Противогистаминные препараты

Содержание

Слайд 2

Противогистаминные препараты – группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов гистамина


Противогистаминные препараты – группа лекарственных средств, осуществляющих конкурентную блокаду рецепторов

гистамина в организме, что приводит к торможению опосредуемых им эффектов.
Гистамин – 4 аминоэтилими-дазол является биогенным амином, который образуется в организме из аминокислоты.
Слайд 3

В обычных условиях в организме гистамин находится в связанном состоянии. При

В обычных условиях в организме гистамин находится в связанном состоянии. При

патологических процессах (анафилакти-ческий шок, ожоги, обморожения и др.), а также при поступлении в организм некоторых химических веществ количество свободного гистамина увеличивается.
Слайд 4

В организме существуют три подгруппы специфических гистаминовых рецепторов: Н1-, Н2- и

В организме существуют три подгруппы специфических гистаминовых рецепторов: Н1-, Н2- и

Н3- рецепторы.
Возбуждение Н1-рецепторов вызывает спастическое сокращение гладких мышц бронхов и кишечника.
При возбуждении Н2-рецепторов – усиливается секреция желудочного сока, регулируется тонус гладких мышц матки, кишечника.
Слайд 5

Н1- и Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных реакций.

Н1- и Н2-рецепторы играют роль в развитии аллергических и иммунных

реакций.
Гистамин вызывает расширение капил-ляров, увеличение их проницаемости и отёк окружающих тканей, снижение артериального давления.

Гистамина дигидрохлорид,
Histamini dihydrochloridum

Слайд 6

Получают путём бактериального расщепления гистидина или путём синтеза. Гистамина дигидрохлорид –

Получают путём бактериального расщепления гистидина или путём синтеза.
Гистамина

дигидрохлорид – белое гигроскопичное кристаллическое вещество. Легко растворим в воде, умеренно – в этаноле, практически нерастворим в эфире и ацетоне.

Подлинность:
1. Температура плавления пикролоната гистамина ( t плавл. 2500С):

Слайд 7

2. Образование азокрасителя с диазотированной сульфаниловой кислотой - красное окрашивание:

2. Образование азокрасителя с диазотированной сульфаниловой кислотой - красное окрашивание:

Слайд 8

Количественное определение: 1. Алкалиметрия (в среде хлороформа) 3. Нингидриновая проба

Количественное определение:
1. Алкалиметрия (в среде хлороформа)

3. Нингидриновая проба

Слайд 9

AgNO3 + NH4SCN → AgSCN + NH4NO3 3NH4SCN + FeNH4(SO4)2 →

AgNO3 + NH4SCN → AgSCN + NH4NO3
3NH4SCN + FeNH4(SO4)2 → 2(NH4)2SO4+

Fe(SCN)3

Применение: при полиартритах, мигрени, ревматизме, бронхиальной астме. Вводят только подкожно и внутримышечно по 0,1-0,5 мг 1% раствора.
Хранение: в защищенном от света месте в плотно укупоренной таре.

2. Обратный аргентометрический метод

Слайд 10

Антигистаминные препараты. Для лечения и предупреждения аллергических заболеваний. Основными являются вещества-блокаторы

Антигистаминные препараты. Для лечения и предупреждения аллергических заболеваний. Основными являются

вещества-блокаторы Н1-рецепторов и Н2-рецепторов.
С 1950 г. было создано значительное количество противогистаминных средств и изучен механизм их действия.
Антигистаминные препараты были синтезированы в ряду различных групп азотсодержащих органических соединений.
Слайд 11

ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТИЛЕНДИАМИНА И ДИМЕТИЛАМИНАЭТАНОЛА Дифенгидрамина гидрохлорид (МНН) Димедрол простой эфир бензгидрола

ПРОИЗВОДНЫЕ ЭТИЛЕНДИАМИНА И ДИМЕТИЛАМИНАЭТАНОЛА

Дифенгидрамина гидрохлорид (МНН)
Димедрол

простой эфир бензгидрола и диметиламиноэтанола


Белый кристаллический порошок, очень легко растворим в воде (1:1), легко в этаноле (1:2) и хлороформе.
Слайд 12

Подлинность Физико-химические характеристики 1. ИК-спектр 2. УФ-спектр 0,05% в спирте мах

Подлинность

Физико-химические характеристики
1. ИК-спектр

2. УФ-спектр 0,05% в спирте
мах 253, 258, 264

нм
min 244, 255, 263 нм
Слайд 13

3. Температура плавления 167-172˚С 4. ТСХ – одно пятно Химические свойства

3. Температура плавления 167-172˚С
4. ТСХ – одно пятно

Химические свойства
1. Простая эфирная

связь - с концентрированной серной кислотой. При смачивании порошка появляется ярко-желтое окрашивание, переходящее в коричнево-красное (соль оксония)
Слайд 14

2. Третичная аминогруппа - реакции с осади-тельными (общеалкалоидными) реактивами. 3. Алифатическая

2. Третичная аминогруппа - реакции с осади-тельными (общеалкалоидными) реактивами.

3. Алифатическая амино-группа

- с раствором нингидрина – желто-коричневое окрашивание.

4. Реакция гидролиза с кислотами – бензгидрол, для которого определяют температуру плавления.

Слайд 15

5. Со специальными реактивами (реакции окисления):

5. Со специальными реактивами (реакции окисления):

Слайд 16

димедрол бензгидрол 1% диметиламиноэтанол 0,2% нингидрин [О] УФ-свет бензофенон 0,5% Посторонние примеси

димедрол

бензгидрол 1%

диметиламиноэтанол 0,2%

нингидрин

[О]

УФ-свет

бензофенон 0,5%
Посторонние примеси

Слайд 17

Количественный анализ 1. неводное титрование в среде уксусного ангидрида, титрант –

Количественный анализ
1. неводное титрование в среде уксусного ангидрида,
титрант – НСlO4,

индикатор - кристаллический фиолетовый

ацетоний

перхлорат димедрола

Слайд 18

2. экстракционное титрование (USP), в среде хлороформа, индикатор - диметиловый желтый

2. экстракционное титрование (USP), в среде хлороформа, индикатор - диметиловый желтый

3.

УФ-спектрофотометрия λ – 257 нм
растворы, таблетки,
тест растворение,
тест однородность дозирования

4. по хлорид-иону - аргентометрия по Фаянсу и по Фольгарду

Слайд 19

Применение: антигистаминное средство с выраженным снотворным эффектом, таблетки по 0,02 и

Применение:
антигистаминное средство с выраженным снотворным эффектом, таблетки по 0,02 и

0,05 г; растворы для инъекций 1%; суппозитории по 0,02 г
Хранение:
в защищенном от влаги и света месте, т.к. может подвергаться гидролизу и окислению.
Слайд 20

Супрастин Хлоропирамин (МНН) Диметиламиноэтил-п-хлорбензил -аминопиридина гидрохлорид

Супрастин
Хлоропирамин (МНН)

Диметиламиноэтил-п-хлорбензил
-аминопиридина гидрохлорид

Слайд 21

Подлинность 1. УФ-спектр а) в воде мах 243 и 305 нм

Подлинность
1. УФ-спектр
а) в воде мах 243 и 305 нм
б)

в НСl мах 235 и 313 нм
min 258 нм
2.ТСХ с СО
3. Основные свойства:

Белый кристаллический порошок, растворим в воде.

Слайд 22

3. Осадки со многими осадительными реактивами. 4. Сl- ион с нитратом

3. Осадки со многими осадительными реактивами.

4. Сl- ион с нитратом серебра

→ белый осадок.

Примеси (не более 2%):

Метод - ТСХ
проявитель - пары I2 или реактив Драгендорфа (KBiI4)

Количественный анализ
1. метод Къельдаля
2. экстракционное титрование
титрант - лаурилсульфат натрия,
среда - хлороформ,
индикатор – диметиловый желтый в смеси с метиленовым синим

Слайд 23

3. Спектрофотометрия λ – 243 нм – в воде, тест растворения

3. Спектрофотометрия λ – 243 нм – в воде,
тест растворения

табл. λ – 313 нм в HCl
4. неводное титрование
среда-ЛУК,
титрант - HClO4,
индикатор - кристаллический фиолетовый
Слайд 24

Применяется как антигистаминное средство, блокирует Н1-рецепторы, вызывает сонливость. Назначают при аллергии

Применяется как антигистаминное средство, блокирует Н1-рецепторы, вызывает сонливость. Назначают при аллергии

и бронхиальной астме. табл. 0,025 г.
раствор для инъекций 0,2%.
Хранение: при комнатной температуре, в защищенном от света месте.
Слайд 25

N-метил,2-нитро-1,1-этилендиамин диметил-аминометил этилтио фуранил Вторая группа антигистаминных препаратов - блокаторы Н2-гистаминовых

N-метил,2-нитро-1,1-этилендиамин

диметил-аминометил

этилтио

фуранил

Вторая группа антигистаминных препаратов - блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов - противоязвенные средства.


Ранитидина гидрохлорид
Ranitidine hydrochloridum, Зантак
Слайд 26

Фамотидин Famotidine, (гастроседин) сульфамид тиоэтил тиазол Диаминометилен амино

Фамотидин
Famotidine, (гастроседин)

сульфамид

тиоэтил

тиазол

Диаминометилен
амино

Слайд 27

Физические свойства: Ранитидин – тонкий белый порошок, чувствителен к действию света

Физические свойства:
Ранитидин – тонкий белый порошок, чувствителен к действию света и

влаги. Растворим в воде, умеренно - в этаноле.
Фамотидин – белый или желтовато-белый кристаллический порошок, чувствителен к свету. Очень легко растворим в воде, практически не растворим в в органических растворителях .
Подлинность:
Идентификацию проводят, используя физико-химические характеристики.
1. ИК-спектр в сравнении со спектром СО
2. УФ-спектр Ранитидина в метаноле мах при 324 нм
в воде мах при 229 и 315 нм
Фамотидин в фосфорном буферном растворе: мах при 265 нм
Слайд 28

3. ТСХ 4. Температура плавления (ранитидина) 5. Химические свойства: • основные

3. ТСХ
4. Температура плавления (ранитидина)
5. Химические свойства:
• основные свойства – осадки

с осадитель-ными (общеалкалоидными) реактивами
• ранитидин - по хлорид-иону.
Слайд 29

Количественный анализ. Неводное титрование 2. Алкалиметрия (точку конца титрования определяют потенциометрически).

Количественный анализ.
Неводное титрование
2. Алкалиметрия (точку конца титрования определяют потенциометрически).
3. ВЭЖХ
Ранитидин чувствителен

к свету и влаге.
Хранить в плотно закупоренной таре, без доступа света , тепла и влаги.
При работе с ранитидином рекомендуется одевать респиратор, перчатки и защитные очки, чтобы избежать контакта с глазами, кожей и слизистой.
Слайд 30

Применение Препараты способны блокировать гистами-новые Н2-рецепторы, снижая тем самым секрецию соляной

Применение
Препараты способны блокировать гистами-новые Н2-рецепторы, снижая тем самым секрецию соляной кислоты,

в связи с чем применяются как противоязвенные средства.
Ранитидин таблетки по 0,15 г.
Раствор для инъекций 2%.
Фамотидин таблетки по 0,02 и 0,04 г.
порошок в ампулах по 0,02 г для инъекций.
Слайд 31

Производные триазола Триазолы – пятичленные гетероциклы, содержащие три атома азота. 1,2,3-триазол

Производные триазола
Триазолы – пятичленные гетероциклы,
содержащие три атома азота.
1,2,3-триазол

1,3,4-триазол


Триазолы - слабые основания, плохо вступают
в реакции электрофильного замещения,
устойчивы к действию окислителей.

Слайд 32

Флуконазол, Flukonazole, Дифлюкан, Diflucan Белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, мало - в спирте.

Флуконазол, Flukonazole,
Дифлюкан, Diflucan
Белый кристаллический порошок, практически нерастворим в воде, мало

- в спирте.
Слайд 33

Подлинность: Идентификацию проводят, используя физико-химические характеристики. ИК-спектр в сравнение со спектром

Подлинность:
Идентификацию проводят, используя физико-химические характеристики.
ИК-спектр в сравнение со спектром СО
УФ-спектры

в метаноле в области 220-340 нм.
Химические свойства:
1. Фторид-ионы после спекания со смесью Na2CO3 и NaNO2. Раствор после выщелачивания водой должен давать белый осадок с раствором CaCl2:
2NaF + CaCl2 → CaF2↓ +2NaCl
или обесцвечивать раствор железа тиоционата
Fe(NCS)3 + 6NaF → Na[FeF6] + 3NaNCS
Слайд 34

Количественный анализ 1. неводное титрование: среда безводная уксусная кислота, титрант –

Количественный анализ
1. неводное титрование:
среда безводная уксусная кислота,
титрант – хлорная

кислота (HClO4),
конец титрования – потенциометрически.
2. ВЭЖХ
По механизму действия близок к клотримазолу.
Противогрибковое средство при кандидозах и криптококкозе у больных с ослабленным иммунитетом (в т. ч. при пересадке органов у больных СПИДом).
капсулы по 0,05; 0,1; 0,15, 0,2 г;
таблетки по 0,2 г;
в порошке во флаконах для приготовления суспензии;
0,2 % раствор для инфузий по 50, 100,200 мл.
Слайд 35

Фенитоин, Phenitoin, Дифенин Выпускается в смеси с натрия гидрокарбонатом (85:15). Производное имидазолила

Фенитоин, Phenitoin,
Дифенин


Выпускается в смеси с натрия гидрокарбонатом (85:15).

Производное имидазолила

Слайд 36

Белый кристаллический порошок без запаха, практически нерастворим в воде, очень мало

Белый кристаллический порошок без запаха, практически нерастворим в воде, очень

мало – в этаноле и хлороформе.
Подлинность:
ИК-спектры
УФ-спектры
Температура плавления (с разложением)
к водному раствору добавляют кислоту хлористоводородную разведенную – выделяются пузырьки СО2 , выпадет белый осадок, его экстрагируют эфиром, выпаривают досуха,
определяют температуру плавления основания ЛС.
Слайд 37

5. В метанольном растворе ЛС с раствором Co(NO3)2 в присутствии пиперидина

5. В метанольном растворе ЛС с раствором Co(NO3)2 в присутствии пиперидина

– фиолетовое окрашивание, с CuSO4 –голубое.
Количественное определение
1. Основание ЛС извлекают ацетоном, прибавляют воду, титруют NaOH, индикатор – тимолфталеин:
Слайд 38

2. Гравиметрический метод 3. Неводное титрование (как слабая кислота), среда –

2. Гравиметрический метод
3. Неводное титрование (как слабая кислота),
среда – диметилформамид,


титрант – раствор метилата натрия,
индикатор – тимоловый синий.
Противосудорожное - без выраженного седативного и снотворного действия, антиаритмическое средство.
Применение: при лечении эпилепсии, судорожных припадках, сердечной аритмии.
таблетки по 0,117 г;
1% раствор для инъекций в ампулах.
Слайд 39

Производные пиперидина Пиперидин – насыщенный шестичленный гетероцикл с атомом азота Сильное основание, легко окисляется различными окислителями.

Производные пиперидина
Пиперидин – насыщенный шестичленный гетероцикл с атомом азота
Сильное основание, легко

окисляется различными окислителями.
Слайд 40

Лекарственные средства производные пиперидина ЦИКЛОДОЛ Тригексифенидила гидрохлорид (МНН) 1 фенил -1

Лекарственные средства производные пиперидина
ЦИКЛОДОЛ
Тригексифенидила гидрохлорид (МНН)

1 фенил -1 – циклогексил –

3 – (N – пиперидина) – пропанола – 1 гидрохлорид
Слайд 41

Белый мелкокристаллический порошок, без запаха. Мало растворим в воде, растворим -

Белый мелкокристаллический порошок, без запаха. Мало растворим в воде, растворим

- в спирте .
Подлинность

1.УФ – спектр в воде
λmax – 251, 257, 263 нм
λmin – 253, 261 нм
2. ГЖХ

3. с пикриновой кислотой → жёлтый осадок
4. по хлорид-иону
5. с осадительными реактивами (солью Рейнеке (NH4[Cr(NH3)2(NCS)4]), ) – светло-розовый осадок
6. С реактивом Майера – белый осадок, с реактивом Фреде – розово-красный.

Слайд 42

Количественный анализ 1. Неводное титрование слабых оснований в присутствии ацетата ртути

Количественный анализ
1. Неводное титрование слабых оснований в присутствии ацетата ртути (II)


2. Фотометрия табл. λ – 415 нм
однородность дозирования
Применение
Циклодол - холинолитическое средство
Используют для лечения паркинсонизма, болезни Паркинсона, спастических парал-личей . Выпускают таблетки по 0,001 и 0,002г.
Слайд 43

Кетотифен (задитен) Кетотифен гидрогенфумарат (МНН)

Кетотифен (задитен)
Кетотифен гидрогенфумарат (МНН)

Слайд 44

Кларитин Лоратадин (МНН) Белые или слегка желтовато-белые кристаллические порошки почти без

Кларитин
Лоратадин (МНН)

Белые или слегка желтовато-белые кристаллические порошки почти без запаха,

практически нерастворимы в воде и растворимы в этаноле.
Слайд 45

Подлинность кетотифена 1. УФ – спектр, max 298 нм 2. ТСХ

Подлинность кетотифена
1. УФ – спектр, max 298 нм
2. ТСХ с ГСО,


Посторонние примеси
ТСХ
Примесь N – окси кетотифена
Проявитель:
а) реактив Драгендорфа KBiJ4
б) изатин

Количественный анализ
Спектрофотометрия

Слайд 46

Кларитин Подлинность 1) Спектрофотометрия 2) ВЭЖХ 3)ТСХ, проявитель УФ – свет

Кларитин
Подлинность
1) Спектрофотометрия
2) ВЭЖХ
3)ТСХ, проявитель УФ – свет
Примеси
ВЭЖХ
Количественный анализ
1) ВЭЖХ (однородность дозирования)
внутренний

стандарт – метилтестостерон
2) Спектрофотометрия
Max 280 нм, 0,1 М раствор HCl (тест растворения)
Слайд 47

Применение: Кетотифен и лоратадин оказывают противо-гистаминное и седативное действие. Лоратадин –

Применение:
Кетотифен и лоратадин оказывают противо-гистаминное и седативное действие.
Лоратадин –

противозудное и противоэксуда-тивное средство.
Их назначают при аллергических ринитах, конъюнктивитах, крапивнице, сенной лихорадке.
Выпускают:
таблетки кетотифена по 0,001 г.
таблетки кларитина по 0,01 г.
Хранение:
в плотно укупоренной таре, защищая от влажности и света.
Слайд 48

ИМОДИУМ Лоперамида гидрохлорид (МНН) бутирамид (амид масляной кислоты)

ИМОДИУМ
Лоперамида гидрохлорид (МНН)

бутирамид (амид масляной кислоты)

Слайд 49

Белый или желтоватый порошок, мало растворим в воде, растворим в этаноле

Белый или желтоватый порошок, мало растворим в воде, растворим в этаноле

и хлороформе
Подлинность
1)ИК – спектр
2)УФ – спектр
в изопропаноле
в воде λmax 253, 259, 265 нм
λmin 255, 262 нм

Примеси

1. ТСХ пары J2
2. ВЭЖХ

Слайд 50

Количественный анализ 1) метод сжигания в кислороде поглощ. смесь 0,01М NaOH

Количественный анализ
1) метод сжигания в кислороде
поглощ. смесь 0,01М NaOH +

H2O2
меркуриметрия с дифенилкарбазоном.
2) экстракционная фотометрия с использованием метилового оранжевого
Слайд 51

Применение: проявляет антидиарейный эффект, выпускают в виде таблеток, капсул, 0,002% раствора для приема внутрь.

Применение:
проявляет антидиарейный эффект, выпускают в виде таблеток, капсул, 0,002% раствора для

приема внутрь.
Слайд 52

Cinnarizine — циннаризин (Стугерон) Белое или с кремоватым оттенком кристал-лическое вещество,

Cinnarizine — циннаризин (Стугерон)

Белое или с кремоватым оттенком кристал-лическое вещество, практически

нераствори-мое в воде, мало в этаноле.
Слайд 53

Подлинность: 1)ИК-спектр, 2) УФ-спектр 3) Температура плавления 117-121°С 4) с хромотроповой

Подлинность:
1)ИК-спектр,
2) УФ-спектр
3) Температура плавления 117-121°С
4) с хромотроповой кислотой образует желто-оранжевый

осадок
Посторонние примеси:
ТСХ (не более0,3%)
Количественное определение:
Неводное титрование , титрант - HClO4 ,
среда - уксусный ангидрид,
индикатор – кристаллический фиолетовый
Слайд 54

Применение: Оказывает противогистаминное и спазмолитическое действие. Хранение: В сухом, защищенном от света месте.

Применение:
Оказывает противогистаминное и спазмолитическое действие.
Хранение:
В сухом, защищенном от света месте.