Ноотропы – лекарства или миф

Содержание

Слайд 2

Воспоминания молодости… Молодой интерн обращается к врачу-куратору: У пациентки Н. жалобы

Воспоминания молодости…

Молодой интерн обращается к врачу-куратору:
У пациентки Н. жалобы на учащенное

мочеиспускание.
А что у нас есть в отделении?
Да, ничего, депакин, аспирин, омез…
О, дайте ей омез!
Омез от поллакиурии?
А вы что-нибудь слышали об эффекте плацебо?
Занавес.
Слайд 3

Раз уж мы идем своим путем Все страны живут по законам,

Раз уж мы идем своим путем

Все страны живут по законам, а

Росссия – по пословицам и поговоркам.
(Александр II)
Слайд 4

Какая такая доказательная медицина?

Какая такая доказательная медицина?

Слайд 5

Слайд 6

Слайд 7

Ноотропных препаратов? Есть ли место в цивилизованной медицине для

Ноотропных препаратов?

Есть ли место в цивилизованной медицине для

Слайд 8

Термин «ноотропный» составлен из греч. νους — разум и τροπή —

Термин «ноотропный» составлен из греч. νους — разум и τροπή — ворочу, мешаю, изменяю. Его ввели

в 1972 году для описания влияния на сенситивно-когнитивную сферу эффектов пирацетама. Позже похожие эффекты были замечены и в других веществах или комплексах веществ
Эксперты Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) оценивают ноотропные средства как вещества, положительно влияющие на обучение, улучшающие память и умственную деятельность, а также повышающие устойчивость организма к агрессивным воздействиям. В последнее время предложено рассматривать ноотропные средства как вещества, восстанавливающие нарушенные мнестические (то есть связанные с памятью) и мыслительные функции, снижающие неврологические дефициты и повышающие резистентность организма к экстремальным воздействиям.
Слайд 9

Классификация ноотропов Производные пирролидона: пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам

Классификация ноотропов

Производные пирролидона: пирацетам, этирацетам, анирацетам, оксирацетам, прамирацетам, дупрацетам, ролзирацетам и др.
Производные диафенилпирролидона: фенотропил.
Производные диметиламиноэтанола (предшественники ацетилхолина): деанола ацеглумат, меклофеноксат.
Производные пиридоксина: пиритинол, биотредин.
Производные и аналоги ГАМК: гамма-аминомасляная кислота (аминалон), никотиноил-ГАМК (пикамилон),

гамма-амино-бета-фенилмасляной кислоты гидрохлорид (фенибут), гопантеновая кислота, кальция гамма-гидроксибутират (натрия оксибутират).
Цереброваскулярные средства: гинкго билоба.
Нейропептиды и их аналоги: ноопепт, семакс, селанк.
Аминокислоты и вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот: глицин, биотредин.
Производные 2-меркантобензимидазола: этилтиобензимидазола гидробромид (бемитил).
Витаминоподобные средства: идебенон.
Полипептиды и органические композиты: кортексин, церебролизин, церебрамин.
Вещества других фармакологических групп с компонентом ноотропного действия:
нейромодуляторы: фенотропил;
корректоры нарушений мозгового кровообращения: ницерголин, винпоцетин, ксантинола никотинат, винкамин, нафтидрофурил, циннаризин;
общетонизирующие средства и адаптогены: ацетиламиноянтарная кислота (известная как «янтарная кислота»), экстракт женьшеня, мелатонин, лецитин.
психостимуляторы: сульбутиамин;
антигипоксанты и антиоксиданты: оксиметилэтилпиридина сукцинат (мексидол);
ацефен и его производные.
Слайд 10

Самые популярные обманщики

Самые популярные обманщики

Слайд 11

Слайд 12

Слайд 13

пирацетам Описание действия производителем весьма расплывчатое без указания субстрата фармакологического действия

пирацетам

Описание действия производителем весьма расплывчатое без указания субстрата фармакологического действия
Не показал

своей эффективности ни в одном качественном исследовании
Слайд 14

Слайд 15

Гопантеновая кислота Пантогам, пантокальцин Применялась ранее в Японии для лечения олигофрении,

Гопантеновая кислота

Пантогам, пантокальцин
Применялась ранее в Японии для лечения олигофрении, запрещена в

связи с развитием случаев синдрома Рейе и Ретта
Мацумото и соавт., 1991http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2026687;
Оцука и соавт., 1990 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2273615,
Итагаки и соавт., 1989 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/2634128,
Нода и соавт., 1988 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3379435,
Слайд 16

Слайд 17

Глицин входит в состав многих белков и биологически активных соединений. Из

Глицин

входит в состав многих белков и биологически активных соединений. Из глицина

в живых клетках синтезиру
ются порфирины и пуриновые основания
Связываясь с рецепторами (кодируемые генами GLRA1, GLRA2, GLRA3 и GLRB), глицин вызывает «тормозящее» воздействие на нейроны, уменьшает выделение из нейронов «возбуждающих» аминокислот, таких, как глутаминовая кислота, и повышает выделениеГАМК.
Также глицин связывается со специфическими участками NMDA-рецепторов и, таким образом, способствует передаче сигнала от возбуждающих нейротрансмиттеров глутамата и аспартата.[1
] В спинном мозге глицин приводит к торможению мотонейронов
Слайд 18

В настоящее время глицин входит в протокол оказания экстренной помощи при

В настоящее время глицин входит в протокол оказания экстренной помощи при

инсульте
Не имеет под собой серьезной доказательной базы
Основная масса мировых исследований посвящена исследованию его способностикорректировать побочные эффекты нейролептиков при шизофрении
Слайд 19

Слайд 20

ФЕНИБУТ обладает элементами ноотропной активности; оказывает транквилизирующее действие (уменьшает напряженность, тревогу),

ФЕНИБУТ

обладает элементами ноотропной активности; оказывает транквилизирующее действие (уменьшает напряженность, тревогу), улучшает

сон; противосудорожного эффекта не проявляет. (М.Д. Машковский)
«детский» ноотроп
Не имеет доказанной эффективности
Слайд 21

ДРУГИЕ ГАМК-ЕРГИЧЕСКИЕ НООТРОПЫ ПИКАМИЛОН, АМИНАЛОН не имеют доказанной эффективности

ДРУГИЕ ГАМК-ЕРГИЧЕСКИЕ НООТРОПЫ

ПИКАМИЛОН, АМИНАЛОН не имеют доказанной эффективности

Слайд 22

Препараты головного мозга животных Стану ли я умнее, если буду питаться мозгами нобелевских лауреатов?

Препараты головного мозга животных

Стану ли я умнее, если буду питаться мозгами

нобелевских лауреатов?
Слайд 23

Вопрос абсурдный, но, оказывается, многие верят, что СВИНИНА В АМПУЛАХ ПОМОЖЕТ

Вопрос абсурдный, но, оказывается, многие верят, что

СВИНИНА В АМПУЛАХ ПОМОЖЕТ УЛУЧШИТЬ

КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ

ГОВЯДИНА В АМПУЛАХ ПОМОЖЕТ УЛУЧШИТЬ КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ

Слайд 24

Не будем столь категоричны комплекс пептидов*, полученных из головного мозга свиньи

Не будем столь категоричны

комплекс пептидов*, полученных из головного мозга свиньи
Данных о

сколько-нибудь конкретном составе производитель не представляет
Не входит ни в один протокол
could significantly improve the clinical global impression in patients with mild to moderate AD. However, more convincing evidences are needed for the efficacy of Cerebrolysin on the cognitive performance and activities of daily living (Вей и соавт., 2007)
Готье и соавт., 2015, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25832905 считают, что его следует внести в протоколы лечения болезни Альцгеймера
Слайд 25

С кортексином немного сложнее Производитель так же не в состоянии уточнить

С кортексином немного сложнее

Производитель так же не в состоянии уточнить состав

«лекарства»
Нет гарантий отсутствия риска распространения прионных болезней с препаратом
Все имеющиеся исследования имеют очень низкий уровень доказательности
Слайд 26

А именно… Алиферова и соавт., 2014, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24874316, исследовали очень маленькие группы

А именно…

Алиферова и соавт., 2014, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24874316, исследовали очень маленькие группы
Хавинсон и

соавт. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10356917, указали слишком расплывчатые критерии оценки действия препарата на малой выборке пациентов,нет указаний на рандомизацию участников исследования и однородность групп
Нургужаев и соавт. , 2009 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19672239 также не смогли представить адекватного исследования
Слайд 27

Если все так прекрасно Почему компании не проводят двойные слепые мультицентровые

Если все так прекрасно

Почему компании не проводят двойные слепые мультицентровые плацебо-контролируемые

исследования хотя бы на тысячу человек?
Слайд 28

Телячья кровь компоненты крови - депротеинизированный гемодериват крови телят,- что такое

Телячья кровь

компоненты крови - депротеинизированный гемодериват крови телят,- что такое производное

крови телят?????
«С помощью фармакокинетических методов невозможно изучать фармакокинетические показатели препарата Актовегин®, поскольку он состоит только из физиологических компонентов, которые обычно присутствуют в организме» – чем тогда телячья кровь лучше человеческой?????
Нет ни одного исследования, сравнивающего эффективность актовегина с таковой телячьих отбивных, - а, ведь, cost/effectivness различается в разы.
Слайд 29

Где-то мы это уже слышали… Входит в протоколы только на территории

Где-то мы это уже слышали…

Входит в протоколы только на территории СНГ
Основные

данные по эффективности получены в исследования х на территории России и Китая
Вопрос о возможности распространения прионных болезней остается открытым
Слайд 30

нейропептиды

нейропептиды

Слайд 31

СЕМАКС

СЕМАКС

Слайд 32

метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин синтетический аналог кортикотропина, обладающий ноотропными свойствами и полностью лишенный гормональной

метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин
синтетический аналог кортикотропина, обладающий ноотропными свойствами и полностью лишенный гормональной активности
Входит

вместе с глицином в протокол оказания экстренной помощи при ОНМК в РФ
Слайд 33

Отсутствие последовательности семакса в АКТГ производителя не смущает


Отсутствие последовательности семакса в АКТГ производителя не смущает

Слайд 34

Гусев и соавт., 1997, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11517472, оценивали эффективность семакса всего на 30

Гусев и соавт., 1997, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11517472, оценивали эффективность семакса всего на 30

пациентах без плацебо-контроля
Подобные исследования не позволяют говорить об эффективности препарата
Слайд 35

НООПЕПТ

НООПЕПТ

Слайд 36

НООПЕПТ этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина Описание фармакокинетики препарата вызывает сомнения в достоверности,

НООПЕПТ

этиловый эфир N-фенилацетил-L-пролилглицина
Описание фармакокинетики препарата вызывает сомнения в достоверности, ибо неясно,

почему он не разрушается на отдельные аминокислоты еще в жкт
Слайд 37

Амелин и соавт., 2011, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22500312, представили открытое исследование с малой неоднородной

Амелин и соавт., 2011, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22500312, представили открытое исследование с малой неоднородной

выборкой без твердых конечных точек
Бочкарев и соавт., 2008 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19008801 исследовали влияние ноопепта на характеристики ЭЭГ, к сожалению, мировая наука не рассматривает ничего, кроме эпиактивности и изолинии, как патологию, и попытки использовать ЭЭГ в качестве средства диагностики иных, чем эпилепсия и смерть мозга, состояний, могут до сих пор носить лишь экспериментальный характер
Шабанов и соавт., 2007 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18318195, исследовали метеоадаптогенные свойства ноопепта у здоровых добровольцев, найти общепризнанных четких критериев метеорологичесской дезадаптации при анализе авторитетных источников не удается
Слайд 38

МЕКСИДОЛ

МЕКСИДОЛ

Слайд 39

этилметилгидроксипиридина сукцинат Отсутствие конкретного субстрата воздействия in vivo в описании препарата

этилметилгидроксипиридина сукцинат
Отсутствие конкретного субстрата воздействия in vivo в описании препарата
При заявленном

производителем времени удержания в организме (0,7-1,3 ч) остается неясной кратность введения 2-4 раза в сутки
Слайд 40

Нет ни одного зарегистрированного априори, отвечающего критериям качества исследования Чуквнова и

Нет ни одного зарегистрированного априори, отвечающего критериям качества исследования
Чуквнова и соавт.,

2015, проводили открытое исследование без четких критериев эффективности на 45 участниках
Одинак и соавт., 2013 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24430036, манипулирует данными о том, что нарушение углеводного метаболизма в зоне ишемии возможно корректировать применением якобы восстанавливающего его мексидола, не подтверждая свои заявления исследованием
Не имеет под собой доказательной базы, позволяющей рекомендовать массовое применение препарата и говорить о какой-либо эффективности при заявленных показаниях
Слайд 41

НАСЛЕДИЕ ИНДЕЙСКОЙ МЕДИЦИНЫ – ЭКСТРАКТ ГИНКГО БИЛОБА

НАСЛЕДИЕ ИНДЕЙСКОЙ МЕДИЦИНЫ – ЭКСТРАКТ ГИНКГО БИЛОБА

Слайд 42

экстракт листьев гинкго двулопастного (EGb 761®)4 г, в т.ч. флавонолгликозидов24% гинкголидов-билобалидов

экстракт листьев гинкго двулопастного (EGb 761®)4 г, в т.ч. флавонолгликозидов24% гинкголидов-билобалидов
Отсутствует четкий субстрат

в описании производителя
Слайд 43

В исследовании EPIDOS показал умеренную эффективность , Андрьё и соавт., 2003,

В исследовании EPIDOS показал умеренную эффективность , Андрьё и соавт., 2003,

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12663701
В наиболее крупном и наиболее современном исследовании ДеКоски и соавт., 2008, http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19017911, эффективность не подтвердилась
Слайд 44

«ВАЗОАКТИВНЫЕ» ПРЕПАРАТЫ – скрытые вредители

«ВАЗОАКТИВНЫЕ» ПРЕПАРАТЫ – скрытые вредители

Слайд 45

«вазоактивные» препараты Не действуют на склерозированные сосуды, вызывая «феномен обкрадывания» и

«вазоактивные» препараты

Не действуют на склерозированные сосуды, вызывая «феномен обкрадывания» и без

того ишемизированных зон
Не показали своей эффективности ни в одном качественном исследовании
Имеющиеся данные не позволяют рекомендовать их применение
Слайд 46

ЕВРОПЕЙСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ ИНСУЛЬТА ИЛИ ТОРЖЕСТВО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЛОББИ

ЕВРОПЕЙСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ ИНСУЛЬТА

ИЛИ ТОРЖЕСТВО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ЛОББИ

Слайд 47

цитиколин натрия Предшественник компонентов клеточных мембран и ацетил-холина Показал эффективность при

цитиколин натрия
Предшественник компонентов клеточных мембран и ацетил-холина
Показал эффективность при ишемическом инсульте

на 1,7% превышающую плацебо
Есть ряд данных с уровнем доказательности не выше В о возможной эффективности при хронических сосудистых и дегенеративных когнитивных нарушениях
Входит в рекомендации европейской ассоциации инсульта , ASAчитает эффект цитиколина недостаточным, чтобы включать в стандартные протоколы
Слайд 48

ОБЩИЕ ЧЕРТЫ НООТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ Не имеют четких показаний Не имеют определенного

ОБЩИЕ ЧЕРТЫ НООТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Не имеют четких показаний
Не имеют определенного меанизма действия

in vivo
Эффективность большинства ноотропов остается недоказанной, а доказанный эффект в лучшем случае умеренный

Не применяются в странах Западной Европы и Северной Америки
Данные об эффективности представлены исследованиями с низким уровнем доказательности и некачественным дизайном на малых выборках
Имеющиеся данные не позволяют отнести применение ни одного из ноотропных препаратов к классу хотя бы IIa

Слайд 49

ПОЧЕМУ СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НООТРОПОВ У ДЕТЕЙ Большинство препаратов не исследовалось

ПОЧЕМУ СЛЕДУЕТ ИЗБЕГАТЬ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ НООТРОПОВ

У ДЕТЕЙ

Большинство препаратов не исследовалось у

детей младшего возраста
Ноотропы, в частности, аминокислоты и их аналоги, могут усугублять течение некоторых метаболических заболеваний, которые часто пропускаются врачами, устанавливающими ложный диагноз гипоксически-ишемической энцефалопатии (уст. ПЭП) даже в отсутствие критериев
Вмешиваясь в систему сигнальных молекул ЦНС, могут нарушать нормальный ход развития
Слайд 50

ПОЧЕМУ НЕ СЛЕДУЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬ НООТРОПЫ У ВЗРОСЛЫХ Многие препараты вызывают «феномен

ПОЧЕМУ НЕ СЛЕДУЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬ НООТРОПЫ

У ВЗРОСЛЫХ

Многие препараты вызывают «феномен обкрадывания»
Увеличивается полипрагмазия
Снижают

комплаенс пациентов к доказавшей свою эффективность терапии (гипотензивные, липидснижающие, антитромбоцитарные препараты, препараты для лечения деменции, рекомендованные ведущими мировыми организациями и доказавшие свою эффективность)
Слайд 51

ПОЧЕМУ НЕ СЛЕДУЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬ НООТРОПЫ Не имеют сильной доказательной базы Неэтично

ПОЧЕМУ НЕ СЛЕДУЕТ ИСПОЛЬЗОВАТЬ НООТРОПЫ

Не имеют сильной доказательной базы
Неэтично по отношению

к пациенту
Высокая стоимость препаратов и их популярность у пациентов снижают доступ к доказавшим свою эффективность фармакологическим и нефармакологическим стратегиям
Втягивают отечественного врача в порочный круг деградирующей и лживой системы, где нет места критическому мышлению
Замедляют интеграцию (а точнее, делают ее невозможной) отечественного здравоохранения в передовые научные сообщества
Слайд 52

ПОКАЖИТЕ МНЕ РКИ ХОТЯ БЫ НА ТЫСЯЧУ ЧЕЛОВЕК, ГДЕ ТОТ ИЛИ

ПОКАЖИТЕ МНЕ РКИ ХОТЯ БЫ НА ТЫСЯЧУ ЧЕЛОВЕК,

ГДЕ ТОТ ИЛИ ИНОЙ

ПРЕПАРАТ ПОКАЗАЛ СВОЮ ЭФФЕКТИВНОСТЬ

И Я С РАДОСТЬЮ ИЗМЕНЮ СВОЕ МНЕНИЕ!