
Преобладание анаэробного гликолиза даже в присутствии кислорода (обратный эффект Пастера):
чем менее дифференцирована опухоль и чем выше скорость ее роста, тем интенсивнее анаэробный гликолиз (субстратное фосфорилирование АДФ) и слабее окислительное фосфорилирование АДФ

Слайд 19

Какие изменения в опухолевых клетках обеспечивают высокое сродство к глюкозе?
Аномальная

изоформа гексокиназы имеет высокое сродство к глюкозе (Км имеет очень низкое значение) и не регулируется инсулином
Аномальная изоформа фосфофруктокиназы не ингибируется АТФ и цитратом
Аномальная изоформа лактатдегидрогеназы имеет высокую активность
Анаэробный гликолиз – источник повышенной секреция лактата (эффект Варбурга) и метаболического ацидоза

Слайд 20

Чрезвычайно высокое сродство опухолевых клеток к глюкозе приводит к глубокой гипогликемии

и усилению синтеза глюкозы в печени из аминокислот и лактата (цикл Кори), что приводит к энергетическому дефициту в организме

Слайд 21

Особенности обмена липидов в опухолевых клетках
Опухолевая клетка – «ловушка жиров»
Опухолевые клетки

интенсивно поглощают из крови свободные жирные кислоты, холестерин и фосфолипиды в составе липопротеинов, которые используются ими в качестве субстратов для построения липидов, входящих в состав цитоплазматических мембран.
В организме человека с опухолевым ростом усиливается липолиз (больной худеет – кахексия) и перекисное окисление липидов. Образующиеся при этом свободные радикалы повреждают ЦПМ , например, мембраны эритроцитов, приводя к гемолизу и анемии.

Слайд 22

Особенности обмена аминокислот и белков в опухолевых клетках
Опухолевая клетка – «ловушка

азота»
Опухолевые клетки интенсивно извлекают из притекающей крови аминокислоты
В опухолевых клетках в 50 раз интенсивнее идет синтез аминокислот
В опухолевых клетках резко снижена активность ферментов, осуществляющих дезаминирование аминокислот (катаболизм)
В организме человека с онкологическим заболеванием наблюдается отрицательный азотистый баланс за счет активации катаболизма белков

Слайд 23

Особенности обмена нуклеотидов и матричных синтезов в опухолевых клетках
Снижена скорость катаболизма

пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов, которые используются как субстраты в синтезе нуклеиновых кислот
Уменьшение содержания гистоновых белков в нуклеопротеидных комплексах (гистоны – супрессоры синтеза ДНК)
Повышена активность ДНК- и РНК-полимераз, идет интенсивный синтез нуклеиновых кислот (репликация и транскрипция), стимулируется синтез как хромосомной, так и митохондриальной ДНК
Повышена активность рибонуклеотидредуктазы (образование дезоксирибонуклеотидов для синтеза ДНК)
Снижена активность нуклеаз
Активация матричных синтезов – необходимое условие для активной пролиферации опухолевых клеток

Слайд 24

Особенности обмена витаминов в опухолевых клетках
Особенности обмена витаминов в опухолевой ткани

изучены недостаточно.
Многие водорастворимые витамины интенсивно захватываются опухолевыми клетками для образования коферментов и обеспечения биохимических реакций, интенсивного деления и роста клеток.
Можно предположить особенно интенсивный захват опухолевыми клетками фолиевой кислоты и ее коферментов для обеспечения синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот.
Различные опухоли являются «ловушкой» жирорастворимого витамина Е. Он обладает антиоксидантной активностью в связи с его способностью нейтрализовать свободнорадикальные агенты и способствовать стабилизации клеточных мембран. По-видимому, это является одним из механизмов повышения устойчивости опухолевых клеток к цитотоксическим воздействиям.

Слайд 25

Особенности обмена микро- и макроэлементов в опухолевых клетках
В ряде опухолей показано

обеднение клеток Ca, Na, Mg, Zn и накопление в них K и Cu.
При злокачественных новообразованиях часто наблюдается гиперкальциемия. Причины гиперкальциемии:
Синтез опухолевыми клетками паратгормон-подобных пептидов
Метастазирование в кости (слабая корреляция между метастатическим поражением костей и степенью гиперкальциемии)
Последствия гиперкальциемии для организма:
нарушение функции почек (образование камней)
уменьшение секреции паратгормона, нарушение канальцевой реабсорбции кальция, вымывание кальция из костей

Слайд 26

Опухолевая ткань – «ловушка» нуклеотидов, аминокислот, глюкозы и витаминов
Нормальная ткань
Кровоток
Питательные вещества
Кровь,

бедная питательными веществами

Развитие опухоли в организме приводит к значительным сдвигам в обмене веществ.
Анаболическая направленность метаболизма опухоли усиливает катаболические процессы в нормальных клетках. На определенной стадии функциональные резервы органов и систем оказываются исчерпанными, возникает раковая кахексия (истощение)
Развитие кахексии отчасти связано с увеличением уровня кахектина (ФНО-альфа), который вырабатывается опухоль-ассоциированными макрофагами. Один из эффектов кахектина – увеличение затрат энергии.

Слайд 27

Синтез атипичных белков
Эктопические гормоны (производство гормонов клетками, которые его обычно

не производят):
карцинома легких – АКТГ
карцинома почек - паратгормон
гепатома – хорионический гонадотропин
Аномальные белки
парапротеины – структурно аномальные и функционально неполноценные иммуноглобулины при миеломной болезни (злокачественная опухоль плазматических клеток)

Слайд 28

Синтез эмбриональных белков
α-фетопротеин (у плода связывает и транспортирует незаменимые жирные кислоты,

защищает от иммунного отторжения)
теломераза (фермент, достраивающий теломеры – концевые участки хромосом, которые укорачиваются при каждой репликации и являются фактором, лимитирующим количество делений клетки; за счет работы этого фермента клетка становится бессмертной)

Слайд 29

Синтез протеаз
Протеазы расщепляют компоненты межклеточного матрикса и базальных мембран, обеспечивая инвазивный

рост и метастазирование
Коллагеназа
Катепсин В (активатор проколлагеназы и металлопротеаз)
Гепараза
Плазмин

Слайд 30

Синтез факторов роста
Усилен синтез факторов роста сосудистого эндотелия – факторов

ангиогенеза, что является ключевым звеном в прогрессии опухоли
Способность синтезировать гормоны и факторы роста, а также рецепторное «упрощение» позволяют опухолевой клетке «ускользать» от регуляторного влияния организма в целом и переходить на паракринно-аутокринный механизм регуляции клеточного деления и роста, приобретая таким образом «автономность».

Слайд 31

Биохимические особенности структурных компонентов опухолевой клетки
Изменен состав, структура, количество гликопротеинов ЦПМ

(интегриновых и адгезивных белков), что лежит в основе нарушения межклеточных взаимодействий, нерегулируемого размножения, метастазирования и лекарственной устойчивости:
фибронектина (связывает клетки с компонентами межклеточного матрикса)
кадгерина (образует межклеточные связи)
катенина (связывает кадгерин с цитоскелетом, является компонентом сигнальных систем и регулирует пролиферацию в комплексе с АРС-белком)
Р-гликопротеина (транспортная АТФ-аза, экскретирующая ионы хлора и гидрофобные ксенобиотики, включая противоопухолевые лекарственные препараты)

Слайд 32

Биохимические особенности структурных компонентов опухолевой клетки
Повышена проницаемость ЦПМ
Повышен отрицательный заряд ЦПМ,

снижено количество кальция, участвующего в межклеточных взаимодействиях
Рецепторное «упрощение» (например, снижено количество рецепторов к ряду гормонов, поэтому клетка теряет способность реагировать на регуляторное воздействие со стороны организма)
Антигенное «упрощение» (например, снижено количество рецепторов главного комплекса гистосовместимости, что способствует «ускользанию» от надзора имунной системы)

Слайд 33

Биохимические основы диагностики опухолей
Онкомаркёры

Слайд 34

Онкомаркёры
Опухолевые маркёры (онкомаркёры) – соединения, которые синтезируются опухолевыми клетками или клетками

нормальных тканей в ответ на рост опухоли.
Онкомаркёрами могут быть
Атипичные и эмбриональные белки, т.е. продукты аномальной экспрессии генома опухолевой клетки (например, онкофетальные белки, эктопические гормоны)
Нормальные белки, но продуцируемые опухолевыми клетками в больших количествах (например, простатоспецифический антиген)
Ферменты (например, щелочная фосфатаза при метастазировании опухолей в печень)

Слайд 35

Онкомаркёры
Необходимо иметь в виду, что во многих случаях при ряде патологических

состояний, не связанных с ростом опухоли, отмечается неспецифическое, часто незначительное повышение уровня маркёра
Идеальный маркёр может использоваться для:
Скрининга
Диагностики
Оценки прогноза
Мониторинга лечения
Дальнейшего наблюдения с целью выявления рецидивов
Многие маркёры с успехом применяются для нескольких целей одновременно, но всем требованиям отвечает хорионический гонадотропин – маркёр хориокарциномы (злокачественная пролиферация ворсин хориона). Этот маркёр является и исключительно чувствительным: позволяет обнаружить опухоли массой всего 1 мг (105 клеток)

Слайд 36

Онкомаркёры: примеры
Карциноэмбриональный антиген – диагностика рака прямой кишки
низкая специфичность: повышается при

заболеваниях печени, поджелудочной железы, воспалительных заболеваниях кишечника
низкая чувствительность не позволяет использовать его для скрининга
концентрация в плазме слабо коррелирует с размером опухоли

Слайд 37

Онкомаркёры: примеры
Парапротеины – диагностика миеломной болезни
концентрация в плазме и моче хорошо

коррелирует с размером опухоли
снижение их количества – хороший показатель эффективности лечения

Слайд 38

Онкомаркёры: примеры
Альфа-фетопротеин – диагностика рак печени и тератомы яичка
повышен у большинства

пациентов с циррозом, но при наличии цирроза и концентрации α-ФП более 500 мкг/л диагноз гепатоцеллюлярной карциномы не вызывает сомнения
при тератоме яичка может эффективно использоваться для оценки прогноза, определения стадии заболевания и мониторинга лечения

Слайд 39

Онкомаркёры: примеры
Простатоспецифический антиген – диагностика рака предстательной железы
чувствительность и специфичность ограничены

тем, что присутствует в плазме в норме, его концентрация повышена у людей пожилого возраста и при доброкачественной гипертрофии предстательной железы
вероятность рака значительно повышается при уровне ПСА более 10 мкг/л (норма до 4 мкг/л)
совершенствуются методы определения связанного и свободного ПСА (количество связанного ПСА увеличивается при раке)

Слайд 40

Биохимические основы противоопухолевой терапии
Ингибиторы синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислот
Молекулярная таргетная терапия
Направленный

транспорт лекарственных препаратов
Генная терапия

Слайд 41

Биохимические основы противоопухолевой терапии
Ингибиторы синтеза нуклеотидов (антиметаболиты):
Метотрексат (производное фолиевой кислоты) –

конкурентный ингибитор Н2-фолатредуктазы в синтезе тимидиновых нуклеотидов
5-фторурацил – может использоваться в синтезе дУМФ и образовывать неактивный комплекс с тимидилсинтазой и метилен-Н4-фолатом, ингибируя синтез тимидиновых нуклеотидов

Слайд 42

Биохимические основы противоопухолевой терапии
Ингибиторы репликации и транскрипции
Алкилирующие агенты (циклофосфан) – образуют

связи с основаниями в ДНК, внутри- и межцепочечные сшивки, нарушают репликацию
Антибиотики (доксорубицин) – внедряется между основаниями ДНК, вызывают одно- и двухцепочечные разрывы, генерируют свободные радикалы
Митотические яды
Алкалоиды Vinca (винкристин и винбластин) - ингибиторы тубулина - белка микротрубочек

Слайд 43

Биохимические основы противоопухолевой терапии: новые направления
Таргетная терапия – воздействие на молекулярные

механизмы заболевания, например в лечении рака молочной железы:
препараты, блокирующие рецепторы эстрогена на гормон-зависимых опухолевых клетках молочной железы
препараты, ингибирующие ароматазу
Направленная доставка лекарств в опухолевые клетки
для доставки используют лиганды к мембранным антигенам, экспрессия которых выше в опухолевых клетках, чем в нормальных

Слайд 44

Биохимические основы противоопухолевой терапии: новые направления
Ингибиторы ангиогенеза (ангиостатин, тромбоспондин), ингибиторы металлопротеаз
Генная

терапия: выделение клеток у пациента, включение в клетки «лечебных» генов, которые увеличивают иммуногенность опухоли и способствуют её уничтожению (например, ген фактора некроза опухоли), реимплантация клеток больному

Слайд 45

Задание для самостоятельной работы
Используя учебник и интернет-ресурсы, найдите дополнительную информацию по

вопросам:
Биохимические основы канцерогенеза
Биохимические маркёры опухолевого роста

Биохимия опухолевой ткани

Содержание

Актуальность темыПроблема опухолевого роста (ранней диагностики и лечения) является одной из

Цель лекцииЗнать:Молекулярно-биологические основы опухолевого роста (химические канцерогены, механизмы опухолевой трансформации) Особенности

План лекцииМолекулярно-биологические основы канцерогенеза. Химические и биологические канцерогены.Метаболический атипизм опухолевой ткани.Биохимические

Молекулярно-биологические основы канцерогенезаКанцерогены – факторы окружающей среды, вызывающие повреждения генетического аппарата

Химические канцерогеныДоктор Персиваль Потт (18 век): химический канцерогенез - основа в

Химические канцерогеныМногие химические вещества являются проканцерогенами и становятся канцерогенами после метаболической

Химические канцерогеныНитрозамины – образуются в результате взаимодействия вторичных аминов с нитритами

Биологические канцерогеныВирусный канцерогенез (экспрессия вирусных генов нарушает регуляцию клеточного цикла) вирус

Молекулярно-биологические основы канцерогенезаПод действием канцерогенов возникают повреждения генетического аппарата клеток –

Молекулярно-биологические основы канцерогенезаГены белков, которые играют важную роль в регуляции процессов

Молекулярно-биологические основы канцерогенезаГены, подавляющие активность онкогенов, - гены-супрессоры опухолевого ростаГлавный представитель

Молекулярно-биологические основы канцерогенезаБольшинство опухолей человека возникают путем ступенчатых изменений, в начале

Таким образом, причиной развития опухоли и ее последующей прогрессии является накопление

Согласно альтернативной (эпигенетической) точке зренияОпухоль – результат не повреждения, а неправильной

Метаболический атипизм опухолевой тканиОсобенности обмена углеводовОсобенности обмена липидовОсобенности обмена аминокислот и

Метаболизм опухолевой клетки ориентирован на обеспечение непрерывного роста и пролиферации и

Особенности обмена углеводов в опухолевых клетках Опухолевая клетка – «ловушка» глюкозы:

Какие изменения в опухолевых клетках обеспечивают высокое сродство к глюкозе? Аномальная

Чрезвычайно высокое сродство опухолевых клеток к глюкозе приводит к глубокой гипогликемии

Особенности обмена липидов в опухолевых клеткахОпухолевая клетка – «ловушка жиров»Опухолевые клетки

Особенности обмена аминокислот и белков в опухолевых клеткахОпухолевая клетка – «ловушка

Особенности обмена нуклеотидов и матричных синтезов в опухолевых клеткахСнижена скорость катаболизма

Особенности обмена витаминов в опухолевых клеткахОсобенности обмена витаминов в опухолевой ткани

Особенности обмена микро- и макроэлементов в опухолевых клеткахВ ряде опухолей показано

Опухолевая ткань – «ловушка» нуклеотидов, аминокислот, глюкозы и витаминовНормальная тканьКровотокПитательные веществаКровь,

Синтез атипичных белков Эктопические гормоны (производство гормонов клетками, которые его обычно

Синтез эмбриональных белковα-фетопротеин (у плода связывает и транспортирует незаменимые жирные кислоты,

Синтез протеазПротеазы расщепляют компоненты межклеточного матрикса и базальных мембран, обеспечивая инвазивный

Синтез факторов роста Усилен синтез факторов роста сосудистого эндотелия – факторов

Биохимические особенности структурных компонентов опухолевой клеткиИзменен состав, структура, количество гликопротеинов ЦПМ

Биохимические особенности структурных компонентов опухолевой клеткиПовышена проницаемость ЦПМПовышен отрицательный заряд ЦПМ,

Биохимические основы диагностики опухолейОнкомаркёры

ОнкомаркёрыОпухолевые маркёры (онкомаркёры) – соединения, которые синтезируются опухолевыми клетками или клетками

ОнкомаркёрыНеобходимо иметь в виду, что во многих случаях при ряде патологических

Онкомаркёры: примерыКарциноэмбриональный антиген – диагностика рака прямой кишкинизкая специфичность: повышается при

Онкомаркёры: примерыПарапротеины – диагностика миеломной болезниконцентрация в плазме и моче хорошо

Онкомаркёры: примерыАльфа-фетопротеин – диагностика рак печени и тератомы яичкаповышен у большинства

Онкомаркёры: примерыПростатоспецифический антиген – диагностика рака предстательной железычувствительность и специфичность ограничены

Биохимические основы противоопухолевой терапииИнгибиторы синтеза нуклеотидов и нуклеиновых кислотМолекулярная таргетная терапияНаправленный

Биохимические основы противоопухолевой терапииИнгибиторы синтеза нуклеотидов (антиметаболиты):Метотрексат (производное фолиевой кислоты) –

Биохимические основы противоопухолевой терапииИнгибиторы репликации и транскрипцииАлкилирующие агенты (циклофосфан) – образуют

Биохимические основы противоопухолевой терапии: новые направленияТаргетная терапия – воздействие на молекулярные

Биохимические основы противоопухолевой терапии: новые направленияИнгибиторы ангиогенеза (ангиостатин, тромбоспондин), ингибиторы металлопротеазГенная

Задание для самостоятельной работыИспользуя учебник и интернет-ресурсы, найдите дополнительную информацию по

Похожие презентации