Болезни толстой и тонкой кишки. Аппендицит. Перитонит. Иммунная система кишки

Содержание

Слайд 2

Иммунная система кишки Неспецифическая защита: 1. Плотные контакты между эпителиальными клетками

Иммунная система кишки

Неспецифическая защита:
1. Плотные контакты между эпителиальными клетками в пласте.
2.

Муцины.
3. Синтез эпителием, клетками Панета пептидов, обладающих анттимикробной активностью ( дефензины, лизоцим, фосфолипазы).
4. Активация синтеза цитокинов через Toll-подобный рецептор (TLR) 4 эпителиальными клетками.
5. Макрофаги, тучные клетки, NK-клетки собственной пластинки слизистой оболочки.
Специфическая защита:
1. Т- и В-лимфоциты.
2. Иммуноглобулины класса А
3. Лимфоидные фолликулы
Слайд 3

Инициирующие факторы, вызывающие иммунопатологические процессы в кишке Врожденное или приобретенное нарушение

Инициирующие факторы, вызывающие иммунопатологические процессы в кишке

Врожденное или приобретенное нарушение образования

муцинов и гликокаликсного слоя эпителия, что сопровождается повышением проницаемости слизистой оболочки для антигенов;
Появление экспрессии генов MHC II класса у клеток в норме не обладающих свойствами антиген-представляющих;
Молекулярная мимикрия между экзоантигенами и антигенами кишечного эпителия.
Слайд 4

Регуляция воспалительного процесса в кишке

Регуляция воспалительного процесса в кишке

Слайд 5

Регуляция воспалительного процесса в кишке

Регуляция воспалительного процесса в кишке

Слайд 6

Острый аппендицит

Острый аппендицит

Слайд 7

Острый аппендицит Ведущая причина – обструкция червеобразного отростка (феколит, инородное тело,

Острый аппендицит

Ведущая причина – обструкция червеобразного отростка (феколит, инородное тело, желчный

камень, паразиты, гиперплазированные фолликулы), реже ишемия отростка, вирусные инфекции
Классификация:
Поверхностный
Простой
Флегмонозный
Флегмонозно-язвенный
Гангренозный
Слайд 8

Слайд 9

Острый аппендицит

Острый аппендицит

Слайд 10

Острый деструктивный аппендицит

Острый деструктивный аппендицит

Слайд 11

Острый аппендицит

Острый аппендицит

Слайд 12

Осложнения острого аппендицита Периаппендицит Перитонит Периаппендикулярный инфильтрат, абсцесс Тифлит Флегмона забрюшинной

Осложнения острого аппендицита

Периаппендицит
Перитонит
Периаппендикулярный инфильтрат, абсцесс
Тифлит
Флегмона забрюшинной клетчатки
Кровотечение
Пилефлебит, абсцессы печени, сепсис

Слайд 13

Периаппендикулярный абсцесс

Периаппендикулярный абсцесс

Слайд 14

Нормальная анатомия и гистология толстой кишки

Нормальная анатомия и гистология толстой кишки

Слайд 15

Этиология 1. Этиология первичных заболеваний кишки неизвестна. 2. Ключевые вопросы патогенеза,

Этиология

1. Этиология первичных заболеваний кишки неизвестна.
2. Ключевые вопросы патогенеза, требующих ответа:
-

хроническое рецидивирующее воспаление в кишке отражает воздействие персистирующего аномального агента (собственный или привнесенный)
- поражение кишки связано с аномальной генетически запрограммированной реакцией на нормальные стимулы
Слайд 16

Генетическая предрасположенность Гены, ассоциированные с IBD Общие IBD3 (6p13): MHC I,

Генетическая предрасположенность

Гены, ассоциированные с IBD

Общие

IBD3 (6p13): MHC I, MHC II,

TNF
IBD6 (19p13): ICAM-1, C3, TBXA2R, LTB4H
IBD7 ( 1p36): TNF-R family, CASP9
IBD9 (3p26): CCR5, CCR9, nMLH1
Прочие: (7q) Multidrug resistance 1; (9q32-33) Toll-like receptor-4; (7p14) NOD1/CARD4

ЯК-ассоциированные

Крон-ассоциированные

IBD2 (12q13) VDR, IFN-гамма

IBD1 (16q12): NOD2
IBD4 (14q11): TCR
IBD5 (5q31-33):IL-3, IL-4, IL-5, IL-13,
CSF-2
IBD8 (16p)
Прочие: (1q41-42) Toll-like receptor-5

Слайд 17

Возможные этиологические агенты 1. Пищевые антигены 2. Инфекционные антигены: микобактерии, иерсинии,

Возможные этиологические агенты

1. Пищевые антигены
2. Инфекционные антигены: микобактерии, иерсинии, вирусы,

собственная флора кишечника
3. Курение (никотин подавляет активность Th2)
4. ? Аппендэктомия в возрасте до 20 лет уменьшает риск IBD
5. Прием НПВС
6. Психо-эмоциональный стресс
Слайд 18

Иммунологические факторы патогенеза IBD Нарушение распознавания и реакции на патогены (повышенная

Иммунологические факторы патогенеза IBD

Нарушение распознавания и реакции на патогены (повышенная экспрессия

Toll-рецепторов, активация макрофагов)

Дисрегуляция функции Т-лимфоцитов: болезнь Крона – Th1-активация (INF-γ, IL12, IL17);
язвенный колит - ?Th2-дисфункция, активация NK, Il-13)

Патология апоптоза Т-лимфоцитов

Повышенная экспрессия эффекторных молекул: цитокины, MMP, адгезивные молекулы

Аутоиммунные реакции: ANCA-ассоциированные

Слайд 19

Классификация первичных воспалительных заболеваний кишки hampers

Классификация первичных воспалительных заболеваний кишки

hampers

Слайд 20

Язвенный колит

Язвенный колит

Слайд 21

Язвенный колит, активная фаза

Язвенный колит, активная фаза

Слайд 22

Язвенный колит

Язвенный колит

Слайд 23

Хронические формы язвенного колита

Хронические формы язвенного колита

Слайд 24

Морфологические признаки язвенного колита Острый криптит, начинающийся с базальных отделов lamina

Морфологические признаки язвенного колита

Острый криптит, начинающийся с базальных отделов lamina propria
Базальный

плазмоцитоз
Крипт-абсцессы
Уменьшение синтеза муцинов
Поверхностные эрозии и язвы
Диффузный характер воспаления, воспалительный инфильтрат захватывает стенку кишки только до мышечного слоя.
Слайд 25

Морфологические признаки язвенного колита Нет гранулем В краях язвенных дефектов –

Морфологические признаки язвенного колита

Нет гранулем
В краях язвенных дефектов – выраженная регенерация

эпителия с образованием воспалительных полипов
Фиброз подслизистого слоя, нарушение архитектоники слизистой оболочки. Дисплазия эпителия.
Слайд 26

Микроскопические изменения при язвенном колите

Микроскопические изменения при язвенном колите

Слайд 27

Язвенный колит

Язвенный колит

Слайд 28

Язвенный колит

Язвенный колит

Слайд 29

Местные осложнения язвенного колита

Местные осложнения язвенного колита

Слайд 30

Системные осложнения язвенного колита

Системные осложнения язвенного колита

Слайд 31

Токсический мегаколон

Токсический мегаколон

Слайд 32

Язвенный колит, осложненный токсическим мегаколоном

Язвенный колит, осложненный токсическим мегаколоном

Слайд 33

Болезнь Крона 1) Доброкачественная неперфоративная форма 2) Агрессивная (перфоративная форма)

Болезнь Крона

1) Доброкачественная неперфоративная форма
2) Агрессивная (перфоративная форма)

Слайд 34

Болезнь Крона

Болезнь Крона

Слайд 35

Болезнь Крона

Болезнь Крона

Слайд 36

Болезнь Крона

Болезнь Крона

Слайд 37

Болезнь Крона

Болезнь Крона

Слайд 38

Морфологические признаки болезни Крона Очаговый характер воспаления с чередованием пораженных участков

Морфологические признаки болезни Крона

Очаговый характер воспаления с чередованием пораженных участков и

неизмененных
Воспалительный инфильтрат не ориентирован с криптами кишки. Острый воспалительный инфильтрат обычно окружает лимфоидный инфильтрат
В фазу обострения характерны криптит и крипт-абсцессы
Количество муцинов не уменьшено
Слайд 39

Основные гистологические признаки болезни Крона Наличие саркоидоподобных гранулем Хроническое трансмуральное воспаление

Основные гистологические признаки болезни Крона

Наличие саркоидоподобных гранулем
Хроническое трансмуральное воспаление
Нарушение архитектоники слизистой

оболочки, атрофия и очаги метаплазии эпителия (пилорическая, Панетовская)
Афтоидный тип воспаления и язв
Глубокие щелевидные язвы
Выраженный фиброз стенки кишки, локальный продуктивный васкулит
Слайд 40

Болезнь Крона

Болезнь Крона

Слайд 41

Заболевания с которыми необходимо дифференцировать язвенный колит и болезнь Крона 1)

Заболевания с которыми необходимо дифференцировать язвенный колит и болезнь Крона

1)

Острые инфекционные колиты
2) Иерсиниозный колит (псевдотуберкулез).
3) Псевдомембранозный колит.
4) Ишемический колит
5) Радиационный колит
Слайд 42

Псевдомембранозный колит Clostridium difficile это грам- положительная спорообразующая бактерия, являющаяся причиной

Псевдомембранозный колит

Clostridium difficile это грам- положительная спорообразующая бактерия, являющаяся причиной 15

- 20 % антибиотик-ассоциированных случаев диарреи и 100% случаев пседомембранозного колита.
Уровень летальности около 3%. Это чаще всего внутрибольничная инфекция. Может находиться во внешней среде до 40 дней. Высокий риск заражения пациентов, находящихся в одной палате и отделении с больным с инфекцией, вызванной Clostridium difficile.
Слайд 43

Эпидемиология Источник инфекции – больные и инфицированные пациенты, контаминированные предметы и

Эпидемиология

Источник инфекции – больные и инфицированные пациенты, контаминированные предметы и поверхности,

где находились инфицированные больные.
Нормальная кишечная микрофлора делает кишку резистентной для колонизации C.difficile.
Споры микроба устойчивы к воздействию желудочного сока
Слайд 44

Факторы риска развития Clostridium difficile ассоциированных колитов Пожилой возраст больного Антибиотикотерапия

Факторы риска развития Clostridium difficile ассоциированных колитов

Пожилой возраст больного
Антибиотикотерапия
Иммуносупрессивная терапия
Тяжелая соматическая

патология
Назогастральный зонд
Длительная госпитализация
Контакт с C. difficile-инфицированными больными
Обширные хирургические вмешательства
Слайд 45

Патогенез C. difficile-ассоцированных колитов 1. Терапия антибиотиками в течение более 3

Патогенез C. difficile-ассоцированных колитов

1. Терапия антибиотиками в течение более 3 дней.
2.

Подавление нормальной микрофлоры
3. Алиментарное проникновение спор C. Difficile и превращение их вегетативные формы.
4. Развитие колита. Он может возникать на 4-9 дней от начала антибиотикотерапии, но может возникнуть в течение 8 недель после отмены антибиотиков.
Слайд 46

Патогенез псевдомембранозного колита C. difficile вызывает токсин-связанный колит. Патогенные штаммы C.

Патогенез псевдомембранозного колита

C. difficile вызывает токсин-связанный колит. Патогенные штаммы C. difficile

продуцируют два экзотоксина А и В.
Токсин А активирует макрофаги и тучные клетки, медиаторы которых усиливают секрецию слизи, жидкости и повышают сосудистую проницаемость. Этот токсин является также фактором хемотаксиса нейтрофильных лейкоцитов. Токсин В обладает выраженным цитолитическим действием.
Слайд 47

Псевдомембранозный колит

Псевдомембранозный колит

Слайд 48

Псевдомембраннозный колит

Псевдомембраннозный колит

Слайд 49

Формы нарушения мезентериального кровообращения Острая мезентериальная ишемия: - тромбоз или эмболия

Формы нарушения мезентериального кровообращения

Острая мезентериальная ишемия:
- тромбоз или эмболия верхней брыжеечной

артерии
- неокклюзионная мезентериальная ишемия
- тромбоз верхней брыжеечной вены
- фокальная сегментарная ишемия
Хроническая мезентериальная ишемия («абдоминальная жаба»)
Ишемия толстой кишки
- обратимая ишемическая колонопатия
- преходящий язвенный ишемический колит
- хронический язвенный ишемический колит
- стриктура ободочной кишки
- инфаркт (гангрена) ободочной кишки
- злокачественный тотальный ишемический колит
Слайд 50

Ишемический колит

Ишемический колит

Слайд 51

Ишемический колит

Ишемический колит

Слайд 52

Коллагеновый и лимфоцитарный колит

Коллагеновый и лимфоцитарный колит

Слайд 53

При исследовании биоптата морфолог должен ответить на 5 вопросов: Есть ли

При исследовании биоптата морфолог должен ответить на 5 вопросов:
Есть ли признаки

воспаления?
Есть ли признаки острого инфекционного колита?
Есть ли признаки хронического воспаления?
Есть ли признаки неспецифических воспалительных заболеваний – НЯК и болезнь Крона?
Есть ли признаки других форм воспалительного поражения кишки?
Слайд 54

Первичная биопсия

Первичная биопсия

Слайд 55

Повторная биопсия

Повторная биопсия

Слайд 56

Перитонит

Перитонит

Слайд 57

Строение и функция брюшины Это поверхность покрытая плоским эпителием мезодермального происхождения,

Строение и функция брюшины

Это поверхность покрытая плоским эпителием мезодермального происхождения, называемым

мезотелием.
Брюшина состоит из двух листков – париетального и висцерального.
Брюшина - полупроницаемая мембрана, не пропускающая в норме микробы и клетки крови.
В норме в брюшной полости содержится менее 100 мл стерильного транссудата.
Отток жидкости осуществляется благодаря микроресничкам на апикальной поверхности мезотелия в лимфатические сосуды.
Отток жидкости осуществляется через межклеточные поры (стоматы) на нижней поверхности диафрагмы. Они открываются при релаксации диафрагмы.
Из диафрагмы лимфа поступает в субплевральные пространства, региональные лимфатические узлы. При сокращении диафрагмы жидкость двигается через средостенные каналы в грудной проток.
Слайд 58

Антимикробная защита брюшины Бактерии выводятся через лимфу в грудной проток. Перитонеальные

Антимикробная защита брюшины

Бактерии выводятся через лимфу в грудной проток.
Перитонеальные макрофаги выделяют

факторы хемотаксиса, привлекая из МЦР нейтрофильные лейкоциты
Дегрануляция перитонеальных тучных клеток приводит к выбросу биогенных субстанций, вызывающих дилятация сосудов МЦР и выход богатой белком жидкости, содержащей в том числе комплемент и иммуноглобулины.
Белок в жидкости брюшной полости опсонизирует бактерии, что позволяет активировать комплемент и нейтрофило-макрофагально-связанный фагоцитоз бактерий
Фибрин ограничивает зону проникновения микробов в брюшную полость.
Слайд 59

Исходы контаминации брюшной полости микробами Рассасывание экссудата Ограничение воспаление с формированием абсцессов брюшной полости Формирование спаек

Исходы контаминации брюшной полости микробами

Рассасывание экссудата
Ограничение воспаление с формированием абсцессов брюшной

полости
Формирование спаек
Слайд 60

Перитонит 1. Первичные или спонтанные ( при генерализованной пнемококковой, стрептококковой инфекции,

Перитонит

1. Первичные или спонтанные ( при генерализованной пнемококковой, стрептококковой инфекции, у

больных с асцитом, и при перитонеальном диализе).
2. Вторичные ( проникновение инфекции в брюшную полость при заболеваниях желудочно-кишечного тракта)
3. Третичные ( после оперативного вмешательства).
Летальность при перитонитах – 30-35%
Слайд 61

Перитонит Причины вторичных перитонитов: перфорации полых органов брюшной полости, острые воспалительные

Перитонит

Причины вторичных перитонитов: перфорации полых органов брюшной полости, острые воспалительные заболевания

и опухоли органов брюшной полости и малого таза, абсцессы почек, печени, селезенки, поджелудочной железы, инфаркт и гангрена кишки
Слайд 62

Вторичные перитониты Химические (ферментативные) перитониты связаны с проникновением желчи, желудочного или

Вторичные перитониты

Химические (ферментативные) перитониты связаны с проникновением желчи, желудочного или кишечного

секрета, секрета поджелудочной железы в брюшную полость. Это очень тяжело протекающие перитониты с некротическими изменениями в брюшине.
Вирулентность бактерий резко возрастает, если в брюшную полость проникает слизь, ферменты, гемоглобин.
Слайд 63

Вторичные перитониты Динамика развития – образование выпота, богатого фибрином, который должен

Вторичные перитониты

Динамика развития – образование выпота, богатого фибрином, который должен окружить

микробы, ограничить подвижность петель кишечника в этой зоне. Мышечный дефанс также направлен на ограничение подвижности петель кишечника и внутрибрюшинной жидкости.
Этиологически вторичные перитониты связаны с нормальной микрофлорой желудочно-кишечного тракта, органов малого таза. Наиболее характерны ассоциации анаэробной и аэробной флоры. Возможна смена микробов в динамике развития перитонита и под действием антибактериальной терапии.
Слайд 64

Морфологическая классификация перитонитов 1. Серозный 2. Фибринозный 3. Гнойный 4. Геморрагический

Морфологическая классификация перитонитов

1. Серозный
2. Фибринозный
3. Гнойный
4. Геморрагический
5. Смешанный
6. Гнилостный
7. Хилезный

Слайд 65

Ограниченные перитониты

Ограниченные перитониты

Слайд 66

Перитонит

Перитонит

Слайд 67

Перитонит

Перитонит

Слайд 68

Системные проявления при перитоните Гипермоторика, сменяющая парезом кишечника. Падение ОЦК, потери

Системные проявления при перитоните

Гипермоторика, сменяющая парезом кишечника.
Падение ОЦК, потери электролитов из

крови.
Дистелектазы в нижних долях легких. Гипоксия, респираторные нарушения метаболизма. Респираторный дистресс-синдром.
Острая почечная недостаточность
Слайд 69

Рак ободочной и прямой кишки

Рак ободочной и прямой кишки

Слайд 70

Факторы канцерогенеза 1. Характер питания ( преобладание в пищи животных жиров

Факторы канцерогенеза

1. Характер питания ( преобладание в пищи животных жиров и

белков. Низкий уровень клетчатки)
2. Дисбиоз с преобладанием анаэробных микроорганизмов
3. Наследственность
Слайд 71

Молекулярные основы канцерогенеза в толстой кишке 1. APC-ген (5q21) – супрессорный

Молекулярные основы канцерогенеза в толстой кишке

1. APC-ген (5q21) – супрессорный онкоген,

связанный с Wnt/β-катениновым путем регуляции пролиферации и адгезии клеток.
2. К-ras – ген, кодирующий белок-внутриклеточный трансдуктор, регулирующий клеточный цикл.
3. SMAD2 и SMAD4 (18q21) –гены, регулирующие TGF-β сигнальный путь (подавляет пролиферацию колоноцитов).
4. Ген белка р53 (17р) – супрессорный ген, регулирующий клеточный цикл, вызывает апоптоз мутировавших клеток.
5. Активация теломеразы.
6. Гены, регулирующие восстановление поврежденной ДНК (семейный неполипозный рак).
Слайд 72

Генетические основы канцерогенеза при раке толстой кишки

Генетические основы канцерогенеза при раке толстой кишки

Слайд 73

Тубулярная аденома кишки

Тубулярная аденома кишки

Слайд 74

Аденоматозный полип ободочной кишки

Аденоматозный полип ободочной кишки

Слайд 75

Ворсинчатая опухоль

Ворсинчатая опухоль

Слайд 76

Семейный полипоз кишки

Семейный полипоз кишки

Слайд 77

Внешние формы рака толстой кишки

Внешние формы рака толстой кишки

Слайд 78

Гистологические формы рака толстой кишки

Гистологические формы рака толстой кишки

Слайд 79

Слайд 80

Карциноид подвздошной кишки

Карциноид подвздошной кишки

Слайд 81

Болезни тонкой кишки

Болезни тонкой кишки

Слайд 82

Отделы тонкой кишки

Отделы тонкой кишки

Слайд 83

Гистологическое строение стенки тонкой кишки

Гистологическое строение стенки тонкой кишки

Слайд 84

Синдром мальабсорбции Мальабсорбция – синдром, связанный с нарушением всасывания жиров, витаминов,

Синдром мальабсорбции

Мальабсорбция – синдром, связанный с нарушением всасывания жиров, витаминов, белков,

углеводов, электролитов и минералов, воды.
Уровни пищеварения, нарушение которых приводит к синдрому мальабсорбции:
- внутриполостное пищеварение
- пристеночное пищеварение
- транспорт веществ через эпителий
Слайд 85

Причины синдрома мальабсорбции 1. Нарушение внутриполостного пищеварения ( атрофический гастрит, резекция

Причины синдрома мальабсорбции

1. Нарушение внутриполостного пищеварения ( атрофический гастрит, резекция желудка

и гастроэктомия, хронический панкреатит, холестаз, дисбиоз кишечника с гидролизом желчных кислот), резекции тонкой кишки
2. Нарушение пристеночного пищеварения и внутриклеточного транспорта (целиакия, болезнь Уиппла, болезнь Крона, абеталипопротеинемия)
3. Нарушение лимфооттока ( лимфома кишки, метастазы в лимфатические узлы брыжейки, системная склеродермия)
Слайд 86

Проявления синдрома мальабсорбции • Пищеварительный тракт: диарея, полифекалия, метеоризм, боли в

Проявления синдрома мальабсорбции

• Пищеварительный тракт: диарея, полифекалия, метеоризм, боли в животе,

похудание, стеаторея
• Органы кроветворения: анемия в следствие дефицита железа, пиридоксина, фолиевой кислоты, витамина B12. Геморрагический синдром (дефицит витамина К)
• Костно-мышечная система: остеопороз, тетания (дефицит кальция, магния, витамина Д )
• Эндокринная система: аменорея, импотенция, бесплодие, гиперпаратиреоз
• Кожа: пурпура, петехии, безбелковые отеки, дерматит, гиперкератоз (дефицит витамина А, цинка, жирных кислот)
• Нервная система: периферическая нейропатия
Слайд 87

Целиакия Целиакия – хроническое заболевание с поражением слизистой оболочки тонкой кишки

Целиакия

Целиакия – хроническое заболевание с поражением слизистой оболочки тонкой кишки и

развитием синдрома мальабсорбции в следствие непереносимости глиадина и сходных белков злаков.
Глиадин – спирторастворимый компонент гликопротеина глютена, содержащегося в злаках.
Слайд 88

Целиакия В основе патогенеза лежит Т-клеточная иммунная реакция в слизистой оболочке

Целиакия

В основе патогенеза лежит Т-клеточная иммунная реакция в слизистой оболочке тонкой

кишки с атрофией абсорбирующего эпителия в следствие утраты толерантности к глютену.
Дезамидированный глиадин связывается с MHC II класса (HLA DQ2 и DQ8) и активирует T-CD4+, секретирующие γ-интерферон, повреждающий стенку кишки
Сходство глиадина и Е1в белка аденовируса типа 12
Аутоиммунные реакции к эндомизию (вещество матрикса, окружающий гладкие миоциты) и ретикулину
Слайд 89

Целиакия

Целиакия

Слайд 90

Целиакия

Целиакия

Слайд 91

Типы поражений слизистой оболочки при целиакии Тип 0 – нормальная СО,

Типы поражений слизистой оболочки при целиакии

Тип 0 – нормальная СО, но

есть Ат к глиадину
Тип 1 – инфильтративный ( увеличение количества IEL), нет симптомов мальабсорбции
Тип 2 – гиперпластический (углубление крипт без атрофии ворсин)
Тип 3 – деструктивный (классический)
Тип 4 – гипопластический