Химиотерапия, сульфаниламидные и противотуберкулезные препараты

Содержание

Слайд 2

План к лекции Особенности фармакотерапии и химиотерапии Основные положения (требования) химиотерапии Сульфаниламидные препараты Противотуберкулезные препараты

План к лекции

Особенности фармакотерапии и химиотерапии
Основные положения (требования) химиотерапии
Сульфаниламидные препараты
Противотуберкулезные

препараты
Слайд 3

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ И ХИМИОТЕРАПИИ ФАРМАКОТЕРАПИЯ ВКЛЮЧАЕТ ДВА ФАКТОРА: МАКРООРГАНИЗМ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО.

ОСОБЕННОСТИ ФАРМАКОТЕРАПИИ И ХИМИОТЕРАПИИ

ФАРМАКОТЕРАПИЯ ВКЛЮЧАЕТ ДВА ФАКТОРА:
МАКРООРГАНИЗМ,
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО.
ХИМИОТЕРАПИЯ ВКЛЮЧАЕТ ТРИ ФАКТОРА:
МАКРООРГАНИЗМ,
МИКРООРГАНИЗМ В

МАКРООРГАНИЗМЕ (ИЛИ ЗЛОКАЧЕСТВЕННАЯ КЛЕТКА),
ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОЕ ВЕЩЕСТВО.
Слайд 4

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ (ТРЕБОВАНИЯ) ХИМИОТЕРАПИИ: ДИАГНОСТИКА ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА; РАННЕЕ НАЧАЛО ЛЕЧЕНИЯ; ПОДБОР

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ (ТРЕБОВАНИЯ) ХИМИОТЕРАПИИ:

ДИАГНОСТИКА ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ПРОЦЕССА;
РАННЕЕ НАЧАЛО ЛЕЧЕНИЯ;
ПОДБОР ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ;
ВЫБОР ПУТЕЙ

ВВЕДЕНИЯ;
ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МАКРО- И МИКРООРГАНИЗМОВ К ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТАМ;
ДОСТАТОЧНО ВЫСОКИЕ ДОЗЫ ХИМИОПРЕПАРАТОВ (УДАРНЫЕ ДОЗЫ ДЛЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ВЕЩЕСТВ);
РИТМИЧНАЯ ЧАСТОТА ВВЕДЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ В ОРГАНИЗМ В ТЕЧЕНИЕ СУТОК;
ЛЕЧЕНИЕ КУРСОВОЕ;
МОЖЕТ НАБЛЮДАТЬСЯ ИНТОКСИКАЦИЯ ЭНДОТОКСИНАМИ;
КОМБИНИРОВАННОЕ ЛЕЧЕНИЕ ВНУТРИ ГРУПП XИМИОПРЕПАРАТОВ И МЕЖГРУППОВОЕ;
КОМПЛЕКСНОЕ ЛЕЧЕНИЕ;
СОЗДАНИЕ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ КОНЦЕНТРАЦИИ ХИМИОПРЕПАРАТА В МАКРООРГАНИЗМЕ;
НЕ СОБЛЮДЕНИЕ ЭТИХ ПРАВИЛ МОЖЕТ РАЗВИТЬСЯ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ МИКРООРГАНИЗМОВ.
Слайд 5

ВИДЫ УСТОЙЧИВОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ВЕЩЕСТВАМ И ЗНАЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ БАРЬЕРОВ: ПЕРВИЧНАЯ

ВИДЫ УСТОЙЧИВОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ВЕЩЕСТВАМ И ЗНАЧЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКИХ БАРЬЕРОВ:

ПЕРВИЧНАЯ УСТОЙЧИВОСТЬ,
ВТОРИЧНАЯ

УСТОЙЧИВОСТЬ ПРИ НЕПРАВИЛЬНОМ ЛЕЧЕНИИ,
БИОЛОГИЧЕСКИЕ БАРЬЕРЫ.
Виды действия сульфаниламидных соединений
на микроорганизмы:
- бактериостатическое,
- бактерицидное.
Жизненноважные функции для микробной клетки:
- дыхание,
- питание,
- деление,
- рост и размножение.
Слайд 6

ТРЕБОВАНИЯ К ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТАМ: СПЕЦИФИЧНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ НА ПАТОГЕННУЮ МИКРОФЛОРУ; НЕОБХОДИМО, ЧТОБЫ

ТРЕБОВАНИЯ К ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИМ ПРЕПАРАТАМ:

СПЕЦИФИЧНОСТЬ ДЕЙСТВИЯ НА ПАТОГЕННУЮ МИКРОФЛОРУ;
НЕОБХОДИМО, ЧТОБЫ ХИМИОПРЕПАРАТ НЕ

ТОЛЬКО ОКАЗЫВАЛ АНТИМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ, НО И СТИМУЛИРОВАЛ ЗАЩИТНЫЕ РЕАКЦИИ МАКРООРГАНИЗМА;
ПРИ ГИБЕЛИ МИКРООРГАНИЗМОВ ХИМИОПРЕПАРАТ ДОЛЖЕН БЫТЬ НЕЙТРАЛИЗАТОРОМ ТОКСИНОВ.
ТЕРМИНОЛОГИЯ:
СУЛЬФАНИЛАМИДЫ,
СУЛЬФАМИДЫ,
СУЛЬФОНАМИДЫ.
СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ ХИМИЧЕСКИ ЯВЛЯЮТСЯ ПРОИЗВОДНЫМИ СУЛЬФАНИЛАМИДА (АМИДА СУЛЬФАНИЛОВОЙ КИСЛОТЫ).
Слайд 7

Химическая структура дигидрофолиевой кислоты Дигидрофолиевая кислота

Химическая структура дигидрофолиевой кислоты

Дигидрофолиевая кислота

Слайд 8

МЕТАБОЛИТ микробной клетки ПАБК. Она необходима для построения фолиевой и дигидрофолиевой

МЕТАБОЛИТ микробной клетки ПАБК. Она необходима для построения фолиевой и дигидрофолиевой

к-ты.
Дигидрофолиевая к-та превращается под влиянием редуктазы в тетрагидрофолиевую к-ту. А эта тетрогидрофолиевая к-та выполняет роль кофермента. Данный кофермент участвует в синтезе пуриновых и пиримидиновых оснований. И как вам известно из биохимии эти основания являются предшественниками нуклеиновых кислот (ДНК и РНК).
Бактериальная клетка осуществляет синтез дигидрофолиевой к-ты из ПАБК, глутаминовой кислоты и производного дигидроптерина ( 2-амино-4-окса-6-оксиметил-ди-гидроптерина).
Таким образом, фолиевая к-та состоит из остатков ПАБК, глутаминовой к-ты и птеридина.
Слайд 9

Под влиянием сульфаниламидных препаратов нарушается синтез фолиевой к-ты и как следствие

Под влиянием сульфаниламидных препаратов нарушается синтез фолиевой к-ты и как следствие

этого нарушается образование пуриновых и пиримидиновых оснований, необходимых для построения нуклеиновых к-т, без которых рост и размножение микроорганизмов невозможен.
Однако для вытеснения одной части ПАБК необходимо 1600 частей стрептоцида, 100 частей сульфазина и сульгина, 26 частей норсульфазола.
Эти высокие концентрации являются свидетельством того, что чувствительность микробной клетки выше к ПАБК, чем к сульфаниламидам. Однако так, или иначе бактерия получает камень вместо хлеба.
Окончательная гибель микробной клетки происходит за счет активизации иммунной системы макроорганизма.
Слайд 10

Показания к назначению сульфаниламидных препаратов Бактериальные инфекции уха – отиты, горла,

Показания к назначению сульфаниламидных препаратов

Бактериальные инфекции уха – отиты, горла, носа,

верхних дыхательных путей, легких, фарингиты, трахеиты, бронхиты, бронхопневмонии, пневмонии.
Бактериальные инфекции шлаковыводящих и мочевыводящих путей (холециститы, холангиты, циститы, простатиты, пиелиты, пиелонефриты).
Дизентерия, бактериальные колиты и энтероколиты, сальмонеллезы, брюшной тиф.
Различные формы гнойной бактериальной инфекции.
Гнойные менингиты, в первую очередь менингококковые.
Скарлатина.
Рожистое воспаление.
Трахома.
Токсоплазмоз.
Лепра.
Слайд 11

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО СКОРОСТИ ВСАСЫВАНИЯ И ВЫДЕЛЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ 1. СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, БЫСТРО

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО СКОРОСТИ ВСАСЫВАНИЯ И ВЫДЕЛЕНИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ

1. СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, БЫСТРО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ И

БЫСТРО ВЫВОДЯЩИЕСЯ ИЗ ОРГАНИЗМА: УРОСУЛЬФАН, СУЛЬФАЦИЛ-НАТРИЙ, СТРЕПТОЦИД, НОРСУЛЪФАЗОЛ, ЭТАЗОЛ, СУЛЬФАЗИН.
2. ОТНОСИТЕЛЬНО БЫСТРО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ И МЕДЛЕННО ВЫВОДЯЩИЕСЯ: СУЛЬФАДИМЕЗИН, СУЛЬФАЗИН, ЭТАЗОЛ.
З. МЕДЛЕННО И НЕПОЛНО ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ: СУЛЬГИН, ФТАЛАЗОЛ, ФТАЗИН.
КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ДЕЙСТВИЯ
Слайд 12

КЛАССИФИКАЦИЯ по месту ЭФФЕКТА (ПРИЛОЖЕНИЯ) Комбинированные препараты: Сульфатон, Бактрим (бисептол, Ко-ТРИмексазол)

КЛАССИФИКАЦИЯ по месту ЭФФЕКТА (ПРИЛОЖЕНИЯ)

Комбинированные препараты: Сульфатон, Бактрим (бисептол, Ко-ТРИмексазол) содержит

сульфаметоксазол и триметоприм; Гросептолл, Потесептил.
Слайд 13

Слайд 14

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ОТНОШЕНИЕ МИНИМАЛЬНОЙ ЛЕЧЕБНОЙ (БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЙ) ДОЗЫ К МАКСИМАЛЬНОЙ

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС
ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ ОТНОШЕНИЕ МИНИМАЛЬНОЙ ЛЕЧЕБНОЙ (БАКТЕРИОСТАТИЧЕСКОЙ) ДОЗЫ К МАКСИМАЛЬНОЙ

ПЕРЕНОСИМОЙ, ГРАНИЧАЩЕЙ С ТОКСИЧЕСКОЙ:
ДМС (dosis minima curativa) ХИ=ДМТ (dosis maxima tolerantika)
ПРИ ЭТОМ, ЧЕМ НИЖЕ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ИНДЕКС, ТЕМ ВЫШЕ ЛЕЧЕБНЫЙ ЭФФЕКТ И МЕНЬШЕ РИСК ОСЛОЖНЕНИЙ ОТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТОВ.
Слайд 15

Локализация действия сульфаниламидов и триметоприма

Локализация действия сульфаниламидов и триметоприма

Слайд 16

Проницаемость ч/з биологические барьеры: - в церебральную жидкость лучше остальных препаратов

Проницаемость ч/з биологические барьеры:
- в церебральную жидкость лучше

остальных препаратов проникает
Сульфапиридазин,
- практически не проникает сульфадиметоксин,
-плацентарный барьер.
В молоке матери концентрация сульфаниламидов равна таковой в её плазме крови, и грудной ребенок может получить сульфаниламид в количестве, достаточном для проявления у него нежелательных эффектов.
Слайд 17

Пример схемы назначения норсульфазола Прием внутрь при пневмонии: 1-й прием 2г;

Пример схемы назначения норсульфазола
Прием внутрь при пневмонии: 1-й прием 2г; затем

по 1г через каждые 4-6ч до снижения температуры тела; в дальнейшем принимают по 1г через 6-8ч.
Всего на курс лечения больной принимает 20-30г препарата.
Побочные эффекты: жкт, мочевыделительная система (ацитилирование, кристаллоурия).
Диспепсия, аллергическая реакция , лихорадка с повышением Т до 38-40 С, токсические воздействия на кровь, фотосенсибилизация, угнетение функции щитовидной железы.
ПАБК, гнойная среда, новокаин приводят к осложнению или полному торможению бактериостатического эффекта.
Не следует назначать сульфаниламиды новорожденным детям с гипербилирубинемией, т.к. они могут препятствовать связыванию билирубина с белками плазмы крови, этим самым повышают опасность билиребиновой энцефалопатии.
Слайд 18

Иногда у новорожденных и грудных детей сульфаниламиды приводят к окислению иона

Иногда у новорожденных и грудных детей сульфаниламиды приводят к окислению иона

железа фетального гемоглобина, что вызывает появление метгемоглобина, нарушение транспорта кислорода, гипоксию и ацидоз.
Для профилактики этого осложнения одновременно необходимо назначать препараты, обладающие антиоксидантными свойствам ,например, аскорбиновую кислоту с глюкозой, вит. Е.
Комбинированные препараты, содержащие триметоприм, у детей с дефицитом фолиевой кислоты могут нарушать превращение фолиевой кислоты в ее активный метаболит – тетрагидрофолиевую кислоту, что ведет к недостатку фолиевой кислоты и сопровождается нейтро- и (или) тромбоцитопенией, нарушениями функции ЖКТ. Иногда наблюдают глоссит, стоматит. При этом можно применять препараты фолиевой кислоты.
Слайд 19

Характеристика сульфаниламидных препаратов

Характеристика сульфаниламидных препаратов

Слайд 20

Примечание. * - Для препаратов короткого действия и средней длительности действия

Примечание. * - Для препаратов короткого действия и средней
длительности действия поддерживающие

дозы соответствуют первой суточной дозе.
Слайд 21

Противотуберкулезные препараты Общая характеристика заболевания. Значение внешних факторов и среды (социальные факторы). Профилактика. Показания к применению.

Противотуберкулезные препараты

Общая характеристика заболевания.
Значение внешних факторов и среды (социальные факторы).
Профилактика.
Показания

к применению.
Слайд 22

Химиотерапевтические и противотубер-кулезные средства подразделяются на синтетические средства и антибиотики. Синтетические:

Химиотерапевтические и противотубер-кулезные средства подразделяются на синтетические средства и антибиотики.
Синтетические:
Изониазид (тубазид,

ГИНК)
Фотивазид
Салюзид
Метозид
Na пара-аминосалициловая кислота
Бепаск
Слайд 23

Эти препараты относятся к препаратам I ряда. Синтетические препараты, относящие к

Эти препараты относятся к препаратам I ряда.
Синтетические препараты, относящие к

группе II-го ряда: этионамид, этамбутол, тиоацетазон (тибон), протиономид.
Антибиотики, относящиеся к основной стрептомицина сульфат; ко 2-й группе (резервной) – канамицина моносульфат; флориалицина сульфат; циклосерин, рифампицин.
По химической структуре синтетические противотуберкулезные средства могут быть подразделены на 3 гр.:
Призводные изоникотиновой кислоты (препараты изониазида, фтивазид, салюзид и др.)
Производные парааминосолициловой кислоты (Na ПАСК, бепаск)
Соединения различной химической структуры.
Слайд 24

Общие требования к применению противотуберкулезных препаратов: Ранняя диагностика; Выбор препарата по

Общие требования к применению противотуберкулезных препаратов:

Ранняя диагностика;
Выбор препарата по чувствительности;
Ритм

назначения;
Курс лечения (длительность);
Комбинированное применение.
Слайд 25

Изониазид (тубазид, ГИНК) основной представитель производных изоникотиновой кислоты. А) бактеростатичность Б)

Изониазид (тубазид, ГИНК) основной представитель производных изоникотиновой кислоты.
А) бактеростатичность
Б)

фармакокинетика
Макс. конц. в крови 1-4 часа; находится в крови 6-24ч. ГЭБ хорошо проникает. Выводится в основном почками.
Показан при различных формах и локализациях активного туберкулеза. Наиболее эффективен при свежих остропротекающих процессах. Применяют внутрь после еды в/м, в/в, ректально и для промывания свищей.
Слайд 26

Механизм действия Несколько гипотез Являются конкурентами никотиновой к-ты в процессе образования

Механизм действия

Несколько гипотез
Являются конкурентами никотиновой к-ты в процессе образования

ферментной системы НАД-НАД*H2.
Полагают, что после проникновения целой молекулы препарата внутрь микр. клетки из нее освобождается под влиянием пероксидозы и перекиси водорода изоникотиновая кислота, которая конкурирует с никотиновой к-ой. Обр. ложный кофермент – изоникотинамид-аденин-динуклеотид (ИНАД), который неспособен участвовать в переносе водорода (электрона).
Нарушают пиридоксиновый обмен микобактерий.
Слайд 27

Фтивазид Побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боль в области

Фтивазид

Побочные эффекты: головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боль в области сердца,

аллергические реакции. Возможна эйфория, ухудшение сна. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Производные пара-аминосалициловой к-ты: Na-я ПАСК.
Фармакокинетика, механизм действия заключается в конкуренции с ПАСК.
Слайд 28

Показания Дозирование: взрослым 9-12 г в сутки (3-4 р 3 раза

Показания

Дозирование: взрослым 9-12 г в сутки (3-4 р 3

раза в день)
Детям 0,2 г суточная доза не более 10 г.
Препарат назначать ч/з 30-60 мин после еды, запивать молоком или щелочными минеральными напитками, водяным (0,5-2%)
раствором питьевой соды.
Слайд 29

В третью группу объединены производные тиосемикарбазона (тиоацетазон, тибон), производные тиомочевины (этоксид)

В третью группу объединены производные тиосемикарбазона (тиоацетазон, тибон), производные тиомочевины (этоксид)

и бутанола (этамбутол).
Механизм действия полагают, что препараты связывают металлы, необходимые для активации ферментов микобактерий.
Осложнения чаще этамбутола заключается в нарушении синтеза нуклеиновых кислот, особенно РНК.