Тримедат (тримебутин). Клиническая практика и исследования. Новые подходы к восстановлению моторики ЖКТ

Содержание

Слайд 2

Тримедат® Тримебутин много лет применялся во многих странах для лечения функциональных

Тримедат®

Тримебутин много лет применялся во многих странах для лечения функциональных расстройств

ЖКТ, главным образом, синдрома раздраженной толстой кишки. В начале его клинического использования полагали, что тримебутин действует как спазмолитик, воздействующий непосредственно на гладкие мышцы. За последнее десятилетие были получены новые данные относительно его механизма действия и ряд экспериментальных и клинических данных, свидетельствующих о его прокинетической активности.
Слайд 3

Регуляция моторики желудочно-кишечного тракта Симпатическая Энтеральная Парасимпатическая внутренняя р а с

Регуляция моторики желудочно-кишечного тракта

Симпатическая Энтеральная Парасимпатическая
внутренняя

р а с с л

а б л е н и е

сокращение

расслабление и
сокращение

Слайд 4

Внутренняя иннервация моторики ЖКТ Интрамуральные и вставочные нейроны, объединённые в сплетения

Внутренняя иннервация моторики ЖКТ

Интрамуральные и вставочные нейроны, объединённые в сплетения –

подслизистое (мейсснеровское) и межмышечное (ауербаховское);
1*108 нервных клеток;
20 000 нейронов на 1 см2 поверхности кишечника.
Слайд 5

Медиаторы ЭНС Ацетилхолин (пре- и постганглионарные парасимпатические нейроны) Норадреналин (постганглионарные симпатические

Медиаторы ЭНС

Ацетилхолин (пре- и постганглионарные парасимпатические нейроны)
Норадреналин (постганглионарные симпатические нейроны)
Серотонин (серотонинергические

нейроны)
Дофамин (дофаминергические нейроны)
Оксид азота (неадренергические нехолинергические нейроны)
АТФ (пуринергические нейроны)
энкефалины (энкефалические нейроны)
Слайд 6

Периферические опиатные рецепторы опиатные рецепторы µ,δ,κ расположены на всем протяжении ЖКТ

Периферические опиатные рецепторы

опиатные рецепторы µ,δ,κ расположены на всем протяжении ЖКТ


на гладких мышцах ЖКТ
на различных типах нейронов ЭНС
Слайд 7

Агонистическое воздействие тримедата на периферические опиатные рецепторы Тримедат связывается с µ,

Агонистическое воздействие тримедата на периферические опиатные рецепторы

Тримедат связывается с µ, κ

и δ рецепторами, не обладая изолированной специфичностью к какому – то одному виду опиатных рецепторов
Слайд 8

Двойной эффект тримедата

Двойной эффект тримедата

Слайд 9

Регулирующий эффект тримедата ауэрбаховское и мейснеровское нервные сплетения Тримедат блокирует возбуждающие

Регулирующий эффект тримедата

ауэрбаховское и мейснеровское нервные сплетения

Тримедат

блокирует возбуждающие нейроны ЭНС

блокирует

тормозные нейроны ЭНС

угнетение моторики

стимуляция моторики

Тримедат универсально восстанавливает моторику
желудочно-кишечного тракта !

µ, и δ рецепторы

κ рецепторы

Слайд 10

Тримедат влияет на висцеральную чувствительность слизистой ЖКТ Тримедат оказывает анальгетическое действие

Тримедат влияет на висцеральную чувствительность слизистой ЖКТ

Тримедат оказывает анальгетическое действие на

висцеральную чувствительность у пациентов с СРК
Тримедат обладает местным обезболивающим действием, которое в 17 раз превышает лидокаин

Schang JC et al Dis Colon Rectum 1993 Apr 36(4) 330-6
Roman FJ, 1999.

включается антиноцицептивная система:
- повышается порог болевой
чувствительности
- модифицируется оценка боли
- уменьшается чувствительность к медиаторам воспаления

Тримебутин
(Тримедат)

Слайд 11

Фармакологические эффекты тримедата агонист периферических опиоидных рецепторов, универсальный регулятор моторики (спазмолитик

Фармакологические эффекты тримедата

агонист периферических опиоидных рецепторов,
универсальный регулятор моторики (спазмолитик и прокинетик),
снижает

висцеральную гиперчувствительность - местное анестезирующее действие в 17 раз превосходит лидокаин (Strichartz, 1987г)
действует на всем протяжении ЖКТ,
формирует координированную перистальтику ЖКТ за счет формирования мигрирующего моторного комплекса и стимуляции выработки мотилина
эффективен для лечения сочетанной патологии - ФД и СРК (Zhong, 2007г)
эффективен и безопасен при длительном применении (Delvaux, 1997г)
Слайд 12

Тримедат. Режим дозирования С 12 лет – по 100-200 мг 3

Тримедат. Режим дозирования


С 12 лет – по 100-200 мг 3

р в сутки
Дети 3-5 лет: по 25 мг 3 р в сутки
Дети > 5 лет: по 50 мг 3 р в сутки

таблетки 200 мг № 30 (1 риска)-
есть в аптеках

таблетки 100 мг -
детям с 3-х лет
в аптеках с марта 2010г

Слайд 13

Исследования прокинетических эффектов тримедата на здоровых добровольцах Ускорение эвакуации жидкости из

Исследования прокинетических эффектов тримедата на здоровых добровольцах

Ускорение эвакуации жидкости из желудка

на 19% (per os 200 мг) (Suyama T., 1980)
Появление внеочередной фазы III ММК в тонкой кишке при пищевой депривации и увеличение длительности фазы II (в/в 100 мг) (Taniyama K., 1991)
Прерывание пищевой моторики и появление ММК в тонкой кишке (в/в 100мг) (Grandjouan S., 1989)
Моторика толстой кишки остается без изменений (в/в 100 мг) (Valori R., 1987)
Слайд 14

Эффекты тримедата при патологии Тримебутин эффективно устранял запор у пациентов, страдающих

Эффекты тримедата при патологии

Тримебутин эффективно устранял запор у пациентов, страдающих синдромом

раздраженной толстой кишки. Через месяц терапии (тримебутин, 300 мг/день, перорально) частота стула увеличилась у 86% пациентов (Grenier J.F., 1986).
Тримебутин (400 мг, в/в) был эффективен при послеоперационном парезе кишечника и сокращал время восстановления моторики кишечника у пациентов, перенесших операцию на брюшной полости (Caldeira M.L.,1980)
Слайд 15

Влияние тримебутина на болевой синдром у больных СРК * *- Р

Влияние тримебутина на болевой синдром у больных СРК

*

*- Р<0.001

Lutteck K,

А Trial of
Trimebutine in spastic colon// J. Int. Med. Res.1978, 6.2,86-88

Двойное слепое перекрестное плацебо-контролируемое исследование
38 пациентов получали тримебутин 200мг 3 раза в день 1 месяц

-68,5%

* - р<0,001

Выводы:
Тримебутин в дозе 200мг
достоверно эффективнее
плацебо устраняет
болевой синдром у больных СРК

Слайд 16

Эффективность поддерживающей терапии Тримебутином при СРК Двойное слепое исследование 59 пациентов

Эффективность поддерживающей терапии Тримебутином при СРК

Двойное слепое исследование
59 пациентов получали Тримебутин

100 мг 3 раза в день 2 месяца

*

*

P<0.05

Lee SW, Kim IS, Clinicaltrial of trimebutine inpatients with irritaible
colon syndrome Med J, 1981, 24:52-59

-87%

-50%

Выводы:
Поддерживающая терапия Тримебутином в дозе 100 мг 3 раза в день достоверно эффективнее плацебо

Слайд 17

Тримебутин эффективен при лечении пациентов с хроническими запорами Тримебутин снижает длительность

Тримебутин эффективен при лечении пациентов с хроническими запорами

Тримебутин снижает длительность

толстокишечного транзита (ТКТ) - р<0,001

Тримебутин повышает электрофизиологическую активность кишечника p<0,05

ч

Q

Schang JC , Devroede G. Pilote M. Effects of trimebutine on colonic function in patients with chronic idiopathic constipation: evidence for the need of a physiologic rather than clinical selection. // Dis Colon Rectum 1993; 36(4) 330-6

*

*

часы

Слайд 18

Рандомизированное клиническое исследование при лечении тримебутином функциональной диспепсии, сопровождающейся диарейным типом

Рандомизированное клиническое исследование при лечении тримебутином функциональной диспепсии, сопровождающейся диарейным типом

СРК

129 пациентов с ФД и диарейным типом СРК
В качестве критериев для наблюдения были выбраны следующие симптомы: растяжение абдоминального отдела и отрыжка (АР), раннее насыщение (РН), абдоминальная боль (АБ) и и диарея (ДР), каждый из которых оценивали по интенсивности и частоте проявления
Группа A принимала внутрь тримебутин и Bacillus licheniformis, группа Б принимала только тримебутин внутрь, а группа В только Bacillus licheniformis внутрь.

Zhong YQ, Zhu J, Guo JN, et al.
Zhonghua nei ke za zhi [Chinese journal of internal medicine], 2007, 46 (11): 899-902

P для всех < 0.05

Слайд 19

Безопасность Тримедата 0,08% - сонливость 600мг – не влияет на частоту

Безопасность Тримедата

<2% - кожная сыпь
0,08% - сонливость
<0,01% - головная боль, сухость

во рту, запоры, поносы, рвота, головокружения
600мг – не влияет на частоту побочных эффектов
У детей хорошо переносится доза 6 мг/кг

Delvour M. Wingate D. Trimebutine mechanism of action effects on gastrointestional
function and clinical results // Journal of internatioon Medicaj Res 1997 25(5) 225-246

Слайд 20

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА ТРИМЕДАТ

ДВОЙНОЕ СЛЕПОЕ ПЛАЦЕБО-КОНТРОЛИРУЕМОЕ РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ И БЕЗОПАСНОСТИ ПРЕПАРАТА ТРИМЕДАТ

Слайд 21

Цель: Изучить эффективность и безопасность применения препарата Тримедат® у больных с

Цель: Изучить эффективность и безопасность применения препарата Тримедат® у больных с синдромом

раздраженного кишечника в острый период и в период ремиссии. Задачи исследования: - Изучить эффективность применения препарата Тримедат® в дозе 600 мг/сутки у больных с синдромом раздраженного кишечника в острый период; - Изучить безопасность применения препарата Тримедат® в дозе 600 мг/сутки у больных с синдромом раздраженного кишечника в острый период; - Изучить эффективность поддерживающей терапии препаратом Тримедат® в дозе 300 мг/сутки у больных с синдромом раздраженного кишечника в период ремиссии и стабильность достигнутого эффекта после прекращения приема препарата; - Изучить влияние терапии СРК на качество жизни пациентов и их эмоциональное состояние (наличие и степень выраженности депрессии).
Слайд 22

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ 28 дней 12 недель

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

28 дней

12 недель

Слайд 23

Влияние препарата Тримедат на болевой синдром у больных СРК *- Р

Влияние препарата Тримедат на болевой синдром у больных СРК

*- Р<0.05

Двойное

слепое плацебо-контролируемое рандомизированное исследование
49 пациентов получали тримедат по 200мг 3 раза в день 1 месяц

Выводы:
Тримедат в дозе 200мг
достоверно эффективнее
плацебо устраняет
болевой синдром у больных СРК

Слайд 24

Эффективность поддерживающей терапии препаратом Тримедат при СРК 29 пациентов получали Тримедат

Эффективность поддерживающей терапии препаратом Тримедат при СРК

29 пациентов получали Тримедат по

100 мг 3 раза в день 12 недель

P<0.05

Выводы:
Поддерживающая терапия Тримедатом в дозе 100 мг 3 раза в день достоверно эффективнее плацебо

Слайд 25

Эффективность препарата Тримедат у больных СРК с запорами *- Р Двойное

Эффективность препарата Тримедат у больных СРК с запорами

*- Р<0.05

Двойное слепое

плацебо-контролируемое рандомизированное исследование:
49 пациентов получали тримедат по 200мг 3 раза в день 1 месяц

Выводы:
Тримедат в дозе 200мг
достоверно эффективнее
плацебо устраняет
запоры у больных СРК

Слайд 26

Эффективность поддерживающей терапии препаратом Тримедат при СРК с запорами 29 пациентов

Эффективность поддерживающей терапии препаратом Тримедат при СРК с запорами

29 пациентов получали

Тримедат по 100 мг 3 раза в день 12 недель

P<0.05

Выводы:
Поддерживающая терапия Тримедатом в дозе 100 мг 3 раза в день достоверно эффективнее плацебо

Слайд 27

Влияние препарата Тримедат на симптом диареи у больных СРК Двойное слепое

Влияние препарата Тримедат на симптом диареи у больных СРК

Двойное слепое

плацебо-контролируемое рандомизированное исследование:
49 пациентов получали тримедат по 200мг 3 раза в день 1 месяц

Выводы:
Выраженность диареи
у больных СРК в обеих группах была исходно минимальной и на фоне лечения существенно не изменилась

Слайд 28

Эффективность поддерживающей терапии Тримедатом при СРК с диареей 29 пациентов получали

Эффективность поддерживающей терапии Тримедатом при СРК с диареей

29 пациентов получали Тримедат

по 100 мг 3 раза в день 12 недель

P<0.05

Выводы:
Поддерживающая терапия Тримедатом привела к прекращению диареи уже на 3-м визите и не возобновлялась в процессе лечения, в группе плацебо сохранялась без изменений.

Слайд 29

Влияние тримедата у больных СРК на выраженность метеоризма *- Р Двойное

Влияние тримедата у больных СРК на выраженность метеоризма

*- Р<0.05

Двойное слепое

плацебо-контролируемое рандомизированное исследование:
49 пациентов получали тримедат по 200мг 3 раза в день 1 месяц

Выводы:
Тримедат в дозе 200мг
достоверно эффективнее
плацебо уменьшает
метеоризм у больных СРК.

Слайд 30

Влияние тримедата у больных СРК на выраженность метеоризма 29 пациентов получали

Влияние тримедата у больных СРК на выраженность метеоризма

29 пациентов получали Тримедат

по 100 мг 3 раза в день 12 недель

P<0.05

Выводы:
Выраженность метеоризма при поддерживающей терапии тримедатом достоверно в динамике продолжала снижаться начиная с 3-го визита.

Слайд 31

Общая оценка эффективности лечения тримедатом при СРК

Общая оценка эффективности лечения тримедатом при СРК

Слайд 32

ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, ОЦЕННЫЕ ПО АНКЕТЕ SF-36 В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ СРК

ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, ОЦЕННЫЕ ПО АНКЕТЕ SF-36

В ОСТРОМ ПЕРИОДЕ СРК У

ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАВШИХ ТРИМЕДАТ, ОТМЕЧЕНА ВЫРАЖЕННАЯ ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ ПО БОЛЬШИНСТВУ ШКАЛ SF-36 и ПОЛОЖИТЕЛЬНАЯ ДИНАМИКА ВЫРАЖЕННОСТИ СИМПТОМОВ ДЕПРЕССИИ ПО ШКАЛЕ ГАМИЛЬТОНА
В ГРУППЕ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ СОХРАНЯЛОСЬ В ЦЕЛОМ ВЫСОКОЕ КАЧЕСТВО ЖИЗНИ, НАПРОТИВ, В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО ПОКАЗАТЕЛИ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И ВЫРАЖЕННОСТЬ ДЕПРЕССИИ ДОСТОВЕРНО ВОЗРОСЛИ
Слайд 33

ПЕРИОД НАБЛЮДЕНИЯ В ТЕЧЕНИЕ 3-х МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ ТЕРАПИИ В ГРУППЕ

ПЕРИОД НАБЛЮДЕНИЯ В ТЕЧЕНИЕ 3-х МЕСЯЦЕВ ПОСЛЕ ОКОНЧАНИЯ ТЕРАПИИ

В ГРУППЕ ПАЦИЕНТОВ,

ПОЛУЧАВШИХ ПОДДЕРЖИВАЮЩУЮ ТЕРАПИЮ, НАБЛЮДАЛОСЬ НЕКОТОРОЕ ВОЗВРАЩЕНИЕ СИМПТОМОВ, СВОЙСТВЕННЫХ СРК , ПРИ ЭТОМ В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО СИМПТОМАТИКА СРК НАРАСТАЛА ПРАКТИЧЕСКИ СРАЗУ ПОСЛЕ ЗАВЕРШЕНИЯ 4-Х НЕДЕЛЬНОГО ЛЕЧЕНИЯ ТРИМЕДАТОМ В ДОЗЕ 600 МГ\СУТКИ
СПУСТЯ 12 НЕДЕЛЬ В ГРУППЕ ПОДДЕРЖИВАЮЩЕЙ ТЕРАПИИ НАБЛЮДАЛОСЬ НЕКОТОРОЕ СНИЖЕНИЕ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ, НО ЗНАЧЕНИЯ СУЩЕСТВЕННО ПРЕВЫШАЛИ ЕГО ИСХОДНЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ, В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО УРОВЕНЬ КАЧЕСТВА ЖИЗНИ БЫЛ БЛИЗОК К ЗНАЧЕНИЯМ 1-го ВИЗИТА
В ТЕЧЕНИЕ ПЕРИОДА НАБЛЮДЕНИЯ ВЫРАЖЕННОСТЬ ДЕПРЕССИИ В ГРУППЕ 1А ПРОДОЛЖАЛА СНИЖАТЬСЯ, ТОГДА КАК В ГРУППЕ ПЛАЦЕБО К ОКОНЧАНИЮ НАБЛЮДЕНИЯ ОНА ДОСТИГЛА ПЕРВОНАЧАЛЬНЫХ ЗНАЧЕНИЙ
Слайд 34

Выводы: Применение препарата Тримедат® в дозе 600 мг/сутки в течение 4

Выводы:

Применение препарата Тримедат® в дозе 600 мг/сутки в течение 4 недель

в остром периоде СРК достоверно (p<0,05) по сравнению с плацебо уменьшает выраженность таких синдромов, как метеоризм, запор и болевой синдром, а также достоверно улучшает показатели качества жизни по шале SF-36 и снижает сопутствующую СРК депрессию (по шкале Гамильтона).
В результате терапии препаратом Тримедат® в дозе 600 мг/сутки в течение 4 недель в остром периоде СРК достигнута ремиссия у 53% пациентов и улучшение состояния у 25% пациентов.
Применение препарата Тримедат® в дозе 300 мг/сутки в течение 12 недель в периоде ремиссии СРК достоверно уменьшает выраженность или устраняет такие синдромы как «метеоризм», «запор», «диарея» и болевой синдром, а также способствует улучшению показателей качества жизни по шкале SF-36 и снижает или устраняет сопутствующую СРК депрессию (по шале Гамильтона).
Слайд 35

Выводы: Продолжение лечения Тримедатом® в дозе 300 мг/сутки в периоде ремиссии

Выводы:

Продолжение лечения Тримедатом® в дозе 300 мг/сутки в периоде ремиссии СРК

(12 недель) позволяет избежать рецидива заболевания у 100% пациентов. Применение препарата Тримедат® только в остром периоде (4 недели) приводит к рецидиву заболевания у 50% пациентов.
Во время проведения данного исследования было зафиксировано 1 нежелательное явление (2%) среди пациентов, получавших препарат Тримедат® в дозе 600 мг/сутки в течение 4 недель в остром периоде СРК и ни одного нежелательного явления у пациентов, продолживших терапию препаратом Тримедат® в дозе 300 мг/сутки в течение 12 недель в периоде ремиссии СРК.
Полученные данные позволяют рекомендовать препарат Тримедат® в качестве эффективного лекарственного средства для лечения СРК в остром периоде и периоде ремиссии.