Основы биологической терапии психически больных

Содержание

Слайд 2

НОРМОТИМИКИ НОРМОТИМИКИ (стабилизаторы настроения, тимоизолептики) - гетерогенная в химическом отношении группа

НОРМОТИМИКИ

НОРМОТИМИКИ (стабилизаторы настроения, тимоизолептики) - гетерогенная в химическом отношении группа препаратов,

предназначенная для лечения биполярного аффективного расстройства.
Слайд 3

Стабилизаторы настроения Литий Вальпроат Карбамазепин Ламотриджин Габапентин Топирамат Окскарбазепин Левитирацетам Клоназепам

Стабилизаторы настроения

Литий
Вальпроат
Карбамазепин
Ламотриджин
Габапентин
Топирамат
Окскарбазепин
Левитирацетам
Клоназепам

Оланзапин
Кветиапин
Зипризидон
Арипипразол
Рисперидон
Галоперидол
Клозапин
Азенапин

Дофамино-блокирующие

Недофамино-блокирующие

M

Слайд 4

НОРМОТИМИКИ

НОРМОТИМИКИ

Слайд 5

ЛИТИЙ

ЛИТИЙ

Слайд 6

ЛИТИЙ

ЛИТИЙ

Слайд 7

ФАРМАКОЛОГИЯ Li+ 1. Сmax 1 – 1,5 часа, пролонги – 4-5

ФАРМАКОЛОГИЯ Li+

1. Сmax 1 – 1,5 часа, пролонги – 4-5 часов
2.

Уровень в крови 1 мМ (мэкв/л)
3. Распределение, не связывается с белками крови
4. 95% выделяется почками. 70-80% реабсорбируется в проксимальных канальцах и в петле Генле, Т1/2 24 часа
Фуросемид блокирует реабсорбцию: сывороточный уровень Li не повышается
Слайд 8

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Li+ Li+ оказывает быстрые и долговременные эффекты на высвобождение

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Li+

Li+ оказывает быстрые и долговременные эффекты на высвобождение серотонина

и норадреналина
Гипотеза истощения инозитола
wnt-опосредованный сигнальный механизм
Слайд 9

ПОКАЗАНИЯ Li+ 1. Маниакальная фаза 2. Смешанное состояние 3. Профилактика биполярного

ПОКАЗАНИЯ Li+

1. Маниакальная фаза
2. Смешанное состояние
3. Профилактика биполярного расстройства, в т.ч.
4.

Потенцирование антидепрессантов
5. Циклотимия
6. Шизофреноморфное расстройство
7. Шизоаффективный психоз
Слайд 10

ПОКАЗАНИЯ Li+ 8. Профилактика униполярного расстройства 9. Агрессивное поведение 10. Расстройство

ПОКАЗАНИЯ Li+

8. Профилактика униполярного расстройства
9. Агрессивное поведение
10. Расстройство личности возбудимого круга
11.

Алкоголизм
12. Шизофрения
13. Булимия
14. Тревога ?
Слайд 11

ПРОТИВОПОПОКАЗАНИЯ Li+ 1. Деменция 2. Патология щитовидной железы 3. Нарушения функции

ПРОТИВОПОПОКАЗАНИЯ Li+

1. Деменция
2. Патология щитовидной железы
3. Нарушения функции почек
4. Алкоголь
5.

Барбитураты, др. вещества угнетающие ЦНС
Слайд 12

АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ 1. более чем в 60% случаев литий недостаточно эффективен или

АНТИКОНВУЛЬСАНТЫ

1. более чем в 60% случаев литий недостаточно эффективен или плохо

переносится
2. классические нейролептики обладают рядом побочных эффектов, в том числе поздней дискинезией, которая чаще отмечается у больных аффективными расстройствами
3. клозапин и другие атипичные антипсихотики не лишены неприятных побочных эффектов
4. ЭСТ обычно не используется в качестве нормотимика
Слайд 13

КАРБАМАЗЕПИН КАРБАМАЗЕПИН – антиконвульсант иминостильбенового ряда, похожий по структуре на имипрамин,

КАРБАМАЗЕПИН

КАРБАМАЗЕПИН – антиконвульсант иминостильбенового ряда, похожий по структуре на имипрамин, препарат

первой линии при лечении парциальной эпилепсии как с комплексной симптоматикой так и без нее, при первичной генерализованной эпилепсии.
КАРБАМАЗЕПИН препарат выбора при тригеменитной и невропатических болях.
Слайд 14

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ Карбамазепин связывается с инактивированными натриевыми каналами и препятствует их последующей инактивации кидлинг (зажигание)

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Карбамазепин связывается с инактивированными натриевыми каналами и препятствует их последующей

инактивации
кидлинг (зажигание)
Слайд 15

ПОКАЗАНИЯ КАРБАМАЗЕПИНА Мания Профилактика биполярного расстройства Профилактика биполярного расстройства с быстрой

ПОКАЗАНИЯ КАРБАМАЗЕПИНА

Мания
Профилактика биполярного расстройства
Профилактика биполярного расстройства с быстрой цикличностью
Депрессия
Шизоаффективный психоз
Шизофреноморфное расстройство
Невропатиеские

и тригеминические боли
Детоксикаия
эпиприпадки
Слайд 16

ИДИОСИНКРАТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КАРБОМАЗЕПИНА Высыпания, в том числе эксфолиативные Помутнение хрусталика Гепатит Апластическая анемия Лейкопения Тромбоцитопения

ИДИОСИНКРАТИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ КАРБОМАЗЕПИНА

Высыпания, в том числе эксфолиативные
Помутнение хрусталика
Гепатит
Апластическая анемия
Лейкопения
Тромбоцитопения

Слайд 17

ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КАРБАМАЗЕПИНА Головокружение Атаксия Заторможенность Седация Дизартрия Диплопия Тошнота

ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ КАРБАМАЗЕПИНА

Головокружение Атаксия
Заторможенность
Седация
Дизартрия
Диплопия
Тошнота и понос
Небольшая обратимая лейкопения
Небольшое обратимое повышение

функциональных печеночных тестов
Тремор (редко)
Ухудшение памяти (редко)
Спутанность (редко)
Замедление сердечной проводимости (редко)
Синдром избыточной секреции антидиуретического гормона (редко)
Слайд 18

ВАЛЬПРОАТЫ В. группа антиконвульсантов, представляюших собой вальпроеаую кислоту или ее соли,

ВАЛЬПРОАТЫ

В. группа антиконвульсантов, представляюших собой вальпроеаую кислоту или ее соли, обладающие

центральным миорелаксирующим и седативным и нормотимическим действием.
Слайд 19

ВАЛЬПРОАТЫ На всасывание влияет прием пищи: на пустой желудок максимальная концентрация

ВАЛЬПРОАТЫ

На всасывание влияет прием пищи: на пустой желудок максимальная концентрация через

1-2 часа, после приема пищи через 4-5 часов. Биодоступность 100%.
Уровень в крови. Равновесная концентрация на 2-4 сутки. Терапевтичекая концентрация при противосудорожной терапии 50-150 мг/л, при нормотимической терапии – не известна. Связыватся с белками плазмы на 90-95%. При уремии, гипопротеинэмии и церрозе связывание с белками снижено. Уровень концентрации в спиномозговой жидкости коррелирует с величиной несвязанной с белками фракции препарата.
Вольпроаты подвергаются быстромц глюкуронированию и окислению в печени.
Слайд 20

ВАЛЬПРОАТЫ Активные метаболиты не известны. Распределение. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный

ВАЛЬПРОАТЫ

Активные метаболиты не известны.
Распределение. Вальпроевая кислота проникает через плацентарный барьер и

концентрация в молоке соответствует 10-1% концентрации в плазме. Период полувыведения 8-20 часов (3 кратный прием) у здоровых и при монотерапии.
Выделение. Вальпроаты (до 3% в неизменном виде) и их метаболиты почти полностью выводятся почками.
Слайд 21

ВАЛЬПРОАТЫ Гипотеза ингибирования ГАМК трансферазы. В следствие чего повышается содержание ГАМК

ВАЛЬПРОАТЫ

Гипотеза ингибирования ГАМК трансферазы. В следствие чего повышается содержание ГАМК в

нервной системе и ослабляется передача возбуждения и распространения эпиактивности.
Гипотеза возлействия на вольтаж-зависимые Na каналы.
Гипотеза имитирования или усиления эффекта ГАМК взаимодействуя с постсинаптической мембранной Возможно так же в результате воздействия на активность мембран из-за изменения проводимости К
Слайд 22

ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ВАЛЬПРОАТОВ Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, потеря аппетита, изжога, диарея

ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ВАЛЬПРОАТОВ

Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, потеря аппетита, изжога, диарея
Гематологические: тромбоцитопения,

нарушение агрегации тромбоцитов
Печеночные: небольшое повышение активности трансаминаз
Неврологические: седация, тремор, атаксия
Аллопеция
Повышение массы тела
Слайд 23

ИДИОСИНКРАТИЧЕСКИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ВАЛЬПРОАТОВ Панкреатит Гепатит/печеночная недостаточность Высыпания, включая эксудативную эритему

ИДИОСИНКРАТИЧЕСКИЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ВАЛЬПРОАТОВ

Панкреатит
Гепатит/печеночная недостаточность
Высыпания, включая эксудативную эритему

Слайд 24

ЛАМОТРИДЖИН 1. ЛАМИКТАЛ, КОНВУЛЬСАН 2. Сmax 2,5 часа 3. Концентрация не

ЛАМОТРИДЖИН

1. ЛАМИКТАЛ, КОНВУЛЬСАН
2. Сmax 2,5 часа
3. Концентрация не зависит от принятия

пищи
4. Метоболизируется через систему Р450
5. Т1/2 24 – 35 часов
6. 98% - выводится с мочой
7. Ср.дозы 200-400 мг Макс.700 мг/сут
Слайд 25

ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛАМОТИДЖИНА ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЕ Гематологические (редко) Со стороны нервной системы

ДОЗОЗАВИСИМЫЕ ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЛАМОТИДЖИНА

ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИЕ
Гематологические (редко)
Со стороны нервной системы (редко): спутанность,

головная боль, агрессия
Со строны зрения: диплопия
ЖКТ: тошнота
Гепатоторопные
Со стороны мышечной и соеднительной ткани: артралгии и мышечные боли
Слайд 26

Антиконвульсанты, рекомендуемые в детском возрасте Вальпроаты (депакин) – 3 года Карбамазепин

Антиконвульсанты, рекомендуемые в детском возрасте

Вальпроаты (депакин) – 3 года
Карбамазепин - 4

месяца
Ламотриджин – 2 года
Топирамат – 2 года
Леветирацитам – 16 лет
Клоназепам – менее года (паническое расстройство с 18 лет)
Фенобарбитал – возраст ?
Слайд 27

Эффективность недофаминблокирующих нормотимиков

Эффективность недофаминблокирующих нормотимиков

Слайд 28

Эффективность недофаминблокирующих нормотимиков

Эффективность недофаминблокирующих нормотимиков