Костные осложнения у онкоурологических больных

Содержание

Слайд 2

Костные осложнения Метастатическое поражение : остеолитические метастазы (рак почки, мочевого пузыря

Костные осложнения

Метастатическое поражение :
остеолитические метастазы (рак почки, мочевого пузыря )
остеосклеротические метастазы

( рак предстательной железы )
смешанные
Остеопороз на фоне гормональной терапии ( рак предстательной железы )
Слайд 3

Наиболее часто у онкоурологических больных костные метастазы встречаются: при раке предстательной

Наиболее часто у онкоурологических больных костные метастазы встречаются:

при раке предстательной

железы
( частота костного метастазирования 65-75%, медиана выживаемости 40 мес., более 5 лет -25%);
при инвазивном раке мочевого пузыря
( частота костного метастазирования 40% );
при раке почки ( частота костного метастазирования 20-25%, медиана выживаемости 6 месяцев, выживаемость более 5 лет 10% )
Слайд 4

Схема обмена в костной ткани Резорбция: предшественники остеобластов сти- мулируют размножение

Схема обмена в костной ткани

Резорбция: предшественники остеобластов сти-
мулируют размножение и активацию

остеокластов,
разрушающих минеральный скелет кости, что при-
водит к возникновению эрозивного дефекта.
Инверсия: мононуклеарные клетки подготавли-
вают поверхность кости для работы новых остеобла-
стов, восстанавливающих структуру кости.
Восстановление: остеобласты синтезируют ор-
ганический матрикс кости для восстановления по-
вреждения.
Состояние покоя: поверхность кости покрыта
распластанными покровными клетками. Состояние
покоя сменяется периодом незначительной клеточ-
ной активности до тех пор, пока не начнется новый
цикл ремоделирования
Слайд 5

Слайд 6

Основные механизмы костного метастазирования Опухолевые клетки продуцируют РТНrP/IL-6, стимулирующий остеокласты и

Основные механизмы костного метастазирования

Опухолевые клетки продуцируют РТНrP/IL-6, стимулирующий остеокласты и TGF-b,BMP,IGFs,FGF,стимулирующие

остеобласты;
Вокруг скоплений опухолевых клеток происходит избыточное образование костной ткани;
Активность остеокластов и остеобластов приводит к высвобождению факторов роста, стимулирующих пролиферацию опухолевых клеток
Слайд 7

Методы выявления метастатического поражения костей Сцинтиграфия костей; Спиральная компьютерная томография в

Методы выявления метастатического поражения костей

Сцинтиграфия костей;
Спиральная компьютерная томография в «костном» режиме

сканирования;
Магнитная резонансная томография;
Позитронная эмиссионная томография;
Исследование уровня костной щелочной фосфатазы в крови;
Исследование экспрессии Е кадгерина в ткани опухоли
Слайд 8

Сцинтиграфия костей является высокочувствительным и доступным методом диагностики метастазов ( ложноотрицательные

Сцинтиграфия костей является высокочувствительным и доступным методом диагностики метастазов ( ложноотрицательные

результаты встречаются только в 1% случаев )
Слайд 9

Показания для обследования с целью выявления костного метастазирования Болевой синдром в

Показания для обследования с целью выявления костного метастазирования

Болевой синдром в костях

или наличие переломов для больных раком предстательной железы, инвазивным раком мочевого пузыря или раком почки;
Больные раком предстательной железы без болевого синдрома, но с PSA >20 ng/ml или пациенты с плохим прогнозом ( инвазия опухоли в семенные пузырьки, Глисон 8-10 баллов, поражение регионарных лимфатических узлов );
Повышение уровня щелочной фосфатазы в сыворотке крови >90 U/L;
Больные с подтвержденной гормонорезистентностью
( риск метастазирования в кости до 70% );
Больные после радикальной простатэктомии при повышении PSA > 5 ng/ml
Слайд 10

Костные осложнения проявляются: патологическими переломами костей; компрессией спинного мозга; появлением стойкого болевого синдрома; гиперкальциемией

Костные осложнения проявляются:

патологическими переломами костей;
компрессией спинного мозга;
появлением стойкого болевого синдрома;
гиперкальциемией

Слайд 11

Костные осложнения приводят К необходимости выполнения хирургических вмешательств; К необходимости проведения

Костные осложнения приводят

К необходимости выполнения хирургических вмешательств;
К необходимости проведения лучевой

терапии;
К длительному применению анальгетиков, в том числе и наркотических;
К ограничению подвижности;
К значительному снижению качества жизни;
К нарушение функции почек на фоне гиперкальциемии
Слайд 12

Механизм воздействия бисфосфонатов на костный обмен Функциональное подавление зрелых остеокластов; Прямое

Механизм воздействия бисфосфонатов на костный обмен

Функциональное подавление зрелых остеокластов;
Прямое и непрямое

подавление активности остеобластов;
Подавление созревания остеокластов;
Подавление мобилизации остеокластов к месту резорбции кости;
Подавление процукции цитокинов ( IL-1, IL-6 );
Снижение адгезии и инвазии опухолевых клеток к костному матриксу
Потенцирование противоопухолевого эффекта цитостатиков, гормонов и лучевой терапии
Слайд 13

Клинический эффект бисфосфонатов Увеличение времени до развития костных осложнений; Увеличение интервала

Клинический эффект бисфосфонатов

Увеличение времени до развития костных осложнений;
Увеличение интервала между первым

и вторым костными осложнениями;
Уменьшение потребности в облучении костных метастазов;
Нормализация уровня кальция в крови;
Купирование болевого синдрома и снижение потребности в анальгетиках
Слайд 14

Новые тенденции применения бисфосфонатов При длитеьной гормональной терапии ( Bob Djavan,

Новые тенденции применения бисфосфонатов

При длитеьной гормональной терапии ( Bob Djavan, 2007

)
Для профилактики костных метастазов ( Fred Saad, 2007 )
Слайд 15

При длитеьной гормональной терапии Аналоги ЛГРГ и др. виды андрогенной блокады

При длитеьной гормональной терапии

Аналоги ЛГРГ и др. виды андрогенной блокады способствуют

остеопорозу;
Через 48 недель гормональной терапии минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника снижается на 8,5%;
у 20% пациентов, получавших гормонотерапию в течение 5 лет развиваются патологические переломы;( Daniel P.Petrylak, 2007г )
Слайд 16

При длитеьной гормональной терапии изменения костного метаболизма у больных местно-распространенным и

При длитеьной гормональной терапии

изменения костного метаболизма у больных местно-распространенным и диссеминированным

раком предстательной железы являются патологическими и могут быть объективно измерены;
Применение бисфосфонатов последнего поколения показано при местно-распространенном раке предстательной железы с целью предотвращения прогрессирования патологического костного обмена,обусловленного возрастом и усиленного гормональной терапией и является профилактическим мероприятием в развитии костных метастазов.
Слайд 17

Плотность костной ткани Рентгеновская костная денситометрия: Т- критерий в пределах от

Плотность костной ткани

Рентгеновская костная денситометрия:
Т- критерий
в пределах от -1,0

до -2,5 SD соответствуют остеопении
-2,5 SD – соответствует остеопорозу
Менее -2,5 – соответствует костным Mts
( рекомендации ВОЗ 1994г )
Слайд 18

Связь между минеральной плотностью костной ткани и частотой возникновения переломов.

Связь между минеральной плотностью костной ткани и частотой возникновения переломов.

Слайд 19

Полезное действие бисфосфонатов Предотвращение или отсрочка развития костных осложнений; Уменьшение болевого

Полезное действие бисфосфонатов

Предотвращение или отсрочка развития костных осложнений;
Уменьшение болевого синдрома;
Коррекция гиперкальциемии;
Улучшение

качества жизни;
Профилактика развития костных метастазов;
Профилактика остеопороза на фоне длительной гормональной депривации
Слайд 20

Эффективность бисфосфонатов в снижение риска КС в/в Бондронат 6мг1 п/о Бондронат

Эффективность бисфосфонатов в снижение риска КС

в/в Бондронат 6мг1
п/о Бондронат 50мг1


Золедронат2
Памидронат3
Клодронат3

0 10 20 30 40 50

%

1F. Hoffmann-La Roche Ltd. Data on file; 2Calculated from Coleman et al. SABCS 2002; 3Pavlakis N, Stockler M. The Cochrane Library 2002

Слайд 21

Побочные эффекты бисфосфонатов Боль в костях Тошнота Повышенная утомляемость Рвота Лихорадка

Побочные эффекты бисфосфонатов

Боль в костях
Тошнота
Повышенная утомляемость
Рвота
Лихорадка
Гиперазотемия ( нефротоксический эффект )
Анемия

( при длительном применении )
Запор
Одышка
Диарея
Слайд 22

Побочные эффекты Синдром некроза нижней челюсти – редкое, но потенциально опасное

Побочные эффекты

Синдром некроза нижней челюсти –
редкое, но потенциально опасное осложнение

( впервые зарегистрировано в 2002 г ), частота развития до 11%, чаще всего при применении золедроната
Слайд 23

Предрасполагающие факторы Длительная терапия бисфосфонатами Сопутствующая химиотерапия Прием глюкокортикоидов Наличие воспалительных

Предрасполагающие факторы

Длительная терапия бисфосфонатами
Сопутствующая химиотерапия
Прием глюкокортикоидов
Наличие воспалительных заболеваний полости рта
Предшествуюшие стоматологические

операции в ближайшие сроки до назначения бисфосфонатов
Слайд 24

Частота побочных эффектов внутривенного Бондроната (сравнение с плацебо) Пациенты (%) 100

Частота побочных эффектов внутривенного Бондроната (сравнение с плацебо)

Пациенты (%)

100
80
60
40
20
0

плацебо Бондронат 6

мг

Body JJ et al. Ann Oncol 2003;14:1399 – 405
Diel I et al. Support Care Cancer 2003;11:415

Слайд 25

Что важно для пациента в назначенном лечении? эффективность переносимость к-во таблеток,

Что важно для пациента в назначенном лечении?

эффективность

переносимость

к-во таблеток, инъекций

частота

назначений

форма выпуска

инфузии

инъекции

таблетки

цена

другое

( Fred Saad, 2007 )

Слайд 26

Более того, качество жизни значит… отсутствие боли/ подвижность радость/счастье семья/любовь здоровье

Более того, качество жизни значит…

отсутствие боли/
подвижность

радость/счастье

семья/любовь

здоровье

жить как прежде

независимость/автономия

без опасений

без усталости

Слайд 27

Заключение Бисфосфонаты последнего поколения ( золендронат, бондронат ) являются стандартом в

Заключение

Бисфосфонаты последнего поколения
( золендронат, бондронат ) являются стандартом в комплексе

терапии пациентов с костными метастазами;
Современные бисфосфонаты отличаются высокой биодоступностью и хорошей переносимостью;
Использование препаратов данной группы повышает качество жизни и улучшает результаты противоопухолевой терапии;
Современные бисфосфонаты используются для профилактики костных осложнений и потенцирования эффекта цитотоксической терапии
Слайд 28

При назначении инфузионных форм бисфосфонатов и длительной терапии необходим контроль азотемии

При назначении инфузионных форм бисфосфонатов и длительной терапии необходим контроль азотемии

и исключение воспалительных заболеваний полости рта