Цитокины. Классификации. Общие закономерности функционирования. Понятие о цитокиновом каскаде

Содержание

Слайд 2

ЦИТОКИНЫ – БЕЛКИ ИЛИ ПОЛИПЕПТИДЫ, ПРОДУКТЫ АКТИВИРОВАННЫХ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ И

ЦИТОКИНЫ –
БЕЛКИ ИЛИ ПОЛИПЕПТИДЫ,
ПРОДУКТЫ АКТИВИРОВАННЫХ
КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
И

СОЕДИНИТЕЛЬНОТКАННОЙ
СТРОМЫ, ЯВЛЯЮЩИЕСЯ
МЕДИАТОРАМИ МЕЖКЛЕТОЧНЫХ
СВЯЗЕЙ ПРИ ИММУННОМ ОТВЕТЕ,
КРОВЕТВОРЕНИИ,
ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ
Слайд 3

НОМЕНКЛАТУРА ЦИТОКИНОВ ИНТЕРЛЕЙКИНЫ – ИЛ-…, IL-…, ИНТЕРФЕРОНЫ – ИФ…, IF…

НОМЕНКЛАТУРА ЦИТОКИНОВ

ИНТЕРЛЕЙКИНЫ – ИЛ-…, IL-…,
ИНТЕРФЕРОНЫ – ИФ…, IF…

Слайд 4

КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОКИНОВ ПО КЛЕТКАМ-ПРОДУЦЕНТАМ ЛИМФОКИНЫ МОНОКИНЫ ПО ФУНКЦИЯМ ИНТЕРЛЕЙКИНЫ ИНТЕРФЕРОНЫ ХЕМОКИНЫ ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ

КЛАССИФИКАЦИЯ ЦИТОКИНОВ

ПО КЛЕТКАМ-ПРОДУЦЕНТАМ

ЛИМФОКИНЫ

МОНОКИНЫ

ПО ФУНКЦИЯМ

ИНТЕРЛЕЙКИНЫ

ИНТЕРФЕРОНЫ

ХЕМОКИНЫ

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ

РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ

Слайд 5

ПО ПРОЦЕССАМ, В КОТОРЫХ УЧАСТВУЮТ МЕДИАТОРЫ ЕСТЕСТВЕННОГО ИММУНИТЕТА (ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ

ПО ПРОЦЕССАМ, В КОТОРЫХ УЧАСТВУЮТ

МЕДИАТОРЫ ЕСТЕСТВЕННОГО ИММУНИТЕТА (ФАКТОР НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ –

ФНОα ИЛИ
TUMOR NECROSIS FACTOR - TNFα; ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-1,6; ХЕМОКИНЫ, ИНТЕРФЕРОНЫ I ТИПА (α, β)

РЕГУЛЯТОРЫ РОСТА И ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ ЛИМФОЦИТОВ В ПРОЦЕССЕ ИММУННОГО ОТВЕТА (ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-2,4; ТРАНСФОРМИРУЮЩИЙ ФАКТОР РОСТА, TRANSFORMING GROWTH FACTOR β – TGFβ)

МЕДИАТОРЫ ИММУНООПОСРЕДОВАННОГО ВОСПАЛЕНИЯ - ИНТЕРФЕРОН II ТИПА (ƴ,δ,λ),
ЛИМФОТОКСИН β, ИНТЕРЛЕЙКИНЫ-5,10,12 И ДР., ФАКТОР, МИГРАЦИЯ-ИНГИБИРУЮЩИЙ ФАКТОР (МИФ)

ФАКТОРЫ РОСТА КЛЕТОК – с-KIT, ИЛ-3,7;
ГРАНУЛОЦИТАРНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (Г-КСФ, G-CSF),
МАКРОФАГАЛЬНЫЙ КОЛОНИЕСТИМУЛИРУЮЩИЙ ФАКТОР (М-КСФ, М-CSF),
ГРАНУЛОЦИТ-МАКРОФАГАЛЬНЫЙ ФАКТОР (ГМ-КСФ),
ФАКТОР РОСТА НЕРВОВ, ФАКТОР РОСТА ТРОМБОЦИТОВ, ФАКТОР РОСТА ЭПИДЕРМАЛЬНЫХ КЛЕКТО И ДР.

Слайд 6

ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЦИТОКИНОВ ЦИТОКИНЫ ПРОДУЦИРУЮТСЯ НА ПРОТЯЖЕНИИ ЭФФЕКТОРНОЙ ФАЗЫ ЕСТЕСТВЕННОГО

ОБЩИЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ЦИТОКИНОВ

ЦИТОКИНЫ ПРОДУЦИРУЮТСЯ НА ПРОТЯЖЕНИИ ЭФФЕКТОРНОЙ ФАЗЫ ЕСТЕСТВЕННОГО И

СПЕЦИФИЧЕСКОГО ИММУННОГО ОТВЕТА, ОСУЩЕСТВЛЯЯ РЕГУЛЯЦИЮ ИММУННОГО ОТВЕТА И ВОСПАЛИТЕЛЬНУЮ РЕАКЦИЮ

БИОСИНТЕЗ ЦИТОКИНОВ НОСИТ ИНДУЦИБЕЛЬНЫЙ ХАРАКТЕР. В ОТСУТСТВИЕ СТИМУЛЯЦИИ УРОВЕНЬ ЦИТОКИНОВ УСТАНОВИТЬ ПРАКТИЧЕСКИ НЕВОЗМОЖНО. СТИМУЛЯТОРАМИ СИНТЕЗА И СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ В ЕСТЕСТВЕННЫХ УСЛОВИЯХ ЯВЛЯЮТСЯ МИКРООРГАНИЗМЫ И ПРОДУКТЫ ИХ МЕТАБОЛИЗМА, ТРАВМАТИЧЕСКОЕ ПОРАЖЕНИЕ КЛЕТОК И СТРУКТУР ТКАНЕЙ (ОСОБЕННО СОЕДИНИТЕЛЬНОЙ), САМИ ЦИТОКИНЫ, МЕДИАТОРЫ ИММУННОГО ОТВЕТА И ВОСПАЛИТЕЛЬНОЙ РЕАКЦИИ.

Слайд 7

ЦИТОКИНЫ ОБЛАДАЮТ ВЫСОКОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ АФФИННОСТИ СВЯЗИ ЦИТОКИНОВ

ЦИТОКИНЫ ОБЛАДАЮТ ВЫСОКОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ ВЫСОКОЙ СТЕПЕНЬЮ АФФИННОСТИ СВЯЗИ ЦИТОКИНОВ

С ИХ РЕЦЕПТОРАМИ. УВЕЛИЧЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИТОКИНОВ НА СИСТЕМНОМ УРОВНЕ ПРИВОДИТ К ТОКСИЧЕСКИМ ПРОЯВЛЕНИЯМ. ДЛЯ КОНТРОЛЯ КОНЦЕНТРАЦИИ ЦИТОКИНОВ СУЩЕСТВУЮТ МЕХАНИЗМЫ ОГРАНИЧЕНИЯ ИХ АКТИВНОСТИ:

А) ВЫСОКИЙ УРОВЕНЬ КАТАБОЛИЗМА - ВРЕМЯ ПОЛУЖИЗНИ МОЛЕКУЛ ЦИТОКИНОВ - НЕ БОЛЕЕ 30- 45 МИНУТ,
Б) ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ К ЦИТОКИНАМ ПРОИСХОДИТ ОДНОВРЕМЕННО С СИНТЕЗОМ И СЕКРЕЦИЕЙ САМИХ ЦИТОКИНОВ,
В) ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЭКСПРЕССИЯ РЕЦЕПТОРОВ ПЕРЕКРЫВАЕТ ВРЕМЯ ЖИЗНИ СВОБОДНЫХ ЦИТОКИНОВ

Слайд 8

ПРОДУКЦИЯ ЦИТОКИНОВ ПОСЛЕ ДЕЙСТВИЯ АКТИВИРУЮЩЕГО ФАКТОРА ОРГАНИЗУЕТСЯ НА МНОГОУРОВНЕВОЙ ОСНОВЕ И

ПРОДУКЦИЯ ЦИТОКИНОВ ПОСЛЕ ДЕЙСТВИЯ АКТИВИРУЮЩЕГО ФАКТОРА ОРГАНИЗУЕТСЯ НА МНОГОУРОВНЕВОЙ ОСНОВЕ И

ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ РАЗНЫМИ ТИПАМИ КЛЕТОК

КЛЕТКИ СТРОМЫ (ФИБРОБЛАСТЫ, КЛЕТКИ ЭНДОТЕЛИЯ), ПИК СЕКРЕЦИИ КСФ, IFNβ, TGFβ, IL-6,7,8,11 - ЧЕРЕЗ 3 - 4 ЧАСА.
ЗАТЕМ В ПРОДУКЦИЮ ЦИТОКИНОВ ВКЛЮЧАЮТСЯ МАКРОФАГИ/МОНОЦИТЫ - ПИК СЕКРЕЦИИ ЧЕРЕЗ 6-14 ЧАСОВ (IL-1,6,10,12,15, TNFα, TGFβ, IFNα И КСФы).
АКТИВИРОВАННЫЕ ЛИМФОЦИТЫ:
Т-ХЕЛПЕРЫ 1-ГО ТИПА - ПИК СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ ЧЕРЕЗ 10-48 ЧАСОВ ПОСЛЕ СТИМУЛЯЦИИ (IL-2, IFNγ, TNFα, IL-3, ХЕМОКИНЫ);
Т-ХЕЛПЕРЫ 2-ГО ТИПА - ПИК СЕКРЕЦИИ ЦИТОКИНОВ ЧЕРЕЗ 24-48 ЧАСОВ (IL-4,5,6,9,10,13,3,ГМ-КСФ, ХЕМОКИНЫ)

Слайд 9

ДЛЯ ЦИТОКИНОВ ХАРАКТЕРНА ПЛЕЙОТРОПНОСТЬ: КАЖДЫЙ ЦИТОКИН КОНТРОЛИРУЕТ СОСТОЯНИЕ РАЗНЫХ ТИПОВ КЛЕТОК

ДЛЯ ЦИТОКИНОВ ХАРАКТЕРНА ПЛЕЙОТРОПНОСТЬ: КАЖДЫЙ ЦИТОКИН КОНТРОЛИРУЕТ СОСТОЯНИЕ РАЗНЫХ ТИПОВ КЛЕТОК


ЭФФЕКТЫ ЦИТОКИНОВ В ОТНОШЕНИИ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫХ КЛЕТОК МОГУТ БЫТЬ РАЗЛИЧНЫМИ ПО НАПРАВЛЕННОСТИ И СИЛЕ ВЫРАЖЕННОСТИ:

- АДДИТИВНЫЕ ИЛИ СИНЕРГИДНЫЕ;
-АНТАГОНИСТИЧЕСКИЕ

Слайд 10

РЕАЛИЗАЦИЯ ВЛИЯНИЙ ЦИТОКИНОВ, КАК И ДРУГИХ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ, ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ЧЕРЕЗ СВЯЗЫВАНИЕ

РЕАЛИЗАЦИЯ ВЛИЯНИЙ ЦИТОКИНОВ, КАК И ДРУГИХ ПЕПТИДНЫХ ГОРМОНОВ, ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ ЧЕРЕЗ СВЯЗЫВАНИЕ

СО СПЕЦИФИЧЕСКИМ РЕЦЕПТОРОМ НА ПОВЕРХНОСТИ ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ КЛЕТКИ.

ЦИТОКИНЫ РЕАЛИЗУЮТ СВОИ ЭФФЕКТЫ НА
АУТОКРИННОМ,
ПАРАКРИННОМ,
ЭНДОКРИННОМ УРОВНЯХ

КЛЕТКА-ПРОДУЦЕНТ

КЛЕТКА-ПРОДУЦЕНТ