Современные рекомендации по этиотропной терапии COVID-19

Август 10, 2022

Главная
Медицина
Современные рекомендации по этиотропной терапии COVID-19

Содержание

2. На сегодня нет доказательств эффективности применения при COVID-19 каких-либо лекарственных препаратов.
3. Анализ литературных данных по клиническому опыту ведения пациентов с атипичной пневмонией, связанной с коронавирусами SARS-CoV и
4. Механизм действия Калетра является комбинированным препаратом, в составе которого присутствуют ритонавир и лопинавир. Лопинавир – ингибитор
5. Лопинавир, подходит для ингибирования основной протеиназы коронавируса SARS-CoV-2 (известна как Mpro, 3C-подобная протеиназа 3CLpro, эндопептидаза C30).
6. Рибавирин является препаратом противовирусного действия, имеющим достаточно широкий спектр применения при инфекциях вирусной этиологии. К его
7. Рибавирин – сильный противовирусный препарат. Активен в отношении вирус герпеса, гепатита С, парагриппа, ньюкаслской болезни, эпидемического
8. Интерферон бета-1b (ИФН–β1b) обладает антипролиферативной, противовирусной и иммуномодулирующей активностью. В текущих клинических исследованиях инфекции MERS-CoV ИФН–β1b
9. Рекомбинантный интерферон альфа 2b (ИФН-α2b) в виде раствора для интраназального введения обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным
10. Механизм действия Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием соспецифическими мембранными рецепторами и индукцией различных изменений внутривирусной
11. Комбинация вышеперечисленных препаратов может обладать большей эффективностью в сравнении с их применением в качестве монотерапии. Описан
12. Использование препаратов ИФН–β1b, рибавирина и 16 лопинавир+ритонавир, а также их комбинации оправдано в случае среднетяжелого и
13. Пациентам с клиническими формами коронавирусной инфекции, протекающими с поражением нижних отделов респираторного тракта (пневмония), может быть
14. У пациентов в критическом состоянии целесообразно стартовое назначение одного из следующих антибиотиков: защищенных аминопенициллинов, цефтаролина фосамила,
15. При отсутствии положительной динамики в течение заболевания, при доказанной стафилококковой инфекции (в случае выявления стафилококков, устойчивых
17. Скачать презентацию

Слайд 2

На сегодня нет доказательств эффективности применения при COVID-19 каких-либо лекарственных препаратов.

Слайд 3

Анализ литературных данных по клиническому опыту ведения пациентов с атипичной пневмонией,

связанной с коронавирусами SARS-CoV и MERSCoV, позволяет выделить несколько препаратов этиологической направленности, которые, как правило, использовались в комбинации. К ним относятся лопинавир+ритонавир, рибавирин и препараты интерферонов. По опубликованным данным, указанные лекарственные препараты сегодня также применяются при лечении пациентов с COVID-19.

Слайд 4

Механизм действия
Калетра является комбинированным препаратом, в составе которого присутствуют ритонавир и

лопинавир. Лопинавир – ингибитор протеазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2 вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Обеспечивает противовирусный эффект. Благодаря механизму ингибирования протеазы ВИЧ Калетра подавляет синтез белков вируса и предотвращает расщепление полипептида gag-pol. Это является причиной образования незрелого вируса, неспособного к инфицированию. Ритонавир является ингибитором опосредованного изоферментом CYP3A метаболизма лопинавира в печени (концентрация последнего в плазме крови повышается). Кроме того, ритонавир ингибирует протеазу ВИЧ.

Слайд 5

Лопинавир, подходит для ингибирования основной протеиназы коронавируса SARS-CoV-2 (известна как Mpro, 3C-подобная

протеиназа 3CLpro, эндопептидаза C30). Этот фермент, будучи неструктурным протеином Nsp5, разрезает полипротеины, в которые вирусная РНК транслируется после попадания внутрь клетки, давая начало двенадцати белкам меньшего размера. Последние являются компонентами комплекса репликации вируса. Блокирование Mpro должно препятствовать синтезу вирусных белков и тем самым приводить к формированию незрелого и неспособного к репликации вируса.
Подключение к лопинавиру ритонавира необходимо потому, что он выступает бустером (усилителем), так как ингибирует цитохром P450 3A4 (CYP3A4) — печеночный фермент, которые метаболизирует ксенобиотики, то есть дезактивирует лекарственные препараты. Другими словами, ритонавир усиливает биодоступность лопинавира.

Слайд 6

Рибавирин является препаратом противовирусного действия, имеющим достаточно широкий спектр применения при

инфекциях вирусной этиологии.
К его использованию следует относиться с осторожностью, учитывая потенциальную способность препарата вызывать тяжелые побочные эффекты (прежде всего анемию и тромбоцитопению).

Слайд 7

Рибавирин – сильный противовирусный препарат. Активен в отношении вирус герпеса, гепатита

С, парагриппа, ньюкаслской болезни, эпидемического паротита, оспы, болезни Марека, онкогенных РНК-вирусов, реовирусов. Действует Рибавирин внутриклеточно, фосфорилируясь до метаболитов, которые выступают конкурентными ингибиторами ИМФДГ, РНК-полимеразы, гуанилил-трансферазы и-РНК. Это приводит подавлению синтеза белка и вирусной РНК, снижению концентрации внутриклеточного гуанозинтрифосфата. Рибавирин выступает как ингибитор репликации вирионов и прекращает размножение вирусов.

Слайд 8

Интерферон бета-1b (ИФН–β1b) обладает антипролиферативной, противовирусной и иммуномодулирующей активностью. В текущих

клинических исследованиях инфекции MERS-CoV ИФН–β1b используется в комбинации с лопинавир+ритонавир.
Проведенные ранее in vitro исследования показали, что он проявляет максимальную активность в сравнении с другими вариантами интерферонов (ИФН-α1a, ИФН-α1b и ИФН– β1a). За счет способности стимулировать синтез противовоспалительных цитокинов препараты ИФН–β1b могут оказывать положительный патогенетический эффект.
Напротив, парентеральное применение ИФН-α при тяжелой острой респираторной инфекции (ТОРИ) может быть связано с риском развития ОРДС вследствие повышения экспрессии провоспалительных факторов.

Слайд 9

Рекомбинантный интерферон альфа 2b (ИФН-α2b) в виде раствора для интраназального введения

обладает иммуномодулирующим, противовоспалительным и противовирусным действием.

Слайд 10

Механизм действия
Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием соспецифическими мембранными рецепторами и

индукцией различных изменений внутривирусной клетки, в результате которых подавляется синтез РНК- и ДНК-содержащихвирусов, в т.ч. ретровирусов в клетках, инфицированных вирусом папилломы.Подавляет экспрессию вирусных генов аналогично природному лейкоцитарномуинтерферону. Лаферобион обладает иммуномодулирующей активностью, котораясвязана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител В-лимфоцитамии лимфокинов, литической активности естественных киллеров, специфическихцитотоксических Т-лимфоцитов и макрофагов в отношении опухолевых клеток,регулирует экспрессию антигенов HLA на мембранах клеток и стимулирует выработкуинтерферона-альфа.

Слайд 11

Комбинация вышеперечисленных препаратов может обладать большей эффективностью в сравнении с их

применением в качестве монотерапии. Описан опыт использования следующих схем терапии: трехкомпонентная (рибавирин, лопинавир+ритонавир, ИФН-α2b) и двухкомпонентная (рибавирин, лопинавир+ритонавир; лопинавир+ритонавир, ИФН-α2b; рибавирин, ИФН-α2b).

Слайд 12

Использование препаратов ИФН–β1b, рибавирина и 16 лопинавир+ритонавир, а также их комбинации

оправдано в случае среднетяжелого и тяжелого течения инфекции, когда предполагаемая польза превышает потенциальный риск развития нежелательных явлений. В случае легкого течения заболевания, вопрос об их назначении решается строго индивидуально.

Слайд 13

Пациентам с клиническими формами коронавирусной инфекции, протекающими с поражением нижних отделов

респираторного тракта (пневмония), может быть показано назначение антимикробных препаратов (амоксициллин/клавулановая кислота, респираторные фторхинолоны – левофлоксацин, моксифлоксацин, цефалоспорины 3 и 4 поколения, карбапенемы, линезолид и др.) в связи с высоким риском суперинфекции.

Слайд 14

У пациентов в критическом состоянии целесообразно стартовое назначение одного из следующих

антибиотиков: защищенных аминопенициллинов, цефтаролина фосамила, «респираторных» фторхинолонов. Бета-лактамные антибиотики должны назначаться в комбинации с макролидами для внутривенного введения.

Слайд 15

При отсутствии положительной динамики в течение заболевания, при доказанной стафилококковой инфекции

(в случае выявления стафилококков, устойчивых к метицилину) целесообразно применение препаратов, обладающих высокой антистафилококковой и антипневмококковой активностью – линезолид, ванкомицин.