Т-клеточный антигенспецифический приобретённый иммунитет

Лимфоциты – основные клетки иммунной системы,
которые распознают чужеродные антигены и осуществляют
реакции,

Характеристика основных популяций лимфоцитов

2-х этапная дифференцировка лимфоцитов:

I этап – Аг-независимый ( в костном мозге

В органы лимфопоэза «заходят» недифференцированные клетки-предшественники, из которых в костном мозге

Популяция лимфоцитов имеет клональную
структуру.
Клон лимфоцитов - тождественные друг другу клетки, поделившиеся

Т лимфоциты - thymus-dependent

играют центральную роль в развитии адаптивного
(приобретенного) иммунного ответа

Имеется 2 типа TCR:
αβTCR– 80%
γδ TCR – 20%

Каждая функционально

Антитела (иммуноглобулины) – это белки, которые синтезируются под влиянием антигенов и

Основные отличия TCR от BCR:
TCR – моновалентен
Существует только в виде поверхностного

CD3 комплекс включает 5 белков: 3 белка γ, δ, ε и

Сравнение αβ и γδ Т клеток

Основные популяции Т лимфоцитов

Функциональные субпопуляции Т хелперов (T helper)

1.Клеточный иммунитет
2. Образование CTL
3. Активация макрофагов
4.

Функциональные субклассы CD4 Т лимфоцитов

Tfh

ДИФФЕРЕНЦИРОВКА Т-ХЕЛПЕРНЫХ КЛОНОВ

Тх0

Тх1 Тх2 Tx17 Tx10 ?

IL-4

C – cluster

D – differentiation (definition)

АНТИГЕНЫ – выявляются с помощью моноклональных

Т-лимфоциты
Панель моноклональных антител:
CD3 – Т лимфоциты
CD4 - Т-хелперы
CD8 - Т-

Основная функция зрелых Т лимфоцитов – распознавание чужеродных антигенных пептидов в

Дифференцировка и селекция Т лимфоцитов в тимусе

Т лимфоциты являются единственным типом

Дифференцировка и селекция Т лимфоцитов в тимусе

I этап – формирование TCR

Дифференцировка и селекция Т лимфоцитов в тимусе

II этап – «позитивная» селекция

Дифференцировка и селекция Т лимфоцитов в тимусе

III этап – «отрицательная» селекция.
Клональная

В результате «позитивной и «негативной» селекции из тимуса в кровоток и

Миграция и заселение периферии

Зрелые Т лимфоциты покидают тимус через сосуды

Миграция и заселение периферии

Взаимодействие между L-селектинами и адгезивными молекулами эндотелиальных

Итак,
Основной источник клеток иммунной системы – костный мозг
Т лимфоциты развиваются в

Т-клеточный ответ

В основе реакций иммунной системы лежит распознавание чужеродный антигенов специфическими

T лимфоциты не распознают нативные антигены

Y

Y

Y

Y

Y

Y

Пролиферация и продукция антител

Нет пролиферации
Нет секреции

Т лимфоцит распознает переработанный антиген

T cell
response

No T cell
response

No T cell
response

No

Этапы Т-клеточного ответа:

I - Начальный
процессинг
презентация
II – Активация Т лимфоцитов
III

Клеточный иммунный ответ инициируется антигеном, который проникает внутрь антиген-презентирующей клетки (АПК,

При этом,
Т-клетки, рестриктированные в отношении распознавания антигена молекулами МНС I

Две цепи молекулы МНС образуют т.н. «расщелину», способную связывать после внутриклеточного

Процессинг I типа
Протеасомы расщепляют белки и высвобождают пептиды в цитоплазму. В

ENDOPLASMIC RETICULUM

CYTOSOL

Пептиды антигенов образуются в цитоплазме отдельно от образующихся MHC I

Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2)

Транспортер переносит пептиды размером

Молекула МНС приобретает стабильную форму только после связывания с пептидом. После

Процессинг II типа
осуществляется по отношению к экзогенным белкам в специализированных клетках

Y

Пиноцитоз

Фагоцитоз

Ig-опосредованный фагоцитоз

Поглощение экзогенных антигенов

СR-опосредованный
фагоцитоз (опсонизация)

Fc R-опосредованный фагоцитоз (опсонизация)

После поглощения Аг

Протеазы расщепляют белок до пептидов размером ~24 аминокислот

Экзогенный процессинг (II)

Антигенные пептиды

Молекулы МНС II класса синтезируются в ER, откуда после их временного

Функции:
Стабилизация МНС II в ER
Предотвращает преждевременное связывание антигенного пептида с MHC

Class II associated invariant chain peptide (CLIP)

(αβinv)3 комплексы
направляются в
эндосомы

Катепсин L

Цитоплазма Мф

Процессинг II типа

T и B клетки распознают антиген различными способами
Для распознавания Т клетками

Презентация антигена
Представление (экспрессия) антигена на поверхности (антиген-презентирующих) клеток в форме, доступной

αβ TCR в комплексе с мембранной молекулой CD4 или CD8 способен

Презентация АГ

CD4 T cell

CD8
CTL

За открытие того факта, что Т лимфоциты способны распознавать только пептидные

В процессе иммунного ответа на Аг образуется тримолекулярный комплекс, состоящий из

CD4/8 coreceptors

CD4 и CD8 молекулы действуют как “кo-рецепторы”: они распознают MHC

CD28 provides 2nd signal

Ко-стимулирующие молекулы усиливают активацию Т лимфоцитов

Поверхностные молекулы антиген-презентирующих клеток

MHC молекулы：Class I, Class II
Костимулирующие молекулы：B7（B7-1（CD80）、B7-2（CD86））
Адгезивные молекулы：CD58（LFA-3）, CD54（intercellular

Механизмы презентации

Т-хелпер АПК ЦТЛ Клетка-мишень

После связывания рецепторами соответствующих лигандов запускаются цепи молекулярных событий, осуществляющие внутриклеточную

Поскольку активация служит подготовкой к делению клеток, ее основной результат состоит

Процесс активации кодируется 2-х сигнальной системой:
В результате связывания комплекса антиген (пептида)+МНС

Активация Т лимфоцитов

Scharenberg et al. Nat Rev Immunol. 2007

Lck: - семейство Src тирозинкиназ, которые нековалентно связаны с цитоплазматическими доменами

LAT

ZAP-70 (Zeta-associated protein of 70 kD): связывается с фосфорилированными тирозинами в

LAT

Phospholipase Cγ (PLCγ): фермент, который гидролизирует активные компоненты плазматической мембраны (фосфоинозитиды),

Выделяют несколько параллельных взаимодополняющих механизмов формирования и проведения активационных сигналов в

LAT

Начиная с образования IP3 и DAG формируются завершающие звенья реакций, приводящие

Men

F

B

Экспрессия генов в Т лимфоцитах

Экспрессия генов в Т лимфоцитах

Экспрессия генов в Т лимфоцитах

Пролиферация и дифференцировка
Т лимфоцитов

Это митотическое деление Т лимфоцитов, когда из

IL2-R, c-jun, c-fos, c-myc

Передача сигнала от цитокиновых рецепторов

Рецепция активированными клетками цитокинов

ДифференцировкаТ хелперов

Клеточный иммунный ответ

Гуморальный иммунный ответ

IFNγ, IL12

IL 4, 10

TNFβ

Факторы дифференцировки Т хелперов:
Доза Аг
Микроокружение органов, в которых происходит дифференцировка Т