Антигипертензивные препараты при беременности. Влияние на мать и плод

Содержание

Слайд 2

АГ и беременность АГ осложняет течение 10% беременностей Преэклампсия диагностируется в

АГ и беременность

АГ осложняет течение 10% беременностей
Преэклампсия диагностируется в

3,9% случаев
16% случаев материнской смертности ассоциировано с АГ
Слайд 3

Риск смерти от ИБС у женщин, имевших АГ во время беременности

Риск смерти от ИБС у женщин, имевших АГ во время беременности

(за 1,0 принята смертность женщин, имевших нормальный уровень АД во время беременности)
Слайд 4

Изменения гемодинамики во время беременности 1. Увеличение объема плазмы и числа

Изменения гемодинамики во время беременности

1. Увеличение объема плазмы и числа эритроцитов (неделя

8, максимум к неделе 30). Объем плазмы увеличивается на 30-50% по сравнению с исходным уровнем (около 1600 мл). «Гемодилюционная анемия».
2. Задержка жидкости и натрия. Объем распределяется между плодом, амниотической жидкостью, внутри- и внеклеточным пространством.
3. Увеличение сердечного выброса на 30-50%.
4. Снижение ОПСС.
5. Изменения системы коагуляции: увеличение содержания плазменных факторов V, VII, VIII, IX, X, XII, уменьшение уровней протеина S и С. Гиперкоагуляция.
6. Венозный стаз (венодилатация, увеличение ОЦК, давление матки на нижнюю полую вену)
Слайд 5

Метаболические изменения во время беременности 1. Метаболизм глюкозы: гиперплазия β-клеток, инсулинорезистентность.

Метаболические изменения во время беременности

1. Метаболизм глюкозы: гиперплазия β-клеток, инсулинорезистентность. Уровень гликемии

натощак снижается вследствие накопления гликогена, утилизации глюкозы плодом. Относительная гипогликемия позволяет утилизировать жировую ткань, сохраняя глюкозу и аминокислоты для метаболизма плода.
2. Метаболизм липидов: ЛПВП и ЛПНП увеличиваются (максимум ко 2-му триместру). Гипетриглицеридемия способствует росту плода и является депо энергии в организме матери. Этому способствуют повышенный уровень эстрогенов, увеличение потребления пищи и повышение синтеза липидов.
Слайд 6

Изменения артериального давления во время беременности

Изменения артериального давления во время беременности

Слайд 7

Определение (ESC, 2011) Артериальная гипертензия при беременности диагностируется на основании абсолютных

Определение (ESC, 2011)

Артериальная гипертензия при беременности диагностируется на основании абсолютных цифр

АД:
Повышение систолического АД ≥140 мм рт. ст.
и/или диастолического АД ≥90 мм рт. ст.
Как правило, учитываются два последовательных измерения, выполненные не менее, чем через
4-6 часов
Слайд 8

Повышение САД >30 мм рт. ст. и/или ДАД >15 мм рт.

Повышение САД >30 мм рт. ст. и/или ДАД >15 мм рт.

ст. по сравнению с предыдущим измерением.
(THE NATIONAL HIGH BLOOD PRESSURE EDUCATION PROGRAM WORKING GROUP ON HIGH BLOOD PRESSURE IN PREGNANCY, 2000)
Слайд 9

Классификация (ESC, 2011) По уровню АД: Мягкая/умеренная гипертензия (140-159/90-109 мм рт.

Классификация (ESC, 2011)

По уровню АД:
Мягкая/умеренная гипертензия (140-159/90-109 мм рт. ст.)

Тяжелая гипертензия (≥160/110 мм рт. ст)
Слайд 10

Классификация (ESC, 2011) Хроническая (“предсуществующая”) гипертензия Гестационная гипертензия Гестационная гипертензия с

Классификация (ESC, 2011)

Хроническая (“предсуществующая”) гипертензия
Гестационная гипертензия
Гестационная гипертензия с

протеинурией на фоне хронической АГ
Неклассифицируемая гипертензия антенатального периода
Слайд 11

Обследование беременных с АГ * Анализ крови: полный клинический анализ крови, креатинин, мочевина, электролиты, «печеночные» тесты

Обследование беременных с АГ

* Анализ крови: полный клинический анализ крови, креатинин,

мочевина, электролиты, «печеночные» тесты
Слайд 12

Общие принципы ведения беременных с хронической АГ в антенатальном периоде: Следует

Общие принципы ведения беременных с хронической АГ в антенатальном периоде:

Следует проводить

антигипертензивную терапию с учетом анамнеза, предшествующей эффективности терапии и профиля тератогенности препаратов;
Если беременность наступила у женщины, получающей терапию ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II (сартанами), эти препараты следует отменить, заменив их на альтернативные;
Для беременной женщины с неосложненной хронической АГ следует снижать АД до уровней <150/100 мм рт. ст., однако диастолическое АД не должно быть ниже 80 мм рт. ст.
Если АД не превышает 160/100 мм рт. ст. вне зависимости от наличия антигипертензивной терапии, не следует рекомендовать родоразрешение ранее 37 недель гестации.
Слайд 13

Общие принципы ведения беременных с АГ:

Общие принципы ведения беременных с АГ:

Слайд 14

Общие принципы ведения беременных преэклампсий

Общие принципы ведения беременных преэклампсий

Слайд 15

Антигипертензивная терапия беременных. Вопросы: Целевые уровни АД? Когда начинать лечение? Имеются

Антигипертензивная терапия беременных. Вопросы:

Целевые уровни АД?
Когда начинать лечение?
Имеются ли

преимущества одних антигипертензивных препаратов перед другими? В чем эти преимущества – в эффективности ответа? В безопасности?
Одинаков ли подход к терапии беременных с хронической и гестационной АГ?
Имеются ли различия исходов для матери и ребенка в зависимости от жесткости контроля АД во время беременности?
Слайд 16

Классификация тератогенности лекарственных препаратов (FDA)

Классификация тератогенности лекарственных препаратов (FDA)

Слайд 17

Антигипертензивная терапия беременных. Что нам известно: Нет доказательств преимуществ проведения антигипертензивной

Антигипертензивная терапия беременных. Что нам известно:

Нет доказательств преимуществ проведения антигипертензивной терапии

у беременных с мягкой/умеренной АГ.
Практически все антигипертензивные препараты относятся к категории С по классификации FDA.
До 50% беременностей являются незапланированными, более 60% женщин принимают различные лекарственные препараты на момент наступления беременности. Около 5% - препараты категории Х.
Слайд 18

Пероральные антигипертензивные препараты, назначаемые при беременности

Пероральные антигипертензивные препараты, назначаемые при беременности

Слайд 19

Бета-адреноблокаторы при беременности Группа часто назначаемых препаратов. Показания при беременности: артериальная

Бета-адреноблокаторы при беременности

Группа часто назначаемых препаратов.
Показания при беременности: артериальная гипертензия, ГКМП,

тиреотоксикоз, нарушения ритма.
Обладают способностью проникать через плацентарный барьер, а также в грудное молоко.
Основные побочные эффекты: задержка вунтриутробного роста плода, нарушения дыхания, брадикардия и гипогликемия новорожденных (особенно при начале терапии на ранних сроках беременности, недели 12-24)
«Главный» препарат – лабеталол. Однако в практике часто используются другие препараты.
Слайд 20

Бета-адреноблокаторы при беременности

Бета-адреноблокаторы при беременности

Слайд 21

Бета-адреноблокаторы при беременности Частота ЗВУР при назначении бета-блокаторов Длительность терапии бета-блокаторами и ЗВУР

Бета-адреноблокаторы при беременности

Частота ЗВУР при назначении
бета-блокаторов

Длительность терапии бета-блокаторами и ЗВУР

Слайд 22

Бета-адреноблокаторы при беременности Как группа препаратов, β–блокаторы ассоциируются с нарушением внутриутробного

Бета-адреноблокаторы при беременности

Как группа препаратов, β–блокаторы ассоциируются с нарушением внутриутробного роста

плода в отличие от α,β–блокаторов.
Наибольшая частота нарушений внутриутробного роста плода встречается при терапии атенололом и пропранололом (до 40%), при этом терапия бисопрололом не ассоциируется/редко ассоциируется с нарушением роста плода.
Частота развития этого нежелательного явления зависит от длительности применения препаратов.
Терапия бета-блокаторами, по-видимому, не вызывает врожденных дефектов плода. Ранее были опубликованы данные об увеличении частоты септальных дефектов.
Слайд 23

Блокаторы медленных кальциевых каналов при беременности Дигидропиридины (нифедипин, амлодипин). Фенилалкиламины (верапамил)

Блокаторы медленных кальциевых каналов при беременности

Дигидропиридины (нифедипин, амлодипин).
Фенилалкиламины (верапамил)
Бензотиазепины (дилтиазем)
Относятся

к категории С.
Слайд 24

Блокаторы медленных кальциевых каналов при беременности

Блокаторы медленных кальциевых каналов при беременности

Слайд 25

Допегит (α-метилдопа) при беременности Большинство экспертов рассматривают допегит как основной антигипертензивный

Допегит (α-метилдопа) при беременности

Большинство экспертов рассматривают допегит как основной антигипертензивный препарата

у беременных.
Единичные исследования, в которых осуществлялось наблюдения за детьми, рожденными от женщин, получавших терапию допегитом, не выявили каких-либо изменений.
Антигипертензивная эффективность бета-блокаторов и блокаторов кальциевых каналов превосходит таковую допегита.
Слайд 26

α-адреноблокаторы при беременности Небольшое число исследований с празозином. На основании имеющихся

α-адреноблокаторы при беременности

Небольшое число исследований с празозином.
На основании имеющихся данных: празозин

безопасен и эффективен при беременности (с учетом обычных нежелательных явлений)
Опыт применения, главным образом, во 2 и 3 триместрах.
Слайд 27

Блокаторы РАС при беременности Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина (сартаны)

Блокаторы РАС при беременности

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина (сартаны) и

прямой ингибитор ренина:
Многочисленные данные как о мальформациях, так и о физиологических нарушениях у плода (почечная недостаточность плода и новорожденного, поражение ЦНС и сердца, гипотензия, оссификация черепа, смерть в неонатальном периоде).
Представители этих классов относятся к категории Х.
Слайд 28

Тиазидовые диуретики при беременности Относительно противопоказаны: тромбоцитопения новорожденных, супрессия костного мозга, желтуха, дизэлектролитемия, гипогликемия новорожденных.

Тиазидовые диуретики при беременности

Относительно противопоказаны: тромбоцитопения новорожденных, супрессия костного мозга, желтуха, дизэлектролитемия,

гипогликемия новорожденных.
Слайд 29

Спиронолактон при беременности Наличие антиандрогенного эффекта способно вызвать феминизацию мужского плода

Спиронолактон при беременности

Наличие антиандрогенного эффекта способно вызвать феминизацию мужского плода (единичные

экспериментальные работы).
Категория FDA – В (?)
Слайд 30

Резерпин при беременности В эксперименте оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие. Перед

Резерпин при беременности

В эксперименте оказывал тератогенное и эмбриотоксическое действие.
Перед родами

препараты, содержащие резерпин, могут приводить к обструкции дыхательных путей, анорексии и летаргии плода
Слайд 31

Антигипертензивные препараты, противопоказанные при беременности Ингибиторы АПФ Антагонисты рецепторов ангиотензина 2

Антигипертензивные препараты, противопоказанные при беременности

Ингибиторы АПФ
Антагонисты рецепторов ангиотензина 2
Прямые ингибиторы

ренина
Дилтиазем
Резерпин
Атенолол
Спиронолактон
Слайд 32

Фармакокинетика антигипертензивных препаратов, наиболее часто назначаемых при беременности Kernaghan et al.Obstetric Medicine 2012; 5: 44–49.

Фармакокинетика антигипертензивных препаратов, наиболее часто назначаемых при беременности

Kernaghan et al.Obstetric Medicine

2012; 5: 44–49.
Слайд 33

Максимальные суточные дозы антигипертензивных препаратов Метилдопа: 3-4 г/сутки (отдельные публикации –

Максимальные суточные дозы антигипертензивных препаратов

Метилдопа: 3-4 г/сутки (отдельные публикации – до

6 г/сутки)
Нифедипин SR 120 мг/сутки
Амлодипин 10 мг/сутки
Лабеталол 1600 мг/сутки