COVID-19 и диссеминированное внутрисосудистое свёртывание

Содержание

Слайд 2

11 февраля 2020 ВОЗ присвоила новой коронавирусной инфекции официальное название COVID-19 (COrona Virus Disease -2019)

11 февраля 2020 ВОЗ присвоила новой коронавирусной инфекции официальное название

COVID-19
(COrona

Virus Disease -2019)
Слайд 3

COVID-19 и цитокиновый шторм Пусковым механизмом в патогенезе COVID-19 является атака

COVID-19 и цитокиновый шторм

Пусковым механизмом в патогенезе COVID-19 является атака вируса

на клетки эндотелия сосудов, лимфоциты, моноциты, макрофаги, эритроциты
Слайд 4

Общие свойства капилляров Общее количество 40.000.000.000 Суммарная длина всех капилляров 100.000

Общие свойства капилляров

Общее количество 40.000.000.000
Суммарная длина всех капилляров 100.000 км
Очень малое

расстояние между кровью и клетками ткани < мкм
Это объясняет тяжесть поражения организма
Слайд 5

COVID-19 и цитокиновый шторм В крови в большом количестве появляются: 1.Провоспалительные

COVID-19 и цитокиновый шторм

В крови в большом количестве появляются:
1.Провоспалительные

цитокины – ИЛ1β,ИЛ-6,8,10,18, ФНО-α
2. Факторы системы комплемента, участвующие в реализации иммунного ответа
3. Гиперактивация макрофагов, моноцитов
Слайд 6

COVID-19 и цитокиновый шторм В крови в большом количестве появляются: Маркеры

COVID-19 и цитокиновый шторм

В крови в большом количестве появляются:
Маркеры повреждения эндотелия

сосудов (повышение титров антител к фосфолипидам) с индукцией агрегации тромбоцитов(!!!)
Слайд 7

Вслед за агрегацией тромбоцитов в сгустке идёт и агрегация эритроцитов

Вслед за агрегацией тромбоцитов в сгустке идёт и агрегация эритроцитов

Слайд 8

COVID-19 и ДВС В версиях временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике

COVID-19 и ДВС

В версиях временных методических рекомендаций по профилактике, диагностике и

лечению COVID-19 № 1, 2, 3, 4, 5 упоминаний о ДВС-синдроме нет.
В версии №5 (08.04.2020) имеется раздел «Сепсис-индуцированная коагулопатия».
Слайд 9

COVID-19 и ДВС В самом начале апреля 2020 г. академиком А.Д.

COVID-19 и ДВС

В самом начале апреля 2020 г. академиком
А.Д. Макацария

(Москва) опубликована работа, основанная на первых наблюдениях китайских коллег. Работа называлась «COVID-19 и синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови».
Она имела чрезвычайно широкий резонанс, поскольку врачи начали понимать роль свертывающей системы крови при COVID-19
Слайд 10

COVID-19 И ДВС Практически нет такой инфекции (вирусной или бактериальной), которая

COVID-19 И ДВС
Практически нет такой инфекции (вирусной или бактериальной), которая не

влияла бы на свертывание крови
Доказательство тому – учение о сепсисе и септическом шоке как универсальной модели синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдрома)
Слайд 11

Главная причина ДВС при COVID-19 – вирусный или вирусно-бактериальный шок! 1.Международные

Главная причина ДВС при COVID-19 – вирусный или вирусно-бактериальный шок!

1.Международные организации

признали, что коронавирусная инфекция – это сепсис
2.Международная организация по тромбозу и гемостазу в абсолютном числе случаев признала наличие ДВС- синдрома у тяжелых больных с COVID-19. Сочетание сепсиса и коагулопатии – это септический шок
3.Нельзя отрицать, что наряду с вирусом причиной септического шока может быть присоединение вторичной бактериальной инфекции
Слайд 12

Временные клинические рекомендации по Covid–19, версия 11 от 07.05.2021 Содержит главу по антикоагулянтной терапии ДВС

Временные клинические рекомендации по Covid–19, версия 11 от 07.05.2021

Содержит главу

по антикоагулянтной терапии ДВС
Слайд 13

Диагностика активности и тяжести заболевания Повышение: ферритина С-реактивного белка интерлейкинов D-димера,

Диагностика активности и тяжести заболевания

Повышение:
ферритина
С-реактивного белка
интерлейкинов
D-димера,

высокая концентрация которого является предиктором смерти. Повышение уровня D-димера в 3-4 раза у пациента является самостоятельным показанием для госпитализации
Эти показатели анализируют вместе с томографией легких, которая показывает степень поражения лёгких
Слайд 14

Терапия цитокинового шторма по версии №10 МЗ РФ «Временные методические рекомендации

Терапия цитокинового шторма по версии №10 МЗ РФ «Временные методические рекомендации

по профилактике, диагностике и лечению COVID-19

Этиологическое лечение: фавипиравир,умифеновир, ремдесивир, гидроксихлорохин, интерферон –α, антиковидная плазма
Патогенетическая терапия при поражении лёгких: ингибиторы Янус-киназ (Тофацитиниб или Барицитениб) или ингибиторы интерлейкинов:ИЛ-6 (тоцилизумаб, левилимаб), ИЛ-1β (канакинумаб), ИЛ-17 (нетакимаб), гкс (включая пульс-терапию метилпреднизолоном)

Слайд 15

Определение ДВС ДВС - свёртывание крови повсеместно в циркулирующей крови, ведущее

Определение ДВС

ДВС - свёртывание крови повсеместно в циркулирующей крови, ведущее к

блокаде микроциркуляции, развитию тромботических процессов и геморрагий, гипоксии тканей и глубокому нарушению функции органов
Слайд 16

Характеристика ДВС Неспецифичность Универсальность Знаменует катастрофу

Характеристика ДВС

Неспецифичность
Универсальность
Знаменует катастрофу

Слайд 17

Почему разные заболевания вызывают одно и то же осложнение – ДВС ?

Почему разные заболевания вызывают одно и то же осложнение – ДВС


?

Слайд 18

Запускает ДВС огромное количество тромбопластина!!! I фаза – образование тромбопластина II

Запускает ДВС огромное количество тромбопластина!!!

I фаза –
образование
тромбопластина

II фаза –
образование
тромбина

III фаза


образование
фибрина
Слайд 19

Почему возникают тромбы? Развивается коагулопатия потребления Развивается тромбоцитопения потребления

Почему возникают тромбы?

Развивается коагулопатия потребления
Развивается тромбоцитопения потребления

Слайд 20

Почему возникает кровоточивость? Снижается концентрация факторов свёртывания Снижается количество тромбоцитов Антикоагулянтное

Почему возникает кровоточивость?

Снижается концентрация факторов свёртывания
Снижается количество тромбоцитов
Антикоагулянтное действие ПДФ
Поражение сосудистой

стенки токсическими продуктами
Слайд 21

Другие причины ДВС у больных Covid-19 Злокачественные новообразования Системнаая красная волчанки

Другие причины ДВС у больных Covid-19

Злокачественные новообразования
Системнаая красная волчанки и другие

коллагенозы
Системные васкулиты
Массивные гемотрансфузии
Акушерская патология
Тяжёлые воспалительные процессы
Массивные деструкции паренхиматозных органов
Объёмные хирургические вмешательства
Острая почечная недостаточность
Применение оральных контрацептивов
Слайд 22

ДВС и микроциркуляторный синдром Наиболее чувствительны: легкие, почки, кишечник, миокард, печень,

ДВС и микроциркуляторный синдром

Наиболее чувствительны:
легкие, почки, кишечник, миокард, печень, головной мозг
На

первое место при респираторных вирусных инфекциях выходят воспалительные изменения в тканях легких, которые и запускают процесс активации микротромбообразования
Слайд 23

Создан первый в мире атлас Государственное бюджетное учреждение «Научно-исследовательский институт организации

Создан первый в мире атлас

Государственное бюджетное учреждение
«Научно-исследовательский институт организации здравоохранения
и медицинского

менеджмента
Департамента здравоохранения города Москвы»
ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ
COVID-19: АТЛАС
Под общей редакцией О. В. Зайратьянца
Москва , 2020 г.
Слайд 24

Фибриновые тромбы в микроциркуляторном русле при ДВС

Фибриновые тромбы в микроциркуляторном русле при ДВС

Слайд 25

Множественные тромбы в сосудах лёгкого

Множественные тромбы в сосудах лёгкого

Слайд 26

ДВС, почки (кортикальные некрозы, распространённые кровоизлияния)

ДВС, почки (кортикальные некрозы, распространённые кровоизлияния)

Слайд 27

1.Тромбы в сосудах микроциркуляторного русла 2.Кровоизлияния в межальвеолярных перегородках и слизистой оболочке бронхов

1.Тромбы в сосудах микроциркуляторного русла 2.Кровоизлияния в межальвеолярных перегородках и слизистой

оболочке бронхов
Слайд 28

Тромбозы вен с развитием ТЭЛА Артерий с развитием ОКС ( включая

Тромбозы вен с развитием ТЭЛА
Артерий с развитием ОКС ( включая инфаркт

миокарда) и мозговых эмболий (ишемические инсульты)

ДВС и тромботический тромбоэмболический синдром

Слайд 29

ДВС и геморрагический синдром Кровоточивость по гематомно-петехиальному типу, носовые, желудочно-кишечные, маточные

ДВС и геморрагический синдром

Кровоточивость по гематомно-петехиальному типу, носовые, желудочно-кишечные, маточные кровотечения,

кровоизлияния в надпочечники, в головной мозг, в другие органы – обычно при острейших формах ДВС-синдромов
Слайд 30

ДВС и геморрагический синдром

ДВС и геморрагический синдром

Слайд 31

Клиника ДВС-синдрома Поражение лёгких с ОДН Поражение почек с ОПН Поражение

Клиника ДВС-синдрома

Поражение лёгких с ОДН
Поражение почек с ОПН
Поражение могза с нарушением

микроциркуляции, ишемическими инсультами, нарушениями сознания до мозговой комы
Клиника гемокоагуляционного шока
Геморрагический синдром при выраженной тромбоцитопении потребления
Слайд 32

Классификация ДВС 1. Молниеносный 2. Острый 3. Подострый 4. Хронический 5. Рецидивирующий 6. Латентный

Классификация ДВС

1. Молниеносный
2. Острый
3. Подострый
4. Хронический
5.

Рецидивирующий
6. Латентный
Слайд 33

Стадии ДВС I Гиперкоагуляция II Переходная III Гипокоагуляция

Стадии ДВС

I
Гиперкоагуляция

II
Переходная

III
Гипокоагуляция

Слайд 34

Деградация фибриногена ФМ ФМ ФД ФП В В ПДФ D-димер D-димер

Деградация фибриногена

ФМ

ФМ

ФД

ФП

В

В

ПДФ

D-димер

D-димер

Слайд 35

Что такое D-димер? Повышение концентрации D-димера в крови свидетельствует о реализации

Что такое D-димер?

Повышение концентрации D-димера в крови свидетельствует о реализации коагуляции

и активации фибринолиза
D-димер - более качественный маркёр ДВС и тромбозов
Слайд 36

D –димер служит важным диагностическим критерием при: Тромбозах сосудов любой локализации

D –димер служит важным диагностическим критерием при:

Тромбозах сосудов любой локализации
Тромбоэмболии легочной

артерии
Внутрисосудистом диссеминированном свёртывании (ДВС)
Слайд 37

Значения D-димера

Значения D-димера

Слайд 38

Лабораторная диагностика ДВС

Лабораторная диагностика ДВС

Слайд 39

Принципы лечения ДВС

Принципы лечения ДВС

Слайд 40

IX IXa VIIIa X Xa Va II IIa VII Тканевой тромбопластин

IX

IXa

VIIIa

X

Xa

Va

II

IIa

VII

Тканевой тромбопластин

активаторы

плазмин

продукты деградации
фибрина

Фибринолиз

Система свертывания крови

Внутренний путь

Внешний путь

Ат-III

ГЕПАРИН Ха:IIа = 1,0:3

РФМК

D-димер

Слайд 41

Ривароксабан действует выше «тромбинового взрыва» 1. Perzborn E et al. Nat

Ривароксабан действует выше «тромбинового взрыва»

1. Perzborn E et al. Nat Rev

Drug Discov. 2011;10(1):61-75. 2. Perzborn E et al. J Thromb Haemost. 2005;3(3):514-521. 3. Mann KG et al. J Thromb Haemost. 2003;1(7):1504-1514.
Слайд 42

IX IXa VIIIa X Xa Va II IIa VII Тканевой тромбопластин

IX

IXa

VIIIa

X

Xa

Va

II

IIa

VII

Тканевой тромбопластин

активаторы

плазмин

продукты деградации
фибрина

Фибринолиз

Система свертывания крови

Внутренний путь

Внешний путь

Ат-III

ГЕПАРИН Ха:IIа = 1,0:3

РФМК

D-димер

Фраксипарин

3,8:1
Клексан 4,1:1
Бемипарин 8:1

Ха:IIа

Слайд 43

Ат-III IX IXa VIIIa X Xa Va II IIa VII Тканевой

Ат-III

IX

IXa

VIIIa

X

Xa

Va

II

IIa

VII

Тканевой тромбопластин

активаторы

плазмин

продукты деградации
фибрина

Фибринолиз

Система свертывания крови

Внутренний путь

Внешний путь

Ксабаны:Ксарелто, Апиксабан,ЭндоксабанБетриксабан
Ха:IIа = 1,0:0

РФМК

D-димер

Слайд 44

Ат-III IX IXa VIIIa X Xa Va II IIa VII Тканевой

Ат-III

IX

IXa

VIIIa

X

Xa

Va

II

IIa

VII

Тканевой тромбопластин

активаторы

плазмин

продукты деградации
фибрина

Фибринолиз

Схема свертывания крови

Внутренний путь

Внешний путь

Гатраны: ксимелогатранпрадакса,AZD0837
IIа :Ха = 1,0:0


РФМК

D-димер

Слайд 45

Показания к плазмаферезу Температура 38-390 более 3 дней Нарастание поражения лёгких

Показания к плазмаферезу

Температура 38-390 более 3 дней
Нарастание поражения лёгких
Неэффективность проводимой терапии

(гепарины, СЗП)
Отсутствие положительной динамики в лёгких, почках
Появление васкулита (некротическая энцефалопатия)
Нестабильное АД (септический шок)
Слайд 46

Плазмообмен, плазмаферез Плазмообмен – плазмаферез с объёмом эксфузии плазмы > 70%

Плазмообмен, плазмаферез

Плазмообмен – плазмаферез с объёмом эксфузии плазмы > 70% объёма

циркулирующей плазмы
Более выполнима селективная плазмафильтрация, каскадная плазмафильтрация, прерывистый плазмаферез
Более эффективен двукратный в сутки плазмаферез по 700-900 мл (не менее половины удалённого объёма должно быть заменено донорской СЗП)
Слайд 47

Рекомендации по антитромботической терапии во время пандемии COVID-19 Согласительный документ одобрен

Рекомендации по антитромботической терапии во время пандемии COVID-19

Согласительный документ одобрен Международным

обществом по тромбозу и гемостазу (ISTH)
Североамериканским форумом по тромбозам (NATF)
Европейским обществом сосудистой медицины (ESVM)
Международным союзом ангиологов (IUA), при поддержке Рабочей группы Европейского кардиологического общества по легочному кровообращению и функции правого желудочка
Слайд 48

Постковидный синдром(Лонгковид,Постковид) До 20 % людей, перенсших коронавирусную инфекцию, страдают от

Постковидный синдром(Лонгковид,Постковид)

До 20 % людей, перенсших коронавирусную инфекцию, страдают от долгосрочных симптомов,

длящихся до 12 недель и в 2,3 % случаев дольше
Тромбы и продукты их лизиса остаются в организме и провоцируют воспаление
Нейтрофилы при  апоптозе выбрасывают клейкую сеть своей ДНК(нетоз), создавая микротромбы с заключёнными в них вирусными частицами, и при лизировании этих тромбов происходит очередное высвобождение антигенов, что вызывает новую волну воспаления
Вирус хорошо размножается в эндотелии сосудов, что вызывает проблемы с коагуляцией
Слайд 49

Патогенез постковидного синдрома Механизм постковидного синдрома, предположительно, связан с хроническим тромбоваскулитом,

Патогенез постковидного синдрома

Механизм постковидного синдрома, предположительно, связан с хроническим тромбоваскулитом, который

преимущественно поражает нервную систему (центральную, периферическую, вегетативную), легкие, почки, кожу
SARS-CoV-2 инфицирует эндотелий сосудов, оказывая прямое повреждающее действие и нарушая его антикоагуляционные свойства. В результате возникают условия для образования микротромбов в микроциркуляторном русле (хронический ДВС- синдром)!!!
Слайд 50

ДВС и постковидный синдром Необходимо амбулаторно проверять скрининг на ДВС :D-димер,

ДВС и постковидный синдром

Необходимо амбулаторно проверять скрининг на ДВС :D-димер,

фибриноген, протромбиновое время, тромбоциты)
При выписке из ковид-стационара пациентам с факторами риска по тромбозу и ТЭЛА необходимо продолжать амбулаторно принимать прямые пероральные антикоагулянты на фоне физической активности в течение 1-1,5 мес.
У лиц, перенесших тромбозы коронарных, мозговых сосудов, тромбофлебит глубоких вен голени с ТЭЛА до 3-х и более месяцев
Слайд 51

Реальные долгосрочные последствия новой коронавирусной болезни для популяционного здоровья еще предстоит оценить в ближайшие годы!!!

Реальные долгосрочные последствия новой коронавирусной болезни для популяционного здоровья еще предстоит

оценить в ближайшие годы!!!