Микробиологические основы получения, апробации и использования антибиотиков и химиотерапевтических препаратов

Август 12, 2022

Главная
Медицина
Микробиологические основы получения, апробации и использования антибиотиков и химиотерапевтических препаратов

Содержание

2. Краткая историческая справка. Эвристический период. Проблема лечения инфекционных болезней имеет такую же долгую историю, как и
3. Основателем химиотерапии с полным правом должен считаться Парацельс, названный А.И. Герценом «первым профессором химии от сотворения
4. После открытия Нового Света стало известно свойствах коры дерева «кина-кина», использовавшейся индейцами для лечения малярии. Популярности
5. История современных антимикробных средств началась с открытия Паулем Эрлихом способности анилиновых красителей убивать трипаносомы. Роберт Кох
6. П. Ерлих
7. Антибиотики. При изучении сибирской язвы Л.Пастер заметил, что заражение животного смесью возбудителя и других бактерий часто
8. Л. Пастер
9. Эти находки положили начало развитию двух направлений в подходе к лечению инфекций: 1-применение стерилизованных микробных культур
10. В 70-х годах ХІХ века русские врачи В.А. Маннасеин и А.Г. Полотебнов установили бактерицидные свойства плесневых
11. А. Флеминг
12. Первый отечественный пенициллин (крустозин) был получен З.В. Ермольевой из P. Crustosum в 1942 году. Безусловно, без
13. З.В. Ермольева
14. Основные принципы химиотерапии инфекционных болезней. Эффективность любого препарата опосредует сумма слагаемых, обеспечивающих его терапевтическое действие: сохранение
15. Критерии эффективности. При оценке эффективности антимикробных препаратов к основным критериям относят терапевтический индекс, достижимую концентрацию в
16. Спектр активности антимикробных средств. Антимикробные агенты действуют только на вегетирующие клетки, но не на споры или
17. По спектру действия: 1) Антибактериальные ( тетрацикдин,пенициллин) 2) Противогрибковые (нистатин, леворин..); 3) Противоопухолевые ( рубомицин, оливомицин)
18. Эффекты антимикробных препаратов: Антибактериальные противогрибковые и антипротозойные препараты тормозят рост либо вызывают гибель микроорганизмов. Противовирусные препараты
19. Антибактериальные препараты К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят антибиотики, сульфаниламидные средства различного химического строения, противосифилитические и противотуберкулёзные
20. Антибиотики – (греч. Anti – против + biosis, жизнь) – химические вещества биологического происхождения и их
21. Биологическая активность антибиотиков оценивается в международных единицах, которые содержаться в 1 мл раствора или в 1
22. Классификация Антибиотики классифицируют и характеризуют по их происхождению, химической структуре, механизму действия, спектру активности, частоте развития
23. Тип продуцента: В соответствии с типом продуцента выделяют антибиотики, синтезируемые Грибами: (бензилпенициллин, гризеофульвин, цефалоспорины). Актиномицетами (аминогликозиды
24. 3. Бактериями (например, полимиксины (B. polymyxa), бацитрацин, лихенгифармин (B licheniformis ), грамицидин С (B. brevis), субтилин
25. Способы получения антибиотиков: - природные, их продуцентами выступают специальные штаммы микроорганизмов; - полусинтетические, получаемые химическим соединением
26. По спектру биологического действия выделяют антибиотики узкого спектра, активные преимущественно против грамположительных микроорганизмов и широкого спектра,
27. Механизм действия. Антибиотики подавляют различные процессы: синтез компонентов клеточной стенки, функции ЦПД, синтез белка, транскрипцию и
28. - Ингибиторы функции цитоплазматических мембран- ЦПМ служит селективно проницаемым барьером, нарушение ее функций приводит к выходу
29. - Ингибиторы синтеза белка – антибиотики которые нарушают функциональные свойства рибосом. К этой группе отнесены аминогликозиды,
30. - Ингибиторы транскрипции и синтеза нуклеиновых кислот. Среди большого числа антибиотиков, подавляющих транскрипцию, на практике применяют
31. Сульфаниламиды – первые антибактериальные средства широкого спектра действия, нашедшие применение в медицине как системные бактериостатики. Сульфаниламиды
32. По характеру действия и клинической значимости препараты, применяемые для лечения вирусных инфекций, подразделяют на четыре основные
33. 3. патогенетические (направленные на борьбу с интоксикацией, обезвоживанием, сосудистыми и органными поражениями, аллергическими реакциями а также
34. Ингибиторы адсорбции, проникновения и депротеинизации вирусов. Производные адамантома: ремантадин и амантадин увеличивают значение рН эндосом, тем
35. Ингибиторы синтеза ранних белков. Основными белками, синтезируемыми на ранней стадии репродукции, выступают РНК-полимеразы и неструктурные белки.
36. Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот. Эти ЛС действуют как антиметаболиты, что обусловлено их структурным сходством с пуриновыми
37. Ингибиторы ДНК-полимераз ДНК-содержащих вирусов: эффективное средство лечения герпетических энцефалитов, существенно снижающее смертность больных. Ацикловир – не
38. Ингибиторы обратной транскриптазы избирательно взаимодействуют с ферментом ретровирусов, включая ВИЧ. Азидотимидин (зидовудин) известно два механизма действия
39. Нуклеотидные аналоги широкого спектра. Препараты этой группы ингибируют активность как РНК- так и ДНК-полимераз вирусов. Среди
40. Ингибиторы протеаз: саквинавир, ритонавир, индинавир. Механизм действия связан с конкурентным ингибированием протеаз ВИЧ, что ведет к
41. Ингибиторы сборки дочерных популяций: производные тиосемикарбазонов – метисазон Антивирусное действие обусловлено подавлением синтеза поздних белков (точнее
42. Устойчивость микроорганизмов к действию антимикробных средств: Известно два типа устойчивости микроорганизмов к антимикробным средствам – естественная
43. способность к синтезу инактивирующих ферментов (β-лактамазы разрушают β-лактамное кольцо в молекулах антибиотиков) модификация мишеней, с которыми
44. Устойчивость не связанная с наследственными свойствами: 1) изменение метаболической активности клеток-мишеней (большинство антибактериальных средств эффективно подавляет
45. Устойчивость, обусловленная изменениями генома. Мутации приводят к изменениям структурных белков (например, в структуре 30S субъединиц рибосом)
46. Селекция штаммов. На фоне применения антибактериального средства часто происходит селекция штаммов, способствующая выживанию и последующему доминированию
47. Выделяют два основных пути преодоления устойчивости к химиопрепаратам: комбинированное применение препаратов с различными механизмами действия и
48. Побочные эффекты антибиотикотерапии: Токсические реакции: поражение печени (тетрациклин, левомицетин, рифампицин), почек (аминогликозиды, линкомицин), нарушение функций костного
49. 3.Дисбактериозы - развиваются после приема антибиотиков широкого спектра действия, подавляющих жизнь многих бактерий, в том числе
50. 5. Тератогенное действие на плод. 6.Иммунодепрессивные эффекты: цитостатический эффект препаратов на иммунокомпетентные клетки (левомицетин, циклоспорин).
51. Методы определения чувствительности к антимикробным средствам. Критериями активности того или иного препарата выступает минимальная ингибирующая (подавляющая)
52. Методы определения чувствительности к антимикробным средствам. серийные разведения в жидких средах; серийные разведения в плотных средах;
54. Разведение в плотных питательных средах
57. Ускорены методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам · определение изменений ферментативной активности микроорганизмов под воздействием антибиотиков;
58. К первой группе принадлежит метод Роджерса, который ориентируется на способность антибиотиков подавлять ферментативную активность чувствительных микроорганизмов,
59. Вторая группа методов регистрирует изменения окислительно- восстановительного потенциала среды в процессе роста микроорганизмов, о чем свидетельствует
60. Третья группа методов. Образование инволюционных форм бактерий под воздействием антибиотиков исследуют под фазово-контрастным или антоптральным микроскопом
62. Скачать презентацию

Слайд 2

Краткая историческая справка.
Эвристический период. Проблема лечения инфекционных болезней имеет такую же

долгую историю, как и изучение самих болезней. С точки зрения современного человека, первые попытки в этом направлении были наивны и примитивны, хотя некоторые из них не были лишены здравого смысла (например прижигание ран или изоляция больных). Изготовление настоев и отваров из растительного сырья было широко распространено в античном мире, их пропагандировал Клавдий Гален (отсюда и «галеновы»). В средневековье репутацию препаратов из лекарственного сырья значительно «подмочили» всевозможные зелья, «изыскания» алхимиков.

Слайд 3

Основателем химиотерапии с полным правом должен считаться Парацельс, названный А.И. Герценом

«первым профессором химии от сотворения мира». Парацельс не без успеха применял для лечения инфекций человека и животных различные неорганические вещества (например соли ртути и мышьяка).

Слайд 4

После открытия Нового Света стало известно свойствах коры дерева «кина-кина», использовавшейся

индейцами для лечения малярии. Популярности этого средства способствовало чудесное излечение жены вице-короля Америки, графини Цинхон, и в Европу кора прибыла уже под названием «порошок графини», а позднее ее имя присвоили и самому хинному дереву. Такую же славу снискало другое заокеанское средство – ипекакуана, применявшееся индейцами для лечения «кровавых» поносов.

Слайд 5

История современных антимикробных средств началась с открытия Паулем Эрлихом способности анилиновых

красителей убивать трипаносомы.
Роберт Кох применил атоксил (органическое производное мышьяка) для лечения сонной болезни. Но через несколько месяцев выяснилось, что этот препарат вызывает дегенерацию зрительного нерва.
Пауль Эрлих получил препарат сальварсан (спасающий), который спас жизнь тысячам больных различными спирохетозами (сифилис, фрамбезия и др.).

Слайд 6

П. Ерлих

Слайд 7

Антибиотики.
При изучении сибирской язвы Л.Пастер заметил, что заражение животного смесью

возбудителя и других бактерий часто мешает развитию заболевания, что позволило ему предположить, что конкуренция между микробами может блокировать патогенные свойства возбудителя. Впервые идею о возможности применения существующего антагонизма между микробами для лечебных целей высказал М.М. Мечников.

Слайд 8

Л. Пастер

Слайд 9

Эти находки положили начало развитию двух направлений в подходе к лечению

инфекций:
1-применение стерилизованных микробных культур (чему особый толчок дало открытие и применение туберкулина Кохом)
2- особых ингибирующих агентов, продуцируемых микробами. В последующем было установлено, что отдельные почвенные спорообразующие бактерии выделяют вещества, убивающие бактерии других видов.

Слайд 10

В 70-х годах ХІХ века русские врачи В.А. Маннасеин и А.Г.

Полотебнов установили бактерицидные свойства плесневых грибов (Penicillium glaucum) и эффективность экстрактов их культур при лечении инфицированных язв и ран. Для этого направления ведущее значение имело открытие А. Флемингом пенициллинов (1928). Следствием этой знаменитой «случайности» (в открытую чашку со стафилококками нечаянно попала плесень Р. notatum, образовавшая зону задержки роста) являлось получение чистого пенициллина (Хоуард Флори и Эрнст Чейн, 1940) и начало новой эры в химиотерапии.

Слайд 11

А. Флеминг

Слайд 12

Первый отечественный пенициллин (крустозин) был получен З.В. Ермольевой из P. Crustosum

в 1942 году. Безусловно, без предшествующих многолетних исследований, в том числе и отечественных ученых, эта «случайность» вряд ли могла стать плодотворной. Более того, в 1985 г. в архивах Лионского университета была найдена диссертация рано скончавшегося студента-медика, за сорок лет до А.Флеминга подробно характеризующая открытый им препарат из плесени P. notatum, активный против многих патогенных бактерий.

Слайд 13

З.В. Ермольева

Слайд 14

Основные принципы химиотерапии инфекционных болезней.
Эффективность любого препарата опосредует сумма слагаемых, обеспечивающих

его терапевтическое действие: сохранение стабильности структуры при введении в организм либо образование активного метаболита, скорость абсорбции и элиминации, способность к проникновению в ткани и биологические жидкости, избирательность действия, чувствительность микроорганизмов.

Слайд 15

Критерии эффективности. При оценке эффективности антимикробных препаратов к основным критериям относят

терапевтический индекс, достижимую концентрацию в сыворотке крови, спектр активности.
Терапевтический индекс – частное от деления максимального переносимой (токсичной) дозы препарата на минимальную дозу, проявляющую антимикробную активность. (Dosis tolerantia / Dosis curativa). Терапевтический индекс должен быть не меньше 3. Более высокое значение терапевтического индекса соответствует большей эффективности препарата.

Слайд 16

Спектр активности антимикробных средств.
Антимикробные агенты действуют только на вегетирующие клетки, но

не на споры или цисты. Для реализации своей биологической активности антимикробное средство должно:
- проникнуть в микробную клетку;
- связаться с соответствующей мишенью и модифицировать ее;
- сохранить при этом свою структуру или образовать активный метаболит.

Слайд 17

По спектру действия: 1) Антибактериальные ( тетрацикдин,пенициллин) 2) Противогрибковые (нистатин, леворин..); 3) Противоопухолевые (

рубомицин, оливомицин)

Слайд 18

Эффекты антимикробных препаратов:
Антибактериальные противогрибковые и антипротозойные препараты тормозят рост либо вызывают

гибель микроорганизмов. Противовирусные препараты ингибируют репликацию вирусов, блокируя их адсорбцию на чувствительных клетках, высвобождение вирусного генома либо подавляя вирусспецифические синтезы.
Активность химиотерапевтических препаратов выражают в единицах действия (ЕД) или в микрограммах (мкг).

Слайд 19

Антибактериальные препараты
К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относят антибиотики, сульфаниламидные средства различного

химического строения, противосифилитические и противотуберкулёзные средства.

Слайд 20

Антибиотики – (греч. Anti – против + biosis, жизнь) – химические

вещества биологического происхождения и их полусинтетические производные, избирательно тормозящие рост и размножение или убивающие микроорганизмы, вирусы, простейшие, грибы, а также задерживают рост злокачественных опухолей.

Слайд 21

Биологическая активность антибиотиков оценивается в международных единицах, которые содержаться в 1

мл раствора или в 1 мг препарата (ЕД/мл, ЕД/мг). За 1 ЕД антибиотика принимают наименьшее его количество в мкг, которое угнетает рост эталонного штамма микроорганизма в определенном объеме. Например, за 1 ЕД пенициллина принимают минимальное количество препарата, способное задерживать рост штамма Staf. aureus 209 5 50 мл питательного бульона; для стрептомицина – минимальное количество антибиотика, которое ингибирует рост E. Coli в 1 мл питательного бульона.

Слайд 22

Классификация
Антибиотики классифицируют и характеризуют по их происхождению, химической структуре, механизму действия,

спектру активности, частоте развития лекарственной устойчивости и т.д.
:

Слайд 23

Тип продуцента: В соответствии с типом продуцента выделяют антибиотики, синтезируемые
Грибами: (бензилпенициллин,

гризеофульвин, цефалоспорины).
Актиномицетами (аминогликозиды – стрептомицин, мономицин, тетрациклины, левомицетин, макролиды – олеандомицин, эритромицин, линкомицин, рифампицин, полиеновые антибиотики – нистатин, леворин, амфотерицин – В; ингибиторы В-лактамаз – клавулановая, тиенамицин).

Слайд 24

3. Бактериями (например, полимиксины (B. polymyxa), бацитрацин, лихенгифармин (B licheniformis ),

грамицидин С (B. brevis), субтилин (B. subtilis), продигиозин (Serratia marcescens), колиформин (E. coli) и др.
4. Растениями: хлоремен (хлорелла), аренарин (бессмертник), иманин (зверобой), гордецин (зерна ячменя), хинин (кора хинного дерева), хлорофиллипт (листья евкалипта), амицин (чеснок), рафпанин (редис) и др.
5. Животными: интерфероны, лизоцим, эритрин.

Слайд 25

Способы получения антибиотиков:
- природные, их продуцентами выступают специальные штаммы микроорганизмов;
- полусинтетические,

получаемые химическим соединением природного антибиотика, точнее его «ядра», с различными химическими радикалами (при этом возможно направленное создание препаратов с заданными свойствами);
- синтетические антибиотики, источник их получения – химический синтез, возможный после определения структуры природных препаратов (например, левомицетин)

Слайд 26

По спектру биологического действия выделяют антибиотики узкого спектра, активные преимущественно против

грамположительных микроорганизмов и широкого спектра, эффективные против многих Гр (+) и Гр (-) бактерий;
По типу противомикробной активности их делят на бактерицидные (пенициллины, стрептомицины, цефалоспорины, полимиксины) и бактериостатические (тетрациклины, левомицетин, макролиды).

Слайд 27

Механизм действия. Антибиотики подавляют различные процессы: синтез компонентов клеточной стенки, функции

ЦПД, синтез белка, транскрипцию и синтез нуклеиновых кислот микроорганизмов.
- Ингибиторы синтеза компонентов клеточной стенки (В-лактамные антибиотики, бацитрацины, ванкомицин, циклосерин); все В-лактамные антибиотики оказывают бактерицидное действие.

Слайд 28

- Ингибиторы функции цитоплазматических мембран- ЦПМ служит селективно проницаемым барьером, нарушение

ее функций приводит к выходу из клетки белков, пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, ионов с последующей ее гибелью. К препаратам этой группы относят полимиксины, полиеновые антибиотики, и грамицидины.
Полимиксины – нарушают осмотическую резистентность ЦПМ;
Полиеновые антибиотики (нистатин, леворин, амфотерицин В) продуцируют виды Streptomyces. Эти антибиотики применяю как противомикробные препараты, так как они связывают эргостерол ЦПМ клетки гриба, что приводит к потере клеткой низкомолекулярных соединений.

Слайд 29

- Ингибиторы синтеза белка – антибиотики которые нарушают функциональные свойства рибосом.
К

этой группе отнесены аминогликозиды, тетрациклины, хлорамфеникол (левомицетин), макролиды, азалиды, линкозамиды (линкомицин). Практически все эти антибиотики продуценты Streptomyces разных видов.

Слайд 30

- Ингибиторы транскрипции и синтеза нуклеиновых кислот. Среди большого числа антибиотиков,

подавляющих транскрипцию, на практике применяют лишь рифамицины – продукты жизнедеятельности Streptomyces mediterranei. Наиболее известен полусинтетический препарат рифампицин. Его бактерицидная активность опосредована ингибированием ДНК-зависимой РНК-полимеразы, что приводит к торможению синтеза любых видов бактериальной РНК.

Слайд 31

Сульфаниламиды – первые антибактериальные средства широкого спектра действия, нашедшие применение в

медицине как системные бактериостатики. Сульфаниламиды относят к структурным аналогам р-аминобензойной кислоты – предшественника фолиевой кислоты. Препараты проявляют бактериостатическое действие , конкурентно угнетая дегидроптероат синтетазу, что препятствует образованию дегидрофолиевой кислоты и соответственно тетрагидрофолиевой кислоты, необходимой для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований. В результате подавляется рост и размножение микроорганизмов. Спектр активности сульфаниламидов: грамположительные бактерии (стрептококки, актиномицеты, палочка сибирской язвы), грибы, и простейшие.

Слайд 32

По характеру действия и клинической значимости препараты, применяемые для лечения вирусных

инфекций, подразделяют на четыре основные группы:
1. этиотропные;
2. иммуномодулирующие (корригирующие дефекты иммунного реагирования, развивающиеся при заболевании);

Слайд 33

3. патогенетические (направленные на борьбу с интоксикацией, обезвоживанием, сосудистыми и органными

поражениями, аллергическими реакциями а также на профилактику бактериальных суперинфекций);
4. симптоматические (купирующие сопутствующую симптоматику, например кашель, головную боль и т.д.)

Слайд 34

Ингибиторы адсорбции, проникновения и депротеинизации вирусов.
Производные адамантома: ремантадин и амантадин увеличивают

значение рН эндосом, тем самым предупреждая слияние (т.к. слияние клеточных мембран с вирусными суперкапсидами происходит при низких значениях рН). Дизоксарил взаимодействует с суперкапсидом, препятствуя высвобождению вирусных нуклеокапсидов.

Слайд 35

Ингибиторы синтеза ранних белков. Основными белками, синтезируемыми на ранней стадии репродукции,

выступают РНК-полимеразы и неструктурные белки. Их синтез in vitro ингибирует гуанидин, 2-бензимидазол и аналогичные соединения. Однако этот эффект практически не воспроизводится in vivo, что связано с быстрым развитием химиорезистентности. Поэтому в арсенал противовирусных средств препараты, эффективно подавляющие синтез ранних белков, отсутствуют.

Слайд 36

Ингибиторы синтеза нуклеиновых кислот. Эти ЛС действуют как антиметаболиты, что обусловлено

их структурным сходством с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями. Основные механизмы антивирусного действия препаратов связаны с подавлением активности вирусных полимераз. В форме нуклеотидных аналогов препараты ингибируют вирусные ДНК-полимеразы и/или выступают субстратами для вирусных ферментов; в результате ЛС встраиваются в вирусные нуклеиновые кислоты, образуя дефектные полинуклеотиды или обрывая их дальнейший рост.

Слайд 37

Ингибиторы ДНК-полимераз ДНК-содержащих вирусов: эффективное средство лечения герпетических энцефалитов, существенно снижающее

смертность больных.
Ацикловир – не влияет на синтез ДНК в незараженных клетках, так как в них он не превращается в активную форму.

Слайд 38

Ингибиторы обратной транскриптазы избирательно взаимодействуют с ферментом ретровирусов, включая ВИЧ. Азидотимидин

(зидовудин) известно два механизма действия этого ЛС: 1) препарат обладает большим аффинитетом к обратной транскриптазе по сравнению с природными субстратами, тем самым блокируя взаимодействие фермента с последними;
2) встраивание аналога в нуклеотидную цепь вместо тимидина блокирует ее дальнейшую сборку.
Ламивидин, ставудин, залцитабин (применяются при развитии резистентности к азидотимидину).

Слайд 39

Нуклеотидные аналоги широкого спектра. Препараты этой группы ингибируют активность как РНК-

так и ДНК-полимераз вирусов. Среди большой группы соединений клиническое применение нашел рибавирин. Основные механизмы антивирусной активности: 1) конкуренция с гуанозином за связь с ферментами, обеспечивающими образование гуанизинтрифосфата; 2) ингибирование полимераз нуклеиновых кислот вирусов; 3) нарушение копирования мРНК встраиванием метилированного гуанина в 5’ –окончание молекулы РНК.

Слайд 40

Ингибиторы протеаз: саквинавир, ритонавир, индинавир. Механизм действия связан с конкурентным ингибированием

протеаз ВИЧ, что ведет к подавлению дезинтеграции молекул полипротеинов. В результате в ВИЧ-инфицированных клетках накапливаются проявляющие цитотоксическое действие нерасщепленные предшественники дад-полипротеина.

Слайд 41

Ингибиторы сборки дочерных популяций: производные тиосемикарбазонов – метисазон Антивирусное действие обусловлено

подавлением синтеза поздних белков (точнее синтеза поздних мРНК или поздних полисом) что нарушает сборку дочерных популяций.

Слайд 42

Устойчивость микроорганизмов к действию антимикробных средств: Известно два типа устойчивости микроорганизмов

к антимикробным средствам – естественная (природная)
- приобретенная.
Естественная резистентность относится к видовым признакам микроба. К основным механизмам резистентности к действию антибактериальных средств относят:

Слайд 43

способность к синтезу инактивирующих ферментов (β-лактамазы разрушают β-лактамное кольцо в молекулах

антибиотиков)
модификация мишеней, с которыми взаимодействуют лекарственные препараты.

Слайд 44

Устойчивость не связанная с наследственными свойствами: 1) изменение метаболической активности клеток-мишеней

(большинство антибактериальных средств эффективно подавляет жизнедеятельность лишь активно растущих клеток; 2) уменьшение количества мишеней для ЛС (проводимая химиотерапия способна уменьшать количество мишеней для действия препарата; например, под действием пенициллина отдельные бактерии способны трансформироваться в L-формы, лишенные клеточной стенки и поэтому резистентные к действию антибиотиков с подобным механизмом действия).

Слайд 45

Устойчивость, обусловленная изменениями генома. Мутации приводят к изменениям структурных белков (например,

в структуре 30S субъединиц рибосом) и ферментов (например ДНК-зависимых РНК-полимераз). Также возможны мутации в локусе гена, кодирующего чувствительность к ЛС.

Слайд 46

Селекция штаммов.
На фоне применения антибактериального средства часто происходит селекция штаммов,

способствующая выживанию и последующему доминированию в популяции бактерий с резистентностью к ЛС. Подобным путем ряд штаммов золотистого стафилококка вырабатывает устойчивость к метициллину.

Слайд 47

Выделяют два основных пути преодоления устойчивости к химиопрепаратам: комбинированное применение препаратов

с различными механизмами действия и использование ЛС, воздействующих на ранние этапы репродукции, что резко снижает вероятность проявления резистентности.

Слайд 48

Побочные эффекты антибиотикотерапии:
Токсические реакции: поражение печени (тетрациклин, левомицетин, рифампицин), почек

(аминогликозиды, линкомицин), нарушение функций костного мозга (анемия, лейко- тромбоцитопения, вплоть до апластического криза) – поражение органов кровотворения; поражение центральной и периферической нервной системы.
Эндотоксикоз.

Слайд 49

3.Дисбактериозы - развиваются после приема антибиотиков широкого спектра действия, подавляющих жизнь

многих бактерий, в том числе и непатогенных. В результате конкурентный баланс в микробных ценозах резко нарушается, что дает устойчивым видам возможность колонизировать свободные участки.
4.Аллергизирующее действие анафилактический шок, астматический бронхит, ринит, конъюнктивит и др.

Слайд 50

5. Тератогенное действие на плод.
6.Иммунодепрессивные эффекты: цитостатический эффект препаратов на

иммунокомпетентные клетки (левомицетин, циклоспорин).

Слайд 51

Методы определения чувствительности к антимикробным средствам.
Критериями активности того или иного препарата

выступает минимальная ингибирующая (подавляющая) концентрация (МИК – МПК) – наименьшая концентрация препарата, тормозящая рост тест-культуры и минимальная бактерицидная концентрация (МБК) – наименьшая концентрация препарата, вызывающая бактерицидный эффект.

Слайд 52

Методы определения чувствительности к антимикробным средствам.
серийные разведения в жидких средах;
серийные разведения

в плотных средах;
диффузные методы;
новые методы определения чувствительности бактерий к химиопрепаратам.

Слайд 53

Слайд 54

Разведение в плотных питательных средах

Слайд 55

Слайд 56

Слайд 57

Ускорены методы определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам
· определение изменений ферментативной активности

микроорганизмов под воздействием антибиотиков;
· определение цвета редокс-индикаторов при изменении окислительно-восстановительного потенциала во время роста бактерий в питательной среде;
цитологичная оценка изменений морфологии бактериальных клеток под воздействием антибиотиков;
автоматизированное.

Слайд 58

К первой группе принадлежит метод Роджерса, который ориентируется на способность антибиотиков

подавлять ферментативную активность чувствительных микроорганизмов, которая сопровождается изменением цвета соответствующего индикатора. Суть его заключается в дифференцированном изменении красного цвета фенолового красного на желтый или фиолетовый в зависимости от чувствительности исследуемого штамма. В случае чувствительности к действию антибиотика не происходит разложение глюкозы при культивировании в среде, которое содержит ее и определены концентрации препарата.

Слайд 59

Вторая группа методов регистрирует изменения окислительно- восстановительного потенциала среды в процессе

роста микроорганизмов, о чем свидетельствует изменение цвета резазурина, 1,3,5-трифенилтетразолия хлорида, 2,6-дихлорфенолиндофенола и других, которые добавляются к среде. Этот метод технически простой, а результаты могут быть получены через 2-6 часа.

Слайд 60

Третья группа методов. Образование инволюционных форм бактерий под воздействием антибиотиков исследуют

под фазово-контрастным или антоптральным микроскопом в специальных микрокапсулах. Они образуются в результате действия бактериостатических концентраций препарата. Под воздействием суббактериостатических концентраций, а также при резистентности исследуемого штамма на поверхности агара вырастают нормальные микроколонии.