Генетика

Сентябрь 3, 2022

Содержание

2. На лекции рассматриваются следующие вопросы: 1. Генетический груз. Медико-генетическое консультирование и профилактика наследственных болезней 3. Демонстрация
3. Генетический груз- часть наследственной изменчивости, снижающей адаптационные возможности человека, накопившейся за время его эволюции.
4. Генетический груз у человека проявляется в явлениях балансированного полиморфизма, летальности и сниженной фертильности.
5. Генетический полиморфизм – это явление, при котором в популяции представлены две или более форм аллелей, причём
6. Летальность характеризуется гибелью гамет, зигот, эмбрионов, плодов, смертью детей. Наиболее интенсивно она проявляется на уровне зигот:
7. Сниженная фертильность – ограничение размножения. Сниженная фертильность свойственная для большинства наследственных болезней.
8. Медицинские и социальные последствия генетического груза проявляются в снижении продолжительности жизни и повышенной потребности в медицинской
9. « Учитывая широкое распространение наследственных болезней едва ли будет преувеличением высказать, что плохие гены есть повсюду:
10. В случае фенилкетонурии частота появления больных (гомозигот по рецессивному аллелю) составляет 1:15000 рождений, а частота гетерозиготного
11. Три группы наследственных заболеваний, профилактика которых имеет свою специфику: вновь возникающие наследственные болезни в результате спонтанных
12. Выделяют три вида профилактики наследственной патологии: -первичная профилактика включает действия, направленные на предупреждение зачатия больного ребёнка;
13. Существует пять основных направлений профилактики наследственной патологии: - управление экспрессией генов, включая периконцепционную перинатальную профилактику наследственных
14. Специалисты в области биомедицинской этики на международном уровне, включая ВОЗ, ЮНЕСКО, Совет Европы призвали временно воздержаться
15. Планирование семьи включат: - отказ от деторождения при высоком (более 20%) риске рождения больного ребёнка и
16. Охрана окружающей среды осуществляется путем: - исключения действия мутагенных факторов; исключения действия факторов, вызывающих экогенетические патологические
17. Основная роль в борьбе с наследственными болезнями отводится медико-генетическому консультированию-одному из видов медицинской помощи населению, направленному
18. Показанием к прерыванию беременности служить генетический риск возникновения заболевания равный 10 % Показанием к прерыванию беременности
19. Пренатальная диагностика наследственной патологии у плода Материалом для исследования служат: -околоплодная жидкость -ворсины хориона -клетки тканей
20. Амниоцентез – способ получения амниотической жидкости на 15-16 неделе беременности, содержащей продукты жизнедеятельности плода и клетки
21. Амниоцентез, метод пренатальной диагностики
22. Биопсию ворсин хориона проводят на 8 – 12 неделях беременности Кариотипирование клеток можно провести через 5
23. Получение ворсин хориона путем трансабдоминального и трансцервикального забора материала для исследования
24. При оптимальном использовании всех возможностей профилактики можно предупредить 2/3 - 4/5 случаев рождения детей с наследственными
25. «Точный молекулярный или цитогенетический анализ позволяет записывать диагноз наследственной болезни в виде биохимической или кариотипической формулы,
26. Генетическая запись диагнозов генных болезней ( каждая строчка относится к одному больному) 1.Муковисцидоз: LCFTR.PHE 508 DEL
27. Генетическая запись диагнозов хромосомных болезней ( каждая строчка относится к одному больному Болезнь Дауна; 1.47, XX+21
28. 47,ХХ +21с – кариотип женщины с синдромом Дауна, трисомия по 21 паре хромосом 45,ХY,-7 – кариотип
29. Первым заболеванием, в отношении которого была применена генотерапия, был наследственный иммунодефицит, связанный с мутацией в гене
30. Трансформация клеток хряща фибробластов в мышечные клетки в результате искусственно введенного гена
31. «Наши исследования вселяют уверенность, что через 5-6 лет мы продемонстрируем вам генную трансформацию фибробласта в активную
32. «Как наша современная медицинская практика опирается на уточненные знания в области анатомии человека, физиологии и биохимии,
34. Скачать презентацию

Слайд 2

На лекции рассматриваются следующие вопросы:
1. Генетический груз. Медико-генетическое консультирование и профилактика

наследственных болезней
3. Демонстрация больных с наследственной патологией

Слайд 3

Генетический груз- часть наследственной изменчивости, снижающей адаптационные возможности человека,

накопившейся за время его эволюции.

Слайд 4

Генетический груз у человека проявляется в явлениях балансированного полиморфизма, летальности и

сниженной фертильности.

Слайд 5

Генетический полиморфизм – это явление, при котором в популяции представлены две

или более форм аллелей, причём частота редкого аллеля составляет не менее 1%.
Поскольку возникновение мутаций — редкое событие, то, следовательно, частоту мутантного аллеля в популяции более 1% можно объяснить только его положительным отбором в ряду поколений.

Слайд 6

Летальность характеризуется гибелью гамет, зигот, эмбрионов, плодов, смертью детей.
Наиболее интенсивно

она проявляется на уровне зигот: примерно 60% зигот погибает до имплантации.
Исходы всех беременностей распределяются следующим образом:
- спонтанные аборты — 15%;
- мертворождения — 1%;
- живорождения — 84%.
При этом , из 1000 живорождённых детей не менее 5 умирают в возрасте до года. Таков объём летального груза мутационной изменчивости в популяциях человека.

Слайд 7

Сниженная фертильность – ограничение размножения. Сниженная фертильность свойственная для большинства наследственных

болезней.

Слайд 8

Медицинские и социальные последствия генетического груза проявляются в снижении продолжительности жизни

и повышенной потребности в медицинской помощи больных с наследственной патологией.
Примерно 50 % больных с наследственной патологией умирают в детском возрасте. Продолжительность жизни таких больных существенно меньше среднего ее показателя в популяции.

Слайд 9

« Учитывая широкое распространение наследственных болезней едва ли будет преувеличением высказать,

что плохие гены есть повсюду: а потому решение вопроса о допустимых пределах при выбраковке генов представляет не такую уж простую задачу как может показаться на первый взгляд".
Французский генетик П.Тюйме

Слайд 10

В случае фенилкетонурии частота появления больных (гомозигот по рецессивному аллелю) составляет

1:15000 рождений, а частота гетерозиготного носительства болезнетворного аллеля - 1:62.
Именно поэтому генетический груз в популяции не уменьшается при таких евгенических мерах, как уничтожение больных (как это происходило в античной Спарте) или их стерилизации (как в США, где в первой половине ХХ века более 60 тыс. человек с нарушенрями психики было принудительно подвергнуто этой процедуре).

Слайд 11

Три группы наследственных заболеваний, профилактика которых имеет свою специфику:
вновь

возникающие наследственные болезни в результате спонтанных мутаций в зародышевых клетках ( в первую очередь это анеуплоидии и тяжелые формы доминантных мутаций) ;
болезни, унаследованные от предшествующих поколений;
болезни с наследственной предрасположенностью

Слайд 12

Выделяют три вида профилактики наследственной патологии:
-первичная профилактика включает действия, направленные

на предупреждение зачатия больного ребёнка;
-вторичная профилактика осуществляется путём прерывания беременности в случае высокой вероятности заболевания плода
-третичная профилактика включает меры по коррекции проявления патологических генотипов ( нормокопированию)

Слайд 13

Существует пять основных направлений профилактики наследственной патологии:
- управление экспрессией генов,

включая периконцепционную перинатальную профилактику наследственных болезней;
элиминация эмбрионов и плодов с наследственной патологией ( тератаназия – процесс отсеивания плодов с врожденной патологией);
генно-инженерная профилактика наследственных болезней на уровне зародышевых клеток
планирование семьи
охрана окружающей среды

Слайд 14

Специалисты в области биомедицинской этики на международном уровне, включая ВОЗ, ЮНЕСКО,

Совет Европы призвали временно воздержаться от проведения экспериментов и клинических испытаний с трансгенозом зародышевых клеток.

Слайд 15

Планирование семьи включат:
- отказ от деторождения при высоком (более 20%) риске

рождения больного ребёнка и отсутствии возможностей пренатальной диагностики;
отказ от кровнородственных браков
отказ от браков гетерозиготных носителей
окончание деторождения до 30—35 лет

Слайд 16

Охрана окружающей среды осуществляется путем:
- исключения действия мутагенных факторов;
исключения действия

факторов, вызывающих экогенетические патологические реакции.

Слайд 17

Основная роль в борьбе с наследственными болезнями отводится медико-генетическому консультированию-одному из

видов медицинской помощи населению, направленному на предупреждение появления в семье детей с наследственной патологией.

Слайд 18

Показанием к прерыванию беременности служить генетический риск возникновения заболевания равный 10

%
Показанием к прерыванию беременности служить генетический риск возникновения заболевания равный 10 %

Слайд 19

Пренатальная диагностика наследственной патологии у плода
Материалом для исследования служат:
-околоплодная жидкость
-ворсины

хориона
-клетки тканей плода
-клетки плода в крови матери
Анализ клеток плода позволяет поставить диагноз всех хромосомных и более, чем 400 генных болезней.

Слайд 20

Амниоцентез – способ получения амниотической жидкости на 15-16 неделе

беременности, содержащей продукты жизнедеятельности плода и клетки его кожи и слизистых.

Амниоцентез – способ получения амниотической жидкости на 15-16 неделе беременности, содержащей продукты жизнедеятельности плода и клетки его кожи и слизистых.

Слайд 21

Амниоцентез, метод пренатальной диагностики

Слайд 22

Биопсию ворсин хориона проводят на 8 – 12 неделях беременности

Кариотипирование клеток можно провести через 5 дней

Слайд 23

Получение ворсин хориона путем трансабдоминального и трансцервикального забора материала для исследования

Слайд 24

При оптимальном использовании всех возможностей профилактики можно предупредить 2/3 - 4/5

случаев рождения детей с наследственными болезнями и врожденными пороками развития.

Слайд 25

«Точный молекулярный или цитогенетический анализ позволяет записывать диагноз наследственной болезни в

виде биохимической или кариотипической формулы, что будет нормой врачебных записей в XXI веке. »
Академик В.П.Бочков

Слайд 26

Генетическая запись диагнозов генных болезней
( каждая строчка относится к одному больному)
1.Муковисцидоз:
LCFTR.PHE

508 DEL
в гене муковисцидоза CFTR фенилаланин в 508 позиции отсутствует.
2. CFTR , ALA 455 GLU
в гене муковисцидоза CFTR произошла замена аланина в 455 позиции на глутамин.
Фенилкетонурия:
1.PAH,ARG408ТRP
в гене фенилаланингидроксилазы (РАН) в 408 позиции аргинин заменен на триптофан.
2. РАН, ЕХ 3 DEL произошла делеция экзона 3
Миодистрофия Дюшенна:
1.DMD, ЕХ 73-76 DEL
в гене DMD произошла делеция экзонов 73-76,
2. DMD, LEU 3485 FS
произошло нарушение рамки считывания после лейцина в позиции 3485.

Слайд 27

Генетическая запись диагнозов хромосомных болезней
( каждая строчка относится к

одному больному
Болезнь Дауна;
1.47, XX+21
у девочки простая трисомия по 21-й хромосоме
2. 46, XY,(14 gter?14 p 11::21)
у мальчика транслокационная форма болезни Дауна.

Слайд 28

47,ХХ +21с – кариотип женщины с синдромом Дауна, трисомия по 21

паре
хромосом
45,ХY,-7 – кариотип мужской клетки с моносомией по 7 хромосоме
47, ХХ,+8 –кариотип женской клетки с трисомией по хромосоме 8
Локус 1р31 – 1 сегмент 3 области короткого плеча хромосомы 1
Del (5)( q13 q33) - потеря участка длинного плеча хромосомы 5 между сегментами
q13 и q 33.
t (14;18) ( q32; q21)- точки разрывов хромосом находятся в сегментах q32
хромосомы 14 и q21 хромосомы 18. При этом происходит
перенос онкогена bcl2 c хромосомы 18 на хромосому 14.
t (9;22)( q34;q11) – При этом происходит неограниченная клеточная
пролиферация миелоцитов.
14 q+ - присутствие дополнительного генетического материала неизвестного
происхождения в длинном плече 14 хромосомы
Inv (16)(р13q22)-этиологический фактор развития острого миелолейкоза.

Слайд 29

Первым заболеванием, в отношении которого была применена генотерапия, был наследственный

иммунодефицит, связанный с мутацией в гене аденозиндезаминазы.
В 1990 г. в США 4-х летней девочке, страдающей этим заболеванием, были введены ее собственные лимфоциты , в которые предварительно был введен нормальный ген.
За 3 года девочке провели 23 внутривенных вливания, в результате которых состояние больной настолько улучшилось, что она смогла вести нормальный образ жизни.

Слайд 30

Трансформация клеток хряща фибробластов в мышечные клетки в результате искусственно введенного

гена

Слайд 31

«Наши исследования вселяют уверенность, что через 5-6 лет мы продемонстрируем вам

генную трансформацию фибробласта в активную клетку сердечной мышцы - кардиомиоцит, который можно будет вживлять в поврежденное сердце. Медицина получит принципиально новый метод лечения, который позволит сохранить жизнь и благополучие сотен тысяч жителей пашей планеты.»
Академик Е.И Чазов

Слайд 32

«Как наша современная медицинская практика опирается на уточненные знания

в области анатомии человека, физиологии и биохимии, так в будущем изучение генетических болезней потребует детального понимания молекулярной патологии, физиологии и биохимии генома человека. Нам потребуются врачи, настолько осведомленные в молекулярной анатомии и физиологии хромосом и генов, насколько кардиохирург знает работу сердца и структуру сосудистого дерева.»
Лауреат Нобелевской премии П.Берг (1981)