Клиническая иммунология детского возраста

Август 20, 2022

Главная
Медицина
Клиническая иммунология детского возраста

Содержание

2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ Иммунитет – это способ защиты организма от живых тел и веществ (антигенов), несущих на себе
3. ОПРЕДЕЛЕНИЕ Иммунитет – это совокупность биологических явлений и процессов, направленных на сохранение и защиту постоянства внутренней
4. Система иммунитета это сложнейшая многоуровневая и многокомпонентная структура, которая постоянно находится в процессе изменения. Иммунная система
5. Иммунная система характеризуется тремя особенностями: генерализована по всему телу; ее клетки постоянно рециркулируют по всему организму
6. Иммунная система представлена: центральными органами (костный мозг и вилочковая железа) периферическими органами (селезенка, лимфоузлы, лимфоидная ткань,
7. Функции иммунитета выполняют специализированные клетки Лимфоциты - главные клетки иммунной системы Тканевые макрофаги NK-клетки Плазматические и
8. Эпителиоциты выделяют: В состоянии покоя - на поверхности рецепторы для интерферона-гамма, ИЛ-4, ИЛ-17; В состоянии активации
9. Иммунный гомеостаз- динамическое состояние, отражающее реакцию иммуноцитов на изменяющуюся антигенную ситуацию. Изменение иммунологических показателей - это
11. Ответ иммунной системы на внедрение патогена состоит из 3-х компонентов: АГ-неспецифический (врожденный) иммунный ответ, распознавание по
12. Иммунный ответ состоит из 2 стадий: стадия распознавания - обеспечивается АГ-презентующими клетками эффекторная стадия - элиминация
15. Схема иммунного ответа Т-лимфоцитов: Вспомогательные клетки (АПК) ↓ Представление антигена Т-лимфоцитам в комплексе: с молекулой HLA
16. Нормальное функционирование иммунной системы строится на балансе Th1 и Th2 субпопуляций, основанной на равноценной продукции их
17. Цитокины –это класс эндогенных полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, низкомолекулярные гормоноподобные вещества полипептидной или гликопротеидной природы. Более
19. В зависимости от основной функциональной роли выделяют 5 основных типов цитокинов: интерлейкины (ИЛ, Il) осуществляют взаимодействие
20. Условно цитокины подразделяются на: Провоспалительные цитокины - обеспечивают эффекты неспецифической защиты, особенно воспаления и реакции острой
21. Репертуар цитокинов определяет преимущественную индукцию или гуморального, или клеточного ответа. Индукция клеточного ответа, осуществляемая Th1-лимфоцитами, происходит
22. Т.о., арсенал средств иммунной системы представляют: фагоцитоз эндогенные пептиды комплемент система интерферонов натуральные киллеры Т-клетки-киллеры Антитела
23. Фагоцитоз
24. Эндогенные пептиды, обладающие бактерицидной, бактериостатической, противогрибковой, противовирусной активностью дефенсины, кателицидины, гистатины лактоферрин, лизоцим, катионные белки
25. Метками для фагоцитов становятся клетки, к которым прикрепляются С3b и С4b (повышает эффективность фагоцитоза). Комплемент -
26. Система интерферонов У человека выделяют 3 различных типа ИФН: ИФН I типа (α, β, ω), ИФН
27. Т-клетки-киллеры - специализированные клетки, распознающие инфекцию, скрытую внутри клеток макроорганизма (внутриклеточная инфекция). Натуральные киллеры - специализированные
28. Антитела - особые белки, которые связываются с чужеродными субстанциями, их метят, делая удобными для фагоцитоза
29. Онтогенез иммунных клеток
30. Онтогенез иммунной системы Закладка тимуса происходит на 2 мес. внутриутробной жизни и завершается к концу 3
31. Онтогенез иммунной системы Клеточная иммунная система: начинает функционировать ко II триместру. В отличие от Т-клеток взрослых
32. Онтогенез иммунной системы Плод не обладает самостоятельным гуморальным иммунным ответом до рождения (незрелость В-клеток), хотя В-клетки
33. Плацента продуцирует: А. цитокины, препятствующие отторжению плода. Так, интерфероны 1 типа а, β вырабатываются в плаценте
34. Постнатальный онтогенез Главным условием дальнейшего созревания и полноценного функционирования иммунной системы ребенка является обеспечение его полноценным
36. Критические периоды постнатального развития Период новорожденности Возраст 4-6 мес. Второй год жизни 4-6 лет жизни Пубертатный
37. Первый критический период (неонатальный период) Иммунитет имеет пассивный характер и обеспечивается материнскими трансплацентарными IgG и иммунными
38. Второй критический период (4-6 мес) Разрушение материнских транпланцентарных IgG. Первичный иммунный ответ на проникновение инфекции развивается
39. Третий критический период (второй год жизни) супрессорная направленность иммунной системы сменяется преобладанием хелперной функции по отношению
40. Четвертый критический период (4-6 лет жизни) Завершается формирование систем местного и клеточного иммунитета. Содержание IgЕ достигает
41. Пятый критический период Пубертатный период (12-15 лет) половые стероиды уменьшают размеры лимфоидных органов, что ведет к
42. Предмет клинической иммунологии Иммунодиагностика Иммунотерапия Иммунопрофилактика заболеваний иммунной системы
43. Иммунодиагностика проводится: только по клиническим показаниям обязательно в динамике с использованием функциональных методов исследования.
44. Иммунологическое обследование включает: Общее количество лейкоцитов, лимфоцитов; Состояние гуморального звена; Оценка Т-клеточного звена; Интерфероновый статус; Система
45. Детекция вирусных (герпес 1-2, 6 типов, Эпштейна-Барра, цитомегаловирус) и бактериальных инфекций, дисбактериоза слизистых оболочек. Маркеры аутоагрессии
46. NB! Сывороточная концентрация иммунных показателей зависит от возраста, клинического состояния больного и стадии болезни.
47. Иммунные нарушения Иммунодефицитные состояния (ИДС) Первичные (ПИД) - вследствие генетических дефектов. Вторичные - результат воздействия на
48. Этиологические факторы вторичных ИДС Транзиторный(новорожденных, пубертатного периода, периода беременности, при старении) Инфекционный (вирусный, бактериальный, грибковый, паразитарный,
49. Общие клинические признаки ИДС Политопность поражения, хроническое рецидивирующее течение Активация условно-патогенной флоры Упорство течения, ограниченный эффект
50. Положительные данные о наследственном анамнезе по ПИД. Восемь или более гнойных отитов в течение года. Два
51. По лабораторным показателям С нарушением преимущественно в одном звене С нарушением в нескольких звеньях и сопряженных
52. По степени иммунной дисфункции или недостаточности выделяют: преимущественно с функциональными изменениями - количественные показатели системы иммунитета
53. Рецидивирующие инфекции Рецидивирующие вирусные инфекции Рецидивирующие, затяжные или тяжелые бактериальные инфекции До 8 раз в год
54. ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИАГНОСТИКИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ
55. Методы регуляции иммунных реакций А. Специфические (по отношению к определенному АГ или группе АГ) 1. вакцинация
56. Препараты, воздействующие на иммунную систему Иммуномодуляторы Иммунокорректоры Иммуностимуляторы Иммунодепрессанты
57. Принципы иммунотерапии В составе комплексной терапии одновременно с этиотропным лечением Основной критерий для назначения – клинические
58. Препараты иммунотропного действия Способствующие возрастному созреванию иммунной системы (иммунонутриенты) Направленные на повышение функциональной активности иммунной системы
59. Классификация иммуномодуляторов: по механизму действия: преимущественно на Т- или В-лимфоциты, фагоцитоз, АПК. Иммуномодуляторы с избирательным действием
60. Нерациональное использование иммуномодуляторов у детей Без клинических проявлений ИДС С недоказанной эффективностью и безопасностью Применение иммуномодуляторов
61. Иммунопрофилактика Включает те же воздействия, используемые для предупреждения возникновения заболеваний или их рецидивов, обычно у здоровых
62. Иммунореабилитация Это комплекс иммунологических, иммунокорригирующих, иммунопрофилактических, социальных, экологических, биомедицинских мероприятий, направленных на восстановление функциональных изменений иммунологической
64. Скачать презентацию

Слайд 2

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Иммунитет – это способ защиты организма от живых тел и веществ

(антигенов),
несущих на себе признаки чужеродной информации
[Р.В. Петров с соавт.,1981; Р.М. Хаитов с соавт,1988; W. Bodmen,1997].

Слайд 3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Иммунитет – это совокупность биологических явлений и процессов, направленных на сохранение

и защиту постоянства внутренней среды организма от всякой чуждой ему генетической информации, что обеспечивает выживание человека как вида в условиях экзогенной и эндогенной агрессии.

Слайд 4

Система иммунитета
это сложнейшая многоуровневая и многокомпонентная структура, которая постоянно находится

в процессе изменения.
Иммунная система является компонентом гомеостатического треугольника, в который кроме нее входит нервная и эндокринная системы (гормоны щитовидной железы и женской половой сферы).

Слайд 5

Иммунная система характеризуется тремя особенностями:
генерализована по всему телу;
ее клетки постоянно рециркулируют

по всему организму через кровоток;
вырабатывает сугубо специфические молекулы антител, различные по своей специфике в отношении антигена.

Слайд 6

Иммунная система представлена:
центральными органами (костный мозг и вилочковая железа)
периферическими органами

(селезенка, лимфоузлы, лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками и кожей)

Слайд 7

Функции иммунитета выполняют специализированные клетки
Лимфоциты - главные клетки иммунной системы
Тканевые

макрофаги
NK-клетки
Плазматические и дендритные клетки
Лейкоциты (нейтрофилы)
Тучные клетки
Купферовские клетки печени
Клетки Лангерганса
Эндотелиальные клетки
Эпителиальные клетки тимуса
Кератиноциты кожи
Эпителиоциты

Слайд 8

Эпителиоциты выделяют:
В состоянии покоя - на поверхности рецепторы для интерферона-гамма,

ИЛ-4, ИЛ-17;
В состоянии активации - выделяют ИЛ-1, ИЛ-6, ФНО, интерферон-а (по спектру похожи на макрофаги);
Выделяют гемопоэтины: ростовые факторы для гранулоцитов, моноцитов, ИЛ-7 (действует на сами эпителиоциты);
Описана выработка ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-16, ИЛ-17, ИЛ-18;
Выработка хемокинов, привлекающих в слизистые Т-лимфоциты и др. клетки.

Слайд 9

Иммунный гомеостаз-
динамическое состояние, отражающее реакцию иммуноцитов на изменяющуюся антигенную ситуацию.
Изменение

иммунологических показателей - это непременное условие гарантии постоянства тканевого гомеостаза и сохранения постоянства антигенного состава организма.
Если образовавшаяся в организме клетка-мутант или попавшее в организм вещество отличаются от генотипа хозяина хотя бы на один ген, они представляют опасность и должны быть уничтожены.

Слайд 10

Слайд 11

Ответ иммунной системы на внедрение патогена состоит из 3-х компонентов:
АГ-неспецифический (врожденный)

иммунный ответ, распознавание по принципу «свой - чужой»: клетки-эффекторы (моноциты, гранулоциты, NK-клетки и т.д.) и гуморальные факторы (белки острой фазы, система комплемента, катионные пептиды, нормальные антитела, цитокины)
АГ-специфический (приобретенный, адаптивный) иммунный ответ (Т-лимфоциты с клеточными детерминантами CD4 и CD8 и гуморальные факторы- антитела)
иммунологическая память, необходимая для обеспечения быстрой АГ- специфической реакции иммунной системы на повторное попадание патогена.

Слайд 12

Иммунный ответ состоит из 2 стадий:
стадия распознавания - обеспечивается АГ-презентующими клетками
эффекторная

стадия - элиминация АГ

Слайд 13

Слайд 14

Слайд 15

Схема иммунного ответа Т-лимфоцитов:
Вспомогательные клетки (АПК)
↓
Представление антигена Т-лимфоцитам
в комплексе:
с

молекулой HLA I класса для CD8
с молекулой HLA II класса для CD4
при участии молекул адгезии, клеточных рецепторов и цитокинов
↓
Дифференцировка Т-лимфоцитов на Th1- и Th2-субпопуляции

Слайд 16

Нормальное функционирование иммунной системы строится на балансе Th1 и Th2 субпопуляций,

основанной на равноценной продукции их регуляторных цитокинов.
Хроническая несбалансированность их активации приводит к развитию иммунной патологии.

Слайд 17

Цитокины –это
класс эндогенных полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, низкомолекулярные гормоноподобные вещества

полипептидной или гликопротеидной природы.
Более 200 веществ отнесены к цитокинам.
Сеть регуляторных белков - ключевая роль в осуществлении реакций неспецифической защиты, и особенно - воспаления.
Синтезируются активированными клетками системы иммунобиологической защиты. В небольших количествах цитокины могут образовывать практически все ядросодержащие клетки.
Взаимодействие цитокинов с клеткой стимулирует образование других цитокинов (цитокиновый каскад).
Цитокины в качестве медиаторов межклеточных взаимодействий осуществляют связь между неспецифическими и специфическими (иммунными) механизмами системы иммунобиологического надзора.
Цитокины обеспечивают взаимодействие иммунной системы с нервной, эндокринной и кроветворной системами организма, способствуя их интегративному ответу.

Слайд 18

Слайд 19

В зависимости от основной функциональной роли выделяют 5 основных типов цитокинов:
интерлейкины

(ИЛ, Il) осуществляют взаимодействие между лейкоцитами
хемокины (регулируют процесс миграции лейкоцитов и некоторых других клеток- RANTES и др.)
интерфероны (IFN)- противовирусная активность
семейство факторов некроза опухоли (TNF-α, TNF-β)- цитотоксическая активность
факторы роста и дифференцировки:
- трансформирующий фактор роста (TGF-β)
- полифункциональный фактор регуляции деления и созревания клеток
- КСФ (рост и дифференцировка клеток-предшественников различных ростков гемопоэза)

Слайд 20

Условно цитокины подразделяются на:
Провоспалительные цитокины - обеспечивают эффекты неспецифической защиты, особенно

воспаления и реакции острой фазы.
Вырабатываются преимущественно активированными макрофагами после их взаимодействия с патогеном с участием образразпознающих (мембранных) Toll-рецепторов.
Интегральным результатом их деятельности является развитие всех компонентов воспаления.
Особенно значимы в развитии воспаления: ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-17, хемокины (ИЛ-8, α и β, белки RANTES - белки «регуляции при активации»).
Противовоспалительные цитокины - ограничение воспаления (ИЛ-4, ИЛ-10, ТФР β).

Слайд 21

Репертуар цитокинов определяет преимущественную индукцию или гуморального, или клеточного ответа.
Индукция

клеточного ответа, осуществляемая Th1-лимфоцитами, происходит при участии ИФ-γ и ИЛ-12.
Под влиянием ИЛ-4 происходит дифференцировка Th0-лимфоцитов (ИЛ-5, ИЛ-10, ИЛ-13) в Th2 субпопуляцию с развитием гуморального ответа в виде синтеза специфических антител.

Слайд 22

Т.о., арсенал средств иммунной системы представляют:
фагоцитоз
эндогенные пептиды
комплемент
система интерферонов

натуральные киллеры
Т-клетки-киллеры
Антитела
сочетание видов иммунной защиты.

Слайд 23

Фагоцитоз

Слайд 24

Эндогенные пептиды, обладающие бактерицидной, бактериостатической, противогрибковой, противовирусной активностью
дефенсины,
кателицидины,
гистатины

лактоферрин,
лизоцим,
катионные белки

Слайд 25

Метками для фагоцитов становятся клетки, к которым прикрепляются С3b и С4b

(повышает эффективность фагоцитоза).

Комплемент - химически агрессивная среда, которую создают более 20 белков (протеазы), предназначенных для формирования пор размером около 16 мкм во внешней мембране микроба.
Через эти поры в микробную клетку проникает вода, ионы, некоторые молекулы, что вызывает лизис чужеродной клетки.

Слайд 26

Система интерферонов
У человека выделяют 3 различных типа ИФН:
ИФН I

типа (α, β, ω),
ИФН II типа (γ),
ИФН III типа (λ).
ИФН-α, ИФН-β, ИФН-ω являются первой линией защиты против вирусов и действуют путем индукции большого количества белков
Система интерферонов срабатывает через несколько часов после заражения клетки вирусом.

Слайд 27

Т-клетки-киллеры - специализированные клетки, распознающие инфекцию, скрытую внутри клеток макроорганизма (внутриклеточная

инфекция).

Натуральные киллеры - специализированные клетки, которые контролируют поверхность всех соматических клеток многоклеточного организма.
Они проверяют наличие белков HLA (МНС) на клетке. Если определяется нарушение представления молекул МНС на клеточной поверхности в виде снижения концентрации, то эта клетка обречена на киллинг.

Слайд 28

Антитела -
особые белки, которые связываются с чужеродными субстанциями, их метят, делая

удобными для фагоцитоза

Слайд 29

Онтогенез иммунных клеток

Слайд 30

Онтогенез иммунной системы
Закладка тимуса происходит на 2 мес. внутриутробной жизни и

завершается к концу 3 мес. Предшественниками Т- и В-лимфоцитов являются полипотентные стволовые клетки костного мозга, определяются на 10-12 нед.
Костномозговое пространство начинает развиваться к 8-й неделе при непосредственном участии макрофагов - фагоцитирующих остеокластов. Однако в результате гемопоэза, начинающегося на 10-11-й неделе внутриутробного развития, производятся в основном нейтрофилы.
В отличие от многих млекопитающих селезенка человека является важным вторичным органом иммунитета. Первичные лимфоциты мигрируют в селезенку на 11-й нед., а в 22 нед. ее клеточный состав на 70% представлен лимфоцитами. На 11-й нед. закладываются основные лимфатические узлы, которые через неделю заселяются лимфоцитами.
На 19-й неделе в стенке кишечника обнаруживаются структурно оформленные, но функционально незрелые пейеровы бляшки.

Слайд 31

Онтогенез иммунной системы
Клеточная иммунная система:
начинает функционировать ко II триместру.

В отличие от Т-клеток взрослых большинство Т-клеток плода являются иммунологически наивными.
Однако они способны отвечать на инфекционные стимулы, хотя и в меньшей степени, с 20-й нед.
Слабость Т-клеточного иммунитета у плода также связана с низкой продукцией цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-5, интерферон-γ).
Во II-м триместре Т-клетки также экспрессируют CD40 лиганд, необходимого для активации В-клеток и переключения их на выработку другого класса иммуноглобулинов.

Слайд 32

Онтогенез иммунной системы
Плод не обладает самостоятельным гуморальным иммунным ответом до рождения

(незрелость В-клеток), хотя В-клетки способны синтезировать небольшое количество иммуноглобулинов.
Взрослого уровня IgG, IgA, IgE достигают через несколько лет жизни.
В случае внутриутробного инфицирования плод может производить IgА и IgМ.
В плазматических клетках кишечника новорожденного SIgА не обнаруживается.
После рождения кишечник заселяется бактериями, а слизистая оболочка впервые контактирует с большим количеством антигенов. Однако новорожденные относительно дефицитны по IgА, если не получают адекватного снабжения с материнским молоком.

Слайд 33

Плацента продуцирует:
А. цитокины, препятствующие отторжению плода.
Так, интерфероны 1 типа а,

β вырабатываются в плаценте и подавляют материнский Т-клеточный иммунитет, одновременно активируя НК-клетки.
Б. Важнейшей группой цитокинов, управляющих развитием плода, являются ростовые факторы, такие как фактор стволовых клеток, ИЛ-3, G-CSF, GM-CSP, ИЛ-7. Роль ИЛ-11, -12, -13, -18 у плода не изучены.

Слайд 34

Постнатальный онтогенез
Главным условием дальнейшего созревания и полноценного функционирования иммунной системы ребенка

является обеспечение его полноценным питанием и заселением открытых локусов нормальной микрофлорой.
Нормальная микрофлора прерывает сложившуюся внутриутробно дифференцировку Th0 в Th2 и обеспечивает нормальное соотношение Th1:Th2 = 1:2.
Сохранение нормального соотношения Th1 и Th2 способствует повышению пищевой толерантности и снижению риска развития воспалительных болезней на иммунной основе.

Слайд 35

Слайд 36

Критические периоды постнатального развития
Период новорожденности
Возраст 4-6 мес.
Второй год жизни
4-6 лет

жизни
Пубертатный период

Слайд 37

Первый критический период (неонатальный период)
Иммунитет имеет пассивный характер и обеспечивается

материнскими трансплацентарными IgG и иммунными факторами грудного молока.
Собственная иммунная система находится в состоянии супрессии (Th2-тип ответа).
Функциональная недостаточность фагоцитов, системы комплимента и низкая активность NK сочетаются с недостаточным синтезом IFN-γ.

Новорожденный проявляет слабую резистентность к условно–патогенной, гноеродной, грамотрицательной флоре. Характерна склонность к генерализации микробно–воспалительных процессов, к септическим состояниям.
Очень высока чувствительность ребенка к вирусным инфекциям, против которых он не защищен материнскими антителами.
Примерно на 4-5 сутки жизни осуществляется первый перекрест в формуле белой крови и устанавливается абсолютное и относительное преобладание лимфоцитов.
Второй перекрест – 4-5 лет (правило четырех четверок 4 мес-4 г.-44%).

Слайд 38

Второй критический период (4-6 мес)
Разрушение материнских транпланцентарных IgG.
Первичный иммунный

ответ на проникновение инфекции развивается за счет синтеза IgМ и не оставляет иммунологической памяти. Такой тип иммунного ответа наступает также при вакцинации против инфекционных заболеваний, и только ревакцинация формирует вторичный иммунный ответ с продукцией антител класса IgG.
Недостаточность системы местного иммунитета проявляется повторными ОРВИ, кишечными инфекциями и дисбактериозом, кожными заболеваниями.
Дети отличаются очень высокой чувствительностью к респираторному синцитиальному вирусу, ротавирусу, вирусам парагриппа, аденовирусам (высокая подверженность воспалительным процессам органов дыхания, кишечным инфекциям).
Атипично протекают коклюш, корь, не оставляя иммунитета.
Дебютируют многие наследственные болезни, включая первичные иммунодефициты.
Формируются атопические заболевания (атопический дерматит, бронхиальная астма).

Слайд 39

Третий критический период (второй год жизни)
супрессорная направленность иммунной системы сменяется

преобладанием хелперной функции по отношению к клонам В-лимфоцитов, синтезирующих IgМ, IgG (субклассы IgG1, IgG3). Преобладает синтез IgМ. Содержание лимфоцитов достигает максимума.
Система местного иммунитета остается недостаточной.
Не готовы к детскому коллективу, повторные заболевания.
Формирование иммунокомплексных, аутоиммунных, атопических заболеваний

Слайд 40

Четвертый критический период (4-6 лет жизни)
Завершается формирование систем местного и

клеточного иммунитета.
Содержание IgЕ достигает максимума.
IgА продолжает нарастать.
IgG и IgМ – как у взрослых
Второй перекрест в содержании форменных элементов крови.
Паразитарные инфекции.
Более четкие признаки иммунодиатезов: атопического, лимфатического, аутоаллергического.

Слайд 41

Пятый критический период Пубертатный период (12-15 лет)
половые стероиды уменьшают размеры

лимфоидных органов, что ведет к снижению показателей клеточного иммунитета, усилению функции гуморального (рост числа больных поллинозом, поливалентная сенсибилизация);
полностью сформирована система местного иммунитета. Присутствуют все субклассы IgG (4) и IgА (2).
Повышается чувствительность к туберкулезной палочке.
Воздействие экзогенных факторов (курение, ксенобиотики) на иммунную систему.
Аутоиммунные и лимфопролиферативные болезни.
Окончательно формируется сильный и слабый типы иммунного ответа.
После пубертатного периода сила иммунного ответа начинает ослабевать с возрастом, активная лимфоидная ткань замещается жировой (естественный иммунодефицит).

Слайд 42

Предмет клинической иммунологии
Иммунодиагностика
Иммунотерапия
Иммунопрофилактика заболеваний иммунной системы

Слайд 43

Иммунодиагностика проводится:
только по клиническим показаниям
обязательно в динамике
с использованием функциональных методов

исследования.

Слайд 44

Иммунологическое обследование включает:
Общее количество лейкоцитов, лимфоцитов;
Состояние гуморального звена;
Оценка Т-клеточного звена;
Интерфероновый

статус;
Система фагоцитоза;
Контроль за уровнем основных цитокинов;
Молекулярно-генетический анализ;
HLA-типирование.

Слайд 45

Детекция вирусных (герпес 1-2, 6 типов, Эпштейна-Барра, цитомегаловирус) и бактериальных инфекций,

дисбактериоза слизистых оболочек.
Маркеры аутоагрессии (анти-ДНК, РФ, антитела к тиреоглобулину, тиреоидной пероксидазе и др.), онкомаркеры.
Неспецифические острофазные показатели.
Контроль выявленных нарушений после курса проведенной терапии.

Иммунологическое обследование определяется основным заболеванием и сопутствующей патологией и может включать:

Слайд 46

NB!
Сывороточная концентрация иммунных показателей зависит от возраста, клинического состояния

больного и стадии болезни.

Слайд 47

Иммунные нарушения
Иммунодефицитные состояния (ИДС)
Первичные (ПИД) - вследствие генетических дефектов.
Вторичные

- результат воздействия на иммунную систему внешних факторов.
Аллергические
Аутоиммунные
Пролиферативные процессы
Более трети всей патологии человека протекает на фоне проявлений вторичной иммунной недостаточности.

Слайд 48

Этиологические факторы вторичных ИДС
Транзиторный(новорожденных, пубертатного периода, периода беременности, при старении)
Инфекционный (вирусный,

бактериальный, грибковый, паразитарный, хронические инфекционные болезни)
Неинфекционный (аутоиммунный, онкологический, лучевое лечение, химиотерапия (АБ), интоксикация, дефицит в результате приема лекарств - ятрогенный фактор)
Регуляторно-метаболический (ожирение, диабет, болезни щитовидной железы, атеросклероз, гипоксия любого генеза)
Стресс, эмоциональная напряженность
Хирургические вмешательства
Дефициты питания (иммунонутриенты: белки, микроэлементы: цинк, железо, селен, йод; витаминов А, С, Е, Д, β-каротин; ПНЖК, энергия)
Хронические заболевания ЖКТ (дефицитные состояния, нарушение состава кишечной микрофлоры)
Гемотрансфузии, гемоглобинопатии
Ожоговая болезнь
ХПН
Неблагоприятные экологические факторы

Слайд 49

Общие клинические признаки ИДС
Политопность поражения, хроническое рецидивирующее течение
Активация условно-патогенной флоры
Упорство

течения, ограниченный эффект противомикробной терапии, нестойкость ремиссии
Аллергия, псевдоаллергия, аутоиммунные реакции
Гематологические нарушения
Нейроэндокринные нарушения
Реакции на профилактические прививки
Заболевания инфекциями, против которых привит
Повторные острые инфекции и тяжелое их течение
Повышенная частота онкологических заболеваний
Аналогичные заболевания у родственников
Высокий показатель ранней детской смертности.

Слайд 50

Положительные данные о наследственном анамнезе по ПИД.
Восемь или более гнойных отитов

в течение года.
Два или более тяжелых синусита в течение года.
Две или более пневмонии в течение года.
Антибактериальная терапия, проводимая более 2 месяцев, без эффекта.
Осложнения при проведении вакцинации ослабленными живыми вакцинами (БЦЖ, полиомиелит)
Нарушения переваривания в период грудного возраста, с или без хронических поносов.
Рецидивирующие глубокие абсцессы кожи или органов.
Две или более висцеральных инфекций (менингит, остеомиелит, септический артрит, эмпиема плевры, сепсис)
Персистирующая кандидозная инфекция кожи и слизистых в течение 1 года жизни.
Хроническая реакция трансплантат-против-хозяина (например: неясные эритемы у детей грудного возраста).
Рецидивирующая системная инфекция, вызванная атипичными микобактериями (не только однократные цервикальные лимфадениты).
Anlehnung an Wahn, V., von Bernuth, H.: Diagnostisches Vorgehen beim Verdacht auf einen primären Immundefekt. Journal of Laboratory Medicine, 2009, 33(4): S. 179-187

ПРИЗНАКИ ПИД у детей:

Слайд 51

По лабораторным показателям
С нарушением преимущественно в одном звене
С нарушением в

нескольких звеньях и сопряженных системах (комбинированные)

Слайд 52

По степени иммунной дисфункции или недостаточности выделяют:
преимущественно с функциональными изменениями

- количественные показатели системы иммунитета практически не отличаются от показателей здоровых лиц или находятся на нижней границе нормы (что по сути уже не норма при наличии антигенной стимуляции в связи с инфекционным процессом) - недостаточность продукции тех или иных цитокинов, интерферонов, повышение апоптоза лимфоцитов, др.
со "структурными" и функциональными изменениями - показатели количественно отличаются от нормы, существенный дисбаланс в ИКК, дефицит выработки иммуноглобулинов, дисиммуноглобулинемия, нарушения в системе интерферона, цитокиновой сети и др.

Слайд 53

Рецидивирующие инфекции
Рецидивирующие вирусные инфекции
Рецидивирующие, затяжные или тяжелые бактериальные инфекции
До 8 раз

в год

Более 8 раз в год

Исключение бронхиальной астмы

Иммунологическое обследование٭

Дети < 5 лет

Дети >5 лет

Обследование не требуется

Иммунологическое обследование

Обследование не требуется

Алгоритм подхода к иммунологическому обследованию пациентов с рецидивирующими инфекциями.

٭обследование не показано при:
-рецидивирующих инфекциях одной области (остеомиелит, мастоидит);
-инфекциях, ассоциированных с анатомическими дефектами;
-рецидивирующих инфекциях мочевыводящей системы.

Слайд 54

ЛАБОРАТОРНЫЕ МЕТОДЫ ИАГНОСТИКИ ИММУНОДЕФИЦИТОВ

Слайд 55

Методы регуляции иммунных реакций
А. Специфические (по отношению к определенному АГ или

группе АГ)
1. вакцинация – единственный научно-обоснованный метод борьбы с инфекцией, группы высокого риска инфекций;
2. введение специфических иммуноглобулинов и сывороток (дефекты гуморального звена);
3. специфическая адаптивная клеточная иммунотерапия (лейкоцитарная масса).
Б. Неспецифические:
1. иммуномодуляция;
2. оптимизация этиотропной терапии;
3. снижение тяжести клинических проявлений;
4. профилактика осложнений.

Слайд 56

Препараты, воздействующие на иммунную систему
Иммуномодуляторы
Иммунокорректоры
Иммуностимуляторы
Иммунодепрессанты

Слайд 57

Принципы иммунотерапии
В составе комплексной терапии одновременно с этиотропным лечением
Основной критерий для

назначения – клинические проявления в сочетании с показателями иммунного статуса
Выбор препарата и схемы лечения индивидуально
Необходимость повторных курсов
Учет взаимодействия препаратов, их побочного воздействия

Слайд 58

Препараты иммунотропного действия
Способствующие возрастному созреванию иммунной системы (иммунонутриенты)
Направленные на повышение функциональной

активности иммунной системы
Средства «неотложной» поддержки иммунной системы

Слайд 59

Классификация иммуномодуляторов:
по механизму действия: преимущественно на Т- или В-лимфоциты, фагоцитоз, АПК.

Иммуномодуляторы с избирательным действием на иммунную систему не существуют.
по происхождению:
экзогенного происхождения: бактериальные (Бронхомунал – с 12 лет, Бронхомунал-П – с 6 мес., Бронхо-Ваксом, Рибомунил, Имудон, ИРС-19) и растительные (препараты эхинацеи пурпурной: Иммунал, Эхинацин ликвидум, Эхинацея композитум СН, Эхинацея-Вилар) - пищевые добавки или алаптогены. Топические бактериальные лизаты.
эндогенного происхождения: иммунорегуляторные пептиды (естественные: из тимуса (Тактивин, Тималин, Тимоптин, Иммунофан) и костного мозга (Миелопид) и химически синтезированные: Серамил, Бивален); цитокины (ИЛ - Суперлимф (естественный, применяется местно), Лейкинферон, Беталейкин (ИЛ-1β) и Ронколейкин (ИЛ-2) (рекомбинантные); ИФН а, β, γ (природные и рекомбинантные); индукторы ИФН а- и β- (синтетические и природные) (Амиксин, Циклоферон, Полудан, Полигуацил, Кагоцел, Ридостин, Ларифан, Мегосин, Неовир, Саврац); прочие.
химически чистые иммуномодуляторы: вещества, полученные с помощью направленного химического синтеза
Низкомолекулярные: Галавит, олигопептиды (Гепон, Глутоксим, Аллоферон)
высокомолекулярные: Левамизол, Диуцифон,
путем направленного синтеза: Полиоксидоний, Ликопид
аналоги иммуномодуляторов эндогенного происхождения.
иммуноглобулины - препараты для заместительной терапии: в/в (Октагам, Интраглобин, Иммуноглобулин человека нормальный для в/в введения жидкий, Биавен В.И., Пентаглобин, Хумаглобин, Гамимун Н, Иммуновенин, Цитотек) и в/м (антистафилококковый, антидифтерийный, антилимфоцитарный, нормальный гамма-глобулин) введения.

Слайд 60

Нерациональное использование иммуномодуляторов у детей
Без клинических проявлений ИДС
С недоказанной эффективностью и

безопасностью
Применение иммуномодуляторов с одинаковым механизмом действия
Без учета возрастных ограничений
Лекарственные формы, противопоказанные детям
Несоблюдение дозового и курсового режимов
Использование препаратов, не включенных в стандарты лечения детей

Слайд 61

Иммунопрофилактика
Включает те же воздействия, используемые для предупреждения возникновения заболеваний или

их рецидивов, обычно у здоровых лиц в виде вакцинопрофилактики.
Профилактика рецидивов аллергических заболеваний путем АСИТ.

Слайд 62

Иммунореабилитация
Это комплекс иммунологических, иммунокорригирующих, иммунопрофилактических, социальных, экологических, биомедицинских мероприятий, направленных

на восстановление функциональных изменений иммунологической реактивности и здоровья больного или популяции определенного контингента населения (физические нагрузки, закаливание, метаболическая и антиоксидантная терапия, витамины, стимуляция специфического и неспецифического иммунитета, вакцинация).
В данном случае иммуномодулятор может применяться в виде монотерапии и в комплексе с различными общеукрепляющими средствами.

Клиническая иммунология детского возраста

Содержание

ОПРЕДЕЛЕНИЕИммунитет – это способ защиты организма от живых тел и веществ

ОПРЕДЕЛЕНИЕИммунитет – это совокупность биологических явлений и процессов, направленных на сохранение

Система иммунитета это сложнейшая многоуровневая и многокомпонентная структура, которая постоянно находится

Иммунная система характеризуется тремя особенностями: генерализована по всему телу;ее клетки постоянно рециркулируют

Иммунная система представлена: цен­тральными органами (костный мозг и вилочковая железа)периферическими органами

Функции иммунитета выполняют специализированные клеткиЛимфоциты - главные клетки иммунной системы Тканевые

Эпителиоциты выделяют: В состоянии покоя - на поверхности рецепторы для интерферона-гамма,

Иммунный гомеостаз- динамическое состояние, отражающее реакцию иммуноцитов на изменяющуюся антигенную ситуацию.Изменение

Ответ иммунной системы на внедрение патогена состоит из 3-х компонентов: АГ-неспецифический (врожденный)

Иммунный ответ состоит из 2 стадий: стадия распознавания - обеспечивается АГ-презентующими клеткамиэффекторная

Схема иммунного ответа Т-лимфоцитов:Вспомогательные клетки (АПК)↓Представление антигена Т-лимфоцитам в комплексе: с

Нормальное функционирование иммунной системы строится на балансе Th1 и Th2 субпопуляций,

Цитокины –это класс эндогенных полипептидных медиаторов межклеточного взаимодействия, низкомолекулярные гормоноподобные вещества

В зависимости от основной функциональной роли выделяют 5 основных типов цитокинов: интерлейкины

Условно цитокины подразделяются на: Провоспалительные цитокины - обеспечивают эффекты неспецифической защиты, особенно

Репертуар цитокинов определяет преимущественную индукцию или гуморального, или клеточного ответа. Индукция

Т.о., арсенал средств иммунной системы представляют: фагоцитоз эндогенные пептиды комплемент система интерферонов

Фагоцитоз

Эндогенные пептиды, обладающие бактерицидной, бактериостатической, противогрибковой, противовирусной активностью дефенсины, кателицидины, гистатины

Метками для фагоцитов становятся клетки, к которым прикрепляются С3b и С4b

Система интерферонов У человека выделяют 3 различных типа ИФН: ИФН I

Т-клетки-киллеры - специализированные клетки, распознающие инфекцию, скрытую внутри клеток макроорганизма (внутриклеточная

Антитела -особые белки, которые связываются с чужеродными субстанциями, их метят, делая

Онтогенез иммунных клеток

Онтогенез иммунной системыЗакладка тимуса происходит на 2 мес. внутриутробной жизни и

Онтогенез иммунной системы Клеточная иммунная система: начинает функционировать ко II триместру.

Онтогенез иммунной системыПлод не обладает самостоятельным гуморальным иммунным ответом до рождения

Плацента продуцирует:А. цитокины, препятствующие отторжению плода. Так, интерфероны 1 типа а,

Постнатальный онтогенез Главным условием дальнейшего созревания и полноценного функционирования иммунной системы ребенка

Критические периоды постнатального развитияПериод новорожденностиВозраст 4-6 мес. Второй год жизни4-6 лет

Первый критический период (неонатальный период) Имму­нитет имеет пассивный характер и обеспечивается

Второй критический период (4-6 мес) Разрушение материнских транпланцентарных IgG. Первич­ный иммунный

Третий критический период (второй год жизни) супрессорная направленность иммунной системы сменяется

Четвертый критический период (4-6 лет жизни) Завершается формирование систем местного и

Пятый критический период Пубертатный период (12-15 лет) половые стероиды уменьшают размеры

Предмет клинической иммунологииИммунодиагностика Иммунотерапия Иммунопрофилактика заболеваний иммунной системы

Иммунодиагностика проводится:только по клиническим показаниямобязательно в динамике с использованием функциональных методов

Иммунологическое обследование включает:Общее количество лейкоцитов, лимфоцитов;Состояние гуморального звена; Оценка Т-клеточного звена;Интерфероновый