Клінічна фармакологія лікарських засобів для етіотропного лікування респіраторної вірусної інфекції

Содержание

Слайд 2

Противірусні препарати • Аналоги нуклеозидів (або нуклеотидів), які інгібують фермент зворотної

Противірусні препарати

• Аналоги нуклеозидів (або нуклеотидів), які інгібують фермент зворотної транскриптази вірусу, запобігаючи

реплікації (наприклад, ламівудин, зидовудин).    
• Ненуклеозидні аналоги, що мають однаковий ефект (наприклад, ефавіренц).    
• Інгібітори протеаз, що перешкоджають переробці вірусного білка (наприклад, саквінавір, індинавір).    
• Інгібітори вірусної ДНК-полімерази, що перешкоджають реплікації (наприклад, ацикловір, фамцикловір).    
• Інгібітори ВІЛ-інтегрази, які перешкоджають включенню вірусної ДНК в геном хазяїна (рателгравір).    
• Інгібітори злиття вірусу з клітинами (наприклад, енфувіртид).    
• Інгібітори вірусного проникнення, що блокують використання рецепторів на поверхні клітини хазяїна, які використовуються як точки входу вірусів (маравірок).    
• Інгібітори розбирання вірусної капсули (наприклад, амантадин).    
• Інгібітори нейрамінідази, які запобігають втечі вірусів із заражених клітин (наприклад, озельтамівір).    
• Імуномодулятори, які зазвичай підсилюють захисні сили господаря (наприклад, інтерферони та інозин-пранобекс).    
• Імуноглобулін та супутні препарати, що містять нейтралізуючі антитіла до різних вірусів.    
Слайд 3

ЖИТТЄВИЙ ЦИКЛ ВІРУСНОЇ ІНФЕКЦІЇ https://courses.lumenlearning.com/suny-microbiology/chapter/the-viral-life-cycle/

ЖИТТЄВИЙ ЦИКЛ ВІРУСНОЇ ІНФЕКЦІЇ

https://courses.lumenlearning.com/suny-microbiology/chapter/the-viral-life-cycle/

Слайд 4

СИНТЕЗ І ЗГОРТАННЯ БІЛКІВ У ЕНДОПЛАЗМАТИЧНОМУ РЕТИКУЛУМІ https://biologywise.com/smooth-endoplasmic-reticulum-function

СИНТЕЗ І ЗГОРТАННЯ БІЛКІВ У ЕНДОПЛАЗМАТИЧНОМУ РЕТИКУЛУМІ

https://biologywise.com/smooth-endoplasmic-reticulum-function

Слайд 5

ЗГОРТАННЯ БІЛКІВ: РОЛЬ ШАПЕРОНІВ http://mol-biol4masters.masters.grkraj.org/ html/Co_and_Post_Translational_Events4-Glycosylation_of_Proteins.htmhttp://slideplayer.com

ЗГОРТАННЯ БІЛКІВ: РОЛЬ ШАПЕРОНІВ

http://mol-biol4masters.masters.grkraj.org/ html/Co_and_Post_Translational_Events4-Glycosylation_of_Proteins.htmhttp://slideplayer.com

Слайд 6

elf2α PERK МЕХАНІЗМИ РЕАЛІЗАЦІЇ СТРЕСУ ЕПР, АУТОФАГІЇ І АПОПТОЗУ IRE1α ВІРУСНА

elf2α

PERK

МЕХАНІЗМИ РЕАЛІЗАЦІЇ СТРЕСУ ЕПР, АУТОФАГІЇ І АПОПТОЗУ

IRE1α

ВІРУСНА ІНФЕКЦІЯ

Пошкодження ЕПР

[Ca2+]

Порушення згортання протеїнів

Використання мембрани ЕПР

ЕПР

Ca2+

UPR

Ca2+

Р

Р

Р

Р

elf2α-p

GADD34

ATF6

ATF4

CHOP

апоптоз

аутофагія

JNK

Cas4
Cas12

XBP1

GRP78/BiP

Jheng J.R., Ho J.Y., Horng J.T. ER stress, autophagy, and RNA viruses. Frontiers in Microbiology. 2014. Vol.5. 1-13.

Слайд 7

ОКСИДАТИВНИЙ СТРЕС, АУТОФАГІЯ, АПОПТОЗ

ОКСИДАТИВНИЙ СТРЕС, АУТОФАГІЯ, АПОПТОЗ

Слайд 8

Katzung B.G. Basic & Clinical Pharmacology. Fourteenth Edition. 2018 ОСНОВНІ МІШЕНІ ДЛЯ ПРОТИВІРУСНИХ ЛЗ

Katzung B.G. Basic & Clinical Pharmacology. Fourteenth Edition. 2018

ОСНОВНІ МІШЕНІ ДЛЯ

ПРОТИВІРУСНИХ ЛЗ
Слайд 9

Вірус герпесу людини

Вірус герпесу людини

Слайд 10

ГЕРПЕС-ВІРУСИ ЛЮДИНИ Альфа Herpes simplex type 1 (HSV-1) Herpes simplex type

ГЕРПЕС-ВІРУСИ ЛЮДИНИ

Альфа
Herpes simplex type 1 (HSV-1)
Herpes simplex type 2 (HSV-2)
Varicella-zoster virus

(VZV)
Бета
Cytomegalovirus (CMV)
Herpes lymphotropic virus (HHV-6)
Human herpesvirus 7 (HHV-7)
Гамма
Epstein-Barr virus (EBV)
Kaposi’s sarcoma related virus (HHV-8)
Слайд 11

БУДОВА ГЕРПЕСВІРУСУ ЛЮДИНИ

БУДОВА ГЕРПЕСВІРУСУ ЛЮДИНИ

Слайд 12

ГЕРПЕС ВІРУСИ ЛЮДИНИ: Спільне Морфологія віріона Оболонкові дволанцюгові ДНК-віруси. Геном містить

ГЕРПЕС ВІРУСИ ЛЮДИНИ: Спільне

Морфологія віріона
Оболонкові дволанцюгові ДНК-віруси.
Геном містить довгі і короткі

фрагменти, які можуть бути орієнтовані в різний напрямках, 4 ізомери.
Основна модель реплікації
Здатність до латентних і рекурентних інфекцій
Поширені
Можуть спричиняти доброякісні пухлини, особливо у дітей
Реактивація при імуносупресії
Найбільш уразливі пацієнти із низьким імунітетом
При імуносупресії є причиною захворюваності і смертності
Слайд 13

ОСОБЛИВОСТІ ГЕРПЕСВІРУСІВ Кодують багато протеїнів, які управляють клітинами макроорганізму та імунною

ОСОБЛИВОСТІ ГЕРПЕСВІРУСІВ

Кодують багато протеїнів, які управляють клітинами макроорганізму та імунною відповіддю
Кодують

ферменти (ДНК-полімерази), що здійснюють вірусну ДНК-реплікацію
ДНК-реплікація і зборка капсиду відбувається у ядрі
Вірус вивільняється екзоцитозом, клітинним лізисом, через міжклітинні мостики
Слайд 14

КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ ГЕРПЕСВІРУСУ 1. Гострий гінгівостоматит 2. Herpes Labialis (cold sore)

КЛІНІЧНІ ПРОЯВИ ГЕРПЕСВІРУСУ
1. Гострий гінгівостоматит
2. Herpes Labialis (cold sore)
3. Очний герпес
4.

Herpes Genitalis
5. Інші форми герпесу шкіри
7. Менінгіт
8. Енцефаліт
9. Неонатальний герпес
Слайд 15

HSV- персистенція

HSV- персистенція

Слайд 16

ПРОТИГЕРПЕТИЧНІ ЛЗ Ацикловір - широкий спектр Ганцикловір - CMV Ідоксуридин -

ПРОТИГЕРПЕТИЧНІ ЛЗ

Ацикловір - широкий спектр
Ганцикловір - CMV
Ідоксуридин - герпетичний кератит
Трифлуридин –

герпетичний кератит
Відарабін - широкий спектр
Слайд 17

МЕХАНІЗМ ДІЇ АНТИГЕРПЕТИЧНИХ ЗАСОБІВ Katzung B.G. Basic & Clinical Pharmacology. Fourteenth Edition. 2018

МЕХАНІЗМ ДІЇ АНТИГЕРПЕТИЧНИХ ЗАСОБІВ

Katzung B.G. Basic & Clinical Pharmacology. Fourteenth Edition.

2018
Слайд 18

ФАРМАКОКІНЕТИКИ АЦИКЛОВІРУ До 20% абсорбується з кишечника у лікворі – 50%

ФАРМАКОКІНЕТИКИ АЦИКЛОВІРУ

До 20% абсорбується з кишечника
у лікворі – 50% від концентрації

у крові.
зв’язок із білками крові 9-33%
виводиться в незмінному вигляді з сечею шляхом активної канальцевої секреції.  
Слайд 19

Ацикловір ВПГ-1 200 мг 5/добу (4-год інтервал, за винятком нічного періоду). 5-10 діб

Ацикловір

ВПГ-1
200 мг 5/добу (4-год інтервал, за винятком нічного періоду).
5-10 діб

Слайд 20

HSV-2 ацикловір, валацикловір, фамцикловір

HSV-2

ацикловір, валацикловір, фамцикловір

Слайд 21

ЛІКУВАННЯ ГЕРПЕСВІРУСНОЇ ІНФЕКЦІЇ Вітряна віспа неускладнена – ацикловір прискорює одужання на

ЛІКУВАННЯ ГЕРПЕСВІРУСНОЇ ІНФЕКЦІЇ

Вітряна віспа
неускладнена – ацикловір прискорює одужання
на фоні імунодефіциту

або ускладнення (пневмонія, енцефаліт) – негайно ацикловір.
Оперізуючий лишай
основне – зменшення невралгії
всім пацієнтам старше 50 років
ацикловір або валіцикловір або фамцикловір
Слайд 22

НПР ацикловіру свербіж, висипи, в тому числі фотосенсибілізація. головний біль, запаморочення.

НПР ацикловіру

свербіж, висипи, в тому числі фотосенсибілізація.
головний біль, запаморочення.
нудота, блювання, діарея,

біль в животі.
анемія, лейкопенія, тромбоцитопенія.
анафілаксія.
підвищення концентрації сечовини і креатиніну в крові,
ниркова недостатність, ниркова колька.
- особливо при фармакодинамічній взаємодії
Слайд 23

Взаємодія протигерпетичних засобів Пробенецид подовжує період напіввиведення ацикловіру на 20 %

Взаємодія протигерпетичних засобів

Пробенецид
подовжує період напіввиведення ацикловіру на 20 % за

рахунок пригнічення ниркової канальцевої секреції.
знижує нирковий кліренс ганцикловіру.
Ацикловіру + аміноглікозиди - посилення нефротоксичності
Протипухлинні препарати, ко-тримоксазол та амфотерицин B посилюють токсичну дію ганцикловіру на тканини, що швидко діляться
кістковий мозок,
шкіру
епітелій кишечника.
Зидовудин з ганцикловіром - пригнічення функції кісткового мозку
Слайд 24

67-річна жінка хворіє на вірусну інфекцію. Протягом 45 років вона курить

67-річна жінка хворіє на вірусну інфекцію. Протягом 45 років вона курить

і спостерігається з приводу ХОЗЛ. Вірус, що викликав її інфекцію, має специфічний іонний канал M2, який може бути заблоковано певними антивірусними засобами. Пацієнтка інфікована вірусом:
ЦМВ
ВПГ-1
ВПГ-2
Грипу А
Грипу В
Слайд 25

75-річний чоловік із хронічною обструктивною легеневою хворобою захворів на грип. Симптоми

75-річний чоловік із хронічною обструктивною легеневою хворобою захворів на грип. Симптоми

(висока лихоманка, головний біль, ломота в тілі, закладеність носа) турбують з вчорашнього вечора. Доцільно призначити:
А. Рибавірин
В. Озельтамівір
С. Занамівір
D. Римантадин
E. Амантадин

Pharmacology / [edited by] Karen Whalen ; collaborating editors, Richard Finkel, Thomas A. Panavelil. – Sixth edition. – 2015. (Lippincott illustrated reviews)

Слайд 26

У пацієнта, 25 років, після переохолодження у ділянці крил носа та

У пацієнта, 25 років, після переохолодження у ділянці крил носа та

верхньої губи з'явилися дрібні згруповані міхурці, заповнені серозним та серозно-гнійним вмістом. Діагноз: простий герпес. Рекомендовано:
A. Азитроміцин
B. Дексаметазон
C. Ацикловір
D. Клотримазол
Е. Амоксицилін
Слайд 27

Яка тривалiсть застосування мазi ацикловiру для лiкування герпесу губ? A. До

Яка тривалiсть застосування мазi ацикловiру для лiкування герпесу губ? A. До 2

діб B. 5-10 діб
C. 10-20 діб D. 2-4 тиж E. 4-6 мiс
Слайд 28

Пацієнт звернувся із скаргою на неефективнiсть мiсцевого лiкування герпесу губ iз

Пацієнт звернувся із скаргою на неефективнiсть мiсцевого лiкування герпесу губ iз

застосуванням ацикловiру 2 рази на добу. Яка найбiльш оптимальна кратнiсть застосування даної мазi: A. Одноразово B. Кожнi 4-5 год C. Кожнi 12 годин
D. 1 раз на добу E. 1 раз на 3 доби
Слайд 29

У 24-річної жінки діагностовано генітальний герпес. Рекомендовано: А. Валацикловір В. Цидофовір.

У 24-річної жінки діагностовано генітальний герпес. Рекомендовано:
А. Валацикловір
В. Цидофовір.
C. Ганцикловір
D.

Занамівир
Е. Ламівудин

Pharmacology / [edited by] Karen Whalen ; collaborating editors, Richard Finkel, Thomas A. Panavelil. – Sixth edition. – 2015. (Lippincott illustrated reviews)

Слайд 30

34-річний пацієнт з ВІЛ-інфекцією скаржиться на біль та порушення зору на

34-річний пацієнт з ВІЛ-інфекцією скаржиться на біль та порушення зору на

праве око. Діагностовано дифузний ретиніт. Призначено:
Римантадин
Ганцикловір
Рибавірин
Ацикловір
Інтерферон-альфа
Слайд 31

27-річний чоловік скаржиться на болючі виразки на статевому органі. Деякі штами

27-річний чоловік скаржиться на болючі виразки на статевому органі. Деякі штами

вірусу є стійкими через мутацію ферменту тимідинкінази. Який із антигерпетичних вірусних ЛЗ внаслідок цього буде менш ефективним:
Ацикловір
Цидофовір
Фоскарнет
Oзельтамівір
Ремантадин
Слайд 32

Пацієнт В., 36 років, з приводу оперізувального герпесу (Varicella zoster )

Пацієнт В., 36 років, з приводу оперізувального герпесу (Varicella zoster ) приймає ацикловір

по 800 мг 5 разів на добу з 4-годинним інтервалом вдень і 8-годинним -вночі. Противірусний ефект ацикловіру:
Блокує синтез клiтинної стiнки
Виявляє антагонiзм з ПАБК
Пiдвищує проникнiсть клiтинної мембрани
Пригнiчує синтез бiлкiв
Пригнiчує синтез нуклеїнових кислот
Слайд 33

Пацієнт, віком 62 роки, звернувся із скаргами на появу набряків на

Пацієнт, віком 62 роки, звернувся із скаргами на появу набряків на

обличчі, рідке сечовиділення, головний біль. Два дні тому пацієнт закінчив прийом ацикловіру (призначений сімейним лікарем з приводу герпетичного висипу на поперековій ділянці тулубу) та гентаміцину (призначив уролог оскільки були скарги на болісне сечовиділення, каламутну сечу). Яка побічна дія внаслідок комбінації ліків виникла у пацієнта?
А. Кардіотоксичність (тип реакції А)
В. Алергічна реакція (тип реакції В)
С. Нефротоксичність (тип реакції А)
D. Нейротоксичність (тип реакції А)
Е. Гепатотоксичність (тип реакції В)