Факторы риска ССЗ

Содержание

Слайд 2

Slide СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ (Рекомендации ESC, 2011) Профессор 3-ей кафедры внутренних болезней БГМУ д.м.н. Н.Л.Цапаева

Slide

СОВРЕМЕННЫЕ ПРИНЦИПЫ
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ
(Рекомендации ESC, 2011)

Профессор 3-ей кафедры внутренних болезней

БГМУ
д.м.н. Н.Л.Цапаева
Слайд 3

Липопротеины – системы транспорта холестерина в крови Неэтерифицированный холестерин Фосфолипид Триглицериды Эфиры холестерина Аполипопротеин

Липопротеины – системы транспорта холестерина в крови

Неэтерифицированный
холестерин

Фосфолипид

Триглицериды

Эфиры холестерина

Аполипопротеин

Слайд 4

Типы липопротеинов Богатые триглицеридами Хиломикроны Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП) Богатые

Типы липопротеинов

Богатые триглицеридами
Хиломикроны
Липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП)
Богатые холестерином
Липопротеины низкой плотности

(ЛПНП)
Липопротеины высокой плотности (ЛПВП)
Слайд 5

Липопротеиды низкой плотности ЛПНП ассоциируются с риском ССЗ ↑ на 10%

Липопротеиды низкой плотности

ЛПНП ассоциируются с риском ССЗ
↑ на 10% приводит к

увеличению риска ИБС на 20%
Большая часть холестерина плазмы находится в ЛПНП
Риск, связанный с наличием ЛПНП, повышается в присутствии следующих факторов:
Снижения уровня ЛПВП
Курения
АГ
Сахарного диабета
Слайд 6

Slide ЛПНП – являются основным фактором риска, способствующим разрыву атеросклеротической бляшки:

Slide

ЛПНП – являются основным фактором риска, способствующим разрыву атеросклеротической бляшки:

повреждают поверхностный слой бляшки
вызывают продукцию медиаторов воспаления
обуславливают макрофагальную инфильтрацию
бляшки
повышают секрецию металлопротеаз

установлено

Слайд 7

Липопротеины высокой плотности Препятствуют развитию атеросклероза и ИБС: Снижение менее 1

Липопротеины высокой плотности

Препятствуют развитию атеросклероза и ИБС:
Снижение менее 1 мМоль/л приводит

к повышению риска атеросклероза
Уровень ЛПВП снижается в случае повышения концентрации триглицеридов
Уровень ЛПВП снижается у лиц, страдающих избыточным весом тела, у курящих, а также при наличии гиподинамии
Уровень ЛПВП более 1,5 мМоль/л самостоятельный фактор профилактики прогрессирования атеротромбоза
Слайд 8

Триглицериды Могут ассоциироваться с увеличением риска ИБС Связь между уровнем триглицеридов

Триглицериды

Могут ассоциироваться с увеличением риска ИБС
Связь между уровнем триглицеридов и риском

развития ИБС достаточно сложная и зависит от сопутствующих факторов, таких как:
Низкое содержание ЛПВП
Наличие высокоатерогенных форм ЛПНП
Гиперинсулинемия/инсулинорезистентность
Прокоагулянтный статус
АГ
Избыточный вес тела
Очень высокий уровень триглицеридов (более 11,3 мМоль/л) ассоциируется с увеличением риска развития панкреатита
Слайд 9

Slide N 3,7 – 13,9 мкмоль/л Ретроспективные и проспективные исследования показывают

Slide

N 3,7 – 13,9 мкмоль/л
Ретроспективные и проспективные исследования

показывают тесную связь
гипергомоцистеинемии и сердечно - сосудистых заболеваний:
венозные и артериальные тромбозы,
тромбоэмболия легочной артерии,
инсульт и инфаркт миокарда .
У людей с повышенным уровнем гомоцистеина повышается риск возникновения болезни Альцгеймера и старческого слабоумия . При сочетании гипергомоцистеинемии и сахарного диабета чаще возникают сосудистые осложнения - заболевания периферических сосудов, нефропатия, ретинопатия
Гомоцистеин – серосодержащая аминокислота, которая является промежуточным продуктом обмена аминокислот метионина и цистеина.
Kazemi M.B. et al. // Angiology 2006;57(1):9-14
Kothekar M.A. // Indian J Med Sci 2007;61(6):361-71.
Wald D.S. et al. // BMJ 2006;333:1114-17.
Слайд 10

Slide Аполипротеин А-I - является основным белком ЛПВП, участвует в транспорте

Slide

Аполипротеин А-I - является основным белком ЛПВП, участвует в транспорте

триглицеридов и холестерина, активирует лицетин-холестерин-ацетилтрансферазу, способствуя обратному транспорту холестерина в печень.
Аполипопротеин В - основной структурный белок богатых триглицеридами атерогенных ЛПНП, благодаря наличию этого белка ЛПНП реагируют со специфическими рецепторами эндотелиальных, гладкомышечных и др. клеток.
Апо-В – главный транспортер триглицеридов из кишечника в жировые клетки.
Апо-А-I и апо-В формируют мицеллярную структуру липопротеиновых комплексов, служат «ядром» липопротеиновых частиц и не покидают их в процессе трансформаций.
Определение в крови апо А-I и апо - В имеет большое значение для выявления факторов риска атеросклероза коронарных артерий, а соотношение аро В/аро А-I превосходит прогностическое значение определения отдельных аполипопротеинов.
Чем больше в сыворотке крови Апо А-I и меньше Апо-В, тем ниже вероятность развития сердечно-сосудистой патологии.
Слайд 11

Кишечник Скелетные мышцы Жировая ткань Хиломикроны Остатки хиломикронов рецепторы Печень Пищевые

Кишечник

Скелетные мышцы

Жировая
ткань

Хиломикроны

Остатки
хиломикронов

рецепторы

Печень

Пищевые триглицериды и
холестерин

ЛП-липаза

Метаболизм липопротеинов

бляшка

Свободные
ЖК

Слайд 12

Эндогенный метаболизм липопротеинов ЛППП Крупные ЛПОНП Рецепторы ЛПНП Печень LPL Липопротеидлипаза

Эндогенный метаболизм липопротеинов

ЛППП

Крупные

ЛПОНП

Рецепторы
ЛПНП

Печень

LPL Липопротеидлипаза

HL Печеночная липаза

ЛПНП

LPL

LPL

LPL

HL

HL

HL

Мелкие

ЛПОНП

Слайд 13

Классификация дислипидемий по Fredrickson (ВОЗ) ЛПНП – липопротеины низкой плотности; ЛПОНП

Классификация дислипидемий по Fredrickson (ВОЗ)

ЛПНП – липопротеины низкой плотности; ЛПОНП –

липопротеины очень низкой плотности; ЛППП – липопротеины промежуточной плотности

Тип
I
IIa
IIb
III
IV
V

↑ ЛП
Хиломикроны
ЛПНП
ЛПНП и ЛПОНП
ЛППП
ЛПОНП
ЛПОНП и
хиломикроны

Атерогенность
Не выявлена
+++
+++
+++
+
+

Частота
Редкая
Средняя
Средняя
Умеренная
Средняя
Редкая

Общий холестерин

чаще

чаще

Уровень ТГ

нормальный

Yeshurun D, Gotto AM. Southern Med J 1995;88(4):379–391

чаще

Слайд 14

Гиполипидемические препараты Группа препаратов Секвестранты желчных кислот Никотиновая кислота Фибраты Статины

Гиполипидемические препараты

Группа препаратов
Секвестранты
желчных кислот
Никотиновая кислота
Фибраты
Статины
Эзитемиб
Омакор
Ингибиторы белка переносчика ЭХ


ОХ
↓ 20%
↓ 25%
↓ 15%
↓ 19–37%
-

ХС ЛПНП
↓ 15–30%
↓ 25%
↓ 5–15%
↓ 25–50%
↓ 18%

ЛПВП
↑ 3–5%
↑ 15–30%
↑ 20%
↑ 4–12%
↑ 1%

ТГ
-/ ↑
↓ 20–50%
↓ 20–50%
↓ 14-29%
↓ 8%

Переносимость
пациентом
Плохая
приемлимая
Хорошая
Хорошая
Хорошая

Yeshurun D, Gotto AM. Southern Med J 1995;88(4):379–391. Knopp RH. N Engl J Med 1999;341:498–511. Product Prescribing Information. Gupta EK, Ito MK. Heart Dis 2002;4:399-409.
,

Слайд 15

Slide Ингибиторы ГМГ Ко-A редуктаза

Slide

Ингибиторы ГМГ Ко-A редуктаза

Слайд 16

Slide Механизм действия статинов – В результате развивающегося дефицита внутриклеточного ХС,

Slide

Механизм действия статинов –

В результате развивающегося дефицита внутриклеточного ХС,

печеночная клетка увеличивает количество специфических рецепторов на мембране, которые связывают ХС-ЛПНП, снижая их концентрацию
Способ назначения:
Ловастатин, Флувастатин, Правастатин, Симвастатин – однократно, перед сном ( т.к. синтез ХС наиболее интенсивно происходит ночью) в дозе 20 – 40 – 80 мг
Аторвастатин 10-20 мг, Розувастатин 5-10-20мг – вечером, при назначении высоких доз 40-80мг в 2 приема (утром и вечером)
Слайд 17

Slide Сравнительная эффективность статинов на показатели липидного спектра

Slide

Сравнительная эффективность статинов на показатели липидного спектра

Слайд 18

Slide Сравнительная эффективность действия статинов на показатели липидного спектра

Slide

Сравнительная эффективность действия статинов на показатели липидного спектра

Слайд 19

Slide Ингибитор абсорбции ХС в кишечнике - ЭЗЕТИМИБ Механизм действия: в

Slide

Ингибитор абсорбции ХС в кишечнике - ЭЗЕТИМИБ

Механизм действия: в стенке

кишечника (ворсинчатый эпителий тонкого кишечника) подвергается глюкуронизации и в виде глюкуронида циркулирует по энтеропеченочному пути. Вызывает снижение содержание ХС в гепацитах, что усиливает процесс внутриклеточного синтеза ХС, повышает число рецепторов к ХС-ЛПНП и снижению его концентрации в крови на 17-19%.
Не влияет на абсорбцию ЖК, ТГ
Основная сфера применения – комбинированная терапия со статинами: 10 мг ( 1 раз в сутки, независимо от приема пищи и времени суток) + Статин в дозе 5-20 мг (минимальная доза)
Перспектива: препарат « ИНЕДЖИ» симвастатин (10,20,40,80 мг) +эзетимиб
(10 мг)
Слайд 20

Slide Производные фиброевой кислоты – ФИБРАТЫ – АГОНИСТЫ ПОДКЛАССА ЯДЕРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ,

Slide

Производные фиброевой кислоты – ФИБРАТЫ – АГОНИСТЫ ПОДКЛАССА ЯДЕРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ, РЕГУЛИРУЮЩИХ

СИНТЕЗ АПОБЕЛКОВ И ОКИСЛЕНИЕ ЖК.

Показания для назначения :
Изолированная гипер ТГ ( ДЛП 4 типа) в сочетании с низким уровнем ХС-ЛПВП При ГТГ > 5,6 ммоль/л (500мг/дл) –препараты выбора, наряду с никотиновой кислотой для предупреждения развития острого панкреатита.
Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки
Безафибрат 200 мг 2-3 раза в сутки
Ципрофибрат (Липанор) 100 мг 1-2 раза в сутки
Фенофибрат (Трайкор 145 мг, Липантил 200мг) 1 раз в сутки
Прием препаратов утром ( синтез липопротеинов, богатых ТГ
интенсивнее в утренние часы)

Слайд 21

Slide Секвестранты желчных кислот (СЖК) (ионно-обменные смолы) Механизм действия: связывают желчные

Slide

Секвестранты желчных кислот (СЖК) (ионно-обменные смолы)

Механизм действия: связывают желчные кислоты, содержащие

ХС, в просвете тонкого кишечника и усиливают их экскрецию ч/з ЖКТ. Снижают уровень ОХС и ХС-ЛПНП на 15-30%, Повышают уровень ХС-ЛПВП на 5%.
СЖК не всасываются в кровь и лишены системного действия
Препараты выбора у беременных и детей с семейной ГХС
Применяются в комбинации со статинами при СГХС
Холестерамин 8-24 г/сутки
Колестипол 5-30 г/сутки (порошок, растворимый в жидкости)
Колесевелам 3,750 мг/сутки
Противопоказаны при ДЛП 3 и 4 типа ( повышают уровень ТГ )
Побочные эффекты: запоры, метеоризм, диспепсия, неприятный вкус во рту
Слайд 22

Slide Никотиновая кислота (НК) Механизм действия: снижает синтез ЛОНП в печени,

Slide

Никотиновая кислота (НК)

Механизм действия: снижает синтез ЛОНП в печени, частично

блокирует высвобождение ЖК из жировой ткани. Снижает уровень ТГ на 20-30%, ХС-ЛПНП на 10-20%, повышает уровень ХС- ЛПВП на 15-20%
Ниацин 2- 4 г/сутки (в 2 – 3 приема) во время еды
Эндурацин 0,5 г 3 раза в сутки( активное вещество фиксировано на восковидной матрице, что обеспечивает медленное высвобождение субстации и постепенное нарастание концентрации) во время еды
Показания: ДЛП 2б типа, ГТГ + низкий уровень ХС- ЛПВП
Побочные эффекты: гиперемия, чувство жара, боли в животе
Устранение ПЭ: титрование дозы, аспирин 250 мг за полчаса до приема НК
Слайд 23

Slide Омега - 3 полиненасыщенные жирные кислоты (Омега- 3 ПНЖК) Показания:

Slide

Омега - 3 полиненасыщенные жирные кислоты (Омега- 3 ПНЖК)

Показания: лечение ДЛП

4 и 5 типов
Омакор 3-4 г/сутки
Вторичная профилактика ССО у пациентов, перенесших ИМ, в дополнение к статинам, ИАПФ, бета - блокаторам
Данные GISSI (1999) – снижение:
общей смертности на 20%, ССС на 30%, ВС на 45%
Монотерапия Омега- 3 ПНЖК в аспекте соотношения стоимость / эффективность не оптимальна.
Слайд 24

Slide Комбинированная гиполипидемическая терапия :

Slide

Комбинированная гиполипидемическая терапия :

Слайд 25

Slide

Slide

Слайд 26

Slide К настоящему времени выполнено большое число рандомизированных клинических испытаний медикаментозных

Slide

К настоящему времени выполнено большое число
рандомизированных клинических испытаний
медикаментозных средств,

влияющих на уровни липидов.
С помощью изученных и доступных практике средств
возможно выраженное изменение уровней липидов,
в частности ХС – ЛПНП
Необходимо продолжать внедрение этих средств в практику.
Существенные изменения гиполипидемической терапии, судя по ведущимся крупным клиническим исследованиям в обозримом будущем мало вероятны
(кроме, возможно, прояснения положения о воздействии ХС – ЛПВП)
Слайд 27

Slide Классы рекомендаций ЕА5/ЕSC Guidelines for the management of dyslipidemias. Eur

Slide

Классы рекомендаций

ЕА5/ЕSC Guidelines for the management of dyslipidemias. Eur Неаrt

.2011; 32:1769

ЕА5/ЕSC Guidelines for the management of dyslipidemias. Eur Неаrt .2011; 32:1769

Слайд 28

Slide Уровни убедительности обосновывающих данных ЕА5/ЕSC Guidelines for the management of dyslipidemias. Eur Неаrt .2011; 32:1769

Slide

Уровни убедительности обосновывающих данных

ЕА5/ЕSC Guidelines for the management of dyslipidemias.

Eur Неаrt .2011; 32:1769
Слайд 29

Slide Основное, что определяет выбор вмешательства и его интенсивность – величина

Slide

Основное, что определяет выбор вмешательства и его
интенсивность –

величина общего сердечно-сосудистого риска.
Для оценки риска используются различные системы
(Фремингемская, ВОЗ, РROСАМ, АSSIGN, Q- Risk и др.).
Все системы дают близкие результаты, если применяются к
популяции (или её представителям), схожей с той, на которой
эта система была выведена.
Европейское руководство по профилактике сердечно-сосудис-
тых заболеваний рекомендуют использование системы SCORE,
т.к. она основана на репрезентативных данных обследования больших групп людей в странах Европы.
SCORE (и аналогичные ей шкалы для оценки риска) предназна –
чены для оценки риска у здоровых лиц, в отсутствии клинических признаков заболевания
Слайд 30

Фремингемское исследование: связь между уровнем холестерина и риском ССЗ Castelli WP.

Фремингемское исследование: связь между уровнем холестерина и риском ССЗ

Castelli WP.

Am J Med. 1984;76:4-12

0

25

50

75

100

125

150

<5.3

5.3-6.1

6.1-6.8

6.8-7.6

>7.6

Частота ИБС (на 1000 населения)

Общий холестерин, мМоль/л

Слайд 31

Slide Общий холестерин В целях скрининга для оценки общего риска по

Slide

Общий холестерин
В целях скрининга для оценки общего риска по шкале

SCORE
рекомендовано (достаточно)
определять уровень общего холестерина .
Однако во многих случаях уровень общего холестерина может
вводить в заблуждение. Это особенно касается :
женщин, часто имеющих высокий ХСЛВП;
пациентов с диабетом,
метаболическим синдромом,
имеющих низкий уровень ХС ЛВП.
Для адекватной оценки необходимо определение
уровней ХС ЛПВП и ЛПНП.

ЕА5/ЕSC Guidelines for the management of dyslipidemias. Eur Неаrt .- 2011; 32:1769

Слайд 32

Slide Дополнительные диагностичские исследования ЕА5/ЕSC Guidelines for the management of dyslipidemias. Eur Неаrt .- 2011; 32:1769

Slide

Дополнительные диагностичские исследования

ЕА5/ЕSC Guidelines for the management of dyslipidemias.

Eur Неаrt .- 2011; 32:1769
Слайд 33

Slide Система SCORE Оценивает 10-летний риск первого фатального атеросклеротического события (смерти

Slide

Система SCORE
Оценивает 10-летний риск первого фатального
атеросклеротического события (смерти от события,
обусловленного

атеросклерозом - инфаркта миокарда,
инсульта, другого окклюзирующего заболевания артерий,
включая внезапную смерть)
Риск фатальных и нефатальных событий
примерно в 3 раза выше у мужчин (множитель несколько
выше у женщин, и ниже - у старых людей).
Считается, что риск сердечно-сосудистой смерти за 10 лет,
равный или превышающий 5%, является повышенным.
Слайд 34

Slide Уровни общего сердечно-сосудистого риска Очень высокий риск (нуждаются в активном

Slide

Уровни общего сердечно-сосудистого риска
Очень высокий риск (нуждаются в активном лечении):
-

документированное сердечно-сосудистое заболевание
диабет II, диабет I с поражением органа-мишени
умеренная или тяжёлая почечная недостаточность
(скорость клубочковой фильтрации <60мл/мин/1.73 м2),
Для всех остальных при оценке риска рекомендовано
использовать систему SCORE , так как многие из них имеют
комбинацию факторов риска, способную приводить к
неожиданно высокому значению общего ССР
Расчётный 10-летний риск >10% - очень высокий риск
; 32:1769
Слайд 35

Повышение холестерина в молодости приводит к раннему развитию ИБС Klag MJ,

Повышение холестерина в молодости приводит к раннему развитию ИБС

Klag MJ,

et al. N Engl J Med. 1993;328:313-318.
Слайд 36

Slide

Slide

Слайд 37

Slide

Slide

Слайд 38

Slide Шкала относительного риска Может использоваться в отношении молодых людей с

Slide

Шкала относительного риска

Может использоваться в отношении молодых людей с низким

риском, демонстрируя, во сколько раз может увеличиться их риск по сравнению со сверстниками.
Это поможет (?) бросить курить, изменить характер питания и физическую активность, а также выявить кандидатов для медикаментозного лечения
; 32:1769
Слайд 39

Slide Повышенный уровень триглицеридов как предиктор сердечно-сосудистых заболеваний Значение повышенного уровня

Slide

Повышенный уровень триглицеридов как предиктор
сердечно-сосудистых заболеваний
Значение повышенного уровня

триглицеридов в качестве
предиктора сердечно-сосудистых заболеваний обсуждается
в течение многих лет
> Уровень триглицеридов натощак связан с увеличением риска при однофакторном анализе, однако влияние устраняется
после поправки на остальные факторы риска, особенно ХС ЛПВП
> Более новые исследования акцентируют внимание на постпрандиальном уровне триглицеридов, который
может быть значимо связан с риском, независимо от ХС ЛПВП
В настоящее время уровень триглицеридов не включается в шкалу оценки риска
/2011; 32:1769
Слайд 40

Slide

Slide

Слайд 41

Slide

Slide

Слайд 42

Slide

Slide

Слайд 43

Slide

Slide

Слайд 44

Slide

Slide

Слайд 45

Slide

Slide

Слайд 46

Slide

Slide

Слайд 47

Slide

Slide

Слайд 48

Slide Рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом

Slide

Рецепторы, активирующие пролиферацию пероксисом

Слайд 49

Slide

Slide

Слайд 50

Slide

Slide

Слайд 51

Slide

Slide

Слайд 52

Slide

Slide

Слайд 53

Slide

Slide

Слайд 54

Slide

Slide

Слайд 55

Проблемы безопасности статинов Slide Статиновая миопатия: Самый опасный побочный эффект статинов

Проблемы безопасности статинов

Slide

Статиновая миопатия:
Самый опасный побочный эффект статинов -

специфическая миопатия,
крайним проявлением которой является рабдомиолиз. Это осложнение, в трети случаев заканчивающееся смертью, отмечается как на фоне монотерапии некоторых статинов, так и при их сочетании с другими гиполипидемическими средствами (особенно с фибратами).
Из-за высокой частоты рабдомиолиза один из статинов – церивастатин был отозван с рынка. Уже после того, как препарат прошел клинические испытания и стал благодаря высокой гиполипидемической эффективности широко использоваться, оказалось, что частота фатального рабдомиолиза при лечении церивастатином в 10 раз превышает таковую при использовании других статинов. В августе 2001 г. компания Bayer приняла решение отозвать церивастатин.
Pasternak RC, Smith SC, Noel Bairey-Merz C, et al. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins. Circulation 2002;106: 1024-28.
Jamal SM, Eisenberg MJ, Christopoulos S. Rhabdomyolysis associated with hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. Am Heart J 2004;1
47:956-65.
Слайд 56

Slide Миопатия - общее название для заболевания мышц. Миалгия - боль

Slide

Миопатия - общее название для заболевания мышц.
Миалгия

- боль или мышечная слабость, не сопровож-
дающаяся повышением КФК. Полностью проходит
через 2-3 недели после отмены статинов.
Миозит - мышечные симптомы, сопровождающиеся
повышением КФК.
Рабдомиолиз - мышечные симптомы, сопровождающиеся
значительным повышением уровня КФК (обычно более чем в
10 раз), возрастанием уровня креатинина в крови, окрашиванием
мочи в коричневый цвет, миоглобинурией, ОПН и в ряде случаев
летальным исходом

Pasternak RC, Smith SC, Noel Bairey-Merz C, et al. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins. Circulation 2002;106: 1024-28.
Jamal SM, Eisenberg MJ, Christopoulos S. Rhabdomyolysis associated with hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. Am Heart J 2004;1
47:956-65.

Слайд 57

Распространенность статиновой миопатии Slide Тяжелые побочные эффекты на фоне приема статинов

Распространенность статиновой миопатии

Slide

Тяжелые побочные эффекты на фоне приема статинов

наблюдаются редко –
1,2 случая на 10 000 в год.
Частота рабдомиолиза с летальным исходом - 1 случай на 1 000 000 назначений статинов.

Pasternak RC, Smith SC, Noel Bairey-Merz C, et al. ACC/AHA/NHLBI Clinical Advisory on the Use and Safety of Statins. Circulation 2002;106: 1024-28.
Jamal SM, Eisenberg MJ, Christopoulos S. Rhabdomyolysis associated with hydroxymethylglutaryl-coenzyme A reductase inhibitors. Am Heart J 2004;1
47:956-65.

Слайд 58

Факторы риска статиновой миопатии Slide пожилой возраст (особенно старше 80 лет)

Факторы риска статиновой миопатии

Slide

пожилой возраст (особенно старше 80 лет)

женщинский пол
недостаточное питание,
сопутствующие заболевания (почечная недостаточность, сахарный диабет,
печеночная недостаточность
полипрагмазия,
послеоперационный период,
избыточное употребление алкоголя
грейпфрутового сока.
фибраты (в особенности гемфиброзил),
никотиновая кислота,
циклоспорины,
противогрибковые средства (азолы),
антибиотики-макролиды,
верапамил,
амиодарон.
липофильность

Rosenson RS. Current Overview of Statin-Induced Myopathy. Am J Med 2004;116:408-16.

Слайд 59

Slide Тактика ведения пациента при статиновой миопатии Rosenson RS. Current Overview

Slide

Тактика ведения пациента при статиновой миопатии

Rosenson RS. Current Overview of

Statin-Induced Myopathy. Am J Med 2004;116:408-16.
Слайд 60

Статиновые тубулопатии Slide Специфическая статиновая тубулопатия была открыта недавно, во время

Статиновые тубулопатии

Slide

Специфическая статиновая тубулопатия была открыта недавно, во время


испытаний розувастатина. Этот препарат до выхода на рынок
подвергся тщательному анализу, поскольку было слишком свежо
воспоминание о побочных эффектах церивастатина.
Обнаруженная тубулопатия (протеинурия) как специфическое побочное
действие розувастатина, стала выявляться на фоне применения других
статинов. Клиническое значение этого побочного эффекта не вполне ясно
а частота его, крайне редка.
При экспериментальном исследовании действия статинов на почки было
установлено, что блокада ГМГ-КоА-редуктазы в клетках эпителия почечных
канальцев может снижать реабсорбцию альбумина этими клетками.
Этот эффект зависит от степени ингибирования фермента и, соответственно,
от его дозы. Протеинурия была зарегистрирована для дозы
розувастатина 80 мг/сут,

Moosmann B, Behl C. Selenoproteins, Cholesterol-Lowering Drugs, and the Consequences Revisiting of the Mevalonate Pathway. Trends Cardiovasc
Med 2004;14:273-81.
Grundy SM, Cleeman JI, Bairey Merz CN, et al. Implications of Recent Clinical Trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment
Panel III Guidelines. Circulation 2004;110:227-39.

Слайд 61

Slide УСТАНОВЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ (ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ) Экспрессии и активности эндотелиальной NO-синтетазы

Slide

УСТАНОВЛЕННЫЕ ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ (ПЛЕЙОТРОПНЫЕ ЭФФЕКТЫ)

Экспрессии и активности эндотелиальной NO-синтетазы
Ангиогенеза
Количества предшественников

эндотелиальных клеток

Синтеза и экспрессии эндотелина-1
Активных кислородных радикалов

Адгезии лейкоцитов
Экспрессии цитокинов
Секреции интерлейкина-8
Уровния С-реактивного белка
Экспрессии Iтипа рецепторов к АТ II

Роста макрофагов
Экспрессии и секреции
металлопротеаз
Экспрессии и активности
тканевого фактора
Экспрессии scavenger
рецепторов

Экспрессии тканевого АП
и ингибитора активатора
плазминогена I типа
Активности тромбоцитов
Биосинтеза тромбоксана А 2

Гипертрофии миркардиоцитов
Опухолевого роста
Скорости формирования
костной ткани

Материалы к рекомендациям ESC -2005 (J. Liao,2004, J Davignon,2004)

Слайд 62

Slide ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ ДЛЯ ОБСУЖДАЕМЫХ РЕКОМЕНДАЦИЙ (ДАННЫЕ РЕТРОСПЕКТИВНЫХ НЕРАНДОМИЗИРОВАННЫХ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

Slide


ЭФФЕКТЫ СТАТИНОВ ДЛЯ ОБСУЖДАЕМЫХ РЕКОМЕНДАЦИЙ
(ДАННЫЕ РЕТРОСПЕКТИВНЫХ НЕРАНДОМИЗИРОВАННЫХ ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

ПРОГРЕССИРОВАНИЯ

ПОРАЖЕНИЯ ПАРЕНХИМЫ
РИСКА РАЗВИТИЯ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

ПОРАЖЕНИЯ
СИНОВИАЛЬНОЙ ОБОЛОЧКИ

ПРОГРЕССИРОВАНИЯ

РИСКА РАЗВИТИЯ
СОСУДИСТОЙ ДЕМЕНЦИИ
РИСКА РАЗВИТИЯ
БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

РИСКА ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИХ
ОСЛОЖНЕНИЙ

РОСТА ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК
РИСКА МЕТАСТАЗИРОВАНИЯ

ПРОГРЕССИРОВАНИЯ

ПОТЕРИ КОСТНОЙ ТКАНИ

Материалы к рекомендациям ESC -2005 (J. Liao,2004, J Davignon,2004)