Общая фармакотерапия беременных

Содержание

Слайд 2

ВИДЫ ТРАНСПОРТА ЧЕРЕЗ ПЛАЦЕНТУ Многие лекарственные вещества, назначаемые во время беременности,

ВИДЫ ТРАНСПОРТА ЧЕРЕЗ ПЛАЦЕНТУ

Многие лекарственные вещества, назначаемые во время беременности, проходят

через плацентарный барьер и поступают к плоду.
Известно несколько вариантов перехода химических веществ через плаценту:
ультрафильтрация,
простая и облегчённая диффузия,
активный транспорт .
Ультрафильтрация только при молекулярной массе вещества не более 100 Д. Большинство лекарственных веществ, применяемых в акушерстве, имеет большую массу, и для них подобный механизм неактуален. Но многие лекарства имеют молекулярную массу 250–500 Д и проникают через плаценту с помощью простой диффузии по градиенту концентрации (напр., липотропные лекарства).
Облегчённой диффузией (с пом. белков ферментов) осуществляется перенос аминокислот. При активном транспорте лекарственных веществ через плаценту их переносят специальные носители-молекулы. Эти процессы сопряжены с энзиматической активностью плаценты и осуществляются с затратой энергии.
Слайд 3

Большинство препаратов проникают в плаценту за счёт диффузии и (или) активного

Большинство препаратов проникают в плаценту за счёт диффузии и (или) активного

транспорта.
Скорость диффузии зависит от ряда факторов:
1) Молекулярная масса: меньше 500 Д легко проходят, более 1000Д не проникают через плацентарный барьер.
2) Скорость плацентарного кровотока: чем больше скорость кровоток, тем быстрее ЛС попадает в организм плода.
3) Связь с белками: чем больше процент связи с белком, тем меньше оно проникает через плаценту.
4) Состояние здоровья женщины: Проницаемость плаценты выше при гипоксии, токсикозах беременности, эндокринных расстройствах, стрессовых ситуациях.
5) Проницаемость повышается при курении, употреблении алкоголя. Могут проникать миорелаксанты, для которых она проницаема.
Слайд 4

Плацента — метаболически активный орган, обладающий ферментными системами. Она содержит энзимы,

Плацента — метаболически активный орган, обладающий ферментными системами. Она содержит энзимы,

участвующие в переносе некоторых групп лекарств через плаценту и катализирующие биотрансформацию лекарств. Поэтому плацента служит своего рода местом конечной биохимической защиты от экзогенных веществ перед тем, как они попадут в кровоток плода. Для переноса химических веществ имеет значение толщина плацентарной мембраны: в начале беременности она имеет относительно большую толщину (25 мкм), а в последний триместр беременности толщина эпителиального слоя трофобласта резко уменьшается до 2 мкм к моменту родов, что в значительной степени облегчает прохождение препаратов. Различные заболевания, включая сахарный диабет, гестоз, существенно влияют на проницаемость плацентарной мембраны. Значительное влияние на трансплацентарный переход оказывает способность лекарственного средства связываться с белками крови. Чем выше способность его к подобному связыванию, тем медленнее оно проникает через плаценту.
Слайд 5

Особенности применения ЛС во время беременности связаны с тем, что они

Особенности применения ЛС во время беременности связаны с тем, что они

действуют: на плод, плаценту, женщину. Плацента имеет ограниченную проницаемость. В зависимости от этого лекарственные вещества могут быть разделены на три группы:
1) не проникающие через плаценту, поэтому не причиняющие непосредственного вреда плоду;
2) проникающие через плаценту, но не оказывающие вредного влияния на плод;
3) проникающие через плаценту и накапливающиеся в тканях плода, в связи с чем существует опасность повреждения последнего.
Слайд 6

ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ У БЕРЕМЕННЫХ Широкое использование ЛС для лечения беременных стало

ПРИНЦИПЫ ФАРМАКОТЕРАПИИ У БЕРЕМЕННЫХ

Широкое использование ЛС для лечения беременных стало

объективной реальностью, определяемой как ухудшением здоровья женщин детородного возраста, так и увеличением возраста «первородящих». Выделяют следующие общие принципы фармакотерапии беременных:
1) Ни одно ЛС не следует считать абсолютно безопасным для плода. 2) Избегать назначения ЛС в первые 6-8 недель беременности. 3) Первые 3-4 месяца лекарственного лечения следует избегать или проводить с крайней осторожностью. 4) При медикаментозном лечении следует использовать препараты:
a) меньше проникающие через плаценту
b) меньше кумулирующие c) не обладающие эмбрио-, терато-, фетотокисечким действием
5) Потенциальная польза должна превышать возможный вред, который ЛС может нанести женщине или плоду
Слайд 7

Риск патологических изменений зависит от: 1. Природы, свойств, дозировки ЛС 2.

Риск патологических изменений зависит от:
1. Природы, свойств, дозировки ЛС
2. Возраста женщины 3.

Сроков беременности

Выделяют несколько критических периодов, в которых отмечается наибольшая чувствительность эмбриона к ЛС. - период имплантации (7-14 дней)- внедрения зародыша в стенку матки - период плацентации (3-4 неделя)- образуется плацента - период основного органогенеза(5-6 недели)-закладка органов и систем.

Слайд 8

ЭМБРИОТОКСИЧНОСТЬ Эмбриотоксическое действие лекарственных средств – отрицательное влияние вещества на зиготу

ЭМБРИОТОКСИЧНОСТЬ

Эмбриотоксическое действие лекарственных средств – отрицательное влияние вещества на зиготу и

бластоцисту, находящихся в просвете фаллопиевых труб или в полости матки. Чаще всего результатом является формирование грубых пороков развития, что приводит к прерыванию беременности, часто возникает гипоксия плода, иногда – гибель, а у матери – токсикозы беременных (гестозы), самопроизвольный аборт. Эмбриотоксическое воздействие характеризуют как внутриутробную гибель на ранних стадиях развития зародыша (первые недели). По принципу «все или ничего».

Эмбриотоксическое действие оказывают · гормоны (например эстрагены), · цитостатики (антиметаболиты – ингибируют определённые биохимические процессы, критически необходимые для размножения злокачественных опухолевых клеток, то есть для процесса деления, митоза, репликации ДНК, что затрагивает и делящиеся клетки зародыша), · барбитураты, · сульфаниламидные препараты, · антибиотики (тормозят синтез белка), · ниникоти · очень опасны гормональные противозачаточные средства. Прием их следует прекратить не менее чем за 6 месяцев до планируемой беременности.

Слайд 9

ТЕРАТОГЕННОСТЬ Тератогенное действие – способность ЛС вызывать пороки развития плода. Происходит

ТЕРАТОГЕННОСТЬ

Тератогенное действие – способность ЛС вызывать пороки развития плода. Происходит приблизительно

с 2 до16 недели (в период наиболее интенсивной дифференцировки тканей).
Тератогенное действие зависит от ряда обстоятельств:
1. Срок беременности. Наиболее тяжелые пороки, несовместимые с жизнью, возникают от повреждающего воздействия на ранних этапах эмбриогенеза (первые 56 дней). Они заключаются в грубых нарушениях развития головного мозга, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта. В конце данноготпериода тератогенное вещество может вызвать менее тяжелые пороки, часто совместимые с жизнью (пороки сердца, конечностей, половой сферы), но оно делают человека инвалидом. После 8 гестационных недель, когда в основном закончена дифференцировка органов и тканей, но продолжается развитие центральной нервной системы, репродуктивного тракта, не заращение верхней губы и нёба прием женщиной тератогенного вещества вызывает малые морфологические пороки, такие как незаращение верхнего нёба или губы, пороки пальцев рук и репродуктивного тракта.
2. Большое значение имеет величина дозы и длительность применения тератогена.
3. Тератогенезу способствуют нарушения функции элиминирующих органов (печени и почек).
Слайд 10

Существует группа лекарственных веществ, тератогенность которых доказана и применение которых у

Существует группа лекарственных веществ, тератогенность которых доказана и применение которых у

беременных женщин недопустимо. К ним относятся :

· высокие дозы витамина А-расщепление неба, · дифенин – противосудорожное, антиаритмическое средство и мышечный релаксант (стабилизацией нейрональных мембран тела нервной клетки, аксонов и в области синапса) – умственная отсталость, микроцефалия, укороченные фаланги пальцев,
· андрогены,
· анорексические препараты,
· противоопухолевые,
· противоэпилептические
· антиэстрогены (кломифенцитрат, тамокси-фен) - Синдром Дауна, пороки развития нервной системы

· противомалярийные, · непрямые антикоагулянты, · прогестагены,
· тетрациклин- тератогенное действие возможны уродства. · антагонисты фолиевой кислоты-триметоприм, пиреметамин, их комбинированные препараты(бисептол, бактрим) –гидроцефалия · цитостатики, · алкоголь- 2% всех тератогенных воздействий (способствует возникновению алкогольного синдрома, дефицита роста, нарушений координации движений, гипотрофии плода.)
· подозреваются: сульфаниламиды, глюкокортикоиды. Диазепам