Гиполипидемические средства

Содержание

Слайд 2

Липиды – гидрофобные соединения, которые транспортируются кровью в виде транспортных систем – липопротеинов.

Липиды – гидрофобные соединения, которые транспортируются кровью в виде транспортных систем

– липопротеинов.
Слайд 3

Основные виды липопротеинов (ЛП): Хиломикроны (ХМ) ЛПНП ЛПОНП ЛПВП Триглицеролы (ТГ) Холестерин (ХС) Фосфолипиды Протеин (белок)

Основные виды липопротеинов (ЛП):

Хиломикроны (ХМ)
ЛПНП
ЛПОНП
ЛПВП

Триглицеролы (ТГ)
Холестерин (ХС)
Фосфолипиды
Протеин (белок)

Слайд 4

Состав липопротеинов крови человека (%)

Состав липопротеинов крови человека (%)

Слайд 5

Синтез липопротеинов и питание Белково-жировая диета с преобладанием ω-3-полиненасыщенных жирных кислот

Синтез липопротеинов и питание

Белково-жировая диета с преобладанием ω-3-полиненасыщенных жирных кислот приводит

к выработке ЛПВП (северные народы).
Углеводно-жировая диета с дефицитом поступления белка способствует выработке ТГ и жирных кислот
Пища с преобладанием растительных жиров значительно уменьшает выработку ТГ и жирных кислот.
Слайд 6

Синтез ЛПНП и ЛПВП может изменяться под влиянием микробов, эндотоксинов, в

Синтез ЛПНП и ЛПВП может изменяться под влиянием микробов, эндотоксинов, в

том числе и при дисбактериозе. При этом повышается уровень ХС в составе ЛПНП.
90% избыточного ХС накапливается в ткани, 10% - стенке кровеносных сосудов.
Слайд 7

Гомоцистеин Повреждает интиму сосудов Угнетает синтез NO Активирует фактор внутрисосудистого тромбоза

Гомоцистеин

Повреждает интиму сосудов
Угнетает синтез NO
Активирует фактор внутрисосудистого тромбоза
Усиливает синтез интерлейкина-6 ->

сужение просвета сосуда
Слайд 8

Увеличение концентрации гомоцистеина на 20% повышает риск развития инфаркта на 300%.

Увеличение концентрации гомоцистеина на 20% повышает риск развития инфаркта на 300%.

Слайд 9

Метионин (незаменимая АМК) гомоцистеин цистеин В6 Курение Содержится в белковых продуктах

Метионин
(незаменимая АМК)

гомоцистеин

цистеин

В6

Курение

Содержится в белковых
продуктах

Слайд 10

Атеросклероз – вариабельная комбинация изменений интимы артерии, включающая в себя накопление

Атеросклероз – вариабельная комбинация изменений интимы артерии, включающая в себя накопление

липидов, липопротеинов, сложных углеводов, фиброзной ткани, кальцификацию и сопутствующие изменения средней оболочки (медины) сосудистой стенки. (Комитет экспертов ВОЗ)
Слайд 11

Термин «атеросклероз» был предложен в 1904 г. Феликсом Маршаном. Ведущее биохимическое

Термин «атеросклероз» был предложен в 1904 г. Феликсом Маршаном. Ведущее биохимическое проявление

атеросклероза – это отложение ХС в стенках артерий.
Слайд 12

За столетнюю историю изучения атеросклероза выдвигалось немало теорий его развития. Паразитарная

За столетнюю историю изучения атеросклероза выдвигалось немало теорий его развития. Паразитарная и

вирусно-герпетическая стали сенсацией в научном мире.
Слайд 13

Паразитарная теория В 1992 году D.Muhlenstein обнаружил в атеросклеротических бляшках простейшие

Паразитарная теория

В 1992 году D.Muhlenstein обнаружил в атеросклеротических бляшках простейшие микроорганизмы

Chlamidia. Хламидии обнаружены в кроронарных артериях у 80% больных атеросклерозом и у 4% здоровых людей.
Слайд 14

Вирусно-герпетическая теория (1) 1983-1998 гг. - образованию атеросклеротических бляшек способствуют 1)

Вирусно-герпетическая теория (1)

1983-1998 гг. - образованию атеросклеротических бляшек способствуют
1) вирус

простого герпеса,
2) цитомегаловирус
3) H.Pylori.
Слайд 15

Вирусно-герпетическая теория (2) Нервные ганглии Стволовые клетки Вирус простого герпеса Поврежденные сосуды ХС Лейкоциты Гемопоэз

Вирусно-герпетическая теория (2)

Нервные ганглии

Стволовые клетки

Вирус простого герпеса

Поврежденные
сосуды

ХС

Лейкоциты

Гемопоэз

Слайд 16

Классификация гиперлипидемий ВОЗ

Классификация гиперлипидемий ВОЗ

Слайд 17

Лечение нарушений липидного обмена Диетотерапия Фармакотерапия

Лечение нарушений липидного обмена

Диетотерапия
Фармакотерапия

Слайд 18

Пороговые концентрации общего холестерина и ЛПНП (мг/дл), требующие проведения терапии у различных категорий пациентов

Пороговые концентрации общего холестерина и ЛПНП (мг/дл), требующие проведения терапии у

различных категорий пациентов
Слайд 19

Классификация гиполипидемических средств Ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глютарил коэнмима А (статины); Производные фиброевой кислоты

Классификация гиполипидемических средств

Ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глютарил коэнмима А (статины);
Производные фиброевой кислоты (фибраты);
Секвестранты желчных

кислот;
Препараты никотиновой кислоты;
Антиоксиданты.
Слайд 20

Ингибиторы фермента 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА, катализирующего раннюю реакцию биосинтеза ХС Ловастатин Симвастатин Провастатин Флувастатин Аторвастатин

Ингибиторы фермента 3-гидрокси-3-метилглютарил-КоА, катализирующего раннюю реакцию биосинтеза ХС

Ловастатин
Симвастатин
Провастатин
Флувастатин
Аторвастатин

Слайд 21

Механизм действия статинов Блокада фермента ГМГ-КоА редуктазы. Блокада ранней реакции биосинтеза

Механизм действия статинов

Блокада фермента ГМГ-КоА редуктазы.
Блокада ранней реакции биосинтеза ХС.
Повышение количества

мембранных рецепторов к ЛПНП.
Понижение концентрации ХС в крови.
Слайд 22

Фармакокинетика статинов (1) Быстро всасываются после приема внутрь (30-98%). Тmax в

Фармакокинетика статинов (1)

Быстро всасываются после приема внутрь (30-98%).
Тmax в крови доствигает

через 0,5-4 часа.
Пища не влияет на всасывание симвастатина.
Пища повышает концентрацию ловастатина в крови
Слайд 23

Фармакокинетика статинов (2) Пища понижает БД остальных статинов (провастатина, флувастатина, аторвастатина).

Фармакокинетика статинов (2)

Пища понижает БД остальных статинов (провастатина, флувастатина, аторвастатина).
Метаболизируется в

печени
гидролиз
микросомальное окисление
Основной путь биотрансформации статинов осуществляется печенью.
Максимальный эффект достигается через 4-6 недель.
Слайд 24

Генерики статинов на фармацевтическом рынке России

Генерики статинов на фармацевтическом рынке России

Слайд 25

Показания к назначению статинов Коррекция гиперлипидемии II а типа, при семейной

Показания к назначению статинов

Коррекция гиперлипидемии II а типа,
при семейной гиперхолестеринемии, нередко

в комбинации с препаратами других классов

Снижают уровень общего ХС
Снижают уровень ХС ЛПНП

Слайд 26

Статины назначаются в дозе 20 – 80 мг/сутки однократно с вечерним

Статины назначаются в дозе 20 – 80 мг/сутки однократно с вечерним

приемом, так как биосинтез ХС осуществляется, главным образом, во время сна. Начальная доза повышается через каждые 4 недели, если не достигнут желаемый уровень ХС ниже 2,6 ммоль/л.
Слайд 27

Побочные эффекты статинов Боли в животе, запоры, диарея (как правило, не

Побочные эффекты статинов

Боли в животе, запоры, диарея (как правило, не требуют

прекращения терапии),
повышение печеночных ферментов АЛТ и АСТ (терапия прекращается, если уровни ферментов превышают в 3 раза верхний предел нормы),
миалгия,
миопатия с повышением КФК более 5 верхних пределов нормы (в этих случаях терапия приостанавливается).
Рабдомиолиз - уровень КФК превышает норму в 10 раз, в моче появляется миоглобин, терапия немедленно прекращается.
Слайд 28

Производные фиброевой кислоты (фибраты) Гемфиброзил Фенофибрат Безафибрат Ципрофибрат

Производные фиброевой кислоты (фибраты)

Гемфиброзил
Фенофибрат
Безафибрат
Ципрофибрат

Слайд 29

Механизм действия фибратов Стимулируют активность липопротеидлипазы. Увеличивают окисление жирных кислот в

Механизм действия фибратов

Стимулируют активность липопротеидлипазы.
Увеличивают окисление жирных кислот в печени и

мышцах.
Увеличивают скорость катаболизма ЛПОНП и содержание ЛПВП, апо АI и АII в крови.
Снижают секрецию липопротеидов с высоким содержанием ТГ.
Слайд 30

Производные фиброевой кислоты (фибраты)

Производные фиброевой кислоты (фибраты)

Слайд 31

Показания к назначению фибратов Высокий уровень ТГ Низкий уровень ЛПВП Гиперлипопротеинемии III, IV, V фенотипов

Показания к назначению фибратов

Высокий уровень ТГ
Низкий уровень ЛПВП
Гиперлипопротеинемии III, IV,

V фенотипов
Слайд 32

Побочные эффекты фибратов Боли в ЖКТ Астения Миалгия (иногда миопатия) Увеличение

Побочные эффекты фибратов

Боли в ЖКТ
Астения
Миалгия (иногда миопатия)
Увеличение печеночных ферментов
Возможно образование желчных

камней
Усиливают антикоагулянтный эффект препаратов кумариновой группы
Слайд 33

Секвестранты желчных кислот Холестирамин Колестипол Ионно-обменные смолы

Секвестранты желчных кислот

Холестирамин
Колестипол

Ионно-обменные смолы

Слайд 34

Механизм действия секвестрантов желчных кислот Связывают желчные кислоты в кишечнике, увеличивают

Механизм действия секвестрантов желчных кислот

Связывают желчные кислоты в кишечнике, увеличивают их

выделение с калом
Увеличивают синтез желчных кислот из эндогенного ХС, истощая его запасы в печени
Увеличивают количество ЛПНП – рецепторов печени, повышая клиренс ЛПНП и ЛПОНП
Уменьшают общий ХС и ЛПНП
Слайд 35

Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот Запоры, метеоризм, тошнота. Нарушения всасывания других

Побочные эффекты секвестрантов желчных кислот

Запоры, метеоризм, тошнота.
Нарушения всасывания других анионных веществ

(тиазидовые диуретики, ß-блокаторы, сердечные гликозиды, тироксин, фибраты, непрямые антикоагулянты).
Нарушают всасывание жирорастворимых витаминов, фолиевой кислоты.
Слайд 36

Назначают холестирамин и колестипол внутрь в 2-3 приема в течение 14

Назначают холестирамин и колестипол внутрь в 2-3 приема в течение 14

дней. Действие начинается через 24-48 ч. Эффект сохраняется в течение 2-4 недель. Холестирамин назначают в дозе 8-24 г/день, колестипол в дозе 5-30 г/день.
Слайд 37

Препараты никотиновой кислоты Никотиновая кислоты (ниацин) – 1,5-3 г/сутки Пролонгированная форма

Препараты никотиновой кислоты

Никотиновая кислоты (ниацин) – 1,5-3 г/сутки
Пролонгированная форма никотиновой

кислоты (эндурацин) – 1,5 в сутки
Применяют при гиперлипопротеинемии II a, II b, III, IV, V.
Слайд 38

Механизм действия и эффекты никотиновой кислоты уменьшает синтез ЛПОНП в печени

Механизм действия и эффекты никотиновой кислоты

уменьшает синтез ЛПОНП в печени
Блокирует

высвобождение ЖК из жировой ткани
Понижает уровень ТГ на 20-40%
Снижает уровень ХС ЛПНП – на 10-20%
Повышает ХС ЛПВП на 15-30%
Слайд 39

Побочные эффекты никотиновой кислоты Покраснение лица и верхней половины туловища Чувство

Побочные эффекты никотиновой кислоты

Покраснение лица и верхней половины туловища
Чувство жара и

прилива
Боли в животе
Печеночная недостаточность (редко).
Слайд 40

Прочие виды лечения Антиоксиданты (пробукол) Пищевые добавки, содержащие подорожник, овсяные отруби,

Прочие виды лечения

Антиоксиданты (пробукол)
Пищевые добавки, содержащие подорожник, овсяные отруби, пектин, растворимые

волокна фруктов и овощей
Омега-3 –полиненасыщенные жирные кислоты (снижают ТГ на 30-50%)
Слайд 41

Физиологические корректоры липидного обмена Эссенциале Липостабил

Физиологические корректоры липидного обмена

Эссенциале
Липостабил

Слайд 42

Эффекты корректоров липидного обмена Нормализуют содержание ЛП; Снижают повышенный уровень ЛП

Эффекты корректоров липидного обмена

Нормализуют содержание ЛП;
Снижают повышенный уровень ЛП в крови;


Мобилизуют ХС и выводят его из стенок артерий;
Уменьшают атеросклеротические поражения сосудов;
Улучшают реологические свойства крови.
Слайд 43

Побочные эффекты гиполипидемических препаратов

Побочные эффекты гиполипидемических препаратов

Слайд 44

Противопоказания к назначению гиполипидемической терапии (1): Дети до 12 лет; Беременные

Противопоказания к назначению гиполипидемической терапии (1):

Дети до 12 лет;
Беременные и кормящие

женщины;
Пожилые больные с тяжелыми нарушениями когнитивной функции, когда контроль за адекватным приемом препарата невозможен;
Индивидуальная непереносимость (кожные реакции, упорные нарушения функции ЖКТ);
Слайд 45

Противопоказания к назначению гиполипидемической терапии (2): Заболевания печени, сопровождающиеся повышением печеночных

Противопоказания к назначению гиполипидемической терапии (2):

Заболевания печени, сопровождающиеся повышением печеночных ферментов

АЛТ и АСТ в 2 раза выше верхнего предела нормы;
Тяжелые миопатии с повышением уровня КФК более 5 верхних пределов нормы;
Слайд 46

Противопоказания к назначению гиполипидемической терапии (3): Фибраты противопоказаны больным с клиническими

Противопоказания к назначению гиполипидемической терапии (3):

Фибраты противопоказаны больным с клиническими проявлениями

желчно-каменной болезни и нарушением функции почек (креатинин>300мкМ/л);
Никотиновая кислота противопоклазана у больных СД и подагрой.