Бронхолитики. Хроническая обструктивная болезнь легких

Содержание

Слайд 2

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Бронхолитики-основа лечения ХОБЛ, и важная составляющая лечения бронхиальной астмы.

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01
Бронхолитики-основа лечения ХОБЛ, и важная составляющая лечения бронхиальной астмы.

Слайд 3

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание,

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – заболевание, которое характеризуется

персистирующим ограничением воздушного потока, которое обычно
прогрессирует и является следствием хронического воспалительного ответа дыхательных путей и легочной ткани в ответ на воздействие ингалируемых повреждающих частиц или газов.
Слайд 4

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Основной диагностический критерий ХОБЛ Наличие частично необратимой

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Основной диагностический критерий ХОБЛ

Наличие частично необратимой бронхиальной обструкции –

увеличение ОФВ1 < 12%
или менее 200,0 мл
через 30 – 45 мин
после ингаляции симпатомиметика или холинолитика при исследовании вентиляционной функции лёгких
Слайд 5

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Компоненты бронхиальной обструкции при ХОБЛ Необратимый -

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Компоненты бронхиальной обструкции при ХОБЛ

Необратимый - «эмфизематозный» :
Фиброз и

сужение просвета дыхательных путей
Потеря эластичной тяги легких вследствие альвеолярной деструкции
Потеря альвеолярной поддержки просвета малых дыхательных путей
Слайд 6

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Компоненты бронхиальной обструкции при ХОБЛ Обратимый -

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Компоненты бронхиальной обструкции при ХОБЛ

Обратимый - «бронхитический» :
воспалительный

отёк слизистой дыхательных путей
гиперплазия подслизистых желез и бокаловидных клеток
гиперпродукция слизи
повышенный тонус гладкой мускулатуры бронхов - бронхоконстрикция
Слайд 7

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Неблагоприятные функциональные последствия легочной гиперинфляции уплощение диафрагмы,

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Неблагоприятные функциональные последствия легочной гиперинфляции

уплощение диафрагмы, что приводит

к нарушению ее функции и функции других
дыхательных мышц;
ограничение возможности увеличения дыхательного объема во время физической
нагрузки;
нарастание гиперкапнии при физической нагрузке;
создание внутреннего положительного давления в конце выдоха;
повышение эластической нагрузки на респираторную систему.
Слайд 8

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Бронходилататоры – это лекарственные средства, которые уменьшают

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Бронходилататоры – это лекарственные средства, которые уменьшают бронхиальныую обструкцию

за счет снижения тонуса гладкой мускулатуры. Обычно назначение бронходилататоров приводит к улучшению спирометрических показателей, отражающих обструкцию, таких как ОФВ1.
Слайд 9

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Бронхолитики, как правило, улучшают опорожнение легких и

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Бронхолитики, как правило, улучшают опорожнение легких и уменьшают гиперинфляцию

легких в покое и при физической нагрузке, причем данные эффекты невозможно прогнозировать, исходя из способности препарата увеличивать ОФВ1 .
Слайд 10

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Принципы фармакотерапии стабильной ХОБЛ В настоящее время

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Принципы фармакотерапии стабильной ХОБЛ

В настоящее время фармакотерапия

ХОБЛ призвана достичь двух основных целей:
контроля симптомов
и уменьшения будущих рисков (т.е. обострений ХОБЛ и смертности).
Слайд 11

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Фармакологические классы препаратов, используемых в терапии ХОБЛ

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Фармакологические классы препаратов, используемых в терапии ХОБЛ

Слайд 12

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Фармакологические классы препаратов, используемых в терапии ХОБЛ

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Фармакологические классы препаратов, используемых в терапии ХОБЛ

Слайд 13

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Использование различных фармакологических препаратов для достижения целей терапии ХОБЛ

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Использование различных фармакологических препаратов для достижения целей терапии ХОБЛ

Слайд 14

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Использование различных фармакологических препаратов для достижения целей терапии ХОБЛ

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Использование различных фармакологических препаратов для достижения целей терапии ХОБЛ

Слайд 15

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Наиболее часто при ХОБЛ используются два фармакологических

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Наиболее часто при ХОБЛ используются два фармакологических класса бронходилататоров:


β2-агонисты
антихолинергические препараты.
Оба этих фармакологических класса включают
коротко действующие (продолжительность эффекта 3-6 ч)
длительно действующие (продолжительность эффекта 12-24 ч) препараты.
Слайд 16

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Тактика лечения в зависимости от стадии ХОБЛ

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Тактика лечения в зависимости от стадии ХОБЛ

0 – 1

стадии:
бронходилататоры короткого действия по потребности
2 – 4 стадии:
постоянное применение бронходилататоров (монотерапия или комбинация)
Слайд 17

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Бронходилататоры при стабильной ХОБЛ Ингаляционные формы препаратов

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Бронходилататоры при стабильной ХОБЛ

Ингаляционные формы препаратов предпочтительны
Пролонгированные формы препаратов

предпочтительны
Выбор между холинолитиками, β2 –агонистами, теофиллином или их комбинацией осуществляется с учётом индивидуального эффекта, переносимости и доступности
Слайд 18

Холинергическая иннервация является доминирующим нейрогенным механизмом бронхоконстрикции при ХОБЛ Антихолинэргические препараты

Холинергическая иннервация является доминирующим нейрогенным механизмом бронхоконстрикции при ХОБЛ

Антихолинэргические препараты

– приоритетное направление бронхолитической терапии
ХОБЛ
Слайд 19

Парасимпатический тонус – обратимый компонент бронхообструкции при ХОБЛ Холинолитики более эффективны

Парасимпатический тонус – обратимый компонент бронхообструкции при ХОБЛ

Холинолитики более эффективны

для лечения ХОБЛ, чем
β2 - агонисты
Слайд 20

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Антихолинэргические препараты М-холинолитики - конкурентные антагонисты ацетилхолина

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Антихолинэргические препараты

М-холинолитики - конкурентные антагонисты ацетилхолина
Блокируют мускариновые

рецепторы, устраняя эффекты парасимпатикотонии на постсинаптические рецепторы бронхов
Количество рецепторов не
уменьшается с возрастом
больных
Слайд 21

Парасимпатическая нервная система при ХОБЛ Узловой ганглий Афферентные волокна гортани и

Парасимпатическая нервная система при ХОБЛ

Узловой

ганглий

Афферентные
волокна
гортани и
пищевода

C-волокна

A-волокна

Рецепторы C-волокон

Рецепторы к ирритантам

Бронхиальный

эпителий

Блуждающий нерв

Подслизистые

железы

Barnes

PJ (1999)
Слайд 22

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Холинергический тонус в бронхах Норма ХОБЛ Холинергический

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Холинергический тонус в бронхах

Норма

ХОБЛ

Холинергический тонус

Холиноблокаторы

Сопротивление


1/радиус4

Ацетилхолин

Barnes PJ (1999)

Слайд 23

Преганглионарный нерв Парасимпатический ганглий Постганглионарный нерв АцХ Гладкие мышцы бронхов Никотиновые

Преганглионарный

нерв

Парасимпатический

ганглий

Постганглионарный

нерв

АцХ

Гладкие мышцы

бронхов

Никотиновые рецепторы (+)

M

1

-

рецепторы (+)

M

2

-

рецепторы (


)

M

3

-

рецепторы (+)

Подтипы мускариновых рецепторов бронхов

Barnes PJ.

Eur Respir Rev (1996)
Слайд 24

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Ингаляционные М-холинолитики при ХОБЛ Ипратропиум бромид (Атровент)

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Ингаляционные М-холинолитики при ХОБЛ

Ипратропиум бромид (Атровент) – 20мкг/d
Окситропиум бромид

(Оксивент) –100 мкг/d
Тиотропиум бромид (Спирива) - 18 мкг/d
Аклидиния бромид (Бретарис) -322мкг\д
Гликопиррония бромид (сибри бизхалер)
Умеклидиния бромид ( Инкруз Эллипта )-55мкг\д
Слайд 25

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Ингаляционные М-холинолитики при ХОБЛ Комбинированные препараты: Ипратропиум

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Ингаляционные М-холинолитики при ХОБЛ

Комбинированные препараты:
Ипратропиум бромид (20 мкг/d) /

фенотерол
(50 мкг/d) (Беродуал)
Ипратропиум бромид (20 мкг/d) / сальбутамола сульфат (120 мкг/d) (Комбивент)
Гликопирроний (15,6мкг)/индакатерол (27,5мкг) (ультибро бризхалер)
Тиотропий (2,5мкг\д)/олодатерол (2,5мкг\д)- (Спиолто Респимат)
Умеклидиний (55мкг)/вилантерол (25мкг)
(аноро эллипта)
Слайд 26

Тиотропий O O OH OH O O H H Br Br

Тиотропий

O

O

OH

OH

O

O

H

H

Br

Br



H

H

3

3

C

C

CH

CH

3

3

N

N

+

+

O

O

S

S

S

S

Структура тиотропия


Тиотропий — это
ингаляционный
антихолинергический
препарат, применяемый
один раз в день,

который
действует за счет длительной
блокады М3-рецепторов.
Четвертичное
аммониевое производное

-

Слайд 27

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Клиническая фармакология холинолитиков Ипратропий 5 -15 1

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Клиническая фармакология холинолитиков

Ипратропий

5 -15

1 -2

4 -

8

Тиотропий

5

24


Мах
(ч)

Длительность
(ч)

Disse B et al

.

Life Sci (1999)

Ипратропий / фенотерол

5 -15

1 -2

6 - 8

Начало
действия (мин)

Абсорбция - 7% ипратропий, 19,5% тиотропий
Связь с белками – 9% ипратропий, 72% тиотропий

Слайд 28

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Тиотропий: Селективность в отношении подтипов мускариновых рецепторов

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Тиотропий: Селективность в отношении
подтипов мускариновых рецепторов

Ипратропий

0,11

0,035

0,26

Тиотропий

14.60

14,60

3.600

3,600

34.70

34,70

Человеческие

мускариновые рецепторы
in vitro в клетках яичников китайских хомяков

Период полудиссоциации (часы)

M

1

M

2

M

3

Disse B et al

.

Life Sci (1999)

Слайд 29

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Тиотропий вечером (n=35) Суточный профиль бронхорасширяющего действия

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Тиотропий вечером

(n=35)

Суточный профиль бронхорасширяющего
действия тиотропия в равновесном состоянии

Время

(часы)

9

15

21

3

9

Тиотропий утром

(n=37)

Плацебо

(n=33)

ОФВ

1

(л)

P

<0,01 тиотропий утром и вечером по сравнению с плацебо

Calverley P et al

.

Thorax (2003)

Слайд 30

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Число обострений ХОБЛ на пациенто-лет - Уменьшение

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Число обострений ХОБЛ

на пациенто-лет

-

Уменьшение частоты обострений ХОБЛ
по данным

длительных исследований


*

P

=0,045 по сравнению с плацебо


P

=0,006 по сравнению с ипратропием


P

=0,025 по сравнению с плацебо

*


Ипратропий

Тиотропий

Плацебо

Сальметерол

Casaburi R et al. Eur Respir J (2002)

Vincken W et al. Eur Respir J (2002)

Brusasco V et al. Thorax (2003)

1 год по сравнению
с плацебо

6 месяцев по сравнению с
сальметеролом и плацебо

Исследования

1 год по сравнению
с ипратропием

Слайд 31

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Преимущества Тиотропия бромида над Ипратропиумом:

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Преимущества Тиотропия бромида над Ипратропиумом:

Слайд 32

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Преимущества Тиотропия бромида над Ипратропиумом:

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Преимущества Тиотропия бромида над Ипратропиумом:

Слайд 33

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Тиотропий: показания к применению ▲ Спирива показана

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Тиотропий: показания к применению


Спирива показана в качестве поддерживающей терапии

у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).
Слайд 34

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Побочные действия ингаляционных М - холинолитиков

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Побочные действия ингаляционных
М - холинолитиков

Слайд 35

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Противопоказания к назначению М-холинолитиков:

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Противопоказания к назначению М-холинолитиков:

Слайд 36

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Селективные β2 – симпатомиметики

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Селективные
β2 – симпатомиметики

Слайд 37

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Механизм действия β2 – симпатомиметиков

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Механизм действия
β2 – симпатомиметиков

Слайд 38

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 β2 – симпатомиметики

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

β2 – симпатомиметики

Слайд 39

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 β2 – симпатомиметики

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

β2 – симпатомиметики

Слайд 40

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Побочные действия β2 – агонистов

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Побочные действия β2 – агонистов

Слайд 41

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Осторожность в применении β2 – агонистов:

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Осторожность в применении
β2 – агонистов:

Слайд 42

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Механизмы развития толерантности к β2 – агонистам при БА

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Механизмы развития толерантности
к β2 – агонистам при БА

Слайд 43

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Механизмы развития толерантности к β2 – агонистам при БА

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Механизмы развития толерантности
к β2 – агонистам при БА

Слайд 44

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Фенотерол – низкоселективный β2 – симпатомиметик

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Фенотерол – низкоселективный
β2 – симпатомиметик

Слайд 45

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Комбинированные препараты: Ипратропиум бромид (20 мкг/d) /

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Комбинированные препараты:
Ипратропиум бромид (20 мкг/d) / фенотерол
(50 мкг/d)

(Беродуал)
Ипратропиум бромид (20 мкг/d) / сальбутамола сульфат (120 мкг/d) (Комбивент)
Гликопирроний (15,6мкг)/индакатерол (27,5мкг) (ультибро бризхалер)
Тиотропий (2,5мкг\д)/олодатерол (2,5мкг\д)- (Спиолто Респимат)
Умеклидиний (55мкг)/вилантерол (25мкг)
(аноро эллипта)
Слайд 46

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Теофиллины

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Теофиллины

Слайд 47

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Механизм действия теофиллинов

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Механизм действия теофиллинов

Слайд 48

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Побочные действия теофиллинов:

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Побочные действия теофиллинов:

Слайд 49

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Побочные действия теофиллинов:

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Побочные действия теофиллинов:

Слайд 50

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Схема подбора дозы Теофиллина

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Схема подбора дозы Теофиллина

Слайд 51

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Алгоритм ведения пациента с установленным диагнозом ХОБЛ

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Алгоритм ведения пациента с установленным диагнозом ХОБЛ

Слайд 52

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Последовательность подбора терапии бронходилататорами 1 стадия (ОФВ1

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Последовательность подбора терапии бронходилататорами

1 стадия (ОФВ1 > 80%):

М–холинолитики при обострении
β2–агонисты короткого действия по потребности
2 стадия (50% < ОФВ1 < 80%):
М – холинолитики постоянно
β2 – агонисты короткого действия
по потребности
Слайд 53

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Последовательность подбора терапии бронходилататорами 3 стадия (30%

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Последовательность подбора терапии бронходилататорами

3 стадия (30% < ОФВ1 <

50%):
М–холинолитики постоянно
β2 – агонисты постоянно
Метилксантины – по показаниям
4 стадия (30% < ОФВ1):
М – холинолитики + β2 – агонисты
постоянно,
Метилксантины
Слайд 54

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Фенотип-специфическая терапия Рофлумиласт- применяется при тяжелой бронхиальной

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Фенотип-специфическая терапия

Рофлумиласт- применяется при тяжелой бронхиальной обструкции (ОФВ1

< 50% от должного), бронхитическом фенотипе ХОБЛ (персистирующий кашель и продукция мокроты) и частых обострениях.
N-ацетилцистеин используется при бронхитическом фенотипе ХОБЛ и частых обострениях (особенно если не проводится терапия ИГКС).
макролиды (азитромицин, кларитромицин) могут быть назначены в режиме длительной терапии пациентам с бронхоэктазами и частыми гнойными обострениями
Слайд 55

08/06/2023 07:17 PM P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01 Уменьшение объема терапии при ХОБЛ Препарат следует

08/06/2023 07:17 PM

P0461.B_Ingleheim_Design_01.PB01

Уменьшение объема терапии при ХОБЛ

Препарат следует отменить, если

он вызвал тяжелый нежелательный эффект
Уменьшение объема терапии при ХОБЛ целесообразно за счет отмены ИГКС у пациентов, которым они не показаны