Этиология и патогенез лихорадки

Лихорадка –
типовой патологический процесс, характеризующийся повышением температуры тела вследствие смещения

Функциональная организация гипоталамического центра терморегуляции

Установочная точка

«Холодовые» нейроны

«Тепловые» нейроны

Центр теплопродукции

Центр теплоотдачи

Центральные

Лихорадка может быть:

1. Инфекционной: бактерии, вирусы, простейшие, риккетсии, грибы

2. Неинфекционной: некроз

Пирогены – экзо- или эндогенные вещества, которые вызывают лихорадку (этиологические факторы

Классификация пирогенов

Экзогенные (первичные): компоненты микробных клеток (липополисахарид Грам-отрицательных бактерий, липотейхоевая кислота

Макрофаг

Экзо-пирогены

Эндо-пирогены

Клеточные источники эндогенных пирогенов

Макрофаги

Нейтрофилы

Лимфоциты +

Эндотелий, эозинофилы, базофилы

Медиаторы лихорадки

Микрососуды преоптических ядер переднего гипоталамуса

Стимуляция циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) в эндотелиальных клетках

Функциональная организация гипоталамического центра терморегуляции

Установочная точка

«Холодовые» нейроны

«Тепловые» нейроны

Центр теплопродукции

Центр теплоотдачи

Центральные

Каков механизм развития первой фазы лихорадки? ЛПС или цитокины (15-20 kD) проникают

Aronoff, Neilson, 2001

К. Либермейстер (1833-1901)

Карл Либермейстер – основоположник современных представлений о лихорадке:
Предложил

Классификация лихорадки по степени повышения температуры

Субфебрильная (<38ºC)
Умеренная (38,0-39,5ºC)
Высокая (39,6-40,9ºC)
Гиперпиретическая (>41ºC)

Стадии лихорадки

Stadium incrementi – стадия повышения температуры
Stadium fastigii – стадия стабильно

Теплоотдача, теплопродукция и температура тела в различные стадии лихорадки (у взрослых)

Теплоотдача и теплопродукция в различные стадии лихорадки (у детей)

Механизмы уменьшения теплоотдачи и увеличения термогенеза в stadium incrementi

Кожная адренергическая вазоконстрикция
Прекращение потоотделения
Пиломоторный

Механизмы снижения температуры тела в stadium decrementi

Кожная вазодилатация
Интенсивное потоотделение → испарение
Увеличение

Два типа снижения температуры в stadium decrementi

1-2 часа

t, часы

24-48 часов

t,ºC

40,5

36,5

Критическое

Литическое

Метаболические изменения при лихорадке

Повышение скорости метаболических процессов
Активация гликогенолиза в печени
Усиление липолиза

Изменения функциональной активности органов и систем при лихорадке

Различия лихорадки и экзогенного перегревания

Эндогенный антипирез – комплекс механизмов, направленных на естественное ограничение чрезмерного повышения

Классификация эндогенных антипиретиков

Модуляция лихорадочной реакции при введении α-МСГ

Возможные точки приложения антипиретических препаратов

Нейтрофилы, макрофаги и другие клетки иммунной

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ (положительное действие лихорадки)

Нарушение репликации некоторых вирусов, размножения бактерий

Ю. Вагнер-Яурегг (1857-1940)

Юлиус Вагнер-Яурегг – основоположник пиротерапии, лауреат Нобелевской премии (1927):

БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЛИХОРАДКИ (отрицательное действие лихорадки)

Стимуляция катаболических процессов и высокое напряжение