Механизмы, лежащие в основе запуска аутоиммунной патологии

Август 11, 2022

Главная
Медицина
Механизмы, лежащие в основе запуска аутоиммунной патологии

Содержание

2. Вероятность развития патогенной аутоиммунной агрессии в процессе, сенсибилизации зависит от свойств Аг, характера иммунной реакции, механизмов
3. Таким образом аутоиммунные процессы являются «зеркальным» отражением, естественной аутотолерантности, демонстрируя утрату организмом толерантности к «своим» Аг,
4. В первом случае условно можно говорить о так называемых иммунобиологических надзорных (ИБН-зависимых) болезнях иммунной аутоагрессии- образование
5. В норме в организме системная иммунологическая толерантность к Aг иммунопривилегированных органов отсутствует. С этим связана опасность
6. 1.НАРУШЕНИЕ БАЗОВОГО МЕХАНИЗМА ИНДУКЦИИ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИ-КЛОНАЛЬНОЙ ДЕЛЕЦИИ Клональная делеция (clonal deletion) – уничтожение клона Т- или В-лимфоцитов
7. При дефиците гена AIRE в тимусе нет ткань-специфичных белков, По этому не происходит элиминация аутотолерантных Т-клеток-клонов
8. 2.Нарушение механизма редактирования гена аутоспецифических рецепторов А. Два Т-клеточных рецептора на одном лимфоците. Peаранжировка генов TCR
9. В. Нарушение периферической анергии клонов Нарушение баланса между пролиферацией и апоптозом лимфоцитов. Причины последствия различных мутаций,
11. Фенотипические проявления. В основе лежат усиление лимфопролиферации и активации аутoспецифических клонов лимфоцитов: Накопление клеток фенотипа CD3:TCRaB+
12. 3. Нарушение периферической аутотолерантности Естественные мутации, обусловливающие развитие aутoимиyнной патологии на основе нарушения анергии аутоспецифических лимфоцитов
13. Примером нарушений может служить активация Т-клеток В-клетками. Наряду с продукцией аутоантител В-клетки играют в регуляции Т-клеточного
14. Это обеспечивает оптимальные условия для активации, пролиферации и выживаемости аутореактивных CD4 T-клеток и увеличения секреции ими
15. А. Аутоиммунные процессы обусловленные перекрёстными реакциями Феномен антигенной мимикрии патогенов (внедрение в органзм Ar-детерминант, сходных с
16. Это является характерной чертой вирусных и/или ряла бактериальных инфекций. При лейшманиoзе, такому механизму развиваются анемия; Миокардит
17. Химическая модификация собственных АГ. Собственных компоненты разрушенных микроорганизмов, грибов, паразитов и/или их метаболитовлибо изменяют структуру белковых
18. Нарушение оптимального соотношения в системе идиотип-адиотип Сопровождается деструкцией тканей патогеном. Перекрестная реактивность развивается при аутоиммунных процессов
19. Причинами нарушения оптимального соотношения в системе идиотип-антиидиотип могут быть: Дефицит T-супрессоров (например, при наследственных при обретенных
21. 4.Нарушение функций регуляторных Т-лимфоцитов Нарушение супрессорной активности Treg-клеток от экспрессии транскрипционного фактора FoxpЗ, связанного с Х-
22. функциональные отклонения Функциональные отклонения и поликлональная Aг-неспецифическая активация Т- и В-лимфоцитов с неадаптивным формированием клеток памяти
23. Регенерация лимфоидной ткани Регенерация лимфоидной ткани (опосредованная гомеостатической рацией Т-лимфоцитов). Вновь формирующиеся клетки отличающиеся наивных Т-лимфоцитов,
25. Скачать презентацию

Слайд 2

Вероятность развития патогенной аутоиммунной агрессии в процессе, сенсибилизации зависит от свойств

Аг, характера иммунной реакции, механизмов иммунной регуляции
Генные перестройки, протекающие в процессе развития лимфоцитов в центральных лимфоидных органах, являются случайными и неизбежно приводят к генерации лимфоцитов со сходными аутоантигенами.
Такие лимфоциты как правило, лишаются своих функций или сдерживаются целым рядом механизмов.

Слайд 3

Таким образом аутоиммунные процессы являются «зеркальным» отражением, естественной аутотолерантности, демонстрируя утрату

организмом толерантности к «своим» Аг, и развиваются при нарушении механизмов:
1) развития аутотолерантности;
2) поддержания аутотолерантности.

Слайд 4

В первом случае условно можно говорить о так называемых иммунобиологических надзорных

(ИБН-зависимых) болезнях иммунной аутоагрессии- образование системой ИБН-запретных клонов Т и В-лимфоцитов, а также иммуноглобулинов, действующих против собственных интактных структур. При них, как правило, выявляются признаки наследственной предрасположенности.
Во втором случае патогенез Ar-зависимых, независимых от системы иммунобиологического надзора болезней иммунной аутоагрессии не отличается от естественного хода нормальных реакций иммунитета, но иммунной атаке подвергаются генетически неизмененные аутологичные структуры собственного организма.

Слайд 5

В норме в организме системная иммунологическая толерантность к Aг иммунопривилегированных

органов отсутствует.
С этим связана опасность развития аутоиммунных процессов. После травмы, тяжелых воспалительных процессов Аг иммунологически привилегированных органов начинают свободно циркулировать в крови и впервые контактировать с лимфоцитами.
Для развития аутоиммунных
процессов необходимо
сочетание нарушений
тканевого барьера с
развитием локального
иммунного ответа
по Тh1- и Th17- путям.

Слайд 6

1.НАРУШЕНИЕ БАЗОВОГО МЕХАНИЗМА ИНДУКЦИИ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИ-КЛОНАЛЬНОЙ ДЕЛЕЦИИ
Клональная делеция (clonal deletion) –

уничтожение клона Т- или В-лимфоцитов под действием специфического антигена, лежащая в основе ряда форм иммунологической толерантности.
Примером клональной делеции является – мутации в гене AIRE, ответственного за эктопическую экспрессию в тимус ткань- специфических белков- антигенов.

Слайд 7

При дефиците гена AIRE в тимусе нет ткань-специфичных белков,
По этому не

происходит элиминация аутотолерантных Т-клеток-клонов тимоцитов несущих TCR. Так как они специфичны к периферическим ткань специфичным Аг.
Возникает АИЗ- АПС1 (аутоиммунный полигландулярный синдром 1 типа) или APECED-синдром.

Слайд 8

2.Нарушение механизма редактирования гена аутоспецифических рецепторов
А. Два Т-клеточных рецептора на

одном лимфоците.
Peаранжировка генов TCR происходит при участи генов RAG1 и RAG2. в основном при переходе тимоцитов от стадии DN2 (CD44+ CD25+) к стадии DN3 (CD44- CD25+).
Примерно 30% периферических Т- лимфоцитов несут 2 разных по специфичности TCR.
Предположительно один TKP может иметь специфичность к патогeну, а второй –к аутоантигену.
Активация иммуногенеза патогеном приведет к созданию клона лимфоцитов, которые будут работать в качестве эффекторов против обоих Аг-чужеродного и своего.

Слайд 9

В. Нарушение периферической анергии клонов
Нарушение баланса между пролиферацией и апоптозом лимфоцитов.
Причины

последствия различных мутаций, приводящих к выпадению элементов сигнальных путей, ответственных за индукцию апаптоза.
Ген Fas (CD95);
Ген FasL;
Гены внутриклеточных молекул, передающие сигналы от Fas;
Гены каспазы-8 и каспазы-10.

Слайд 10

Слайд 11

Фенотипические проявления.
В основе лежат усиление лимфопролиферации и активации аутoспецифических клонов лимфоцитов:
Накопление

клеток фенотипа CD3:TCRaB+ CD8: B220+ Т-клеток, лишенных ко-рецепторов, но несущих маркер В-лимфоцитов B220 (X-сцепленный лимфопролиферативный синдром);
персистирование аутоиммунных клонов;
Накопление аутоантител;
Поражение почек, васкулиты (волчаночный синдром);
Аутоиммунный лимфопролиферативный синдром Канале-Смита (Canale-Smith).

Слайд 12

3. Нарушение периферической аутотолерантности
Естественные мутации, обусловливающие развитие aутoимиyнной патологии на основе

нарушения анергии аутоспецифических лимфоцитов в периферическом звене аутотолерантности описаны на мышах.
При нарушении аутотолерантности Клетки приобретают свойства АПК и презентируют собственные АГ аутоспецифическим клонам CD8+ Т-лимфоцитам с разрушением клеток.
Эктопическая экспрессии МНС-II и ко-стимулирующих индукция молекул воспалительных процессов с гиперпродукцией провоспалительных цитокинов, особенно IFNY, на фоне которых, не исключено, воспроизводится вышеописанная ситуация.
Это самый распространенный механизм среди органоспецифических АИЗ.

Слайд 13

Примером нарушений может служить активация Т-клеток В-клетками.
Наряду с продукцией аутоантител

В-клетки играют в регуляции Т-клеточного иммунного ответа. Выполняя функцию АПК, В-лимфоциты обладают способностью посредством BCR интернализировать, эффективно поцессировать и представлять на своей поверхности аутоантиген в комплексе с молекулами MHC II класса, распознающиеся ТКР, а также экспрессировать ко- стимуляторные молекулы.

Слайд 14

Это обеспечивает оптимальные условия для активации, пролиферации и выживаемости аутореактивных CD4

T-клеток и увеличения секреции ими противовосполительных цитокинов.
При этом ключевой путь ко-стимуляции CD28- CD80/ CD86 обеспечивающей передачу регуляторного сигнала, усиливающего активацию Т-клеток, заключается в связывании рецептора СD28 который экспрессируюется на мембране наивных CD4 Т-лимфоцитов, с ко-стимуляторными молекулами B7.1 (CD80) и В7.2 (CD86) на активированных В-клетках.

Слайд 15

А. Аутоиммунные процессы обусловленные перекрёстными реакциями
Феномен антигенной мимикрии патогенов (внедрение

в органзм Ar-детерминант, сходных с Aг его тканей ,- эволюционного достигаемое уподобление микробных продуктов тканевым компонентам макро- организма) индуцирует выработку IgG с перекрестной реактивностью с собственными антигенными структурами.
Запускаемый механизм перекрестной
иммунной аутоагрессии не выходит в
режим полноценной иммуносупрессии,
поскольку собственные Аг не могут быть
элиминированы и продолжают активировать
аутореактивные лимфоциты.

Слайд 16

Это является характерной чертой вирусных и/или ряла бактериальных инфекций.
При лейшманиoзе,

такому механизму развиваются анемия;
Миокардит после перенесенной стрептококковой инфекции (ангины, пневмонии, гайморита). В последнем Ar случае детерминанта М-протеина стрептококка сходна с Аг М-протеина кле точной мембраны кардиомиоцитов.

Слайд 17

Химическая модификация собственных АГ.
Собственных компоненты разрушенных микроорганизмов, грибов, паразитов и/или их

метаболитовлибо изменяют структуру белковых молекул организма, либо присоединяются к ним в качестве гаптена, либо образуют новый комплексный Ar.
Фиксация такого в какой-либо ткани организма вызывает реакцию иммунной аутоaгресии к ней.

Слайд 18

Нарушение оптимального соотношения в системе идиотип-адиотип
Сопровождается деструкцией тканей патогеном. Перекрестная

реактивность развивается при аутоиммунных процессов может вовлекать идиотипическую сеть: AT и Aг микроорганизмов могут нести идиотоп который перекрестно реагирующий антитканевыми AT и лимфоцитарными рецепторами.
Идиотип -индивидуальные особенности Ат, набор уникальных антигенных детерминант (идиотипов) связывающего центра вариабельного домена Ат (антиген или Ig), образуемых одним клоном В-лимфоцитов. молекулы рецептора Т-лимфоцитов.
Норме ИC контролирует численность и биохимическую специфику идиотипов организма.

Слайд 19

Причинами нарушения оптимального соотношения в системе идиотип-антиидиотип могут быть:
Дефицит T-супрессоров

(например, при наследственных при обретенных Т- и В-клеточных иммунодефицитах);
Избыточная пролиферация Т-хелперов:
Неспецифическая полигенная стимуляция В-лимфоцитов (напри мер, вирусом Эпштейна-Барра, микоплазмами или липополисахаридами грамположительных бактерий.

Слайд 20

Слайд 21

4.Нарушение функций регуляторных Т-лимфоцитов
Нарушение супрессорной активности Treg-клеток от экспрессии транскрипционного фактора

FoxpЗ, связанного с Х- хромосомой
Pецессивная мутация гена приводит к глубокому дефициту Treg-клеток(CDЗ+CD4+CD25+ Foxр3+).
Мутации и/или искусственное выключение генов, кодируюшие факторы иммунорегуляции Treg-клеток различнойприроды:
генов IL-2 (необходим на для развития и выживания Treg-клеток на периферии)
TGFB (индиирует образование Treg-клеток на периферии; выделяется адаптивными Treg-клетками),
мембранных молекул Treg-клеток CTLA-4 и PD-1 и др.

Слайд 22

функциональные отклонения
Функциональные отклонения и поликлональная Aг-неспецифическая активация Т- и В-лимфоцитов

с неадаптивным формированием клеток памяти имеют существенное значение.
При действии неспецифических мутагенов микробного происхождения, а также суперантигенов происходит активация пролиферация клеток, принадлежащих к различным клонам.
Среди стимулированных могут оказаться клоны, специфичные к аутоантигенам, часть которых дифференцируется в клетки памяти Закономерность любой пролиферации).
Среди отвечающих клонов могут быть клоны «молчашие» аутoспецифических клеток, приобретшие способность входить в режим эффекторного иммунного ответа и oказывать литическое действие с повреждением собственных тканей.

Слайд 23

Регенерация лимфоидной ткани
Регенерация лимфоидной ткани (опосредованная гомеостатической рацией Т-лимфоцитов). Вновь формирующиеся

клетки отличающиеся наивных Т-лимфоцитов,
они приобретают свойства клеток памяти без их активации и способность мигрировать в не лимфоидные органы.
Механизм сходен с предыдущим, когда среди таких «сурpогатных» T-клеток памяти могут оказаться аутоспецифическим клетки, инициирующие АИЗ
Развитию аутоиммунных процессов в данной ситуации способствует отставание регенерации Treg-клеток от предшественников эффекторных.

Механизмы, лежащие в основе запуска аутоиммунной патологии

Содержание

Вероятность развития патогенной аутоиммунной агрессии в процессе, сенсибилизации зависит от свойств

Таким образом аутоиммунные процессы являются «зеркальным» отражением, естественной аутотолерантности, демонстрируя утрату

В первом случае условно можно говорить о так называемых иммунобиологических надзорных

В норме в организме системная иммунологическая толерантность к Aг иммунопривилегированных

1.НАРУШЕНИЕ БАЗОВОГО МЕХАНИЗМА ИНДУКЦИИ АУТОТОЛЕРАНТНОСТИ-КЛОНАЛЬНОЙ ДЕЛЕЦИИ Клональная делеция (clonal deletion) –

При дефиците гена AIRE в тимусе нет ткань-специфичных белков,По этому не

2.Нарушение механизма редактирования гена аутоспецифических рецепторов А. Два Т-клеточных рецептора на

В. Нарушение периферической анергии клонов Нарушение баланса между пролиферацией и апоптозом лимфоцитов.Причины

Фенотипические проявления.В основе лежат усиление лимфопролиферации и активации аутoспецифических клонов лимфоцитов:Накопление

3. Нарушение периферической аутотолерантностиЕстественные мутации, обусловливающие развитие aутoимиyнной патологии на основе

Примером нарушений может служить активация Т-клеток В-клетками. Наряду с продукцией аутоантител

Это обеспечивает оптимальные условия для активации, пролиферации и выживаемости аутореактивных CD4

А. Аутоиммунные процессы обусловленные перекрёстными реакциями Феномен антигенной мимикрии патогенов (внедрение

Это является характерной чертой вирусных и/или ряла бактериальных инфекций. При лейшманиoзе,

Химическая модификация собственных АГ.Собственных компоненты разрушенных микроорганизмов, грибов, паразитов и/или их

Нарушение оптимального соотношения в системе идиотип-адиотип Сопровождается деструкцией тканей патогеном. Перекрестная

Причинами нарушения оптимального соотношения в системе идиотип-антиидиотип могут быть: Дефицит T-супрессоров

4.Нарушение функций регуляторных Т-лимфоцитовНарушение супрессорной активности Treg-клеток от экспрессии транскрипционного фактора

функциональные отклонения Функциональные отклонения и поликлональная Aг-неспецифическая активация Т- и В-лимфоцитов

Регенерация лимфоидной тканиРегенерация лимфоидной ткани (опосредованная гомеостатической рацией Т-лимфоцитов). Вновь формирующиеся

Похожие презентации