Диагностика и терапия ВИЧ - инфекции

Содержание

Слайд 2

Основные направления лечения ВИЧ-инфекции Диспансерное наблюдение Психосоциальная адаптация Противоретровирусная терапия –

Основные направления лечения ВИЧ-инфекции

Диспансерное наблюдение
Психосоциальная адаптация
Противоретровирусная терапия – основной компонент лечения

больных ВИЧ-инфекцией, позволяет добиться контролируемого течения ВИЧ-инфекции
Профилактика вторичных заболеваний
Лечение вторичных заболеваний
Лечение сопутствующих заболеваний.
Слайд 3

Естественное течение ВИЧ-инфекции

Естественное течение ВИЧ-инфекции

Слайд 4

Контролируемое течение ВИЧ-инфекции АРТ

Контролируемое течение ВИЧ-инфекции АРТ

Слайд 5

Этапы действия антиретровирусной терапии Подавление репликации ВИЧ Восстановление уровня CD4 Регресс вторичных заболеваний

Этапы действия антиретровирусной терапии

Подавление репликации ВИЧ
Восстановление уровня CD4
Регресс вторичных заболеваний

Слайд 6

Задачи противоретровирусной терапии Максимальное подавление репликации ВИЧ Сохранение или восстановление функции

Задачи противоретровирусной терапии

Максимальное подавление репликации ВИЧ
Сохранение или восстановление функции иммунной системы
Предотвращение

развития оппортунистических инфекций
Снижение риска передачи ВИЧ другим людям
Слайд 7

Новые концепции терапии Лечение как профилактика Выявил - лечи

Новые концепции терапии

Лечение как профилактика
Выявил - лечи

Слайд 8

Слайд 9

Проблемы, препятствующие увеличению продолжительности жизни больных ВИЧ-инфекцией до естественной Необходимость максимального

Проблемы, препятствующие увеличению продолжительности жизни больных ВИЧ-инфекцией до естественной

Необходимость максимального подавления

репликации ВИЧ при пожизненном приеме препаратов
Недостаточное проникновение некоторых препаратов через ГЭБ
Преждевременное старение больных ВИЧ-инфекцией
Слайд 10

Законодательная основа Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны

Законодательная основа Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья

граждан в Российской Федерации»

Медицинские профессиональные некоммерческие организации разрабатывают и утверждают клинические рекомендации (протоколы лечения) по вопросам оказания медицинской помощи
Протоколы и рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции, утвержденные ННОИ
2011, 2012, 2013, 2014 - Протоколы диспансерного наблюдения и лечения больных ВИЧ-инфекцией
2015, 2016, 2017 – Национальные рекомендации по диагностике и лечению больных ВИЧ-инфекцией (клинический протокол)

Слайд 11

Основные принципы АРВТ: Добровольность (предполагает активное участие в терапии самого пациента, информированное согласие); Своевременность; Адекватность; Непрерывность

Основные принципы АРВТ:

Добровольность (предполагает активное участие в терапии самого пациента, информированное

согласие);
Своевременность;
Адекватность;
Непрерывность
Слайд 12

Ст.32 Согласие на медицинское вмешательство Пациент добровольно принимает решение о начале

Ст.32 Согласие на медицинское вмешательство

Пациент добровольно принимает решение о начале

терапии ВААРТ после предоставления врачом адекватной информации:
о характере и целях предлагаемого лечения;
о связанном с ним существенном риске;
о возможных альтернативах этому виду лечения.
Больной берет ответственность за исход лечения на себя.
Ст. 33 Отказ от медицинского вмешательства «Гражданин или его законный представитель имеет право отказаться от медицинского вмешательства или потребовать его прекращения в письменном виде...».
Слайд 13

Показания к приоритетному назначению АРТ Хронический гепатит В; Хронические заболевания почек

Показания к приоритетному назначению АРТ

Хронический гепатит В;
Хронические заболевания почек
Выраженная анемия или

тромбоцитопения, если они являются проявлениями ВИЧ-инфекции;
Заболевания, требующие длительного применения терапии, угнетающей иммунитет (например, лучевая терапия, кортикостероидные гормоны, цитостатики);
Нарушения познавательной деятельности (когнитивные расстройства)
Туберкулез;
Инфицированному ВИЧ партнеру, в дискордантной паре;
При подготовке ВИЧ+ пациента к применению вспомогательных репродуктивных технологий.
Слайд 14

Антиретровирусная терапия (АРВТ) Является этиотропной терапией ВИЧ-инфекции и проводится пожизненно. Назначение

Антиретровирусная терапия (АРВТ)

Является этиотропной терапией ВИЧ-инфекции и проводится пожизненно.
Назначение и

контроль эффективности и безопасности осуществляется Центром СПИД
Для оценки эффективности и безопасности проводятся регулярные исследования вирусной нагрузки, уровня CD4-лимфоцитов, клинические и биохимические исследования крови.
Основным критерием эффективности АРВТ является снижение вирусной нагрузки до неопределяемого уровня
Слайд 15

В России зарегистрировано более 26 противоретровирусных препаратов (по МНН), что позволяет

В России зарегистрировано более 26 противоретровирусных препаратов (по МНН), что позволяет

составить более 100 схем АРТ
Ингибиторы слияния – 2
Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ) – 8
Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) – 5
Ингибиторы протеазы (ИП) - 9
Ингибиторы интегразы (ИИ) - 2
Слайд 16

Жизненный цикл ВИЧ и антиретровирусные препараты Связывание вириона с мембраной –

Жизненный цикл ВИЧ и антиретровирусные препараты

Связывание вириона с мембраной – инфувиртид

(фузеон, Т-20)
Обратная транскрипция с образованием провирусной ДНК - НИОТ и ННИОТ
Интеграция провирусной ДНК в ДНК клетки (интеграза) – ралтегравир (исентресс), долутегравир
Рассечение вирусных полипептидов на функциони-рующие белки (протеаза) – ингибиторы протеаз
Сборка вируса и выход из клетки - препараты отсутствуют
Антагонист CCR5 - Maraviroc (MVC) с 16 лет
Слайд 17

Обследование перед началом АРВТ Осмотр лечащего врача (диагноз ВИЧ и сопутствующих

Обследование перед началом АРВТ

Осмотр лечащего врача (диагноз ВИЧ и сопутствующих заболеваний)
Рентгенография

ОГК
Консультация невролога
ОАК, ОАМ, биохимические анализы
Экспресс-тест на беременность
Генетическое исследование на предрасположенность к гиперчувствительности к абакавиру – определение HLA B5701
Часть исследований проводится и на фоне АРВТ (вирусная нагрузка, иммунограмма)
Слайд 18

Зидовудин (AZT/ZDV) Ретровир, Тимазид и др. Фосфазид Никавир Ламивудин (3TC) Эпивир

Зидовудин (AZT/ZDV) Ретровир, Тимазид и др.
Фосфазид Никавир
Ламивудин (3TC) Эпивир (Амивирен)
Абакавир

(ABC) Зиаген (Олитид)
Комбинированные препараты
AZT+3TC Комбивир: дезовирокс, зидолам
AZT+3TC+ABC Тризивир
ABC+3TC Кивекса (Алагет)
RPV/ TDF/FTC Эвиплера

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (НИОТ)

Все нуклеотиды должны быть трижды фосфорилированы до их внедрения в строящуюся цепь ДНК

Слайд 19

НИОТ 1 Ламивудин (ЗТС) –препарат схем 1 ряда, имеет наименьшую токсичность.

НИОТ 1

Ламивудин (ЗТС) –препарат схем 1 ряда, имеет наименьшую токсичность.
Приоритетен

при АРВТ у беременных.
При нарушении режима лечения вырабатывается резистентность ВИЧ к ЗТС.
Активен в отношении ВГВ
В схемах АРВТ применяется в виде таблеток по 150 мг по 2 таблетки 1 раз или по 1 табл. 2 раза в день.
Может входить в состав комбинированных препаратов АВС/ZDV /ЗТС, АВС/ ЗТС; ZDV /ЗТС; TDF/ЗТС
Зидовудин (ZDV) – не рекомендуется при анемии, гранулоцитопении, не рекомендуется с рибавирином, с фосфазидом. Назначается по 300 мг 1 раз/с или по 100мг 2 раза/с .
Слайд 20

НИОТ 2 Тенофовир (TDF)- как приоритетный препарат 1 ряда, предпочтителен при

НИОТ 2

Тенофовир (TDF)- как приоритетный препарат 1 ряда, предпочтителен при анемии,

при наличии ВГВ, основной побочный эффект – нефротоксичность, развивается через несколько месяцев лечения. Ганцикловир, цидофовир конкурируют за активную секрецию канальцами почек.
Входит в состав комбинированного препарата TDF/ЗТС.
Эмтрицитабин (FTC) по 200 мг 1 раз/с, обладает минимальной токсичностью, активен против ВГВ.
При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.
В РФ зарегистрирован в составе комбинированного препарата TDF/ FTC.
Слайд 21

Эвиплера Рилпивирин/ тенофовир/ эмтрицитабин –комбинированный препарат, включающий ННИОТ и 2 НИОТ,

Эвиплера

Рилпивирин/ тенофовир/ эмтрицитабин –комбинированный препарат, включающий ННИОТ и 2 НИОТ, т.е.

полную схему АРТ.
Таблетка содержит 25 мг RPV, 300 мг TDF и 200 мг FTC.
Стандартная доза – 1 таблетка в сутки.
Тенофовир (TDF) и эмтрицитабин (FTC) эффективны в отношении ВГВ.
Слайд 22

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) Невирапин (NVP) Вирамун Ифавиренц/эфавиренз (EFV) Cтокрин (регаст) Этравирин (ETR) Интелленс Рилпивирин

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ)
Невирапин (NVP) Вирамун
Ифавиренц/эфавиренз (EFV) Cтокрин

(регаст)
Этравирин (ETR) Интелленс
Рилпивирин
Слайд 23

ННИОТ Невирапин (NVP) в схемах 1 ряда – для лечения женщин

ННИОТ

Невирапин (NVP) в схемах 1 ряда – для лечения женщин с

или планирующих беременность, пациентам старше 50 лет с метаболическим синдромом, при непереносимости эфавиренса (психические нарушения).
Применяется для профилактики вертикальной передачи.
Не рекомендуется при гиперферментемии.
Входит в состав комбинации: NVP/ZDV/ЗТС
Этравирин - 2 поколения ННИОТ, по 1 табл. (400 мг) 1 раз/с.
Частый побочный эффект – сыпь, диарея, имеет минимальный метаболический эффект.
Эфавиренз - приоритетный препарат 1 ряда. Нельзя беременным (тератогенен), с психическими расстрой-ствами, работающим ночью. Суточная доза 600 мг/с, 1 таблетка в сутки !
Слайд 24

Ингибиторы протеазы (ИП) Дарунавир Презиста (Кемерувир) Нелфинавир Вирасепт Фосампренавир Телзир Лопинавир/ритонавир Калетра (бустированный) Атазанавир Реатаз

Ингибиторы протеазы (ИП)
Дарунавир Презиста (Кемерувир) Нелфинавир Вирасепт
Фосампренавир Телзир
Лопинавир/ритонавир Калетра (бустированный)
Атазанавир Реатаз


Слайд 25

Ингибиторы протеазы Атазанамивир (AVP) рекомендуется пациентам с ↑ уровнем холестерина, глюкозы,

Ингибиторы протеазы

Атазанамивир (AVP) рекомендуется пациентам с ↑ уровнем холестерина, глюкозы, старше

50 лет.
В схемах 1 ряда назначается беременным, планирующим беременность для профилактики перинатальной передачи, прием 1 раз в сутки, назначается детям старше 6 лет.
Дарунавир (DRV) применяется в схемах второй линии, в сочетании с ритонавиром. Альтернативный препарат при проведении АРТ и профилактики вертикальной передачи ВИЧ у беременных.
Лопинавир/ ритонавир (LPV/r) – для лечения беременных и женщин, планирующих беременность, при гиперферментемии более 2.5 норм, при нейрокогнитив-ных нарушениях
Слайд 26

Ингибиторы фузии (слияния) Вводится подкожно по 90мг 2р/с подкожно. Возможны реакции

Ингибиторы фузии (слияния)

Вводится подкожно по 90мг 2р/с подкожно.
Возможны реакции в

месте инъекции
Используется на поздних стадиях лечения
Низкий уровень качества жизни
Предотвращает проникновение ВИЧ внутрь клетки

T-20, Энфувиртид (Фузеон)

Слайд 27

Ингибиторы интегразы 1 Ралтегравир Исентресс MSD Долутегравир Препарат предназначен для применения

Ингибиторы интегразы 1

Ралтегравир Исентресс MSD
Долутегравир

Препарат предназначен для применения при неэффективности предшествующей

АРВ терапии,
С лета 2009 г, для лечения наивных пациентов в составе комбинированной АРВТ.
Прием по 400 мг (2 табл.) 2 раза/с.
Хорошо проникает в ЦНС, применяется при нейрокогнитивных нарушениях. Не обладает метаболическим эффектом, б-м старше 50 лет
Слайд 28

Ингибитор интегразы (2) и антагонисты CCR5-рецепторов Долутегравир – препарат одобрен в

Ингибитор интегразы (2) и антагонисты CCR5-рецепторов

Долутегравир – препарат одобрен в

США в 2013г.
Назначается по 1 табл. (50мг) 1 раз/с.
Побочные эффекты: тошнота, диарея, головная боль, бессонница.
Может быть не часто гепатоксичность и гиперчувствительность .
Маравирок – для лечения пациентов с множественной резистентностью, в составе резервных схем.
Применяется по 300 мг 2 раза/с, может требуется коррекция дозы при заболеваниях печени.
Слайд 29

Схемы противоретровирусной терапии Схемы первого ряда – применяются у пациентов, ранее

Схемы противоретровирусной терапии

Схемы первого ряда – применяются у пациентов, ранее не

получавших АРТ.
Схемы второго ряда – при неэффективности схем первого ряда.
Резервные схемы (схемы спасения) при неэффективности схем второго ряда.
Приоритетные схемы (первого и второго ряда) рассматриваются для назначения в первую очередь и обычно назначаются большинству пациентов.
Альтернативные схемы – при невозможности применения основных схем.
Слайд 30

Составление стандартной схемы противоретровирусной терапии Компонент №1 – нуклеозидная основа –

Составление стандартной схемы противоретровирусной терапии

Компонент №1 – нуклеозидная основа – два

нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ).
Компонент №2 – третий препарат ингибитор протеазы (ИП), обычно бустированный ритонавиром, или ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) или ингибитор интегразы (ИИ).
Слайд 31

Критерии выбора предпочтительной схемы АРТ Высокая эффективность Безопасность Переносимость Удобство приема Экономичность

Критерии выбора предпочтительной схемы АРТ

Высокая эффективность
Безопасность
Переносимость
Удобство приема
Экономичность

Слайд 32

DHHS США Предпочтительные схемы На основе ИП - DRV/r + TDF/FTC

DHHS США Предпочтительные схемы

На основе ИП
- DRV/r + TDF/FTC (1 р/день)
На основе

ИИ
– RAL + TDF/FTC
- DTG + ABC/3TC
DTG + TDF/FTC
EVT/c/TDF/FTС
Слайд 33

ВОЗ Предпочтительные схемы На основе ННИОТ EFV/TDF/FTC (или 3ТС) Принципиально важно,

ВОЗ Предпочтительные схемы

На основе ННИОТ
EFV/TDF/FTC (или 3ТС)
Принципиально важно, что препарат должен

применяться в виде формы «Вся схема в одной таблетке в один прием»
Слайд 34

Предпочтительные схемы АРТ для взрослых в России EFV+2НИОТ Предпочтение отдается комбинированным

Предпочтительные схемы АРТ для взрослых в России

EFV+2НИОТ
Предпочтение отдается комбинированным препаратам

– с фиксированной комбинацией доз (ФКД)
Предпочтительные препараты нуклеозидной основы: ABC, TDF, 3TC, FTC
Альтернативные препараты нуклеозидной основы ZDV и Ф-АЗТ
Слайд 35

Ограничения для применения эфавиренза Эмбриотоксичность Гепатотоксичность Нарушение функции ЦНС Нарушения липидного

Ограничения для применения эфавиренза

Эмбриотоксичность
Гепатотоксичность
Нарушение функции ЦНС
Нарушения липидного обмена
Возможно недостаточная иммунологическая эффективность

при низком уровне CD4-клеток
Низкий барьер резистентности
Слайд 36

Особые группы пациентов Женщины не исключающие беременность на фоне АРТ. Беременные

Особые группы пациентов

Женщины не исключающие беременность на фоне АРТ.
Беременные
Пациенты с нарушением

липидного и углеводного обмена и старше 50 лет
Пациенты с нейрокогнитивными расстройствами
Пациенты с гепатитами В и С, получающие лечение гепатита С, с повышением трансаминаз
Пациенты, получающие противотуберкулезную терапию
Пациенты с низким уровнем CD4
Пациенты с анемией и гранулоцитопенией
Пациенты с ВИЧ-2
Слайд 37

Единственный оригинальный отечественный антиретровирусный препарат - фосфазид В сравнении с ZDV

Единственный оригинальный отечественный антиретровирусный препарат - фосфазид

В сравнении с ZDV менее

токсичен и более эффективен.
Выгодно отличается отсутствием влияния на развитие плода, нефротоксичности, гепатотоксичности, минерализацию костей.
Это особенно важно для беременных, больных гепатитом, туберкулезом, лиц старшего возраста.
Слайд 38

Возможность опции вся схема в 1 таблетке в России ABC/ZDV/3TC (тризивир)

Возможность опции вся схема в 1 таблетке в России

ABC/ZDV/3TC (тризивир)
Недостаточная

эффективность, необходимость учета HLA B5701, высокая цена
RPV/TDF/3TC
В России препарат зарегистрирован и принято решение о введении его в список ЖВЛП, но пока не закупался в рамках нацпроекта. Высокая цена.
RPV/TDF/FTC (эвиплера)
Слайд 39

Упрощение приема ВААРТ (комбинированные АРВП) НИОТ Комбивир (зидовудин + ламивудин) Тризивир

Упрощение приема ВААРТ (комбинированные АРВП)

НИОТ
Комбивир (зидовудин + ламивудин)
Тризивир (зидовудин +

ламивудин + абакавир)
Кивекса (ламивудин + абакавир)
ИП
Калетра (лопинавир + ритонавир)
Слайд 40

Оценка эффективности и безопасности ВААРТ Уровень РНК ВИЧ и количество CD4-лимфоцитов

Оценка эффективности и безопасности ВААРТ

Уровень РНК ВИЧ и количество CD4-лимфоцитов –

через 1, 3 месяца после начала ВААРТ, далее 1 раз в 3 месяца
Клинический анализ крови – через 2 недели, 1 месяц, 3 месяца после начала ВААРТ, далее 1 раз в 3 месяца
Биохимический анализ крови – через 1, 3 месяца после начала ВААРТ, далее 1 раз в 3 месяца
Содержание ЛПВН и ЛПНП – 1 раз в 6 месяцев.
Слайд 41

Побочные эффекты противоретровирусных препаратов Могут варьировать по тяжести от легких до

Побочные эффекты противоретровирусных препаратов

Могут варьировать по тяжести от легких до

очень тяжелых и угрожающих жизни
В период адаптации (первые 3-4 недели)
Головная боль
Тошнота, рвота, слабость
Боль в животе, диарея
Побочные эффекты
Сыпь
Гепатотоксичность
Панкреатит
Лактацидоз
Гипергликемия
Анемия, нейтропения
Слайд 42

Потенциально опасные для жизни побочные эффекты Фатальная гепатотоксичность Реакции гиперчувствительности при

Потенциально опасные для жизни побочные эффекты

Фатальная гепатотоксичность
Реакции гиперчувствительности при приеме ABC
Синдром

Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз
Лактоацидоз
Тяжелые побочные эффекты
Панкреатит
Угнетение костномозгового кроветворения
Нефролитиаз
Повышение уровня трансаминаз - трансаминазит
Слайд 43

Лекарственная токсикодермия

Лекарственная токсикодермия

Слайд 44

Синдром Лайелла

Синдром Лайелла

Слайд 45

Липодистрофия Липоатрофия Липогипертрофия

Липодистрофия

Липоатрофия

Липогипертрофия

Слайд 46

Стоимость приоритетных схем АРТ первого ряда по Российским ценам Европротокол –

Стоимость приоритетных схем АРТ первого ряда по Российским ценам

Европротокол – 250

000 - 460 000 руб
ВОЗ – 237 600 - 960 000 руб (EFV/TDF/FTC )
69 000 руб (EFV+TDF/FTC )
12 840 руб (EFV+TDF+3TC )
Протокол ННОИ
Средняя – 73 000 руб
Минимум – 12 840 руб
Максимум – 460 000 руб
Слайд 47

Слайд 48

Защита от заражения ВИЧ на рабочем месте и постконтактная профилактика

Защита от заражения ВИЧ на рабочем месте и постконтактная профилактика

Слайд 49

Риск заражения на рабочем месте: перкутанный контакт с ВИЧ-инфицированной кровью –

Риск заражения на рабочем месте:

перкутанный контакт с ВИЧ-инфицированной кровью – 0,33%

(0,2– 0,5%)
попадание крови на слизистые оболочки – 0,09% (0,006–0,5%)
контакт с неповрежденной кожей и с другими биологическими жидкостями – риск минимальный.
Показания к постконтактной профилактике:
Повреждение кожи острым предметом, загрязненным кровью, жидкостью с видимой примесью крови или другими потенциально заразными материалами.
Укус, нанесенный ВИЧ-инфицированным пациентом, у которого имеется видимый источник кровотечения во рту.
Попадание крови, жидкости с примесью крови или другого потенциально заразного материала
Слайд 50

Приказ Минздрава РБ от 19.01.2017 №95-Д NB!!! Основные положения: В отделениях

Приказ Минздрава РБ от 19.01.2017 №95-Д

NB!!!
Основные положения:
В отделениях хирургического профиля, приемных

отделениях, процедурных кабинетах должны быть укомплектованы аптечки для экстренной профилактики ВИЧ-инфекции;
Медицинские организации обязаны приобрести антиретровирусные препараты для проведения стандартной схемы постконтактной профилактики ВИЧ-инфекции и экспресс-тесты;
Должно быть назначено ответственное лицо за хранение препаратов, определено место их хранения с доступом, в том числе в ночное время и в выходные дни.
Слайд 51

Аптечка первой помощи 70% спирт – 50 мл 5% спиртовой р-р

Аптечка первой помощи

70% спирт – 50 мл
5% спиртовой р-р йода –

20 мл
Бактерицидный пластырь – 1 упаковка
Ватные шарики стерильные №20 – 1 упаковка
Марлевые салфетки стерильные №10 – 1 упаковка
Бинт стерильный – 1 шт.
Экспресс тесты на ВИЧ – 2 шт.
Слайд 52

Мероприятия по предотвращению заражения гемоконтактными инфекциями

Мероприятия по предотвращению заражения гемоконтактными инфекциями

Слайд 53

Проведение постконтактной профилактики Немедленно сообщать об аварийной ситуации руководителю ЛПУ, его

Проведение постконтактной профилактики

Немедленно сообщать об аварийной ситуации руководителю ЛПУ, его

заместителю или зав.отделением.
Регистрировать полученную травму в Журнале учета аварийных ситуаций и в Журнале регистрации несчастных случаев на производстве с составлением Акта о несчастном случае на производстве (пр.2 пр. №3400/104).
Если результат тестирования на ВИЧ у пациента +, медработнику проводится АРВ-профилактика 4 недели;
ПКП следует начинать лучше в первые 2 ч., но не позже, чем через 72 часа после контакта!!!
Назначаются «комбивир» (верокомб) по 1 табл. 2 раза в день и «калетра» по 2 табл. 2 раза в день – 4 нед.;
Медработник направляется в РЦ ПСПИД и ИБ.
Лабораторное обследование на ВИЧ, ВГВ, ВГС: сразу после аварии, через 3, 6 и 12 месяцев.